Окситоцин для лечения шизофрении (OTS)

Критерии включения: соответствие критериям Диагностического и статистического руководства IV (DSM-IV) для параноидной или недифференцированной шизофрении в течение как минимум 1 года; оценка > 4 по подшкале подозрительности/преследования (далее именуемой паранойя) Шкалы положительных и отрицательных симптомов (PANSS) или 3 по подшкале паранойи и > 3 по враждебности, активному социальному избеганию, пассивной/апатичной социальной замкнутости или отказу от сотрудничества по подшкале и > 60 по полной шкале PANSS: стабильность тяжести симптомов при приеме одних и тех же препаратов и доз в течение как минимум 1 месяца; депрессивные симптомы легкой и средней степени тяжести.

Критерии исключения: низкая грамотность, о чем свидетельствует неумение читать и понимать форму согласия; зависимость от веществ, отличных от табака или кофеина; положительный анализ мочи на наличие запрещенных веществ или наркотиков, которые не были назначены; изнурительные медицинские состояния (включая СПИД; сама по себе ВИЧ-инфекция не является основанием для исключения); серьезное хирургическое вмешательство или травма в прошлом году будут основанием для исключения, хотя субъекты, признанные выздоровевшими и стабильными, могут быть включены по усмотрению главного исследователя (PI); беременность, кормление грудью; роды в течение последних 6 месяцев или кормление грудью в течение последних 3 месяцев. Лица, признанные неспособными научиться самостоятельному применению интраназальных препаратов и/или недостаточно надежными для этого, будут исключены. Отклонения, обнаруженные во время медицинского обследования, будут основанием для исключения (подробности см. ниже), хотя по усмотрению доктора могут быть включены субъекты с лабораторными показателями, несколько выходящими за пределы нормы. Педерсен, Гилмор, Рау и/или Салими.

Дизайн исследования: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый. Протокол завершат до 80 субъектов: 40 получат окситоцин; 40 плацебо. Перед пробным лечением будут получены базовые показатели. Социальное познание и психические симптомы будут измеряться на исходном уровне и через 6 недель 6-недельного лечебного испытания.

Процедуры: Субъекты будут набраны из амбулаторных клиник отделения психиатрии Университета Северной Каролины (UNC) и сообщества. Если общая оценка по шкале положительных и отрицательных симптомов (PANSS) > или равна 60, дополнительная оценка PANSS по подозрительности/преследованию > или равна 4, их история болезни будет пересмотрена, включая лекарства и дозы за последний месяц. Если у них нет исключающей медицинской истории или истории болезни, их психиатрическая история будет пересмотрена. Если необходимо подтвердить диагноз, они пройдут структурированное клиническое интервью для пациентов в версии DSM-IV (SCID). Если они соответствуют критериям шизофрении, параноидального или недифференцированного типа, в течение как минимум одного года они будут проходить медицинский осмотр, у них будет взята кровь и собрана моча для лабораторных измерений, включая полный анализ крови (CBC), электролиты, азот мочевины крови ( АМК), креатинин, функциональные пробы печени, глюкоза, тиреотропный гормон (ТТГ), анализ мочи, скрининг мочи на наркотики и тест на беременность. Эта первоначальная оценка может занять до 3-4 часов. Потенциальным субъектам будет предложено отдохнуть в течение 20-30 минут между первоначальными интервью (PANSS, SCID) и сбором анамнеза, физического осмотра и сбора крови / мочи. Психиатрическая, медицинская и лекарственная история будет подтверждена путем изучения медицинских записей и связи с клиницистами, отвечающими за психиатрическую помощь предполагаемому субъекту. Первоначальная оценка будет проводиться в амбулаторной клинике Центра клинических и трансляционных исследований (CTRC) или в Отделении клинических исследований психиатрии UNC (CRU) в Центральной региональной больнице (Роли или Батнер).

