Léčba vareniklinem pro odvykání kouření u pacientů s bipolární poruchou (BEST)

OBJEKTIVNÍ:

Naším primárním cílem je určit, zda bude doplňkový vareniklin účinný (vs. placebo) při zahájení abstinence od kouření cigaret u subjektů se stabilní bipolární poruchou, kteří jsou motivováni přestat kouřit během 12týdenní fáze léčby. Sekundárním výstupem je určení, zda ti, kteří zahájili abstinenci během 12týdenní léčebné fáze, udrží abstinenci v následném tříměsíčním období sledování bez studované medikace.

Další výsledky: plánujeme otestovat účinnost vareniklinu při snižování abstinenčních příznaků nikotinu nebo nutkání kouřit, stejně jako jeho bezpečnost pro použití u stabilizovaných bipolárních pacientů při použití jako doplňková léčba při odvykání kouření.

VÝZKUMNÝ PLÁN:

Plánujeme otestovat tyto hypotézy provedením randomizované, placebem kontrolované studie léčby Chantixem. Měření hladin CO ve vydechovaném vzduchu (10 ppm nebo méně), abstinence, kterou sami uvedli, a hodnocení psychopatologie budou použity k vyhodnocení primárních a sekundárních výsledků spolu s hodnocením bezpečnosti. Abstinence kouření je definována jako 7denní bodová prevalence samostatně hlášeného zákazu kouření objektivně ověřená exspiračními hladinami CO 10 ppm nebo méně a bude hodnocena po 12 týdnech (nebo na konci fáze léčby) jako primární výsledek. Stejné kritérium bude použito pro hodnocení udržení abstinence ve fázi bez léčby, tj. ve 24. týdnu nebo na konci studie.

METODY:

Sedmdesát šest subjektů s bipolární poruchou DSM-IV bude rekrutováno z Western Psychiatric Institute and Clinic a Dubois Regional Medical Center. Pomocí randomizace 1:1, která také bere v úvahu pohlaví, budou subjekty, které podepíší dokument informovaného souhlasu, randomizovány, aby dostávaly Chantix nebo placebo.

Očekává se, že 16 ze 76 nemusí splňovat kritéria pro zařazení/vyloučení, takže 60 souhlasných dospělých ve věku 18-65 let bude s bipolární poruchou DSM-IV, což potvrdí MINI (Sheehan et al.) Subjekty musí splnit zařazení do kouření kritéria kouření 10 a více cigaret denně. Motivace přestat kouřit (skóre alespoň 7 na stupnici kontemplačního žebříčku), stejně jako stabilní stav nálady (skóre hodnocení Young Mania 8 nebo méně, skóre Montgomery Asberg Depression Rating Scale 8 nebo méně, s nízkým skóre sebevražedné agrese a psychotické položky po dobu čtyř týdnů. Subjektům, kteří dostávali farmakologická činidla pro odvykání kouření, jako je bupropion, nikotinová substituční léčba, nebo kteří se účastnili behaviorální léčby pro odvykání kouření více než tři měsíce před zahájením studie, bude povoleno se do studie zapsat. Každý, kdo v minulosti pociťoval závažné vedlejší účinky vareniklinu nebo se již zúčastnil studie odvykání kouření s vareniklinem, bude vyloučen.

Chantix nebo placebo budou podávány s použitím náhodného přiřazení v dávce 0,5 mg ústy po dobu tří dnů, následované 0,5 mg dvakrát denně po dobu čtyř dnů. Po prvním týdnu bude dávka zvýšena na 1 mg dvakrát denně po dobu 11 týdnů. Subjekty musí být schopny tolerovat minimálně 1 mg denně, aby mohly pokračovat ve studii.

Subjekty si vyberou cílové datum mezi návštěvou 3 (pro umožnění titrace na cílovou dávku 2 mg za den) a návštěvou 4, kdy přestanou kouřit. Mezi časem posledního použití cigarety a návštěvou 4, kdy bude provedeno měření CO, musí uplynout alespoň 24 hodin (nejlépe 48).

Ti, kteří v tuto chvíli nemohou skončit, dostanou příležitost vybrat si další termíny ukončení. Všechny návštěvy budou naplánovány s týdenním odstupem a subjekty budou i nadále užívat své dvojitě zaslepené léky a budou dostávat poradenská sezení ohledně odvykání kouření. Studovaná medikace bude ukončena po 12 týdnech a budou se konat týdenní návštěvy ke zhodnocení abstinence.

Pro hodnocení sekundárních cílů, jako je stupeň abstinenčních příznaků nikotinu a dopad reziduálních příznaků na bipolární poruchu, budou použity některé standardní psychopatologické hodnotící škály a škály hodnocení kouření. Bezpečnost bude posuzována prostřednictvím podávání specifických hodnotících stupnic mánie a deprese, včetně stupnice Columbia - Sebevražda závažnosti, a také komplexního hodnocení zdravotního stavu. To zahrnuje anamnézu a vyhodnocení laboratorních měření. Jakékoli nežádoucí účinky léků budou posouzeny kladením otázek při každé návštěvě a v případě potřeby telefonickým kontaktováním subjektu mimo plánované návštěvy.

VÝZNAM Míra kouření cigaret mezi lidmi s psychiatrickými poruchami zůstává mimořádně vysoká; téměř dvakrát až čtyřikrát vyšší než u běžné populace. Pacienti s bipolární poruchou mohou mít nejvyšší míru kouření ve srovnání s lidmi s jinými psychiatrickými diagnózami. Dosud nebyly provedeny žádné léčebné studie odpovídající velikosti, které by změřily míru odvykání kouření u lidí s bipolární poruchou. Pokud se vareniklin ukáže jako účinný při pomoci lidem s bipolární poruchou přestat kouřit nebo dokonce snížit míru kouření, mohlo by to hrát důležitou roli při zlepšování jejich zdraví.