Trattamento dell'ossitocina della schizofrenia (OTS)

Criteri di inclusione: soddisfare i criteri del Manuale diagnostico e statistico IV (DSM-IV) per la schizofrenia paranoica o indifferenziata per almeno 1 anno; punteggio > 4 nella sottoscala sospettosità/persecuzione (di seguito denominata paranoia) della scala dei sintomi positivi e negativi (PANSS) o 3 nella sottoscala paranoia e > 3 nell'ostilità, nell'evitamento sociale attivo, nel ritiro sociale passivo/apatico o nella mancanza di collaborazione sottoscala e > 60 sulla PANSS completa: stabilità della gravità dei sintomi e sullo stesso farmaco(i) e dose(i) per almeno 1 mese; sintomi depressivi da bassi a moderati.

Criteri di esclusione: scarsa alfabetizzazione come indicato dall'incapacità di leggere e comprendere il modulo di consenso; dipendenza da sostanze diverse dal tabacco o dalla caffeina; test antidroga sulle urine positivo per sostanze illegali o droghe che non sono state prescritte; condizioni mediche debilitanti (incluso l'AIDS; la sola infezione da HIV non sarà motivo di esclusione); interventi chirurgici importanti o traumi nell'ultimo anno saranno motivi di esclusione sebbene i soggetti determinati per essere guariti e stabili possano essere inclusi a discrezione del Principal Investigator (PI); gravidanza, allattamento; aver partorito negli ultimi 6 mesi o aver allattato negli ultimi 3 mesi. Saranno esclusi i soggetti giudicati incapaci di apprendere l'autosomministrazione di trattamenti intranasali e/o non sufficientemente affidabili per farlo. Le anomalie riscontrate durante la valutazione medica saranno motivo di esclusione (vedere i dettagli di seguito) sebbene i soggetti con misurazioni di laboratorio alquanto al di fuori del range normale possano essere inclusi a discrezione dei Drs. Pedersen, Gilmore, Rau e/o Salimi.

Disegno dello studio: disegno randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Fino a 80 soggetti completeranno il protocollo: 40 riceveranno ossitocina; 40 placebo. Prima del processo di trattamento, saranno ottenute le misure di base. La cognizione sociale e i sintomi psichiatrici saranno misurati al basale e a 6 settimane della prova di trattamento di 6 settimane.

Procedure: i soggetti saranno reclutati dalle cliniche ambulatoriali del Dipartimento di Psichiatria dell'Università della Carolina del Nord (UNC) e dalla comunità. Se il punteggio totale della Scala dei sintomi positivi e negativi (PANSS) è > o uguale a 60, il sottopunteggio PANSS per sospettosità/persecuzione è > o uguale a 4, la loro storia medica sarà rivista includendo farmaci e dosaggi nell'ultimo mese. Se non hanno una storia medica o farmacologica di esclusione, la loro storia psichiatrica verrà rivista. Se necessario per confermare la loro diagnosi, saranno sottoposti all'intervista clinica strutturata per la versione paziente del DSM-IV (SCID). Se hanno soddisfatto i criteri per la schizofrenia, il tipo paranoico o indifferenziato, per almeno un anno, saranno sottoposti a un esame fisico e verranno prelevati sangue e raccolte di urine per misurazioni di laboratorio tra cui emocromo completo (CBC), elettroliti, azoto ureico nel sangue ( BUN), creatinina, test di funzionalità epatica, glucosio, ormone stimolante la tiroide (TSH), analisi delle urine, test antidroga sulle urine e test di gravidanza. Questa valutazione iniziale può richiedere fino a 3-4 ore. I potenziali soggetti saranno incoraggiati a riposare per 20-30 minuti tra i colloqui iniziali (PANSS, SCID) e l'anamnesi, l'esame fisico e le raccolte di sangue/urina. La storia psichiatrica, medica e farmacologica sarà confermata esaminando le cartelle cliniche e contattando i medici responsabili delle cure psichiatriche del potenziale soggetto. La valutazione iniziale sarà condotta presso la clinica ambulatoriale del Centro di ricerca clinica e traslazionale (CTRC) o presso l'Unità di ricerca clinica di psichiatria dell'UNC (CRU) presso il Central Regional Hospital (Raleigh o Butner).

