Studie gemcitabinu, kapecitabinu a bevacizumabu k léčbě rakoviny žlučníku nebo žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom žlučníku nebo žlučových cest, který je neresekovatelný nebo metastazující, nebo metastatický adenokarcinom, u kterého je rentgenologicky potvrzeno, že je žlučníkového nebo žlučového původu. Žádná předchozí systémová léčba metastatického onemocnění. Předchozí adjuvantní terapie je povolena, pokud byla dokončena před více než 6 měsíci.
• Věk ≥ 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití bevacizumabu v kombinaci s gemcitabinem u pacientů starších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou vhodné pro budoucí pediatrické kombinované studie fáze 1.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥ 3 000/mikroL
  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mikrol
  • krevní destičky ≥ 1OO,OOO/mikroL
  • celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • AST nebo ALT ≤ 5násobek horní hranice normálu (UNL) pro subjekty s dokumentovanými jaterními metastázami; ≤ 2,5násobek UNL pro subjekty bez průkazu metastáz v játrech.
  • kreatininu < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu za 24 hodin v moči > 50 ml/min.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Pacient musí mít měřitelné onemocnění

Kritéria vyloučení:

• Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé ke studiu:
• Oslabená funkce ledvin nebo jater.
• Screeningové klinické laboratorní hodnoty INR ≥ 1,5 (kromě těch subjektů, které dostávají plnou dávku warfarinu)
• Hemoglobin < 9 g/dl (lze podat transfuzi nebo dostat epoetin alfa (např. Epogen@) k udržení nebo překročení této hladiny).
• Rizikové faktory bevacizumabu: Závažné systémové onemocnění v anamnéze, včetně nekontrolované hypertenze (krevní tlak vyšší než 160/110 mmHg při léčbě), předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie, nestabilní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání, nestabilní symptomatická arytmie vyžadující medikaci (vhodní jsou jedinci s chronickou síňovou arytmií, tj. fibrilací síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardií), nebo klinicky významným onemocněním periferních cév (stupeň II nebo vyšší).
• Přítomnost centrálního nervového systému nebo mozkových metastáz.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie; aspirace jemnou jehlou nebo jádrové biopsie během 7 dnů před dnem O.
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace.
• Clearance kreatininu v moči za 24 hodin < 50 ml/min nebo poměr protein/kreatinin v moči vyšší nebo rovný 1,0 při screeningu.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Nedávné (méně než nebo rovné šest měsíců) arteriální tromboembolické příhody, včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), cerebrovaskulární příhody (CVA), nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu (MI).
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.
• Pacienti se známým postižením duodenální nebo žaludeční stěny by měli být vyloučeni.
• Pacienti s podezřením na postižení žaludku nebo duodena by měli před léčbou podstoupit screeningové endoskopie, aby se totéž vyloučilo.
• Pacienti s jícnovými nebo žaludečními varixy.
• Pacienti s nedávnou hemoptýzou (do 1 týdne).