Skitsofrenian oksitosiinihoito (OTS)

Sisällytämiskriteerit: Diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan IV (DSM-IV) kriteerien täyttäminen vainoharhaiselle tai erilaistumattomalle skitsofrenialle vähintään 1 vuoden ajan; pisteet > 4 positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikon (PANSS) epäluuloisuuden/vainon ala-asteikolla tai 3 vainoharhaisuuden ala-asteikolla ja > 3 vihamielisyydestä, aktiivisesta sosiaalisesta välttämisestä, passiivisesta/apaattisesta sosiaalisesta vetäytymisestä tai yhteistyökyvyttömyydestä alaasteikko ja > 60 täydellä PANSS-arvolla: oireiden vakavuus ja samoilla lääkkeillä ja annoksilla vähintään 1 kuukauden ajan; lieviä tai kohtalaisia ​​masennusoireita.

Poissulkemiskriteerit: alhainen lukutaito, joka ilmenee kyvyttömyydestä lukea ja ymmärtää suostumuslomaketta; riippuvuus muista aineista kuin tupakasta tai kofeiinista; positiivinen virtsan huumeiden seulonta laittomien aineiden tai lääkkeiden varalta, joita ei ole määrätty; heikentävät sairaudet (mukaan lukien AIDS; HIV-infektio ei yksinään ole peruste poissulkemiselle); suuri leikkaus tai trauma viimeisen vuoden aikana on peruste poissulkemiselle, vaikka tutkimushenkilöt, joiden on todettu olevan toipuneet ja vakaat, voidaan ottaa mukaan päätutkijan (PI) harkinnan mukaan; raskaus, imetys; synnyttänyt viimeisen 6 kuukauden aikana tai imettänyt viimeisen 3 kuukauden aikana. Henkilöt, joiden katsotaan olevan kykenemättömiä antamaan intranasaalisia hoitoja itse ja/tai jotka eivät ole riittävän luotettavia siihen, suljetaan pois. Lääketieteellisen arvioinnin aikana havaitut poikkeavuudet ovat peruste poissulkemiselle (katso yksityiskohdat alla), vaikka koehenkilöt, joiden laboratoriomittaukset ovat hieman normaalin alueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan Dr.:n harkinnan mukaan. Pedersen, Gilmore, Rau ja/tai Salimi.

Tutkimussuunnittelu: Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu suunnittelu. Jopa 80 koehenkilöä suorittaa protokollan: 40 saa oksitosiinia; 40 lumelääkettä. Ennen hoitokoetta hankitaan perusmittaukset. Sosiaalinen kognitio ja psykiatriset oireet mitataan lähtötilanteessa ja kuuden viikon hoitokokeen 6 viikon kuluttua.

Toimenpiteet: Tutkittavat rekrytoidaan Pohjois-Carolinan yliopiston (UNC) psykiatrian laitoksen poliklinikoista ja yhteisöstä. Jos positiivisten ja negatiivisten oireiden kokonaispistemäärä (PANSS) on > tai yhtä suuri kuin 60, epäilyksen/vainon PANSS-alapistemäärä on > tai yhtä suuri kuin 4, heidän sairaushistoriansa tarkistetaan, mukaan lukien lääkkeet ja annokset viimeisen kuukauden ajalta. Jos heillä ei ole poissulkevaa lääketieteellistä tai lääkityshistoriaa, heidän psykiatrinen historiansa tarkistetaan. Jos diagnoosin vahvistamiseksi on tarpeen, he käyvät läpi Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID) -potilasversion. Jos he ovat täyttäneet skitsofrenian, vainoharhaisen tai erilaistumattoman tyypin kriteerit vähintään vuoden ajan, heille tehdään fyysinen tarkastus ja veri otetaan ja virtsa kerätään laboratoriotutkimuksia varten, mukaan lukien täydellinen verenkuva (CBC), elektrolyytit, veren ureatyppi ( BUN), kreatiniini, maksan toimintakokeet, glukoosi, kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), virtsaanalyysi, virtsan lääkeseulonta ja raskaustesti. Tämä ensimmäinen arviointi voi kestää jopa 3-4 tuntia. Mahdollisia koehenkilöitä rohkaistaan ​​lepäämään 20–30 minuuttia ensimmäisten haastattelujen (PANSS, SCID) ja historian, fyysisen kokeen ja veren/virtsan keräämisen välillä. Psykiatrinen, lääketieteellinen ja lääkityshistoria vahvistetaan tarkastelemalla potilastietoja ja ottamalla yhteyttä tulevan koehenkilön psykiatrisesta hoidosta vastaaviin kliinikkoihin. Alkuarviointi suoritetaan Clinical and Translational Research Centerin (CTRC) poliklinikalla tai UNC:n psykiatrian kliinisen tutkimuksen yksikössä (CRU) Central Regional Hospitalissa (Raleigh tai Butner).

