Un estudio de gemcitabina, capecitabina y bevacizumab para tratar el cáncer de la vesícula biliar o las vías biliares

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de la vesícula biliar o del tracto biliar confirmado histológica o citológicamente que sea irresecable o metastásico, o un adenocarcinoma metastásico que se confirme radiológicamente que es de la vesícula biliar o de origen biliar. Sin tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica. Se permite la terapia adyuvante previa si se completó hace más de 6 meses.
• Edad ≥ 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de bevacizumab en combinación con gemcitabina en pacientes mayores de 18 años, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos de combinación de fase 1.
• Estado funcional ECOG 0 o 1.
• Esperanza de vida > 3 meses.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥ 3.000/microL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/microL
  • plaquetas ≥ 1OO,OOO/microL
  • bilirrubina total ≤ 2 mg/dl
  • AST o ALT ≤ 5 veces el límite superior normal (UNL) para sujetos con metástasis hepáticas documentadas; ≤ 2,5 veces UNL para sujetos sin evidencia de metástasis hepáticas.
  • creatinina < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas > 50 ml/min.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Documento de consentimiento informado escrito y firmado.
• El paciente debe tener una enfermedad medible.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para ingresar al estudio:
• Compromiso de la función renal o hepática.
• Cribado de valores de laboratorio clínico INR ≥ 1,5 (excepto aquellos sujetos que están recibiendo dosis completa de warfarina)
• Hemoglobina < 9 g/dL (se puede transfundir o recibir epoetina alfa (p. ej., Epogen@) para mantener o superar este nivel).
• Factores de riesgo de bevacizumab: antecedentes de enfermedad sistémica grave, incluida hipertensión no controlada (presión arterial superior a 160/110 mmHg con medicación), antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva, angina inestable, grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA) insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia sintomática inestable que requiere medicación (son elegibles los sujetos con arritmia auricular crónica, es decir, fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística), o enfermedad vascular periférica clínicamente significativa (Grado II o mayor).
• Presencia de metástasis en el sistema nervioso central o cerebro.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio; aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al Día O.
• Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia.
• Depuración de creatinina en orina de 24 horas < 50 ml/min o relación proteína/creatinina en orina mayor o igual a 1,0 en la selección.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Eventos tromboembólicos arteriales recientes (menores o iguales a seis meses), que incluyen ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular (ACV), angina inestable o infarto de miocardio (IM).
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.
• Deben excluirse los pacientes con afectación duodenal o de la pared gástrica conocida.
• Los pacientes con sospecha de afectación del estómago o el duodeno deben someterse a endoscopias de detección para descartar la misma antes de la terapia.
• Pacientes con várices esofágicas o gástricas.
• Pacientes con hemoptisis reciente (dentro de 1 semana).