Vareniclinbehandling for rygestop hos patienter med bipolar lidelse (BEST)

OBJEKTIV:

Vores primære mål er at afgøre, om adjuvant vareniclin vil være effektivt (vs. placebo) ved at påbegynde afholdenhed fra cigaretter hos personer med stabil bipolar lidelse, som er motiveret til at holde op med at ryge i løbet af en 12-ugers behandlingsfase. Et sekundært resultat er at bestemme, om de, der påbegyndte abstinens i løbet af den 12-ugers behandlingsfase, vil opretholde abstinens i den efterfølgende tre-måneders opfølgningsperiode uden undersøgelsesmedicin.

Yderligere resultater: vi planlægger at teste effektiviteten af ​​vareniclin til at reducere nikotinabstinenssymptomer eller rygetrang, såvel som dets sikkerhed til brug hos stabile bipolære patienter, når det bruges som en supplerende behandling for rygestop.

FORSKNINGSPLAN:

Vi planlægger at teste disse hypoteser ved at udføre et randomiseret, placebokontrolleret behandlingsforsøg med Chantix. Målinger af CO-niveauer i udåndet luft (10 ppm eller lavere), selvrapporteret abstinens og psykopatologiske vurderinger vil blive brugt til at evaluere primære og sekundære resultater sammen med sikkerhedsvurderinger. Rygeabstinens er defineret som 7-dages prævalens af selvrapporteret rygning, der er verificeret objektivt ved udløbne CO-niveauer på 10 ppm eller mindre, og vil blive vurderet efter 12 uger (eller slutningen af ​​behandlingsfasen) som det primære resultat. Det samme kriterium vil blive brugt til at vurdere opretholdelse af abstinens i ikke-behandlingsfasen, dvs. ved 24 uger eller afslutningen af ​​undersøgelsen.

METODER:

Seksoghalvfjerds forsøgspersoner med DSM-IV bipolar lidelse vil blive rekrutteret fra Western Psychiatric Institute og Clinic og Dubois Regional Medical Center. Ved at bruge en 1:1 randomisering, som også tager højde for køn, vil forsøgspersoner, der underskriver et informeret samtykkedokument, blive randomiseret til at modtage Chantix eller placebo.

Det forventes, at 16 af de 76 muligvis ikke opfylder inklusions-/eksklusionskriterier, hvilket efterlader 60 samtykkende voksne i alderen 18-65 år med DSM-IV bipolar lidelse, hvilket vil blive bekræftet af MINI (Sheehan et al.) forsøgspersoner skal opfylde rygningsinklusionen kriterier for at ryge 10 eller flere cigaretter om dagen. Motivation til at holde op med at ryge (score på mindst 7 på Contemplation Ladder Scale) samt stabil humørstatus (Young Mania Rating Scale score på otte eller derunder, Montgomery Asberg Depression Rating Scale Score på otte eller mindre, med lave scores på selvmordsaggression og psykotiske genstande over en fire-ugers periode påkrævet. Forsøgspersoner, der har modtaget farmakologiske midler til rygestop såsom bupropion, nikotinerstatningsbehandling, eller som har deltaget i adfærdsbehandling for rygestop mere end tre måneder før påbegyndelse af undersøgelsen, vil få tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen. Enhver, der tidligere har oplevet alvorlige bivirkninger fra vareniclin, eller som allerede har deltaget i et rygestopstudie med vareniclin, vil blive udelukket.

Chantix eller placebo vil blive indgivet ved hjælp af tilfældig tildeling i en dosis på 0,5 mg gennem munden i tre dage, efterfulgt af 0,5 mg to gange dagligt i fire dage. Efter den første uge øges dosis til 1 mg to gange dagligt i 11 uger. Forsøgspersoner skal være i stand til at tåle minimum 1 mg pr. dag for at fortsætte i undersøgelsen.

Forsøgspersoner vil vælge en måldato mellem besøg 3 (for at tillade titrering til måldosis på 2 mg pr. dag) og besøg 4 for at holde op med at ryge. Der skal være mindst 24 timer (helst 48) mellem tidspunktet for den sidste cigaretbrug og besøg 4, hvor en CO-måling vil blive taget.

De, der ikke er i stand til at afslutte på nuværende tidspunkt, vil få mulighed for at vælge yderligere ophørsdatoer. Alle besøg vil blive planlagt med en uges mellemrum, og forsøgspersoner vil fortsætte med at tage deres dobbeltblindede medicin og modtage rådgivningssessioner for rygestop. Studiemedicin vil blive stoppet efter 12 uger, og der vil være ugentlige besøg for at evaluere abstinens.

Nogle standardvurderingsskalaer for psykopatologi og rygningsvurderinger vil blive administreret for at evaluere sekundære mål, såsom graden af ​​nikotinabstinenssymptomer og virkningen af ​​resterende symptomer på bipolar lidelse. Sikkerhed vil blive vurderet gennem administration af specifikke mani- og depressionsvurderingsskalaer, herunder Columbia-Suicide Severity Rating Scale, samt en omfattende sundhedsvurdering. Dette inkluderer en sygehistorie og evaluering af laboratorieforanstaltninger. Eventuelle bivirkninger af medicin vil blive vurderet ved at stille spørgsmål ved hvert besøg og om nødvendigt kontakte forsøgspersonen telefonisk uden for de planlagte besøg.

BETYDNING Andelen af ​​cigaretrygning blandt mennesker med psykiatriske lidelser er fortsat overordentlig høj; næsten to til fire gange så højt som dem i den almindelige befolkning. Patienter med bipolar lidelse kan have den højeste rygning sammenlignet med personer med andre psykiatriske diagnoser. Til dato har der ikke været nogen behandlingsforsøg af tilstrækkelig størrelse til at måle antallet af rygestop hos personer med bipolar lidelse. Hvis vareniclin viser sig at være en effektiv til at hjælpe mennesker med bipolar lidelse til at holde op med at ryge, eller endda til at reducere deres rygefrekvens, kan dette spille en vigtig rolle i at forbedre deres helbred.