Léčba schizofrenie oxytocinem (OTS)

Kritéria pro zařazení: splnění kritérií Diagnostického a statistického manuálu IV (DSM-IV) pro paranoidní nebo nediferencovanou schizofrenii po dobu alespoň 1 roku; skóre > 4 na subškále podezřívavost/pronásledování (dále jen paranoia) škály pozitivních a negativních příznaků (PANSS) nebo 3 na subškále paranoie a > 3 na nepřátelství, aktivní sociální vyhýbání se, pasivní/apatické sociální stažení nebo nespolupráce subškála a > 60 na plném PANSS: stabilita závažnosti symptomů a na stejném léku (lécích) a dávce (dávkách) po dobu alespoň 1 měsíce; nízké až střední příznaky deprese.

Kritéria vyloučení: nízká gramotnost, jak vyplývá z neschopnosti přečíst a porozumět formuláři souhlasu; závislost na jiných látkách než na tabáku nebo kofeinu; pozitivní screening drog v moči na nelegální látky nebo drogy, které nebyly předepsány; oslabující zdravotní stav (včetně AIDS; samotná infekce HIV nebude důvodem k vyloučení); velký chirurgický zákrok nebo trauma v minulém roce budou důvodem k vyloučení, ačkoliv subjekty, u kterých bylo zjištěno, že se uzdraví a jsou stabilní, mohou být zařazeny podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI); těhotenství, kojení; porodila v posledních 6 měsících nebo kojila v posledních 3 měsících. Jedinci, u kterých se usoudí, že nejsou schopni se naučit samoadministraci intranazální léčby a/nebo nejsou dostatečně spolehliví, aby to dokázali, budou vyloučeni. Abnormality zjištěné během lékařského hodnocení budou důvodem k vyloučení (viz podrobnosti níže), ačkoliv jedinci s laboratorními měřeními poněkud mimo normální rozsah mohou být zahrnuti podle uvážení Dr. Pedersen, Gilmore, Rau a/nebo Salimi.

Design studie: Randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný design. Až 80 subjektů dokončí protokol: 40 dostane oxytocin; 40 placebo. Před léčebnou studií budou získána základní měření. Sociální kognice a psychiatrické symptomy budou měřeny ve výchozím stavu a po 6 týdnech 6týdenního léčebného pokusu.

Postupy: Subjekty budou rekrutovány z ambulancí psychiatrického oddělení University of North Carolina (UNC) az komunity. Pokud je celkové skóre škály pozitivních a negativních příznaků (PANSS) > nebo rovno 60, dílčí skóre PANSS pro podezřívavost/pronásledování je > nebo rovno 4, bude přezkoumána jejich anamnéza včetně léků a dávek za poslední měsíc. Pokud nemají vylučující lékařskou nebo medikační anamnézu, bude přezkoumána jejich psychiatrická anamnéza. V případě potřeby potvrzení diagnózy podstoupí strukturovaný klinický rozhovor pro pacientskou verzi DSM-IV (SCID). Pokud splňují kritéria pro schizofrenii, paranoidní nebo nediferencovaný typ po dobu alespoň jednoho roku, podstoupí fyzické vyšetření a bude jim odebrána krev a odebrána moč pro laboratorní měření, včetně kompletního blooc count (CBC), elektrolytů, dusíku močoviny v krvi ( BUN), kreatinin, jaterní testy, glukóza, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), analýza moči, screening moči a těhotenský test. Toto počáteční hodnocení může trvat až 3–4 hodiny. Potenciální subjekty budou vyzvány, aby odpočívaly po dobu 20-30 minut mezi úvodními rozhovory (PANSS, SCID) a anamnézou, fyzikálním vyšetřením a odběry krve/moči. Psychiatrická, lékařská a medikační anamnéza bude potvrzena přezkoumáním lékařských záznamů a kontaktováním klinických lékařů odpovědných za psychiatrickou péči potenciálního subjektu. Počáteční hodnocení bude provedeno v ambulanci Centra klinického a translačního výzkumu (CTRC) nebo na oddělení klinického výzkumu psychiatrie (CRU) UNC v Central Regional Hospital (Raleigh nebo Butner).

