Vareniklinbehandling for røykeslutt hos pasienter med bipolar lidelse (BEST)

OBJEKTIV:

Vårt primære mål er å avgjøre om tilleggsvareniklin vil være effektivt (vs. placebo) ved å starte avholdenhet fra røyking hos personer med stabil bipolar lidelse som er motivert til å slutte å røyke i løpet av en 12-ukers behandlingsfase. Et sekundært resultat er å avgjøre om de som startet abstinens i løpet av den 12-ukers behandlingsfasen vil opprettholde abstinens i den påfølgende tre-måneders oppfølgingsperioden uten studiemedisiner.

Ytterligere resultater: vi planlegger å teste effektiviteten til vareniklin for å redusere nikotinabstinenssymptomer eller røyketrang, samt sikkerheten for bruk hos stabile bipolare pasienter når det brukes som tilleggsbehandling for røykeslutt.

FORSKNINGSPLAN:

Vi planlegger å teste disse hypotesene ved å gjennomføre en randomisert, placebokontrollert behandlingsstudie av Chantix. Målinger av CO-nivåer i utåndet luft (10 ppm eller lavere), selvrapportert avholdenhet og psykopatologivurderinger vil bli brukt til å evaluere primære og sekundære utfall sammen med sikkerhetsvurderinger. Røykeavholdenhet er definert som 7-dagers utbredelse av selvrapportert røyking forbudt verifisert objektivt av utgåtte CO-nivåer på 10 ppm eller mindre, og vil bli vurdert etter 12 uker (eller slutten av behandlingsfasen) som primært resultat. Det samme kriteriet vil bli brukt for å vurdere opprettholdelse av abstinens i ikke-behandlingsfasen, dvs. ved 24 uker eller slutten av studien.

METODER:

Syttiseks personer med DSM-IV bipolar lidelse vil bli rekruttert fra Western Psychiatric Institute and Clinic og Dubois Regional Medical Center. Ved å bruke en 1:1 randomisering, som også tar hensyn til kjønn, vil forsøkspersoner som signerer et informert samtykke bli randomisert til å motta Chantix eller placebo.

Det forventes at 16 av de 76 kanskje ikke oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene, og etterlater 60 samtykkende voksne i alderen 18-65 år med DSM-IV bipolar lidelse, noe som vil bli bekreftet av MINI (Sheehan et al.) forsøkspersoner må oppfylle røykeinkludering kriteriene for å røyke 10 eller flere sigaretter per dag. Motivasjon til å slutte å røyke (score på minst 7 på Contemplation Ladder Scale) samt stabil humørstatus (Young Mania Rating Scale score på åtte eller mindre, Montgomery Asberg Depression Rating Scale Poengsum på åtte eller mindre, med lav score på selvmordsaggresjon og psykotiske gjenstander over en fire ukers periode kreves. Forsøkspersoner som har mottatt farmakologiske midler for røykeslutt som bupropion, nikotinerstatningsbehandling, eller som har deltatt i atferdsbehandling for røykeslutt mer enn tre måneder før studiestart, vil få lov til å delta i studien. Alle som har opplevd alvorlige bivirkninger fra vareniklin tidligere eller som allerede har deltatt i en røykesluttstudie med vareniklin vil bli ekskludert.

Chantix eller placebo vil bli administrert ved hjelp av tilfeldig tildeling i en dose på 0,5 mg gjennom munnen i tre dager, etterfulgt av 0,5 mg to ganger per dag i fire dager. Etter den første uken vil dosen økes til 1 mg to ganger daglig i 11 uker. Forsøkspersonene må kunne tolerere minimum 1 mg per dag for å fortsette i studien.

Forsøkspersonene vil velge en måldato mellom besøk 3 (for å tillate titrering til måldosen på 2 mg per dag) og besøk 4 for å slutte å røyke. Det må gå minst 24 timer (helst 48) mellom tidspunktet for siste sigarettbruk og besøk 4, hvor en CO-måling vil bli tatt.

De som ikke kan slutte på dette tidspunktet vil få mulighet til å velge flere sluttdatoer. Alle besøk vil bli planlagt med en ukes mellomrom, og forsøkspersonene vil fortsette å ta sine dobbeltblindede medisiner og motta veiledning for å slutte å røyke. Studiemedisinen stoppes etter 12 uker, og det vil være ukentlige besøk for å evaluere abstinens.

Noen standard vurderingsskalaer for psykopatologi og røykevurderinger vil bli administrert for å evaluere sekundære mål som graden av nikotinabstinenssymptomer og virkningen av gjenværende symptomer på bipolar lidelse. Sikkerhet vil bli vurdert gjennom administrasjon av spesifikke skalaer for mani og depresjon, inkludert Columbia-Severity Rating Scale, samt en omfattende helsevurdering. Dette inkluderer sykehistorie og evaluering av laboratorietiltak. Eventuelle bivirkninger av medisiner vil bli vurdert ved å stille spørsmål ved hvert besøk og om nødvendig kontakte forsøkspersonen på telefon utenom de planlagte besøkene.

BETYDNING Andelen av sigarettrøyking blant personer med psykiatriske lidelser er fortsatt ekstremt høy; nesten to til fire ganger så høye som i befolkningen generelt. Pasienter med bipolar lidelse kan ha den høyeste røykefrekvensen sammenlignet med personer med andre psykiatriske diagnoser. Til dags dato har det ikke vært noen behandlingsforsøk av tilstrekkelig størrelse for å måle antallet røykeslutt hos personer med bipolar lidelse. Hvis vareniklin viser seg å være effektivt for å hjelpe personer med bipolar lidelse til å slutte å røyke, eller til og med redusere røykefrekvensen, kan dette spille en viktig rolle for å forbedre helsen deres.