Vyšetření železité karboxymaltózy (FCM) u subjektů s anémií z nedostatku železa a chronickým onemocněním ledvin nezávislým na dialýze (NDD-CKD) (FIND-CKD)

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let.
2. Subjekty s NDD-CKD s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) ≤60 ml/min/1,73 m2 pomocí výpočtu modifikace stravy při onemocnění ledvin 4 (MDRD-4).
3. Subjekty s NDD-CKD se ztrátou eGFR ≤12 ml/min/1,73 m2/rok a předpokládaný eGFR ≥15 ml/min/1,73 m2 za 12 měsíců.
4. Jakýkoli jednotlivý Hb mezi 9 a 11 g/dl během 4 týdnů od randomizace. Byla použita hodnota přijatá jako součást běžné lékařské péče.
5. Jakýkoli jednotlivý sérový feritin <100 mcg/l nebo <200 mcg/l s TSAT <20 % během 4 týdnů od randomizace. Byla použita měření prováděná v rámci běžné lékařské péče.
6. ESA naivní; žádná expozice ESA v posledních 4 měsících před randomizací.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít před randomizací negativní těhotenský test za použití jakéhokoli lékařsky přijatelného hodnocení.
8. Před jakýmkoli specifickým postupem studie musí být získán příslušný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Historie získaného přetížení železem.
2. Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku síranu železnatého nebo FCM. Subjekty s přecitlivělostí na jiné formy železa se mohly zúčastnit.
3. Zdokumentovaná anamnéza vysazení perorálních přípravků obsahujících železo kvůli významným gastrointestinálním (GI) potížím.
4. Screening TSAT >40 %.
5. Známá aktivní infekce, C-reaktivní protein >20 mg/l, klinicky významné zjevné krvácení, aktivní malignita (tj. klinický důkaz současné malignity nebo není ve stabilní remisi po dobu nejméně 5 let od dokončení poslední léčby s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulární karcinom kůže a cervikální intraepiteliální neoplazie).
6. Chronické zneužívání alkoholu v anamnéze (konzumace alkoholu >40 g/den).
7. Chronické onemocnění jater a/nebo screening alanintransaminázy nebo aspartáttransaminázy nad 3násobkem horní hranice normálního rozmezí.
8. Aktivní virus lidské imunodeficience (HIV)/syndrom získané imunodeficience nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C.
9. Anémie z jiných důvodů než z nedostatku železa (například hemoglobinopatie). Subjekty s léčeným nedostatkem vitaminu B12 nebo kyseliny listové byly povoleny.
10. IV transfuze železa a/nebo krve v předchozích 30 dnech před screeningem (nebo během období screeningu).
11. Perorální léčba železem v dávkách >100 mg/den musí být ukončena nejméně 1 týden před randomizací. Pokud subjekt dostával tuto terapii po dobu >3 měsíců (v dávkách >100 mg/den), pak subjekt nebyl způsobilý. Bylo povoleno trvalé užívání multivitaminů obsahujících železo.
12. Imunosupresivní terapie, která mohla vést k anémii (např. cyklofosfamid, azathioprin nebo mykofenolát mofetil). Steroidní terapie byla povolena.
13. V současné době vyžaduje renální dialýzu.
14. Předpokládaná dialýza nebo transplantace během studie.
15. Předpokládaná potřeba chirurgického zákroku, který mohl mít za následek významné krvácení (>100 ml).
16. V současné době trpí chronickým srdečním selháním New York Heart Association třídy IV.
17. Špatně kontrolovaná hypertenze (>160 mmHg systolický tlak nebo >100 mmHg diastolický tlak).
18. Akutní koronární syndrom nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před screeningem.
19. V současné době trpí souběžnými závažnými psychiatrickými poruchami nebo jinými stavy, které by podle názoru zkoušejícího učinily účast nepřijatelnou.
20. Subjekt nepoužíval adekvátní antikoncepční opatření.
21. Subjekt ve fertilním věku byl evidentně těhotný (např. pozitivní test na lidský choriový gonadotropin) nebo kojil.
22. Tělesná hmotnost <35 kg.
23. Subjekt byl v současné době zapsán do nebo ještě neukončil alespoň 30 dní od ukončení studií jiného zkoumaného zařízení nebo léků, nebo subjekt dostával jinou zkoumanou látku (látky).
24. Subjekt by nebyl k dispozici pro následné hodnocení.
25. Subjekt měl jakýkoli druh poruchy, která ohrožovala schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat studijní postupy.