SCID, PANSS, další psychologické výsledky a lékařské laboratoře a historie budou přezkoumány během konferencí s Dr. Pedersenem v doprovodu Dr. Gilmore, Salimi a/nebo Rau. Během těchto konferencí budou učiněna konsensuální rozhodnutí o tom, zda subjekty splňují diagnostická a další kritéria pro zařazení do studie.

U subjektů, které splňují studijní kritéria, budou získána základní měření sociální kognice, sociální kompetence, sociálního fungování, paranoie, dalších psychotických a psychiatrických symptomů.

Během léčebného pokusu si jedinci sami aplikují testovací léčbu dvakrát denně ráno krátce po snídani a pozdě odpoledne/brzy večer před večeří. Každá léčba se bude skládat ze 6 insuflací (3/nosní dírky střídavě mezi nosními dírkami) Syntocinon Spray (Novartis), který obsahuje přibližně 24 mezinárodních jednotek (IU) oxytocinu, nebo placeba. Mezi každou insuflací bude pauza 30-60 sekund. Roztok placeba bude roztok, který obsahuje všechny složky ve spreji Syntocinon s výjimkou oxytocinu v lahvičkách o objemu 2 oz obsahujících 30 ml roztoku navrženého k dodání 0,1 ml odměřeného objemu na insuflaci. Přiřazení léčby bude náhodné v rámci každého pohlaví.

Testování sociální kognice a kompetence začne 50 minut po ranní léčbě v 6 týdnech (42. den) léčebného pokusu a bude následovat hodnocení psychotických symptomů, symptomů nálady a úzkosti (vyžaduje 1–3 hodiny v závislosti na tom, kolik testů sociální kognice je hotovo). Ve všech časových bodech budou prováděny testy Emotion Recognition-40, Reading the Mind in the Eyes (Eyes Test), Interpersonal Reactivity Index a Trustworthiness Tasks, Brune Theory of Mind, stejně jako psychiatrické hodnocení.

Účastníci budou vyškoleni výzkumnými sestrami během jejich prvního dávkování testované látky při intranazálním samoaplikaci krátce po dokončení základních měření. Dostanou také písemné pokyny o načasování jednotlivých denních testovacích ošetření a dalších postupech, které mají doma dodržovat. Dostanou jednu lahvičku o objemu 2 unce obsahující 30 ml testované látky, která jim vystačí až do jejich prvního ambulantního testování na klinice, a budou instruováni, kdy mají zahájit intranazální léčbu dvakrát denně. Testovanou látku si sami podají na místě, aby personál mohl potvrdit, že používá správnou techniku. Kromě testování sociální kognice/kompetence a psychiatrického hodnocení budou během těchto návštěv odebrány vzorky krve a také vitální funkce. 40 minut po poslední intranazální insuflaci bude odebrána krev (15 ml) k měření plazmatických koncentrací oxytocinu a dalších laboratorních hodnot (sodík, draslík, glukóza [42. den léčby], CBC, BUN, kreatinin, jaterní testy [dny léčby] 42]). Elektrokardiogram (EKG) bude také pořízen ráno v den léčby 42, přibližně 3-4 hodiny po intranazální léčbě (když je dokončeno testování sociálních kognic/kompetencí a psychiatrické hodnocení). Moč bude také odebrána od ženských subjektů v den základního měření a v den léčby 42 pro těhotenský test. Tyto stejné procedury budou prováděny ráno v den léčby 42 u účastníků studovaných jako hospitalizovaní pacienti.

Po procedurách v místě studie ráno v den léčby 14 a 28 dostanou ambulantní subjekty novou lahvičku obsahující 30 ml testované látky, takže si mohou sami podávat dávky dvakrát denně až do své další návštěvy místa studie. Subjekty budou instruovány, aby uchovávaly lahvičky při pokojové teplotě a aby po podání každé dávky očistily špičku rozprašovací trysky alkoholovým tampónem. Lahvičky budou zváženy před výdejem a po návratu na kliniku o 2 týdny později, aby se zjistilo, kolik roztoku bylo skutečně vypuštěno z lahvičky.

Měření: V této studii bude použita baterie dobře ověřených nástrojů pro kvantifikaci psychiatrických symptomů, sociální kognice a sociální kompetence.