Een studie van Gemcitabine, Capecitabine en Bevacizumab om kanker van de galblaas of galwegen te behandelen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de galblaas of galwegen hebben dat inoperabel of gemetastaseerd is, of gemetastaseerd adenocarcinoom waarvan radiologisch is bevestigd dat het van galblaas of gal afkomstig is. Geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande adjuvante therapie is toegestaan ​​indien deze langer dan 6 maanden geleden is afgerond.
• Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van bevacizumab in combinatie met gemcitabine bij patiënten ouder dan 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar zullen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische fase 1-combinatieonderzoeken.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Levensverwachting > 3 maanden.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥ 3.000/microL
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/microL
  • bloedplaatjes ≥ 1OO,OOO/microL
  • totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl
  • ASAT of ALAT ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (UNL) voor proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen; ≤ 2,5 keer UNL voor proefpersonen zonder bewijs van levermetastasen.
  • creatinine < 1,5 mg/dL of creatinineklaring in 24 uur urine > 50 ml/min.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Ondertekend, schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument.
• De patiënt moet een meetbare ziekte hebben

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie:
• Gecompromitteerde nier- of leverfunctie.
• Screening van klinische laboratoriumwaarden INR ≥ 1,5 (behalve proefpersonen die een volledige dosis warfarine krijgen)
• Hemoglobine < 9 gm/dL (kan worden getransfundeerd of epoëtine alfa krijgen (bijv. Epogen@) om dit niveau te handhaven of te overschrijden).
• Bevacizumab-risicofactoren: voorgeschiedenis van ernstige systemische ziekte, waaronder ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk hoger dan 160/110 mmHg bij medicatie), voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie, onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen, onstabiele symptomatische aritmie die medicatie vereist (patiënten met chronische atriale aritmie, d.w.z. atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie komen in aanmerking), of klinisch significante perifere vasculaire ziekte (graad II of hoger).
• Aanwezigheid van centraal zenuwstelsel of hersenmetastasen.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek; fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag O.
• Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding.
• 24-uurs urinecreatinineklaring < 50 ml/min of urine eiwit/creatinine ratio groter dan of gelijk aan 1,0 bij screening.
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Recente (minder dan of gelijk aan zes maanden) arteriële trombo-embolische voorvallen, waaronder voorbijgaande ischemische aanval (TIA), cerebrovasculair accident (CVA), onstabiele angina of myocardinfarct (MI).
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.
• Patiënten met bekende betrokkenheid van de twaalfvingerige darm of de maagwand moeten worden uitgesloten.
• Patiënten met vermoedelijke betrokkenheid van de maag of de twaalfvingerige darm moeten voorafgaand aan de therapie screening-endoscopieën ondergaan om hetzelfde uit te sluiten.
• Patiënten met slokdarm- of maagspataderen.
• Patiënten met recente bloedspuwing (binnen 1 week).