Исследование применения гемцитабина, капецитабина и бевацизумаба для лечения рака желчного пузыря или желчных протоков

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному желчного пузыря или желчных путей, которая является нерезектабельной или метастатической, или метастатическую аденокарциному, которая рентгенологически подтверждена как желчный пузырь или билиарное происхождение. Отсутствие предшествующей системной терапии метастатического заболевания. Предварительная адъювантная терапия разрешена, если она была завершена более 6 месяцев назад.
• Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении бевацизумаба в комбинации с гемцитабином у пациентов старше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических испытаниях комбинации 1 фазы.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • тромбоциты ≥ 100,000/мкл
  • общий билирубин ≤ 2 мг/дл
  • АСТ или АЛТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы (ВНЛ) для субъектов с подтвержденными метастазами в печень; ≤ 2,5 раза от ВНЛ для субъектов без признаков метастазов в печень.
  • креатинин < 1,5 мг/дл или 24-часовой клиренс креатинина с мочой > 50 мл/мин.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Подписанный письменный документ информированного согласия.
• У пациента должно быть измеримое заболевание

Критерий исключения:

• Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании:
• Нарушение функции почек или печени.
• Скрининговые клинико-лабораторные значения МНО ≥ 1,5 (за исключением тех субъектов, которые получают полную дозу варфарина)
• Гемоглобин < 9 г/дл (можно переливать или принимать эпоэтин альфа (например, Epogen@) для поддержания или превышения этого уровня).
• Факторы риска бевацизумаба: серьезные системные заболевания в анамнезе, в том числе неконтролируемая гипертензия (артериальное давление выше 160/110 мм рт. ст. при приеме лекарств), гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе, нестабильная стенокардия, II класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или выше. застойная сердечная недостаточность, нестабильная симптоматическая аритмия, требующая медикаментозного лечения (подходят пациенты с хронической предсердной аритмией, то есть фибрилляцией предсердий или пароксизмальной суправентрикулярной тахикардией), или клинически значимое заболевание периферических сосудов (степень II или выше).
• Наличие метастазов в ЦНС или головной мозг.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до дня 0 или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования; тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до дня O.
• Беременность (положительный тест на беременность) или лактация.
• 24-часовой клиренс креатинина мочи < 50 мл/мин или соотношение белок/креатинин мочи больше или равно 1,0 при скрининге.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Недавние (менее или равные шести месяцам) артериальные тромбоэмболические явления, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), инсульт, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда (ИМ).
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.
• Следует исключить пациентов с известным поражением стенки двенадцатиперстной кишки или желудка.
• Пациенты с подозрением на поражение желудка или двенадцатиперстной кишки должны пройти скрининговую эндоскопию, чтобы исключить их до начала терапии.
• Пациенты с варикозным расширением вен пищевода или желудка.
• Пациенты с недавним кровохарканьем (в течение 1 недели).