Leczenie warenikliną w celu zaprzestania palenia u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową (BEST)

CEL:

Naszym głównym celem jest ustalenie, czy pomocnicza wareniklina będzie skuteczna (vs. placebo) w inicjowaniu abstynencji od palenia papierosów u osób ze stabilną chorobą afektywną dwubiegunową, które są zmotywowane do rzucenia palenia podczas 12-tygodniowej fazy leczenia. Drugorzędnym wynikiem jest ustalenie, czy osoby, które rozpoczęły abstynencję podczas 12-tygodniowej fazy leczenia, utrzymają abstynencję w kolejnym trzymiesięcznym okresie obserwacji po odstawieniu badanych leków.

Dodatkowe wyniki: planujemy przetestować skuteczność warenikliny w zmniejszaniu objawów odstawienia nikotyny lub parcia na papierosy oraz bezpieczeństwo jej stosowania u stabilnych pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową jako leczenia wspomagającego rzucanie palenia.

PLAN BADAŃ:

Planujemy przetestować te hipotezy, przeprowadzając randomizowaną, kontrolowaną placebo próbę leczenia Chantix. Pomiary poziomu CO2 w wydychanym powietrzu (10 ppm lub mniej), abstynencji zgłaszanej przez samych siebie oraz ocen psychopatologicznych zostaną wykorzystane do oceny głównych i drugorzędowych wyników wraz z ocenami bezpieczeństwa. Abstynencja od palenia jest zdefiniowana jako 7-dniowe rozpowszechnienie zgłaszanego przez samych siebie niepalenia, zweryfikowane obiektywnie przez poziomy CO2 w wydychanym powietrzu wynoszące 10 ppm lub mniej, i zostanie ocenione po 12 tygodniach (lub na końcu fazy leczenia) jako główny wynik. To samo kryterium zostanie zastosowane do oceny utrzymania abstynencji w fazie bez leczenia, tj. w 24 tygodniu lub na koniec badania.

METODY:

Siedemdziesięciu sześciu pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową DSM-IV zostanie zrekrutowanych z Zachodniego Instytutu i Kliniki Psychiatrycznej oraz Regionalnego Centrum Medycznego w Dubois. Stosując randomizację 1:1, która uwzględnia również płeć, osoby, które podpiszą dokument świadomej zgody, zostaną losowo przydzielone do grup otrzymujących Chantix lub placebo.

Oczekuje się, że 16 z 76 może nie spełniać kryteriów włączenia/wyłączenia, pozostawiając 60 wyrażających zgodę dorosłych w wieku 18-65 lat z chorobą afektywną dwubiegunową DSM-IV, co zostanie potwierdzone przez MINI (Sheehan i in.). kryteria palenia 10 lub więcej papierosów dziennie. Motywacja do rzucenia palenia (co najmniej 7 punktów w Skali Drabiny Kontemplacji) oraz stabilny nastrój (8 lub mniej punktów w Skali Oceny Manii Younga, 8 lub mniej punktów w skali oceny depresji Montgomery Asberg, z niskimi wynikami w zakresie agresji samobójczej) i elementy psychotyczne wymagane przez okres czterech tygodni. Osoby, które otrzymały środki farmakologiczne w celu zaprzestania palenia, takie jak bupropion, nikotynowe leczenie zastępcze, lub które uczestniczyły w leczeniu behawioralnym w celu zaprzestania palenia więcej niż trzy miesiące przed rozpoczęciem badania, będą mogły wziąć udział w badaniu. Każdy, kto doświadczył w przeszłości poważnych skutków ubocznych warenikliny lub kto już uczestniczył w badaniu rzucania palenia z użyciem warenikliny, zostanie wykluczony.

Chantix lub placebo będą podawane losowo w dawce 0,5 mg doustnie przez trzy dni, a następnie 0,5 mg dwa razy dziennie przez cztery dni. Po pierwszym tygodniu dawka zostanie zwiększona do 1 mg dwa razy na dobę przez 11 tygodni. Uczestnicy muszą być w stanie tolerować co najmniej 1 mg dziennie, aby kontynuować badanie.

Pacjenci wybiorą docelową datę między wizytą 3 (aby umożliwić dostosowanie dawki do docelowej dawki 2 mg dziennie) a wizytą 4, aby rzucić palenie. Od wypalenia ostatniego papierosa do wizyty 4, na której zostanie wykonany pomiar CO, muszą upłynąć co najmniej 24 godziny (najlepiej 48).

Osoby, które nie będą w stanie rzucić palenia w tym czasie, będą miały możliwość wybrania dodatkowych dat rzucenia palenia. Wszystkie wizyty będą zaplanowane w odstępach tygodniowych, a pacjenci będą nadal przyjmować leki podwójnie ślepe i uczestniczyć w sesjach doradczych dotyczących rzucania palenia. Badany lek zostanie odstawiony po 12 tygodniach i będą odbywać się cotygodniowe wizyty w celu oceny abstynencji.

W celu oceny drugorzędnych celów, takich jak stopień objawów odstawienia nikotyny i wpływ objawów resztkowych na chorobę afektywną dwubiegunową, zostaną zastosowane niektóre standardowe skale oceny psychopatologii i skale oceny palenia. Bezpieczeństwo zostanie ocenione za pomocą określonych skal oceny manii i depresji, w tym skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia, a także kompleksowej oceny stanu zdrowia. Obejmuje to historię medyczną i ocenę pomiarów laboratoryjnych. Ewentualne działania niepożądane leków będą oceniane poprzez zadawanie pytań na każdej wizycie oraz w razie potrzeby kontakt telefoniczny z pacjentem poza planowanymi wizytami.

ZNACZENIE Wskaźnik palenia papierosów wśród osób z zaburzeniami psychicznymi pozostaje niezwykle wysoki; prawie dwa do czterech razy wyższe niż w populacji ogólnej. Pacjenci z chorobą afektywną dwubiegunową mogą mieć najwyższe wskaźniki palenia w porównaniu z osobami z innymi diagnozami psychiatrycznymi. Do tej pory nie przeprowadzono badań leczenia o odpowiedniej wielkości, aby zmierzyć wskaźniki rzucania palenia u osób z chorobą afektywną dwubiegunową. Jeśli wareniklina okaże się skuteczna w pomaganiu osobom z chorobą afektywną dwubiegunową w rzuceniu palenia, a nawet w zmniejszeniu wskaźnika palenia, może to odegrać ważną rolę w poprawie ich zdrowia.