Vareniklinbehandling för rökavvänjning hos patienter med bipolär sjukdom (BEST)

MÅL:

Vårt primära mål är att avgöra om adjuvant vareniklin kommer att vara effektivt (vs. placebo) för att initiera avhållsamhet från att röka cigaretter hos patienter med stabil bipolär sjukdom som är motiverade att sluta röka under en 12-veckors behandlingsfas. Ett sekundärt resultat är att avgöra om de som påbörjade abstinens under den 12 veckor långa behandlingsfasen kommer att bibehålla abstinens under den efterföljande tre månader långa uppföljningsperioden utan studiemedicin.

Ytterligare resultat: vi planerar att testa vareniklins effektivitet när det gäller att minska abstinenssymtom eller sug efter att röka nikotina, såväl som dess säkerhet för användning hos stabila bipolära patienter när det används som tilläggsbehandling för rökavvänjning.

FORSKNINGSPLAN:

Vi planerar att testa dessa hypoteser genom att genomföra en randomiserad, placebokontrollerad behandlingsstudie av Chantix. Mätningar av CO-nivåer i utandningsluft (10 ppm eller lägre), självrapporterad abstinens och psykopatologiska betyg kommer att användas för att utvärdera primära och sekundära resultat tillsammans med säkerhetsbedömningar. Rökningsavhållsamhet definieras som 7-dagars prevalens av självrapporterad rökning utan rökning, objektivt verifierad genom utgångna CO-nivåer på 10 ppm eller mindre, och kommer att bedömas efter 12 veckor (eller slutet av behandlingsfasen) som det primära resultatet. Samma kriterium kommer att användas för att bedöma bibehållande av abstinens i icke-behandlingsfasen, dvs vid 24 veckor eller slutet av studien.

METODER:

76 försökspersoner med DSM-IV bipolär sjukdom kommer att rekryteras från Western Psychiatric Institute och Clinic och Dubois Regional Medical Center. Genom att använda en 1:1 randomisering, som också tar hänsyn till kön, kommer försökspersoner som undertecknar ett informerat samtycke att randomiseras till att få Chantix eller placebo.

Det förväntas att 16 av de 76 kanske inte uppfyller kriterierna för inkludering/exkludering, vilket gör att 60 samtyckande vuxna i åldern 18-65 år har DSM-IV bipolär sjukdom, vilket kommer att bekräftas av MINI (Sheehan et al.) Försökspersoner måste uppfylla rökinkludering kriterierna för att röka 10 eller fler cigaretter per dag. Motivation att sluta röka (betyg på minst 7 på Contemplation Ladder Scale) samt stabil humörstatus (Young Mania Rating Scale poäng på åtta eller lägre, Montgomery Asberg Depression Rating Scale Poäng på åtta eller lägre, med låga poäng på självmordsaggression och psykotiska föremål under en fyraveckorsperiod krävs. Försökspersoner som har fått farmakologiska medel för rökavvänjning såsom bupropion, nikotinersättningsbehandling eller som har deltagit i beteendebehandling för rökavvänjning mer än tre månader innan studien påbörjades kommer att tillåtas att delta i studien. Alla som tidigare upplevt allvarliga biverkningar av vareniklin eller som redan har deltagit i en rökavvänjningsstudie med vareniklin kommer att uteslutas.

Chantix eller placebo kommer att ges slumpmässigt i en dos på 0,5 mg genom munnen under tre dagar, följt av 0,5 mg två gånger per dag i fyra dagar. Efter den första veckan kommer dosen att ökas till 1 mg två gånger dagligen i 11 veckor. Försökspersonerna måste kunna tolerera minst 1 mg per dag för att fortsätta i studien.

Försökspersoner kommer att välja ett måldatum mellan besök 3 (för att tillåta titrering till måldosen på 2 mg per dag) och besök 4 för att sluta röka. Det måste gå minst 24 timmar (helst 48) mellan tidpunkten för den senaste cigarettanvändningen och besök 4, där en CO-mätning kommer att göras.

De som inte kan sluta just nu kommer att ges möjlighet att välja ytterligare slutdatum. Alla besök kommer att schemaläggas med en veckas mellanrum och försökspersonerna kommer att fortsätta att ta sin dubbelblinda medicin och få rådgivningssessioner för att sluta röka. Studiemedicinering kommer att stoppas efter 12 veckor, och det kommer att göras veckovisa besök för att utvärdera abstinens.

Vissa standardskalor för psykopatologi och rökning kommer att administreras för att utvärdera sekundära syften såsom graden av nikotinabstinenssymptom och effekten av kvarvarande symtom på bipolär sjukdom. Säkerheten kommer att bedömas genom administrering av specifika skalor för mani och depression, inklusive Columbia-Suicide Severity Rating Scale, samt en omfattande hälsobedömning. Detta inkluderar en medicinsk historia och utvärdering av laboratorieåtgärder. Eventuella negativa effekter av medicinering kommer att bedömas genom att ställa frågor vid varje besök och vid behov kontakta försökspersonen per telefon utanför de schemalagda besöken.

BETYDNING Andelen cigarettrökning bland personer med psykiatriska störningar är fortfarande extremt hög; nästan två till fyra gånger så hög som i befolkningen i allmänhet. Patienter med bipolär sjukdom kan ha den högsta frekvensen av rökning jämfört med personer med andra psykiatriska diagnoser. Hittills har det inte gjorts några behandlingsstudier av tillräcklig storlek för att mäta antalet rökavvänjningar hos personer med bipolär sjukdom. Om vareniklin visar sig vara ett effektivt sätt att hjälpa personer med bipolär sjukdom att sluta röka, eller till och med minska deras rökfrekvens, kan detta spela en viktig roll för att förbättra deras hälsa.