Varenikliinihoito tupakoinnin lopettamiseen potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö (BEST)

TAVOITE:

Ensisijainen tavoitteemme on määrittää, onko lisävarenikliini tehokas (vs. lumelääke) tupakoinnin lopettamisen aloittamisessa potilailla, joilla on stabiili kaksisuuntainen mielialahäiriö ja jotka ovat motivoituneita lopettamaan tupakoinnin 12 viikon hoitojakson aikana. Toissijainen tulos on määrittää, säilyttävätkö ne, jotka aloittivat raittiuden 12 viikon hoitovaiheen aikana, raittiutta seuraavan kolmen kuukauden seurantajakson aikana, kun tutkimuslääkkeitä ei ole otettu.

Lisätuloksia: aiomme testata varenikliinin tehokkuutta nikotiinin vieroitusoireiden tai tupakoinnin halun vähentämisessä sekä sen turvallisuutta käytettäessä vakaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilailla, kun sitä käytetään tupakoinnin lopettamisen lisähoitona.

TUTKIMUSSUUNNITELMA:

Aiomme testata näitä hypoteeseja suorittamalla satunnaistetun, lumekontrolloidun Chantixin hoitokokeen. Uloshengitetyn ilman CO-pitoisuuksien mittauksia (10 ppm tai vähemmän), itse ilmoittamaa raittiutta ja psykopatologisia luokituksia käytetään arvioimaan primaarisia ja toissijaisia ​​tuloksia sekä turvallisuusarvioita. Tupakoinnin pidättäytyminen määritellään 7 päivän pisteen levinneisyydeksi itse ilmoittamasta tupakoimattomuudesta, joka varmistetaan objektiivisesti vanhentuneilla CO-tasoilla, jotka ovat 10 ppm tai vähemmän, ja se arvioidaan 12 viikon kuluttua (tai hoitovaiheen lopussa) ensisijaisena tuloksena. Samaa kriteeriä käytetään arvioitaessa raittiuden säilymistä ei-hoitovaiheessa, eli 24 viikon kohdalla tai tutkimuksen lopussa.

MENETELMÄT:

Seitsemänkymmentäkuusi koehenkilöä, joilla on DSM-IV-kaksisuuntainen mielialahäiriö, rekrytoidaan Western Psychiatric Institute and Clinicistä ja Dubois Regional Medical Centeristä. Käyttämällä 1:1-satunnaistusta, jossa otetaan huomioon myös sukupuoli, koehenkilöt, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumusasiakirjan, satunnaistetaan saamaan Chantixia tai lumelääkettä.

On odotettavissa, että 16 76:sta ei välttämättä täytä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä, jolloin jäljelle jää 60 suostuvaista aikuista 18–65-vuotiaista DSM-IV-kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä, jonka MINI vahvistaa (Sheehan et al.). Tutkittavien on täytettävä tupakointirajoitus. kriteerit polttaa 10 tai enemmän savuketta päivässä. Motivaatio tupakoinnin lopettamiseen (pistemäärä vähintään 7 pohdiskeluportaiden asteikolla) sekä vakaa mielialan tila (Young Mania Rating Scale -pistemäärä kahdeksan tai vähemmän, Montgomery Asbergin masennuksen luokitusasteikon pistemäärä kahdeksan tai vähemmän, ja itsemurha-aggression pisteet ovat alhaiset ja psykoottiset tuotteet vaaditaan neljän viikon ajan. Tutkimushenkilöt, jotka ovat saaneet tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettuja farmakologisia aineita, kuten bupropionia, nikotiinikorvaushoitoa, tai jotka ovat osallistuneet tupakoinnin lopettamiseen tähtäävään käyttäytymishoitoon yli kolme kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista, voivat ilmoittautua tutkimukseen. Kaikki, jotka ovat kokeneet vakavia varenikliinin sivuvaikutuksia tai jotka ovat jo osallistuneet varenikliinin tupakoinnin lopettamistutkimukseen, suljetaan pois.

Chantixia tai lumelääkettä annetaan satunnaisesti 0,5 mg:n annoksella suun kautta kolmen päivän ajan, jonka jälkeen 0,5 mg kahdesti päivässä neljän päivän ajan. Ensimmäisen viikon jälkeen annos suurennetaan 1 mg:aan kahdesti vuorokaudessa 11 viikon ajan. Tutkittavien on kyettävä sietämään vähintään 1 mg päivässä jatkaakseen tutkimusta.

Koehenkilöt valitsevat tavoitepäivän käynnin 3 (jotta sallitaan titraus tavoiteannokseen 2 mg/vrk) ja käynnin 4 välillä tupakoinnin lopettamiseksi. Viimeisen savukkeen käytön ja käynnin 4 välillä, jossa CO-mittaus tehdään, on oltava vähintään 24 tuntia (mieluiten 48).

Ne, jotka eivät voi lopettaa tällä hetkellä, saavat mahdollisuuden valita lisää lopetuspäivämääriä. Kaikki käynnit ajoitetaan viikon välein, ja koehenkilöt jatkavat kaksoissokkolääkkeiden ottamista ja saavat neuvontaa tupakoinnin lopettamisesta. Tutkimuslääkitys lopetetaan 12 viikon kuluttua, ja raittiutta arvioidaan viikoittain.

Joitakin tavanomaisia ​​psykopatologisia luokitusasteikkoja ja tupakoinnin luokitusasteikkoja käytetään arvioimaan toissijaisia ​​tavoitteita, kuten nikotiinin vieroitusoireiden astetta ja jäännösoireiden vaikutusta kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön. Turvallisuutta arvioidaan antamalla erityisiä manian ja masennuksen luokitusasteikkoja, mukaan lukien Columbia-Suicide Severity Rating Scale, sekä kattavan terveysarvioinnin. Tämä sisältää sairaushistorian ja laboratoriotoimenpiteiden arvioinnin. Lääkkeiden mahdolliset haittavaikutukset arvioidaan esittämällä kysymyksiä jokaisella käynnillä ja tarvittaessa ottamalla yhteyttä puhelimitse sovittujen käyntien ulkopuolella.

MERKITYS Psyykkisistä häiriöistä kärsivien henkilöiden tupakointiaste on edelleen erittäin korkea; lähes kahdesta neljään kertaa enemmän kuin väestössä. Potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, voi olla eniten tupakointia verrattuna ihmisiin, joilla on muita psykiatrisia diagnooseja. Tähän mennessä ei ole tehty riittävän kokoisia hoitokokeita, joilla mitataan tupakoinnin lopettamista kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivillä. Jos varenikliini osoittautuu tehokkaaksi auttamaan kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsiviä ihmisiä lopettamaan tupakointi tai jopa vähentämään tupakointia, tällä voi olla tärkeä rooli heidän terveytensä parantamisessa.