Um estudo de gemcitabina, capecitabina e bevacizumabe para tratar o câncer da vesícula biliar ou dos ductos biliares

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma da vesícula biliar ou do trato biliar confirmado histológica ou citologicamente que seja irressecável ou metastático, ou adenocarcinoma metastático confirmado radiologicamente como sendo de origem biliar ou da vesícula biliar. Nenhuma terapia sistêmica prévia para doença metastática. A terapia adjuvante anterior é permitida se concluída há mais de 6 meses.
• Idade ≥ 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de bevacizumabe em combinação com gencitabina em pacientes com mais de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros estudos pediátricos de fase 1 de combinação.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Expectativa de vida > 3 meses.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥ 3.000/microL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/microL
  • plaquetas ≥ 1OO,OOO/microL
  • bilirrubina total ≤ 2 mg/dl
  • AST ou ALT ≤ 5 vezes o limite superior do normal (UNL) para indivíduos com metástases hepáticas documentadas; ≤ 2,5 vezes UNL para indivíduos sem evidência de metástases hepáticas.
  • creatinina < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina na urina de 24 horas > 50 ml/min.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Documento de consentimento informado assinado e por escrito.
• O paciente deve ter doença mensurável

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para entrada no estudo:
• Função renal ou hepática comprometida.
• Triagem de valores laboratoriais clínicos INR ≥ 1,5 (exceto aqueles indivíduos que estão recebendo dose total de varfarina)
• Hemoglobina < 9 gm/dL (pode ser transfundido ou receber epoetina alfa (por exemplo, Epogen@) para manter ou exceder este nível).
• Fatores de risco de bevacizumabe: História de doença sistêmica grave, incluindo hipertensão não controlada (pressão arterial superior a 160/110 mmHg com medicação), história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva, angina instável, New York Heart Association (NYHA) Grau II ou superior insuficiência cardíaca congestiva, arritmia sintomática instável que requer medicação (indivíduos com arritmia atrial crônica, ou seja, fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística são elegíveis) ou doença vascular periférica clinicamente significativa (Grau II ou superior).
• Presença de sistema nervoso central ou metástases cerebrais.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 0, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo; aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do Dia O.
• Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação.
• Depuração de creatinina urinária de 24 horas < 50 ml/min ou relação proteína/creatinina urinária maior ou igual a 1,0 na triagem.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Eventos tromboembólicos arteriais recentes (inferiores ou iguais a seis meses), incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), acidente vascular cerebral (AVC), angina instável ou infarto do miocárdio (IM).
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.
• Pacientes com envolvimento conhecido do duodeno ou da parede gástrica devem ser excluídos.
• Pacientes com suspeita de envolvimento do estômago ou duodeno devem fazer endoscopias de triagem para excluir o mesmo antes da terapia.
• Pacientes com varizes esofágicas ou gástricas.
• Pacientes com hemoptise recente (dentro de 1 semana).