Une étude sur la gemcitabine, la capécitabine et le bevacizumab pour traiter le cancer de la vésicule biliaire ou des voies biliaires

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome de la vésicule biliaire ou des voies biliaires confirmé histologiquement ou cytologiquement, non résécable ou métastatique, ou un adénocarcinome métastatique dont l'origine vésiculaire ou biliaire est radiologiquement confirmée. Aucun traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique. Un traitement adjuvant antérieur est autorisé s'il a été terminé il y a plus de 6 mois.
• Âge ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du bevacizumab en association avec la gemcitabine chez les patients de plus de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour les futurs essais pédiatriques de phase 1 en association.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Espérance de vie > 3 mois.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥ 3 000/microL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/microL
  • plaquettes ≥ 1OO,OOO/microL
  • bilirubine totale ≤ 2 mg/dl
  • AST ou ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (UNL) pour les sujets présentant des métastases hépatiques documentées ; ≤ 2,5 fois UNL pour les sujets sans signe de métastases hépatiques.
  • créatinine < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures > 50 ml/min.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Document de consentement éclairé signé et écrit.
• Le patient doit avoir une maladie mesurable

Critère d'exclusion:

• Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'entrée à l'étude :
• Fonction rénale ou hépatique compromise.
• Valeurs de laboratoire clinique de dépistage INR ≥ 1,5 (sauf les sujets recevant de la warfarine à pleine dose)
• Hémoglobine < 9 g/dL (peut être transfusé ou recevoir de l'époétine alfa (par exemple, Epogen®) pour maintenir ou dépasser ce taux).
• Facteurs de risque du bévacizumab : Antécédents de maladie systémique grave, y compris hypertension non contrôlée (pression artérielle supérieure à 160/110 mmHg sous traitement médicamenteux), antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive, angor instable, grade II de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieur une insuffisance cardiaque congestive, une arythmie symptomatique instable nécessitant des médicaments (les sujets souffrant d'arythmie auriculaire chronique, c'est-à-dire une fibrillation auriculaire ou une tachycardie supraventriculaire paroxystique sont éligibles), ou une maladie vasculaire périphérique cliniquement significative (Grade II ou supérieur).
• Présence de système nerveux central ou de métastases cérébrales.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 0, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ; aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour O.
• Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement.
• Clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures < 50 ml/min ou rapport protéines/créatinine urinaires supérieur ou égal à 1,0 lors du dépistage.
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Événements thromboemboliques artériels récents (inférieurs ou égaux à six mois), y compris accident ischémique transitoire (AIT), accident vasculaire cérébral (AVC), angor instable ou infarctus du myocarde (IM).
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.
• Les patients présentant une atteinte connue de la paroi duodénale ou gastrique doivent être exclus.
• Les patients suspects d'atteinte de l'estomac ou du duodénum doivent subir des endoscopies de dépistage pour exclure la même chose avant le traitement.
• Patients souffrant de varices oesophagiennes ou gastriques.
• Patients avec une hémoptysie récente (dans la semaine).