En undersøgelse af Gemcitabin, Capecitabine og Bevacizumab til behandling af kræft i galdeblæren eller galdekanalerne

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet galdeblære- eller galdevejsadenokarcinom, der er inoperabelt eller metastatisk, eller metastatisk adenokarcinom, som er radiologisk bekræftet at være af galdeblære eller galde-oprindelse. Ingen forudgående systemisk behandling for metastatisk sygdom. Forudgående adjuverende behandling er tilladt, hvis den er afsluttet for mere end 6 måneder siden.
• Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​bevacizumab i kombination med gemcitabin til patienter over 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske fase 1 kombinationsforsøg.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
• Forventet levetid > 3 måneder.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥ 3.000/mikroL
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mikroL
  • blodplader ≥ 1OO,OOO/mikroL
  • total bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • ASAT eller ALAT ≤ 5 gange øvre normalgrænse (UNL) for forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser; ≤ 2,5 gange UNL for forsøgspersoner uden tegn på levermetastaser.
  • kreatinin < 1,5 mg/dL eller 24 timers urin kreatinin clearance > 50 ml/min.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Underskrevet, skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienten skal have målbar sygdom

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettigede til studieoptagelse:
• Kompromitteret nyre- eller leverfunktion.
• Screening af kliniske laboratorieværdier INR ≥ 1,5 (undtagen de forsøgspersoner, der får fulddosis warfarin)
• Hæmoglobin < 9 gm/dL (kan transfunderes eller modtage epoetin alfa (f.eks. Epogen@) for at opretholde eller overskride dette niveau).
• Bevacizumab risikofaktorer: Anamnese med alvorlig systemisk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension (blodtryk over 160/110 mmHg på medicin), tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil symptomatisk arytmi, der kræver medicin (patienter med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi er egnede) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom (grad II eller større).
• Tilstedeværelse af centralnervesystem eller hjernemetastaser.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen; finnålsaspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag O.
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning.
• 24 timers urin-kreatininclearance < 50 ml/min eller urinprotein/kreatinin-forhold større end eller lig med 1,0 ved screening.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Nylige (mindre end eller lig med seks måneder) arterielle tromboemboliske hændelser, herunder forbigående iskæmisk anfald (TIA), cerebrovaskulær ulykke (CVA), ustabil angina eller myokardieinfarkt (MI).
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.
• Patienter med kendt duodenal eller gastrisk vægpåvirkning bør udelukkes.
• Patienter med mistanke om involvering af mave eller tolvfingertarmen bør have screening endoskopier for at udelukke det samme før behandlingen.
• Patienter med esophageal eller gastriske varicer.
• Patienter med nylig hæmoptyse (inden for 1 uge).