SCID, PANSS, altri risultati psicologici e laboratori medici e anamnesi saranno esaminati durante le conferenze con il Dr. Pedersen accompagnato dai Drs. Gilmore, Salimi e/o Rau. Durante queste conferenze verranno prese decisioni di consenso sul fatto che i soggetti soddisfino i criteri diagnostici e di altro tipo per l'inclusione nello studio.

Per i soggetti che soddisfano i criteri di studio, saranno ottenute misurazioni di base di cognizione sociale, competenza sociale, funzionamento sociale, paranoia, altri sintomi psicotici e psichiatrici.

Durante la prova terapeutica, due volte al giorno i trattamenti di prova saranno autosomministrati dai soggetti al mattino poco dopo la colazione e nel tardo pomeriggio/prima serata prima di cena. Ogni trattamento consisterà in 6 insufflazioni (3/narici alternate tra le narici) di Syntocinon Spray (Novartis), che contiene circa 24 unità internazionali (UI) di ossitocina, o placebo. Ci sarà una pausa di 30-60 secondi tra ogni insufflazione. La soluzione placebo sarà una soluzione che contiene tutti gli ingredienti in Syntocinon Spray ad eccezione dell'ossitocina in flaconcini da 2 oz contenenti 30 ml di soluzione progettata per fornire 0,1 ml di volume misurato per insufflazione. Le assegnazioni di trattamento saranno casuali all'interno di ciascun sesso.

I test di cognizione sociale e competenza inizieranno 50 minuti dopo il trattamento mattutino a 6 settimane (giorno 42) della prova di trattamento e saranno seguiti da valutazioni dei sintomi psicotici, dell'umore e dell'ansia (che richiedono 1-3 ore a seconda di quanto test di cognizione sociale è fatta). L'Emotion Recognition-40, il test Reading the Mind in the Eyes (Eyes Test), l'indice di reattività interpersonale e i compiti di affidabilità, il compito di Brune Theory of Mind, nonché le valutazioni psichiatriche saranno condotte in tutti i momenti.

I partecipanti saranno addestrati da infermieri di ricerca durante il loro primo dosaggio con sostanza di prova in autosomministrazione intranasale poco dopo il completamento delle misurazioni di base. Riceveranno anche istruzioni scritte sui tempi dei trattamenti di prova di ogni giorno e altre procedure da seguire a casa. Riceveranno una fiala da 2 once contenente 30 ml di sostanza di prova per durare fino al loro primo appuntamento di test clinico ambulatoriale e istruiti quando iniziare i trattamenti intranasali due volte al giorno. Somministreranno autonomamente la sostanza di prova presso il sito in modo che il personale possa confermare che sta utilizzando la tecnica corretta. Oltre ai test di cognizione/competenza sociale e valutazioni psichiatriche, durante queste visite saranno ottenuti campioni di sangue e segni vitali. A 40 minuti dall'ultima insufflazione intranasale, verrà prelevato sangue (15 ml) per misurare le concentrazioni plasmatiche di ossitocina e altri valori di laboratorio (sodio, potassio, glucosio [giorno di trattamento 42], emocromo, azotemia, creatinina, test di funzionalità epatica [giorni di trattamento 42]). Verrà inoltre ottenuto un elettrocardiogramma (ECG) la mattina dei giorni di trattamento 42 circa 3-4 ore dopo il trattamento intranasale (quando i test di cognizione/competenza sociale e le valutazioni psichiatriche sono completati). L'urina sarà raccolta anche da soggetti di sesso femminile il giorno delle misurazioni al basale e il giorno 42 del trattamento per il test di gravidanza. Queste stesse procedure saranno condotte la mattina del giorno 42 del trattamento nei partecipanti studiati come pazienti ricoverati.

Dopo le procedure presso il sito dello studio la mattina dei giorni di trattamento 14 e 28, ai soggetti ambulatoriali verrà consegnata una nuova fiala contenente 30 ml di sostanza di prova in modo che possano autosomministrarsi le dosi due volte al giorno fino alla loro prossima visita al sito dello studio. I soggetti verranno istruiti a conservare le fiale a temperatura ambiente e a pulire la punta dell'ugello spray con una salvietta imbevuta di alcol dopo la somministrazione di ciascuna dose. Le fiale verranno pesate prima della dispensazione e al ritorno in clinica 2 settimane dopo per determinare quanta soluzione è stata effettivamente espulsa dalla fiala.

Misurazioni: in questo studio verrà utilizzata una batteria di strumenti ben validati per quantificare i sintomi psichiatrici, la cognizione sociale e la competenza sociale.