SCID, PANSS, другие психологические результаты, медицинские лаборатории и история будут рассмотрены во время конференций с доктором Педерсеном в сопровождении докторов. Гилмор, Салими и/или Рау. На этих конференциях будут приниматься консенсусные решения о том, соответствуют ли субъекты диагностическим и другим критериям для включения в исследование.

Для субъектов, которые соответствуют критериям исследования, будут получены базовые измерения социального познания, социальной компетентности, социального функционирования, паранойи, других психотических и психиатрических симптомов.

Во время испытания лечения два раза в день субъекты будут самостоятельно принимать тестовые препараты утром, вскоре после завтрака, и поздно днем/ранним вечером перед ужином. Каждое лечение будет состоять из 6 инсуффляций (по 3 в ноздрю, чередующихся между ноздрями) спрея Syntocinon (Novartis), который содержит приблизительно 24 международных единицы (МЕ) окситоцина или плацебо. Между каждой инсуффляцией будет 30-60-секундная пауза. Раствор плацебо будет представлять собой раствор, содержащий все ингредиенты спрея Syntocinon, за исключением окситоцина, во флаконах по 2 унции, содержащих 30 мл раствора, предназначенного для доставки дозированного объема 0,1 мл за инсуффляцию. Назначение лечения будет случайным для каждого пола.

Тестирование социального познания и компетентности начнется через 50 минут после утреннего лечения на 6 неделе (день 42) лечебного испытания, после чего будет проведена оценка психотических симптомов, симптомов настроения и тревоги (требуется 1–3 часа в зависимости от того, сколько времени будет проводиться тестирование социального познания). готово). Тест «Распознавание эмоций-40», «Чтение мыслей по глазам» (Eyes Test), «Индекс межличностной реактивности» и «Задания на доверие», «Теория разума Брюна», а также психиатрические рейтинги будут проводиться во все временные точки.

Участники будут обучены медицинскими сестрами-исследователями во время их первого дозирования тестируемого вещества для самостоятельного интраназального введения вскоре после завершения исходных измерений. Им также будут даны письменные инструкции о сроках проведения ежедневных тестов и других процедур, которые необходимо выполнять дома. Им будет выдан один флакон на 2 унции, содержащий 30 мл тестируемого вещества, которого хватит до их первого назначения для тестирования в амбулаторной клинике, и будут проинструктированы, когда начинать интраназальное лечение два раза в день. Они будут самостоятельно вводить тестируемое вещество на месте, чтобы персонал мог подтвердить, что они используют надлежащую технику. В дополнение к тестированию социального познания/компетенции и психиатрической оценке, во время этих посещений будут получены образцы крови, а также основные показатели жизнедеятельности. Через 40 минут после последней интраназальной ингаляции берут кровь (15 мл) для измерения концентрации окситоцина в плазме и других лабораторных показателей (натрий, калий, глюкоза [42-й день лечения], общий анализ крови, азот мочевины мочевины, креатинин, функциональные тесты печени [дни лечения 42]). Электрокардиограмма (ЭКГ) также будет получена утром в день лечения 42, примерно через 3-4 часа после интраназального лечения (когда завершены тесты на социальное познание / компетентность и психиатрические оценки). Мочу также собирают у субъектов женского пола в день исходных измерений и на 42-й день лечения для тестирования на беременность. Эти же процедуры будут проводиться утром на 42-й день лечения у участников, изучаемых в стационаре.

После процедур в исследовательском центре утром 14-го и 28-го дня лечения амбулаторным пациентам будет выдан новый флакон, содержащий 30 мл тестируемого вещества, чтобы они могли самостоятельно вводить дозы два раза в день до своего следующего визита в исследовательский центр. Субъекты будут проинструктированы хранить флаконы при комнатной температуре и очищать наконечник распылительного сопла спиртовой салфеткой после введения каждой дозы. Флаконы взвешивают перед дозированием и по возвращении в клинику через 2 недели, чтобы определить, сколько раствора фактически было выброшено из флакона.

Измерения: В этом исследовании будет использоваться ряд хорошо проверенных инструментов для количественной оценки психиатрических симптомов, социального познания и социальной компетентности.