SCID, PANSS, muut psykologiset tulokset sekä lääketieteelliset laboratoriot ja historia käydään läpi konferensseissa tohtori Pedersenin kanssa ja tohtorien kanssa. Gilmore, Salimi ja/tai Rau. Näissä konferensseissa tehdään konsensuspäätökset siitä, täyttävätkö koehenkilöt diagnostiset ja muut tutkimukseen ottamista koskevat kriteerit.

Tutkimuskriteerit täyttäviltä koehenkilöiltä saadaan sosiaalisen kognition, sosiaalisen kompetenssin, sosiaalisen toiminnan, vainoharhaisuuden, muiden psykoottisten ja psykiatristen oireiden perusmittaukset.

Hoitokokeen aikana koehenkilöt antavat itse kahdesti päivässä koehoitoja aamulla pian aamiaisen jälkeen ja myöhään iltapäivällä/aikaisin illalla ennen illallista. Jokainen hoito koostuu 6 insufflaatiosta (3/sieraimessa vuorotellen sierainten välillä) Syntocinon Spray (Novartis), joka sisältää noin 24 kansainvälistä yksikköä (IU) oksitosiinia tai lumelääkettä. Jokaisen sisäänpuhalluksen välillä on 30-60 sekunnin tauko. Plaseboliuos on liuos, jossa on kaikki Syntocinon Sprayn aineosat paitsi oksitosiini 2 unssin injektiopulloissa, jotka sisältävät 30 ml liuosta, joka on suunniteltu antamaan 0,1 ml mitattu tilavuus insufflaatiota kohti. Hoitomääräykset ovat satunnaisia ​​kunkin sukupuolen sisällä.

Sosiaalisen kognition ja pätevyyden testaus aloitetaan 50 minuuttia aamuhoidon jälkeen hoitokokeen 6 viikon (päivä 42) jälkeen ja sitä seuraa psykoottisten, mieliala- ja ahdistuneisuusoireiden arvioinnit (vaatii 1-3 tuntia sosiaalisen kognition testin määrästä riippuen). on tehty). Emotion Recognition-40, Reading the Mind in the Eyes -testi (Eyes Test), Interpersonal Reactive Index and Trustworthiness -tehtävät, Brune Theory of Mind -tehtävä sekä psykiatriset arvioinnit suoritetaan kaikkina aikoina.

Tutkimussairaanhoitajat kouluttavat osallistujat ensimmäisen testattavan aineen annostelun yhteydessä intranasaalisessa itseannostelussa pian sen jälkeen, kun perusmittaukset on tehty. Heille annetaan myös kirjalliset ohjeet jokaisen päivän koehoitojen ajoituksesta ja muista kotona noudatettavista toimenpiteistä. Heille annetaan yksi 2 unssin injektiopullo, joka sisältää 30 ml testiainetta, jotta se kestää ensimmäiseen poliklinikan testikäyntiin asti, ja heille opastetaan, milloin nenänsisäiset hoidot kahdesti päivässä aloitetaan. He antavat testiaineen itse paikalla, jotta henkilökunta voi varmistaa, että he käyttävät oikeaa tekniikkaa. Sosiaalisen kognition/kompetenssin testauksen ja psykiatristen arvioiden lisäksi käyntien aikana otetaan verinäytteitä sekä elintoimintoja. 40 minuuttia viimeisen intranasaalisen insufflaation jälkeen otetaan verta (15 ml) plasman oksitosiinipitoisuuksien ja muiden laboratorioarvojen (natrium, kalium, glukoosi [hoitopäivä 42], CBC, BUN, kreatiniini, maksan toimintakokeet [hoitopäivät) mittaamiseksi 42]). Elektrokardiogrammi (EKG) otetaan myös hoitopäivän 42 aamuna noin 3-4 tuntia intranasaalisen hoidon jälkeen (kun sosiaalisen kognition/kompetenssin testit ja psykiatriset arvioinnit on suoritettu). Virtsa kerätään myös naishenkilöiltä lähtötilanteen mittauspäivänä ja hoitopäivänä 42 raskaustestausta varten. Samat toimenpiteet suoritetaan hoitopäivän 42 aamuna potilailla, jotka opiskelivat sairaalahoidossa.

Tutkimuspaikalla 14. ja 28. hoitopäivän aamuna suoritettujen toimenpiteiden jälkeen avohoidossa oleville koehenkilöille annetaan uusi injektiopullo, joka sisältää 30 ml testiainetta, jotta he voivat itse antaa annoksia kahdesti päivässä seuraavaan tutkimuspaikkaan käyntiin asti. Koehenkilöitä neuvotaan säilyttämään injektiopulloja huoneenlämmössä ja puhdistamaan suihkesuuttimen kärki alkoholipyyhkeellä jokaisen annoksen jälkeen. Injektiopullot punnitaan ennen annostelua ja kun ne palautetaan klinikalle 2 viikon kuluttua sen määrittämiseksi, kuinka paljon liuosta todella ruiskutettiin ulos injektiopullosta.

Mittaukset: Tässä tutkimuksessa käytetään joukkoa hyvin validoituja instrumentteja psykiatristen oireiden, sosiaalisen kognition ja sosiaalisen kompetenssin kvantifiointiin.