Capecitabin a Oxaliplatin Plus Bevacizumab jako neoadjuvantní léčba neléčených neresekabilních jaterních metastáz z kolorektálního karcinomu
Fáze II klinické studie kapecitabinu a oxaliplatiny plus bevacizumab jako neoadjuvantní léčby u pacientů s dříve neléčenými neresekovatelnými metastázami pouze v játrech z kolorektálního karcinomu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Žádná předchozí léčba.
21denní cyklus léčby bude podáván ve čtyřech cyklech, než budou znovu posouzeny pomocí MRI/CT na resekabilitu jaterních metastáz.
Pacienti se stabilním onemocněním nebo částečnou odpovědí, kteří však ještě nejsou resekovatelní, budou pokračovat v dalších čtyřech cyklech léčby před přehodnocením.
Pacienti, jejichž jaterní metastázy se staly resekabilními, přistoupí k operaci po 6týdenní přestávce od posledního podání kapecitabinu (8 týdnů od posledního podání bevacizumabu).
Další čtyři léčebné cykly budou podávány po operaci, aby se započalo alespoň 8 týdnů po operaci a když se pacient dobře zotavil a vyléčil.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
- David Cunningham
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaná diagnóza kolorektálního adenokarcinomu
- Metastatické onemocnění přítomné pouze v játrech.
- Absence extrahepatálních metastáz vyloučená CT hrudníku, břicha a pánve. Neurčité CT nálezy mohou vyžadovat ověření FDG-PET skenováním.
- Pouze jaterní metastázy zjištěné jako neresekovatelné při prezentaci na MRI jater před léčbou s vhodným jaterním specifickým kontrastem (např. TESLA) odborným multidisciplinárním týmem (skládajícím se z lékařského onkologa, jaterního chirurga a radiologa). Pokyny pro stanovení neresekovatelnosti zahrnují:
- přítomnost >4 metastáz;
- velikost >5cm;
- lokalizace a distribuce metastatického onemocnění v játrech nevhodné k resekci s jasnými okraji (např. Postižení obou laloků jater; invaze intrahepatálních vaskulárních struktur);
- rozsah postižení jater vylučující resekci s adekvátním objemem poresekčního reziduálního jaterního parenchymu pro životaschopnou funkci jater v bezprostředním pooperačním období;
- neschopnost udržet adekvátní vaskulární průtok a odtok pro udržení životaschopné funkce jater.
- Žádná předchozí léčba metastatického kolorektálního karcinomu, včetně chemoterapie, cílených nebo experimentálních terapií (např. anti-VEGF nebo anti-EGFR), radioterapie jater nebo chirurgický zákrok nebo radiofrekvenční ablace jaterních metastáz.
- Proveditelnost operace s léčebným záměrem:
- Pokud je primární kolorektální tumor in situ, musí být primární tumor také resekabilní s kurativním záměrem
- Pacienti s metastázami v játrech relabují pouze po původně kurativní resekci jejich primárního kolorektálního karcinomu s následnou léčbou adjuvantní chemoterapií, pokud k relapsu došlo do 12 měsíců po dokončení adjuvantní léčby
- Přiměřená zdravotní způsobilost podstoupit neoadjuvantní léčbu a operaci s kurativním záměrem (hepatektomie +/- resekce primárního nádoru, je-li nutná)
- Absence již existující jaterní dysfunkce Childs Pugh stupně B nebo vyšší. Pacienti, u kterých existuje podezření na již existující jaterní dysfunkci v důsledku klinických, biochemických nebo radiologických nálezů, by měli mít před vstupem do studie jaterní biopsii vyloučené významné jaterní onemocnění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Toto je jednoramenná studie
|
Kapecitabin 1 700 mg/m2/den ve dvou dílčích dávkách podávaných perorálně po dobu 14 dnů s následnou 7denní přestávkou. Zpočátku na 4 kurzy. (Pro pacienty ve věku 75+ 1300 mg/m2/den ve dvou dílčích dávkách nebo 650 mg/m2 dvakrát denně) Kurzy podle podrobného popisu výše.
Ostatní jména:
Oxaliplatina 130 mg/m2 zředěná v 5% dextróze bude podávána jako i.v. infuze po dobu 2 hodin. To bude podáváno 1. den po bevacizumabu. Na 4 kurzy. (Pacienti ve věku 75+ by měli dostávat oxaliplatinu ve snížené dávce, tj. 100 mg/m2) Kurzy podle podrobného popisu výše.
Ostatní jména:
Bevacizumab v dávce 7,5 mg/kg, naředěný v normálním fyziologickém roztoku, bude podáván jako iv infuze po dobu 30 až 90 minut před podáním oxaliplatiny v den 1 každého cyklu. První infuze by měla být podána po dobu 90 minut. Při dobré snášenlivosti lze druhou infuzi podat po dobu 60 minut. Za předpokladu, že je to tolerováno, mohou být následující infuze podávány po dobu 30 minut. Pokud se u pacienta objeví nežádoucí příhoda související s infuzí při 60minutové infuzi, budou všechny následující infuze podávány po dobu 90 minut. Pokud u pacienta dojde při 30minutové infuzi k reakci související s infuzí, budou všechny následující infuze podávány po dobu 60 minut Kurzy podle podrobného popisu výše.
Ostatní jména:
Pacienti s metastázami v játrech, které se staly resekabilními a u kterých je chirurgický zákrok stále považován za vhodný, by měli k operaci přistoupit po 6týdenním intervalu od posledního podání chemoterapie kapecitabinem (nejméně 8 týdnů od posledního podání bevacizumabu).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Frekvence kompletní resekce (R0).
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Bezpečnost a proveditelnost přidání bevacizumabu k neoadjuvantnímu kapecitabinu a oxaliplatině u pacientů podstupujících jaterní metastazektomii
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Další parametry účinnosti (odpověď a přežití) u pacientů s neresekovatelnými metastázami pouze v játrech léčených touto neoadjuvantní kombinací
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Cunningham, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- 2676
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .