Uno studio su gemcitabina, capecitabina e bevacizumab per trattare il cancro della cistifellea o dei dotti biliari

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma della cistifellea o delle vie biliari confermato istologicamente o citologicamente non resecabile o metastatico, o un adenocarcinoma metastatico di cui sia stata confermata radiologicamente l'origine della cistifellea o delle vie biliari. Nessuna precedente terapia sistemica per la malattia metastatica. È consentita una precedente terapia adiuvante se completata oltre 6 mesi fa.
• Età ≥ 18 anni. Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di bevacizumab in combinazione con gemcitabina in pazienti di età superiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi di combinazione pediatrici di fase 1.
• Performance status ECOG 0 o 1.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥ 3.000/microL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/microL
  • piastrine ≥ 1OO,OOO/microL
  • bilirubina totale ≤ 2 mg/dl
  • AST o ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma (UNL) per i soggetti con metastasi epatiche documentate; ≤ 2,5 volte UNL per soggetti senza evidenza di metastasi epatiche.
  • creatinina < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore > 50 ml/min.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Documento di consenso informato firmato e scritto.
• Il paziente deve avere una malattia misurabile

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'ammissione allo studio:
• Funzione renale o epatica compromessa.
• Screening dei valori clinici di laboratorio INR ≥ 1,5 (ad eccezione dei soggetti che ricevono warfarin a dose piena)
• Emoglobina < 9 gm/dL (può essere trasfusa o ricevere epoetina alfa (ad es. Epogen®) per mantenere o superare questo livello).
• Fattori di rischio per bevacizumab: storia di grave malattia sistemica, inclusa ipertensione incontrollata (pressione arteriosa superiore a 160/110 mmHg durante il trattamento), precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva, angina instabile, grado II della New York Heart Association (NYHA) o superiore insufficienza cardiaca congestizia, aritmia sintomatica instabile che richiede farmaci (sono ammissibili soggetti con aritmia atriale cronica, cioè fibrillazione atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare) o malattia vascolare periferica clinicamente significativa (Grado II o superiore).
• Presenza di metastasi al sistema nervoso centrale o al cervello.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio; aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno O.
• Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento.
• Clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore < 50 ml/min o rapporto proteine/creatinina nelle urine maggiore o uguale a 1,0 allo screening.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagu1opatia.
• Eventi tromboembolici arteriosi recenti (inferiori o uguali a sei mesi), inclusi attacco ischemico transitorio (TIA), accidente cerebrovascolare (CVA), angina instabile o infarto miocardico (MI).
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up.
• I pazienti con noto coinvolgimento della parete duodenale o gastrica devono essere esclusi.
• I pazienti con sospetto interessamento dello stomaco o del duodeno devono essere sottoposti a endoscopie di screening per escluderli prima della terapia.
• Pazienti con varici esofagee o gastriche.
• Pazienti con emottisi recente (entro 1 settimana).