Vareniclin-Behandlung zur Raucherentwöhnung bei Patienten mit bipolarer Störung (BEST)

ZIELSETZUNG:

Unser primäres Ziel besteht darin festzustellen, ob die zusätzliche Gabe von Vareniclin wirksam ist (vs. Placebo) bei der Einleitung einer Abstinenz vom Zigarettenrauchen bei Patienten mit stabiler bipolarer Störung, die motiviert sind, während einer 12-wöchigen Behandlungsphase mit dem Rauchen aufzuhören. Ein sekundäres Ergebnis besteht darin, zu bestimmen, ob diejenigen, die während der 12-wöchigen Behandlungsphase mit der Abstinenz begonnen haben, die Abstinenz in der anschließenden dreimonatigen Nachbeobachtungszeit ohne Studienmedikation aufrechterhalten werden.

Zusätzliche Ergebnisse: Wir planen, die Wirksamkeit von Vareniclin bei der Reduzierung von Nikotinentzugssymptomen oder dem Drang zum Rauchen zu testen, sowie seine Sicherheit für die Anwendung bei stabilen bipolaren Patienten, wenn es als Zusatzbehandlung zur Raucherentwöhnung eingesetzt wird.

FORSCHUNGSPLAN:

Wir planen, diese Hypothesen durch die Durchführung einer randomisierten, placebokontrollierten Behandlungsstudie mit Chantix zu testen. Messungen des CO-Gehalts in der ausgeatmeten Luft (10 ppm oder weniger), selbstberichtete Abstinenz und psychopathologische Bewertungen werden verwendet, um primäre und sekundäre Ergebnisse sowie Sicherheitsbewertungen zu bewerten. Rauchabstinenz ist definiert als 7-Tage-Punktprävalenz von selbst gemeldetem Nichtraucherrauch, objektiv verifiziert durch ausgeatmete CO-Werte von 10 ppm oder weniger, und wird nach 12 Wochen (oder am Ende der Behandlungsphase) als primäres Ergebnis bewertet. Dasselbe Kriterium wird zur Beurteilung der Aufrechterhaltung der Abstinenz in der Nichtbehandlungsphase, d. h. nach 24 Wochen oder am Ende der Studie, herangezogen.

METHODEN:

76 Probanden mit bipolarer DSM-IV-Störung werden vom Western Psychiatric Institute and Clinic und dem Dubois Regional Medical Center rekrutiert. Mithilfe einer 1:1-Randomisierung, die auch das Geschlecht berücksichtigt, werden Probanden, die eine Einverständniserklärung unterzeichnen, randomisiert und erhalten Chantix oder Placebo.

Es wird erwartet, dass 16 der 76 die Einschluss-/Ausschlusskriterien möglicherweise nicht erfüllen, so dass 60 einwilligende Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren an einer bipolaren DSM-IV-Störung leiden, was durch den MINI (Sheehan et al.) bestätigt wird. Die Probanden müssen die Raucher-Inklusion erfüllen Kriterien für das Rauchen von 10 oder mehr Zigaretten pro Tag. Motivation, mit dem Rauchen aufzuhören (Wert von mindestens 7 auf der Contemplation Ladder Scale) sowie stabiler Stimmungszustand (Wert auf der Young Mania Rating Scale von acht oder weniger, Wert auf der Montgomery Asberg Depression Rating Scale von acht oder weniger, mit niedrigen Werten für Selbstmordaggression und psychotische Gegenstände über einen Zeitraum von vier Wochen erforderlich. Probanden, die pharmakologische Wirkstoffe zur Raucherentwöhnung wie Bupropion oder eine Nikotinersatzbehandlung erhalten haben oder die mehr als drei Monate vor Beginn der Studie an einer Verhaltenstherapie zur Raucherentwöhnung teilgenommen haben, dürfen sich für die Studie anmelden. Ausgeschlossen werden Personen, bei denen in der Vergangenheit schwerwiegende Nebenwirkungen von Vareniclin aufgetreten sind oder die bereits an einer Studie zur Raucherentwöhnung mit Vareniclin teilgenommen haben.

Chantix oder Placebo werden nach dem Zufallsprinzip in einer Dosis von 0,5 mg oral über drei Tage verabreicht, gefolgt von 0,5 mg zweimal täglich über vier Tage. Nach der ersten Woche wird die Dosis 11 Wochen lang zweimal täglich auf 1 mg erhöht. Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Probanden mindestens 1 mg pro Tag vertragen.

Die Probanden wählen ein Zieldatum zwischen Besuch 3 (um eine Titration auf die Zieldosis von 2 mg pro Tag zu ermöglichen) und Besuch 4, um mit dem Rauchen aufzuhören. Zwischen dem Zeitpunkt des letzten Zigarettenkonsums und Besuch 4, bei dem eine CO-Messung durchgeführt wird, müssen mindestens 24 Stunden (vorzugsweise 48) liegen.

Wer zu diesem Zeitpunkt nicht aussteigen kann, erhält die Möglichkeit, weitere Austrittstermine auszuwählen. Alle Besuche werden im Abstand von einer Woche geplant und die Probanden nehmen weiterhin ihre doppelblinden Medikamente ein und erhalten Beratungsgespräche zur Raucherentwöhnung. Die Studienmedikation wird nach 12 Wochen abgesetzt und es finden wöchentliche Besuche zur Beurteilung der Abstinenz statt.

Einige standardmäßige psychopathologische Bewertungsskalen und Raucherbewertungsskalen werden verwendet, um sekundäre Ziele wie den Grad der Nikotinentzugssymptome und die Auswirkung von Restsymptomen auf die bipolare Störung zu bewerten. Die Sicherheit wird anhand spezifischer Bewertungsskalen für Manie und Depression, einschließlich der Columbia-Suicide Severity Rating Scale, sowie einer umfassenden Gesundheitsbewertung bewertet. Dazu gehören die Anamnese und die Auswertung der Laborwerte. Eventuelle Nebenwirkungen von Medikamenten werden beurteilt, indem bei jedem Besuch Fragen gestellt und der Proband bei Bedarf außerhalb der geplanten Besuche telefonisch kontaktiert wird.

BEDEUTUNG: Die Raucherquote bei Menschen mit psychiatrischen Störungen ist nach wie vor außerordentlich hoch; fast zwei- bis viermal so hoch wie in der Allgemeinbevölkerung. Patienten mit bipolarer Störung rauchen im Vergleich zu Menschen mit anderen psychiatrischen Diagnosen möglicherweise am häufigsten. Bisher gab es keine ausreichend großen Behandlungsstudien, um die Raucherentwöhnungsraten bei Menschen mit bipolarer Störung zu messen. Wenn sich Vareniclin als wirksam erweist, um Menschen mit bipolarer Störung dabei zu helfen, mit dem Rauchen aufzuhören oder sogar ihre Raucherquote zu senken, könnte dies eine wichtige Rolle bei der Verbesserung ihrer Gesundheit spielen.