A skizofrénia oxitocin kezelése (OTS)

Bevételi kritériumok: a Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv IV (DSM-IV) kritériumainak teljesítése paranoid vagy differenciálatlan skizofrénia esetén legalább 1 évig; > 4 a pozitív és negatív tünetek skála (PANSS) gyanakvás/üldözés (a továbbiakban: paranoia) alskáláján, vagy 3 a paranoia alskálán, és > 3 az ellenségeskedés, aktív társadalmi elkerülés, passzív/apatikus társadalmi visszahúzódás vagy együttműködési hajlandóság esetén alskála és > 60 a teljes PANSS-en: a tünetek súlyosságának stabilitása és ugyanazon gyógyszer(ek) és dózis(ok) mellett legalább 1 hónapig; alacsony vagy közepes depressziós tünetek.

Kizárási kritériumok: alacsony írástudás, amit a hozzájárulási űrlap elolvasásának és megértésének képtelensége jelez; a dohánytól és a koffeintől eltérő anyagoktól való függőség; pozitív vizelet kábítószer-szűrés illegális anyagokra vagy nem felírt gyógyszerekre; gyengítő egészségügyi állapotok (ideértve az AIDS-et is; a HIV-fertőzés önmagában nem ad okot a kizárásra); az elmúlt évben történt súlyos műtét vagy trauma kizáró okot jelent, bár a vizsgálatvezető (PI) belátása szerint a gyógyultnak és stabilnak ítélt alanyok felvétele is lehetséges; terhesség, szoptatás; szült az elmúlt 6 hónapban vagy szoptat az elmúlt 3 hónapban. Kizárásra kerülnek azok a személyek, akikről úgy ítélik meg, hogy nem tudják megtanulni az intranazális kezelések önálló beadását, és/vagy nem elég megbízhatóak ehhez. Az orvosi értékelés során észlelt rendellenességek kizárási okot jelentenek (lásd a részleteket alább), bár a laboratóriumi mérések valamelyest a normál tartományon kívül esnek, Drs. döntése alapján. Pedersen, Gilmore, Rau és/vagy Salimi.

Tanulmánytervezés: Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált tervezés. Legfeljebb 80 alany teljesíti a protokollt: 40 kap oxitocint; 40 placebo. A kezelési vizsgálat előtt kiindulási méréseket kell végezni. A szociális kogníciót és a pszichiátriai tüneteket az alapállapotban és a 6 hetes kezelési vizsgálat 6 hetében mérik.

Eljárások: Az alanyokat az Észak-Karolinai Egyetem (UNC) Pszichiátriai Tanszékének járóbeteg-klinikáiról és a közösségből veszik fel. Ha a pozitív és negatív tünetek skála (PANSS) összpontszáma > 60 vagy egyenlő, a gyanakvásra/üldözésre vonatkozó PANSS részpontszám > vagy egyenlő 4-gyel, akkor a kórtörténetüket felülvizsgálják, beleértve a gyógyszereket és az adagokat az elmúlt hónapban. Ha nincs kizáró kórelőzményük vagy gyógyszeres kezelésük, akkor pszichiátriai anamnézisüket felülvizsgálják. Ha szükséges a diagnózis megerősítéséhez, átesnek a Strukturált Klinikai Interjún a DSM-IV (SCID) páciens verziójához. Ha legalább egy éve megfelelnek a skizofrénia, a paranoid vagy a differenciálatlan típus kritériumainak, fizikális vizsgálaton esnek át, és vért vesznek és vizeletet gyűjtenek a laboratóriumi vizsgálatokhoz, beleértve a teljes vérkeringést (CBC), az elektrolitokat, a vér karbamid-nitrogénjét ( BUN), kreatinin, májfunkciós tesztek, glükóz, pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), vizeletvizsgálat, vizelet gyógyszerszűrés és terhességi teszt. Ez a kezdeti értékelés akár 3-4 órát is igénybe vehet. A leendő alanyokat arra ösztönzik, hogy 20-30 percet pihenjenek az első interjúk (PANSS, SCID) és az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a vér-/vizeletvétel között. A pszichiátriai, orvosi és gyógyszeres kórtörténetet az orvosi feljegyzések áttekintésével és a leendő alany pszichiátriai ellátásáért felelős klinikusokkal való kapcsolatfelvétellel erősítik meg. A kezdeti értékelést a Klinikai és Transzlációs Kutatóközpont (CTRC) járóbeteg-klinikáján vagy a Központi Regionális Kórház (Raleigh vagy Butner) UNC Pszichiátriai Klinikai Kutatóegységén (CRU) végzik.

