Oxytocine behandeling van schizofrenie (OTS)

Inclusiecriteria: voldoen aan Diagnostic and Statistical Manual IV (DSM-IV) criteria voor paranoïde of ongedifferentieerde schizofrenie gedurende ten minste 1 jaar; score > 4 op de subschaal achterdocht/vervolging (hierna paranoia genoemd) van de Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) of 3 op de subschaal paranoia en > 3 op de vijandigheid, actieve sociale vermijding, passieve/apathische sociale terugtrekking of onwilligheid subschaal en > 60 op de volledige PANSS: stabiliteit van de ernst van de symptomen en op dezelfde medicatie(s) en dosis(sen) gedurende ten minste 1 maand; lage tot matige depressieve symptomen.

Uitsluitingscriteria: laaggeletterdheid blijkend uit het niet kunnen lezen en begrijpen van het toestemmingsformulier; afhankelijkheid van andere stoffen dan tabak of cafeïne; positieve urinedrugscreening voor illegale stoffen of medicijnen die niet zijn voorgeschreven; slopende medische aandoeningen (waaronder AIDS; hiv-infectie alleen is geen reden voor uitsluiting); een grote operatie of een trauma in het afgelopen jaar zal reden zijn voor uitsluiting, hoewel proefpersonen waarvan is vastgesteld dat ze hersteld en stabiel zijn, kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI); zwangerschap, borstvoeding; in de afgelopen 6 maanden zijn bevallen of in de afgelopen 3 maanden borstvoeding hebben gegeven. Personen van wie wordt aangenomen dat ze niet in staat zijn intranasale behandelingen zelf toe te dienen en/of niet voldoende betrouwbaar zijn om dit te doen, worden uitgesloten. Afwijkingen die tijdens medische evaluatie worden gevonden, zullen redenen zijn voor uitsluiting (zie details hieronder), hoewel proefpersonen met laboratoriummetingen die enigszins buiten het normale bereik liggen, kunnen worden opgenomen naar goeddunken van Drs. Pedersen, Gilmore, Rau en/of Salimi.

Studieopzet: gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde opzet. Maximaal 80 proefpersonen zullen het protocol voltooien: 40 zullen oxytocine krijgen; 40 placebo. Voorafgaand aan de behandelingsproef zullen basismetingen worden verkregen. Sociale cognitie en psychiatrische symptomen zullen worden gemeten bij baseline en na 6 weken van de 6 weken durende behandelingsproef.

Procedures: Proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit de poliklinieken van de Universiteit van North Carolina (UNC) Afdeling Psychiatrie en de gemeenschap. Als de totale score op de positieve en negatieve symptomenschaal (PANSS) > of gelijk is aan 60, de PANSS-subscore voor achterdocht/vervolging > of gelijk is aan 4, wordt hun medische geschiedenis beoordeeld, inclusief medicijnen en doseringen van de afgelopen maand. Als ze geen uitsluitende medische of medicatiegeschiedenis hebben, zal hun psychiatrische geschiedenis worden beoordeeld. Indien nodig om hun diagnose te bevestigen, ondergaan ze het gestructureerde klinische interview voor de DSM-IV (SCID) patiëntenversie. Als ze gedurende ten minste een jaar voldoen aan de criteria voor schizofrenie, paranoïde of ongedifferentieerd type, ondergaan ze een lichamelijk onderzoek en wordt er bloed afgenomen en urine verzameld voor laboratoriummaatregelen, waaronder volledig bloedbeeld (CBC), elektrolyten, bloedureumstikstof ( BUN), creatinine, leverfunctietesten, glucose, schildklierstimulerend hormoon (TSH), urineanalyse, urinetest en zwangerschapstest. Deze eerste evaluatie kan tot 3-4 uur duren. Toekomstige proefpersonen zullen worden aangemoedigd om 20-30 minuten te rusten tussen de eerste interviews (PANSS, SCID) en de anamnese, lichamelijk onderzoek en bloed-/urinecollecties. Psychiatrische, medische en medicatiegeschiedenis zal worden bevestigd door medische dossiers te bekijken en contact op te nemen met clinici die verantwoordelijk zijn voor de psychiatrische zorg van de toekomstige proefpersoon. De eerste evaluatie zal worden uitgevoerd in de polikliniek Clinical and Translational Research Center (CTRC) of in de UNC Psychiatry Clinical Research Unit (CRU) in het Central Regional Hospital (Raleigh of Butner).

