Tratamiento con vareniclina para dejar de fumar en pacientes con trastorno bipolar (BEST)

OBJETIVO:

Nuestro objetivo principal es determinar si la vareniclina adyuvante será eficaz (vs. placebo) para iniciar la abstinencia de fumar cigarrillos en sujetos con trastorno bipolar estable que están motivados para dejar de fumar durante una fase de tratamiento de 12 semanas. Un resultado secundario es determinar si aquellos que iniciaron la abstinencia durante la fase de tratamiento de 12 semanas mantendrán la abstinencia en el período de seguimiento posterior de tres meses sin los medicamentos del estudio.

Resultados adicionales: planeamos probar la efectividad de la vareniclina para reducir los síntomas de abstinencia de la nicotina o las ganas de fumar, así como su seguridad para el uso en pacientes bipolares estables cuando se usa como tratamiento adyuvante para dejar de fumar.

PLAN DE INVESTIGACIÓN:

Planeamos probar estas hipótesis mediante la realización de un ensayo de tratamiento aleatorizado, controlado con placebo, de Chantix. Las medidas de los niveles de CO en el aire espirado (10 ppm o menos), la abstinencia autoinformada y las calificaciones de psicopatología se utilizarán para evaluar los resultados primarios y secundarios junto con las evaluaciones de seguridad. La abstinencia de fumar se define como un punto de prevalencia de 7 días de no fumar autoinformado verificado objetivamente por niveles de CO expirado de 10 ppm o menos, y se evaluará a las 12 semanas (o al final de la fase de tratamiento) como resultado primario. El mismo criterio se utilizará para evaluar el mantenimiento de la abstinencia en la fase de no tratamiento, es decir, a las 24 semanas o al final del estudio.

MÉTODOS:

Setenta y seis sujetos con trastorno bipolar DSM-IV serán reclutados del Instituto y Clínica Psiquiátrica Occidental y del Centro Médico Regional Dubois. Utilizando una aleatorización 1:1, que también tiene en cuenta el sexo, los sujetos que firmen un documento de consentimiento informado serán aleatorizados para recibir Chantix o un placebo.

Se espera que 16 de los 76 no cumplan con los criterios de inclusión/exclusión, dejando 60 adultos de entre 18 y 65 años con trastorno bipolar según el DSM-IV, que será confirmado por el MINI (Sheehan et al.) Los sujetos deben cumplir con la inclusión de fumadores criterio de fumar 10 o más cigarrillos por día. Motivación para dejar de fumar (puntuación de al menos 7 en la escala de escala de contemplación), así como estado de ánimo estable (puntuación de ocho o menos en la escala de calificación de manía joven, puntuación de ocho o menos en la escala de calificación de depresión de Montgomery Asberg, con puntuaciones bajas en agresividad suicida y artículos psicóticos durante un período de cuatro semanas requerido. Los sujetos que hayan recibido agentes farmacológicos para dejar de fumar, como bupropión, tratamiento de reemplazo de nicotina, o que hayan participado en un tratamiento conductual para dejar de fumar más de tres meses antes de comenzar el estudio, podrán inscribirse en el estudio. Se excluirá a cualquier persona que experimente efectos secundarios graves de la vareniclina en el pasado o que ya haya participado en un estudio para dejar de fumar con vareniclina.

Chantix o el placebo se administrarán mediante asignación aleatoria a una dosis de 0,5 mg por vía oral durante tres días, seguida de 0,5 mg dos veces al día durante cuatro días. Después de la primera semana, la dosis se aumentará a 1 mg dos veces al día durante 11 semanas. Los sujetos deben poder tolerar un mínimo de 1 mg por día para continuar en el estudio.

Los sujetos elegirán una fecha objetivo entre la visita 3 (para permitir la titulación a la dosis objetivo de 2 mg por día) y la visita 4 para dejar de fumar. Debe haber al menos 24 horas (preferiblemente 48) entre el momento del último uso de cigarrillos y la visita 4, donde se tomará una medición de CO.

Aquellos que no puedan dejar de fumar en este momento tendrán la oportunidad de elegir fechas adicionales para dejar de fumar. Todas las visitas se programarán con una semana de diferencia y los sujetos continuarán tomando su medicación doble ciego y recibiendo sesiones de asesoramiento para dejar de fumar. La medicación del estudio se suspenderá después de 12 semanas y habrá visitas semanales para evaluar la abstinencia.

Se administrarán algunas escalas estándar de calificación de psicopatología y escalas de calificación de tabaquismo para evaluar objetivos secundarios, como el grado de los síntomas de abstinencia de la nicotina y el impacto de los síntomas residuales en el trastorno bipolar. La seguridad se evaluará mediante la administración de escalas de calificación de manía y depresión específicas, incluida la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia, así como una evaluación integral de la salud. Esto incluye un historial médico y evaluación de medidas de laboratorio. Cualquier efecto adverso de la medicación se evaluará haciendo preguntas en cada visita y, si es necesario, contactando telefónicamente con el sujeto fuera de las visitas programadas.

IMPORTANCIA La tasa de tabaquismo entre las personas con trastornos psiquiátricos sigue siendo extremadamente alta; casi dos a cuatro veces más altas que las de la población general. Los pacientes con trastorno bipolar pueden tener las tasas más altas de tabaquismo en comparación con personas con otros diagnósticos psiquiátricos. Hasta la fecha, no ha habido ensayos de tratamiento de tamaño adecuado para medir las tasas de abandono del hábito de fumar en personas con trastorno bipolar. Si la vareniclina demuestra ser eficaz para ayudar a las personas con trastorno bipolar a dejar de fumar, o incluso a reducir sus tasas de tabaquismo, esto podría desempeñar un papel importante en la mejora de su salud.