Varenicline-behandeling voor stoppen met roken bij patiënten met een bipolaire stoornis (BEST)

OBJECTIEF:

Ons primaire doel is om te bepalen of aanvullende varenicline effectief zal zijn (vs. placebo) bij het initiëren van onthouding van het roken van sigaretten bij proefpersonen met een stabiele bipolaire stoornis die gemotiveerd zijn om te stoppen met roken tijdens een behandelingsfase van 12 weken. Een secundair resultaat is om te bepalen of degenen die onthouding begonnen tijdens de behandelingsfase van 12 weken, onthouding zullen behouden in de daaropvolgende follow-upperiode van drie maanden zonder studiemedicatie.

Aanvullende resultaten: we zijn van plan om de effectiviteit van varenicline te testen bij het verminderen van nicotineontwenningsverschijnselen of de drang om te roken, evenals de veiligheid ervan voor gebruik bij stabiele bipolaire patiënten bij gebruik als aanvullende behandeling voor stoppen met roken.

ONDERZOEKSPLAN:

We zijn van plan deze hypothesen te testen door een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, behandelingsstudie van Chantix uit te voeren. Metingen van CO-niveaus in uitgeademde lucht (10 ppm of lager), zelfgerapporteerde onthouding en psychopathologiebeoordelingen zullen worden gebruikt om primaire en secundaire uitkomsten te evalueren, samen met veiligheidsbeoordelingen. Onthouding van roken wordt gedefinieerd als een 7-daagse puntprevalentie van zelfgerapporteerd niet roken, objectief geverifieerd aan de hand van uitgeademde CO-waarden van 10 ppm of minder, en zal na 12 weken (of het einde van de behandelingsfase) worden beoordeeld als de primaire uitkomst. Hetzelfde criterium zal worden gebruikt om het behoud van abstinentie te beoordelen in de niet-behandelingsfase, d.w.z. na 24 weken of aan het einde van de studie.

METHODEN:

Zesenzeventig proefpersonen met de bipolaire stoornis DSM-IV zullen worden gerekruteerd uit het Western Psychiatric Institute and Clinic en het Dubois Regional Medical Center. Met behulp van een 1:1 randomisatie, waarbij ook rekening wordt gehouden met het geslacht, worden proefpersonen die een document met geïnformeerde toestemming ondertekenen gerandomiseerd om Chantix of placebo te krijgen.

Verwacht wordt dat 16 van de 76 mogelijk niet voldoen aan de inclusie-/uitsluitingscriteria, waardoor 60 instemmende volwassenen van 18-65 jaar met een bipolaire stoornis volgens de DSM-IV overblijven, wat zal worden bevestigd door de MINI (Sheehan et al.). criteria voor het roken van 10 of meer sigaretten per dag. Motivatie om te stoppen met roken (score van minimaal 7 op de Contemplation Ladder Scale) en stabiele stemmingsstatus (Young Mania Rating Scale score van acht of minder, Montgomery Asberg Depression Rating Scale Score van acht of minder, met lage scores op zelfmoordagressie en psychotische items gedurende een periode van vier weken vereist. Proefpersonen die farmacologische middelen hebben gekregen om te stoppen met roken, zoals bupropion, nicotinevervangende behandeling, of die meer dan drie maanden voor het begin van het onderzoek hebben deelgenomen aan een gedragsmatige behandeling om te stoppen met roken, mogen zich inschrijven voor het onderzoek. Iedereen die in het verleden ernstige bijwerkingen van varenicline heeft gehad of die al heeft deelgenomen aan een onderzoek naar stoppen met roken met varenicline, wordt uitgesloten.

Chantix of placebo wordt willekeurig toegediend in een dosis van 0,5 mg oraal gedurende drie dagen, gevolgd door 0,5 mg tweemaal daags gedurende vier dagen. Na de eerste week wordt de dosis verhoogd tot 1 mg tweemaal daags gedurende 11 weken. Proefpersonen moeten minimaal 1 mg per dag kunnen verdragen om door te gaan met het onderzoek.

De proefpersonen kiezen een streefdatum tussen bezoek 3 (om titratie naar de doeldosis van 2 mg per dag mogelijk te maken) en bezoek 4 om te stoppen met roken. Er moet minimaal 24 uur (bij voorkeur 48) zitten tussen het moment van het laatste sigaretgebruik en bezoek 4, waar een CO-meting zal worden uitgevoerd.

Degenen die op dit moment niet kunnen stoppen, krijgen de mogelijkheid om extra stopdata te kiezen. Alle bezoeken worden met een tussenpoos van een week gepland en proefpersonen blijven hun dubbelblinde medicatie innemen en krijgen counselingsessies om te stoppen met roken. Studiemedicatie zal na 12 weken worden stopgezet en er zullen wekelijkse bezoeken zijn om onthouding te evalueren.

Sommige standaard beoordelingsschalen voor psychopathologie en roken zullen worden gebruikt om secundaire doelen te evalueren, zoals de mate van nicotineontwenningsverschijnselen en de impact van restsymptomen op bipolaire stoornis. De veiligheid zal worden beoordeeld door middel van het toedienen van specifieke manie- en depressiebeoordelingsschalen, waaronder de Columbia-Suicide Severity Rating Scale, evenals een uitgebreide gezondheidsbeoordeling. Dit omvat een medische geschiedenis en evaluatie van laboratoriummaatregelen. Eventuele nadelige effecten van medicatie worden beoordeeld door bij elk bezoek vragen te stellen en indien nodig telefonisch contact op te nemen buiten de geplande bezoeken om.

BETEKENIS Het aantal sigaretten dat wordt gerookt onder mensen met psychiatrische stoornissen blijft buitengewoon hoog; bijna twee tot vier keer zo hoog als die in de algemene bevolking. Patiënten met een bipolaire stoornis hebben mogelijk de hoogste percentages roken in vergelijking met mensen met andere psychiatrische diagnoses. Tot op heden zijn er geen behandelingsonderzoeken van voldoende omvang geweest om het percentage stoppen met roken bij mensen met een bipolaire stoornis te meten. Als varenicline effectief blijkt te zijn bij het helpen van mensen met een bipolaire stoornis om te stoppen met roken, of zelfs om minder te roken, zou dit een belangrijke rol kunnen spelen bij het verbeteren van hun gezondheid.