SCID, PANSS, andere psychologische resultaten en medische laboratoria en geschiedenis zullen worden besproken tijdens conferenties met Dr. Pedersen vergezeld van Drs. Gilmore, Salimi en/of Rau. Tijdens deze conferenties zullen consensusbeslissingen worden genomen over de vraag of proefpersonen voldoen aan de diagnostische en andere criteria voor opname in het onderzoek.

Voor proefpersonen die aan de studiecriteria voldoen, zullen nulmetingen van sociale cognitie, sociale competentie, sociaal functioneren, paranoia, andere psychotische en psychiatrische symptomen worden verkregen.

Tijdens de behandelingsproef zullen de proefpersonen 's ochtends kort na het ontbijt en laat in de middag/vroege avond voor het avondeten tweemaal daags testbehandelingen aan zichzelf toedienen. Elke behandeling zal bestaan ​​uit 6 insufflaties (3/neusgat afwisselend tussen neusgaten) van Syntocinon Spray (Novartis), die ongeveer 24 internationale eenheden (IE) oxytocine of placebo bevat. Er zal een pauze van 30-60 seconden zijn tussen elke insufflatie. De placebo-oplossing is een oplossing die alle ingrediënten in Syntocinon Spray bevat, behalve oxytocine in injectieflacons van 2 oz die 30 ml oplossing bevatten, ontworpen om 0,1 ml afgemeten volume per insufflatie te leveren. Behandelingstoewijzingen zijn willekeurig binnen elk geslacht.

Het testen van sociale cognitie en competentie begint 50 minuten na de ochtendbehandeling op 6 weken (dag 42) van de behandelingsproef en wordt gevolgd door beoordelingen van psychotische, stemmings- en angstsymptomen (1-3 uur nodig, afhankelijk van hoeveel sociale cognitietesten is klaar). De Emotion Recognition-40, Reading the Mind in the Eyes-test (Oogtest), Interpersoonlijke Reactiviteitsindex en Betrouwbaarheidstaken, Brune Theory of Mind-taak, evenals psychiatrische beoordelingen zullen op alle tijdstippen worden uitgevoerd.

Deelnemers zullen door onderzoeksverpleegkundigen worden getraind tijdens hun eerste dosis teststof in intranasale zelftoediening kort nadat de nulmetingen zijn voltooid. Ze zullen ook schriftelijke instructies krijgen over de timing van de testbehandelingen van elke dag en andere procedures die thuis moeten worden gevolgd. Ze krijgen een flesje van 2 ounce met 30 ml teststof om mee te gaan tot hun eerste testafspraak in de polikliniek en krijgen instructies wanneer ze moeten beginnen met de tweemaal daagse intranasale behandelingen. Ze zullen zelf de teststof op de locatie toedienen, zodat het personeel kan bevestigen dat ze de juiste techniek gebruiken. Naast sociale cognitie-/competentietesten en psychiatrische beoordelingen, zullen tijdens deze bezoeken bloedmonsters en vitale functies worden verkregen. 40 minuten na de laatste intranasale insufflatie wordt bloed (15 ml) afgenomen om de plasma-oxytocineconcentraties en andere laboratoriumwaarden te meten (natrium, kalium, glucose [behandelingsdag 42], CBC, BUN, creatinine, leverfunctietesten [behandelingsdagen 42]). Er zal ook een elektrocardiogram (ECG) worden gemaakt op de ochtend van behandelingsdag 42, ongeveer 3-4 uur na intranasale behandeling (wanneer sociale cognitie/competentietesten en psychiatrische beoordelingen zijn voltooid). Urine zal ook worden verzameld van vrouwelijke proefpersonen op de dag van basislijnmetingen en op behandelingsdag 42 voor zwangerschapstesten. Dezelfde procedures worden uitgevoerd op de ochtend van behandelingsdag 42 bij deelnemers die als intramurale patiënten zijn bestudeerd.

Na procedures op de onderzoekslocatie op de ochtend van behandelingsdag 14 en 28, krijgen poliklinische proefpersonen een nieuw flesje met 30 ml teststof zodat ze tot hun volgende bezoek aan de onderzoekslocatie tweemaal daags doses zelf kunnen toedienen. De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om de flesjes bij kamertemperatuur te bewaren en om de punt van de sproeikop schoon te maken met een alcoholdoekje na elke dosis die is toegediend. Flacons worden gewogen vóór uitgifte en bij terugkeer naar de kliniek 2 weken later om te bepalen hoeveel oplossing daadwerkelijk uit de flacon is gespoten.

Metingen: In deze studie zal een reeks goed gevalideerde instrumenten worden gebruikt om psychiatrische symptomen, sociale cognitie en sociale competentie te kwantificeren.