Traitement à la varénicline pour l'arrêt du tabac chez les patients atteints de trouble bipolaire (BEST)

OBJECTIF:

Notre objectif principal est de déterminer si la varénicline adjuvante sera efficace (vs. placebo) pour initier l'abstinence de fumer des cigarettes chez les sujets atteints de trouble bipolaire stable qui sont motivés à arrêter de fumer pendant une phase de traitement de 12 semaines. Un résultat secondaire consiste à déterminer si ceux qui ont commencé l'abstinence au cours de la phase de traitement de 12 semaines maintiendront l'abstinence au cours de la période de suivi de trois mois suivante sans médicaments à l'étude.

Résultats supplémentaires : nous prévoyons de tester l'efficacité de la varénicline pour réduire les symptômes de sevrage à la nicotine ou les envies de fumer, ainsi que sa sécurité d'utilisation chez les patients bipolaires stables lorsqu'elle est utilisée comme traitement d'appoint pour le sevrage tabagique.

PLAN DE RECHERCHE:

Nous prévoyons de tester ces hypothèses en menant un essai de traitement randomisé, contrôlé par placebo, de Chantix. Les mesures des niveaux de CO dans l'air expiré (10 ppm ou moins), l'abstinence autodéclarée et les cotes de psychopathologie seront utilisées pour évaluer les résultats primaires et secondaires ainsi que les évaluations de sécurité. L'abstinence tabagique est définie comme la prévalence ponctuelle sur 7 jours de l'absence de tabagisme autodéclarée vérifiée objectivement par des niveaux de CO expirés de 10 ppm ou moins, et sera évaluée à 12 semaines (ou à la fin de la phase de traitement) comme résultat principal. Le même critère sera utilisé pour évaluer le maintien de l'abstinence dans la phase de non-traitement, c'est-à-dire à 24 semaines ou à la fin de l'étude.

MÉTHODES :

Soixante-seize sujets atteints de trouble bipolaire DSM-IV seront recrutés à l'Institut et à la clinique psychiatriques de l'Ouest et au Centre médical régional Dubois. En utilisant une randomisation 1:1, qui tient également compte du sexe, les sujets qui signent un document de consentement éclairé seront randomisés pour recevoir Chantix ou un placebo.

On s'attend à ce que 16 des 76 ne répondent pas aux critères d'inclusion/exclusion, laissant 60 adultes consentants âgés de 18 à 65 ans avec un trouble bipolaire du DSM-IV, ce qui sera confirmé par le MINI (Sheehan et al.) Les sujets doivent répondre à l'inclusion du tabagisme critères de fumer 10 cigarettes ou plus par jour. Motivation à arrêter de fumer (score d'au moins 7 sur l'échelle d'échelle de la contemplation) ainsi qu'un état d'humeur stable (score sur l'échelle d'évaluation de la jeune manie de huit ou moins, score sur l'échelle d'évaluation de la dépression Montgomery Asberg de huit ou moins, avec de faibles scores sur l'agression suicidaire et articles psychotiques sur une période de quatre semaines requise. Les sujets qui ont reçu des agents pharmacologiques pour arrêter de fumer tels que le bupropion, un traitement de remplacement de la nicotine, ou qui ont participé à un traitement comportemental pour arrêter de fumer plus de trois mois avant le début de l'étude seront autorisés à s'inscrire à l'étude. Toute personne ayant subi des effets secondaires graves de la varénicline dans le passé ou ayant déjà participé à une étude de sevrage tabagique avec la varénicline sera exclue.

Chantix ou un placebo seront administrés par répartition aléatoire à une dose de 0,5 mg par voie orale pendant trois jours, suivie de 0,5 mg deux fois par jour pendant quatre jours. Après la première semaine, la dose sera augmentée à 1 mg deux fois par jour pendant 11 semaines. Les sujets doivent être capables de tolérer un minimum de 1 mg par jour pour continuer l'étude.

Les sujets choisiront une date cible entre la visite 3 (pour permettre le titrage à la dose cible de 2 mg par jour) et la visite 4 pour arrêter de fumer. Il doit y avoir au moins 24 heures (de préférence 48) entre le moment de la dernière consommation de cigarettes et la visite 4, où une mesure de CO sera prise.

Ceux qui sont incapables d'arrêter de fumer à ce moment-là auront la possibilité de choisir des dates d'arrêt supplémentaires. Toutes les visites seront programmées à une semaine d'intervalle et les sujets continueront à prendre leurs médicaments en double aveugle et à recevoir des séances de conseil pour arrêter de fumer. Les médicaments à l'étude seront arrêtés après 12 semaines, et il y aura des visites hebdomadaires pour évaluer l'abstinence.

Certaines échelles standard d'évaluation de la psychopathologie et des échelles d'évaluation du tabagisme seront administrées pour évaluer des objectifs secondaires tels que le degré de symptômes de sevrage de la nicotine et l'impact des symptômes résiduels sur le trouble bipolaire. La sécurité sera évaluée par l'administration d'échelles d'évaluation spécifiques de la manie et de la dépression, y compris l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia, ainsi qu'une évaluation complète de la santé. Cela comprend les antécédents médicaux et l'évaluation des mesures de laboratoire. Les éventuels effets indésirables des médicaments seront évalués en posant des questions à chaque visite et si nécessaire en contactant le sujet par téléphone en dehors des visites programmées.

IMPORTANCE Le taux de tabagisme chez les personnes atteintes de troubles psychiatriques reste excessivement élevé ; près de deux à quatre fois plus élevés que ceux de la population générale. Les patients atteints de trouble bipolaire peuvent avoir les taux de tabagisme les plus élevés par rapport aux personnes ayant d'autres diagnostics psychiatriques. À ce jour, il n'y a pas eu d'essais thérapeutiques de taille adéquate pour mesurer les taux d'arrêt du tabac chez les personnes atteintes de trouble bipolaire. Si la varénicline s'avère efficace pour aider les personnes atteintes de trouble bipolaire à arrêter de fumer, voire à réduire leur taux de tabagisme, cela pourrait jouer un rôle important dans l'amélioration de leur santé.