A SCID-t, a PANSS-t, az egyéb pszichológiai eredményeket, valamint az orvosi laboratóriumokat és az előzményeket a konferenciák során tekintik át Dr. Pedersennel és dr. Gilmore, Salimi és/vagy Rau. Ezeken a konferenciákon konszenzusos döntéseket hoznak arról, hogy az alanyok megfelelnek-e a vizsgálatba való felvételhez szükséges diagnosztikai és egyéb kritériumoknak.

Azon alanyok esetében, akik megfelelnek a tanulmányi kritériumoknak, a szociális kogníció, a szociális kompetencia, a szociális működés, a paranoia, valamint az egyéb pszichotikus és pszichiátriai tünetek kiindulási méréseit kapják.

A kezelési kísérlet során az alanyok napi kétszeri tesztkezelést adnak maguknak reggel röviddel a reggeli után és késő délután/kora este a vacsora előtt. Minden kezelés 6 befújásból áll (3/orrlyuk váltakozva az orrlyukak között) Syntocinon Spray-t (Novartis), amely körülbelül 24 nemzetközi egység (NE) oxitocint vagy placebót tartalmaz. Minden befújás között 30-60 másodperces szünet lesz. A placebo oldat olyan oldat lesz, amely a Syntocinon Spray összes összetevőjét tartalmazza, kivéve az oxitocint, 30 ml oldatot tartalmazó, 30 ml-es injekciós üvegekben, amelyeket úgy terveztek, hogy befújásonként 0,1 ml kimért térfogatot adjon ki. A kezelési feladatok véletlenszerűek lesznek minden nemen belül.

A szociális kogníció és kompetencia tesztelése a reggeli kezelés után 50 perccel kezdődik, a kezelési próba 6. hetében (42. nap), és ezt követi a pszichotikus, hangulati és szorongásos tünetek értékelése (1-3 óra szükséges, attól függően, hogy mennyi szociális kognícióteszt). kész). Az Érzelemfelismerés-40, a Szemben az elme olvasása teszt (Eyes Test), az Interperszonális Reaktivitási Index és a Megbízhatósági Feladatok, a Brune Theory of Mind Task, valamint a pszichiátriai értékelések minden időpontban lebonyolításra kerülnek.

A résztvevőket kutatónővérek képezik ki a vizsgált anyag intranazális önadagolása során történő első adagolása során, röviddel az alapszintű mérések befejezése után. Emellett írásos utasításokat is kapnak a napi tesztkezelések időzítéséről és más otthoni eljárásokról. Kapnak egy 2 unciás injekciós üveget, amely 30 ml vizsgált anyagot tartalmaz az első járóbeteg-klinikai vizsgálati időpontig, és tájékoztatják őket arról, hogy mikor kezdjék el a napi kétszeri intranazális kezelést. Önmaguktól fogják beadni a vizsgálandó anyagot a helyszínen, hogy a személyzet megbizonyosodjon arról, hogy a megfelelő technikát alkalmazzák. A szociális kognitív/kompetencia-teszteken és a pszichiátriai értékeléseken kívül vérmintákat, valamint életjeleket is vesznek ezeken a látogatásokon. Az utolsó intranazális befújás után 40 perccel vért (15 ml) vesznek a plazma oxitocin-koncentrációinak és egyéb laboratóriumi értékeknek (nátrium, kálium, glükóz [42. kezelési nap], CBC, BUN, kreatinin, májfunkciós tesztek [kezelési napok]) mérésére. 42]). Elektrokardiogramot (EKG) is készítenek a 42. kezelési nap reggelén, körülbelül 3-4 órával az intranazális kezelés után (amikor a szociális kogníció/kompetencia vizsgálat és a pszichiátriai értékelés befejeződött). A vizeletet a kiindulási mérések napján és a 42. kezelési napon is gyűjtik a női alanyoktól a terhességi teszteléshez. Ugyanezeket az eljárásokat a 42. kezelési nap reggelén hajtják végre a fekvőbetegként vizsgált résztvevőknél.

A 14. és 28. kezelési nap reggelén a vizsgálati helyen végzett eljárások után a járóbeteg alanyok egy új, 30 ml vizsgált anyagot tartalmazó injekciós üveget kapnak, így naponta kétszer beadhatják maguknak az adagokat a következő vizsgálati helyszíni látogatásukig. Az alanyokat arra utasítják, hogy az injekciós üvegeket szobahőmérsékleten tárolják, és minden adag beadása után alkoholos törlőkendővel tisztítsák meg a szórófej hegyét. Az injekciós üvegeket az adagolás előtt és a klinikára való visszatéréskor 2 héttel később megmérik, hogy megállapítsák, mennyi oldatot löktek ki az injekciós üvegből.

Mérések: Ebben a tanulmányban a pszichiátriai tünetek, a szociális kogníció és a szociális kompetencia számszerűsítésére szolgáló, jól validált eszközöket fogunk használni.