Tratamento com vareniclina para parar de fumar em pacientes com transtorno bipolar (BEST)

OBJETIVO:

Nosso objetivo primário é determinar se a vareniclina adjuvante será eficaz (vs. placebo) ao iniciar a abstinência de fumar cigarros em indivíduos com transtorno bipolar estável que são motivados a parar de fumar durante uma fase de tratamento de 12 semanas. Um resultado secundário é determinar se aqueles que iniciaram a abstinência durante a fase de tratamento de 12 semanas manterão a abstinência no período de acompanhamento subsequente de três meses sem os medicamentos do estudo.

Desfechos adicionais: planejamos testar a eficácia da vareniclina na redução dos sintomas de abstinência de nicotina ou vontade de fumar, bem como sua segurança para uso em pacientes bipolares estáveis ​​quando usada como tratamento adjuvante para parar de fumar.

PLANO DE PESQUISA:

Planejamos testar essas hipóteses conduzindo um estudo randomizado, controlado por placebo, de tratamento com Chantix. Medições dos níveis de CO no ar expirado (10 ppm ou menos), abstinência autorreferida e avaliações de psicopatologia serão usadas para avaliar os resultados primários e secundários, juntamente com as avaliações de segurança. A abstinência tabágica é definida como prevalência pontual de 7 dias de auto-relato de não fumar verificada objetivamente por níveis de CO expirado de 10 ppm ou menos, e será avaliada em 12 semanas (ou no final da fase de tratamento) como o desfecho primário. O mesmo critério será usado para avaliar a manutenção da abstinência na fase sem tratamento, ou seja, em 24 semanas ou no final do estudo.

MÉTODOS:

Setenta e seis indivíduos com transtorno bipolar do DSM-IV serão recrutados no Western Psychiatric Institute and Clinic e no Dubois Regional Medical Center. Usando uma randomização de 1:1, que também leva em consideração o gênero, os indivíduos que assinarem um documento de consentimento informado serão randomizados para receber Chantix ou placebo.

Espera-se que 16 dos 76 não atendam aos critérios de inclusão/exclusão, deixando 60 adultos consentidos com idade entre 18 e 65 anos com transtorno bipolar do DSM-IV, o que será confirmado pelo MINI (Sheehan et al.). critérios de fumar 10 ou mais cigarros por dia. Motivação para parar de fumar (pontuação de pelo menos 7 na Escala de Contemplação), bem como estado de humor estável (pontuação da Young Mania Rating Scale de oito ou menos, Pontuação da Escala de Depressão de Montgomery Asberg de oito ou menos, com pontuações baixas em agressão suicida e itens psicóticos durante um período de quatro semanas. Os indivíduos que receberam agentes farmacológicos para parar de fumar, como bupropiona, tratamento de reposição de nicotina ou que participaram de tratamento comportamental para parar de fumar mais de três meses antes do início do estudo, poderão se inscrever no estudo. Qualquer pessoa que tenha sofrido efeitos colaterais graves da vareniclina no passado ou que já tenha participado de um estudo para parar de fumar com vareniclina será excluída.

Chantix ou placebo serão administrados aleatoriamente em uma dose de 0,5 mg por via oral por três dias, seguido de 0,5 mg duas vezes por dia durante quatro dias. Após a primeira semana, a dose será aumentada para 1 mg duas vezes ao dia durante 11 semanas. Os indivíduos devem ser capazes de tolerar um mínimo de 1 mg por dia para continuar no estudo.

Os indivíduos escolherão uma data-alvo entre a visita 3 (para permitir a titulação para a dose-alvo de 2 mg por dia) e a visita 4 para parar de fumar. Deve haver pelo menos 24 horas (de preferência 48) entre a hora do último cigarro e a visita 4, onde será feita uma medição de CO.

Aqueles que não puderem sair neste momento terão a oportunidade de escolher datas adicionais para sair. Todas as visitas serão agendadas com uma semana de intervalo e os indivíduos continuarão a tomar sua medicação duplo-cega e receberão sessões de aconselhamento para parar de fumar. A medicação do estudo será interrompida após 12 semanas e haverá visitas semanais para avaliar a abstinência.

Algumas escalas padrão de classificação de psicopatologia e escalas de classificação de tabagismo serão administradas para avaliar objetivos secundários, como o grau de sintomas de abstinência de nicotina e o impacto de sintomas residuais no transtorno bipolar. A segurança será avaliada através da administração de escalas específicas de classificação de mania e depressão, incluindo a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia, bem como uma avaliação de saúde abrangente. Isso inclui um histórico médico e avaliação de medidas laboratoriais. Quaisquer efeitos adversos da medicação serão avaliados por meio de perguntas a cada consulta e, se necessário, contato telefônico com o sujeito fora das consultas agendadas.

SIGNIFICADO A taxa de tabagismo entre pessoas com transtornos psiquiátricos permanece extremamente alta; quase duas a quatro vezes mais altas do que na população em geral. Pacientes com transtorno bipolar podem ter as taxas mais altas de tabagismo em comparação com pessoas com outros diagnósticos psiquiátricos. Até o momento, não houve ensaios de tratamento de tamanho adequado para medir as taxas de cessação do tabagismo em pessoas com transtorno bipolar. Se a vareniclina se mostrar eficaz em ajudar as pessoas com transtorno bipolar a parar de fumar, ou mesmo a reduzir suas taxas de tabagismo, isso poderá desempenhar um papel importante na melhoria de sua saúde.