Trattamento con vareniclina per smettere di fumare in pazienti con disturbo bipolare (BEST)

OBBIETTIVO:

Il nostro obiettivo primario è determinare se la vareniclina aggiuntiva sarà efficace (vs. placebo) nell'iniziare l'astinenza dal fumo di sigarette in soggetti con disturbo bipolare stabile che sono motivati ​​a smettere di fumare durante una fase di trattamento di 12 settimane. Un risultato secondario è determinare se coloro che hanno iniziato l'astinenza durante la fase di trattamento di 12 settimane manterranno l'astinenza nel successivo periodo di follow-up di tre mesi senza farmaci in studio.

Ulteriori risultati: abbiamo in programma di testare l'efficacia della vareniclina nel ridurre i sintomi di astinenza da nicotina o la voglia di fumare, così come la sua sicurezza per l'uso in pazienti bipolari stabili quando usata come trattamento aggiuntivo per la cessazione del fumo.

PIANO DI RICERCA:

Abbiamo in programma di testare queste ipotesi conducendo uno studio di trattamento randomizzato, controllato con placebo, di Chantix. Le misure dei livelli di CO nell'aria espirata (10 ppm o meno), l'astinenza auto-riferita e le valutazioni psicopatologiche saranno utilizzate per valutare gli esiti primari e secondari insieme alle valutazioni di sicurezza. L'astinenza dal fumo è definita come prevalenza puntuale di 7 giorni di autodichiarazione di non fumare verificata oggettivamente da livelli di CO espirato di 10 ppm o meno, e sarà valutata a 12 settimane (o alla fine della fase di trattamento) come risultato primario. Lo stesso criterio verrà utilizzato per valutare il mantenimento dell'astinenza nella fase di non trattamento, ovvero a 24 settimane o alla fine dello studio.

METODI:

Settantasei soggetti con disturbo bipolare DSM-IV saranno reclutati dal Western Psychiatric Institute and Clinic e dal Dubois Regional Medical Center. Utilizzando una randomizzazione 1:1, che tiene conto anche del genere, i soggetti che firmeranno un documento di consenso informato saranno randomizzati a ricevere Chantix o placebo.

Si prevede che 16 dei 76 potrebbero non soddisfare i criteri di inclusione/esclusione, lasciando 60 adulti consenzienti di età compresa tra 18 e 65 anni con disturbo bipolare DSM-IV, che sarà confermato dal MINI (Sheehan et al.) I soggetti devono soddisfare l'inclusione del fumo criteri di fumare 10 o più sigarette al giorno. Motivazione a smettere di fumare (punteggio di almeno 7 sulla Contemplation Ladder Scale) e stato d'animo stabile (punteggio Young Mania Rating Scale di otto o meno, punteggio Montgomery Asberg Depression Rating Scale di otto o meno, con punteggi bassi sull'aggressività suicida e articoli psicotici richiesti per un periodo di quattro settimane. I soggetti che hanno ricevuto agenti farmacologici per smettere di fumare come bupropione, trattamento sostitutivo della nicotina o che hanno partecipato a trattamento comportamentale per smettere di fumare più di tre mesi prima dell'inizio dello studio potranno iscriversi allo studio. Chiunque abbia avuto gravi effetti collaterali da vareniclina in passato o abbia già partecipato a uno studio sulla cessazione del fumo con vareniclina sarà escluso.

Chantix o il placebo verranno somministrati utilizzando un'assegnazione casuale alla dose di 0,5 mg per via orale per tre giorni, seguita da 0,5 mg due volte al giorno per quattro giorni. Dopo la prima settimana, la dose verrà aumentata a 1 mg due volte al giorno per 11 settimane. I soggetti devono essere in grado di tollerare un minimo di 1 mg al giorno per continuare lo studio.

I soggetti sceglieranno una data target tra la visita 3 (per consentire la titolazione alla dose target di 2 mg al giorno) e la visita 4 per smettere di fumare. Devono trascorrere almeno 24 ore (preferibilmente 48) tra il momento dell'ultimo utilizzo di sigaretta e la visita 4, in cui verrà effettuata una misurazione della CO.

Coloro che non sono in grado di smettere in questo momento avranno l'opportunità di scegliere date aggiuntive per smettere. Tutte le visite saranno programmate a distanza di una settimana e i soggetti continueranno a prendere i loro farmaci in doppio cieco e riceveranno sessioni di consulenza per smettere di fumare. Il farmaco in studio verrà interrotto dopo 12 settimane e ci saranno visite settimanali per valutare l'astinenza.

Verranno somministrate alcune scale standard di valutazione della psicopatologia e scale di valutazione del fumo per valutare obiettivi secondari come il grado dei sintomi di astinenza da nicotina e l'impatto dei sintomi residui sul disturbo bipolare. La sicurezza sarà valutata attraverso la somministrazione di specifiche scale di valutazione della mania e della depressione, inclusa la Columbia -Suicide Severity Rating Scale, nonché una valutazione completa della salute. Ciò include una storia medica e la valutazione delle misure di laboratorio. Eventuali effetti avversi del farmaco saranno valutati ponendo domande ad ogni visita e, se necessario, contattando telefonicamente il soggetto al di fuori delle visite programmate.

SIGNIFICATO Il tasso di fumo di sigaretta tra le persone con disturbi psichiatrici rimane estremamente alto; quasi da due a quattro volte superiore a quello della popolazione generale. I pazienti con disturbo bipolare possono avere i più alti tassi di fumo rispetto alle persone con altre diagnosi psichiatriche. Ad oggi, non ci sono stati studi terapeutici di dimensioni adeguate per misurare i tassi di cessazione del fumo nelle persone con disturbo bipolare. Se la vareniclina si dimostrerà efficace nell'aiutare le persone con disturbo bipolare a smettere di fumare, o anche a ridurre i loro tassi di fumo, ciò potrebbe svolgere un ruolo importante nel migliorare la loro salute.