Oxytocin behandling af skizofreni (OTS)

Inklusionskriterier: opfyldelse af diagnostiske og statistiske manual IV (DSM-IV) kriterier for paranoid eller udifferentieret skizofreni i mindst 1 år; score > 4 på mistænksomhed/forfølgelse (herefter benævnt paranoia) subskalaen af ​​Positive og Negative Symptom Scale (PANSS) eller 3 på paranoia subskalaen og > 3 på fjendtlighed, aktiv social undgåelse, passiv/apatisk social tilbagetrækning eller manglende samarbejdsvilje subskala og > 60 på den fulde PANSS: stabilitet af symptomsværhedsgrad og på samme medicin(er) og dosis(er) i mindst 1 måned; lave til moderate depressive symptomer.

Eksklusionskriterier: lav læsefærdighed som angivet ved manglende evne til at læse og forstå samtykkeerklæringen; afhængighed af andre stoffer end tobak eller koffein; positiv urinmedicinsk screening for ulovlige stoffer eller stoffer, der ikke er blevet ordineret; svækkende medicinske tilstande (herunder AIDS; HIV-infektion alene vil ikke være grund til udelukkelse); større operationer eller traumer i det forløbne år vil være grund til udelukkelse, selvom forsøgspersoner, der er fastlagt til at være raske og stabile, kan inkluderes efter den primære efterforskers skøn (PI); graviditet, amning; have født inden for de seneste 6 måneder eller amning inden for de seneste 3 måneder. Personer, der vurderes ude af stand til at lære selvadministration af intranasale behandlinger og/eller ikke er tilstrækkeligt pålidelige til at gøre det, vil blive udelukket. Abnormiteter fundet under medicinsk evaluering vil være grund til udelukkelse (se detaljer nedenfor), selvom forsøgspersoner med laboratorieforanstaltninger, der ligger lidt uden for det normale område, kan inkluderes efter Dr.s skøn. Pedersen, Gilmore, Rau og/eller Salimi.

Studiedesign: Randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret design. Op til 80 forsøgspersoner vil fuldføre protokollen: 40 vil modtage oxytocin; 40 placebo. Forud for behandlingsforsøget vil der blive indhentet baseline-mål. Social kognition og psykiatriske symptomer vil blive målt ved baseline og ved 6 uger af 6 ugers behandlingsforsøg.

Procedurer: Emner vil blive rekrutteret fra University of North Carolina (UNC) Department of Psychiatry ambulatorier og samfundet. Hvis den samlede Positive og Negative Symptoms Scale (PANSS)-score er > eller lig med 60, PANSS-underscore for mistænksomhed/forfølgelse er > eller lig med 4, vil deres sygehistorie blive gennemgået inklusive medicin og doseringer i løbet af den seneste måned. Hvis de ikke har udelukkende syge- eller medicinhistorie, vil deres psykiatriske historie blive gennemgået. Hvis det er nødvendigt for at bekræfte deres diagnose, vil de gennemgå det strukturerede kliniske interview for DSM-IV (SCID) patientversion. Hvis de har opfyldt kriterierne for skizofreni, paranoid eller udifferentieret type i mindst et år, vil de gennemgå en fysisk undersøgelse, og blod vil blive udtaget og urin indsamlet til laboratoriemålinger, herunder komplet blodtal (CBC), elektrolytter, urinstof nitrogen i blodet ( BUN), kreatinin, leverfunktionstest, glukose, thyreoidea-stimulerende hormon (TSH), urinanalyse, urinmedicinsk screening og graviditetstest. Denne indledende evaluering kan tage op til 3-4 timer. Potentielle forsøgspersoner vil blive opfordret til at hvile i 20-30 minutter mellem de indledende interviews (PANSS, SCID) og historie, fysisk undersøgelse og blod-/urinopsamlinger. Psykiatrisk, medicinsk og medicinsk historie vil blive bekræftet ved gennemgang af journaler og kontakt til klinikere med ansvar for den potentielle forsøgspersons psykiatriske pleje. Den indledende evaluering vil blive udført i det kliniske og translationelle forskningscenter (CTRC) ambulatorium eller på UNC Psychiatry Clinical Research Unit (CRU) på Central Regional Hospital (Raleigh eller Butner).

SCID, PANSS, andre psykologiske resultater og medicinske laboratorier og historie vil blive gennemgået under konferencer med Dr. Pedersen ledsaget af Dr. Gilmore, Salimi og/eller Rau. Under disse konferencer vil der blive truffet konsensusbeslutninger om, hvorvidt forsøgspersoner opfylder de diagnostiske og andre kriterier for inklusion i undersøgelsen.

For forsøgspersoner, der opfylder undersøgelseskriterier, vil der blive opnået baseline-målinger af social kognition, social kompetence, social funktionsevne, paranoia, andre psykotiske og psykiatriske symptomer.

Under behandlingsforsøget vil forsøgspersoner to gange dagligt selvadministrere testbehandlinger om morgenen kort efter morgenmaden og sent på eftermiddagen/tidlig aften før aftensmaden. Hver behandling vil bestå af 6 insufflationer (3/næsebor skiftende mellem næsebor) Syntocinon Spray (Novartis), som indeholder cirka 24 internationale enheder (IE) af oxytocin eller placebo. Der vil være en pause på 30-60 sekunder mellem hver insufflation. Placeboopløsningen vil være en opløsning, der har alle ingredienserne i Syntocinon Spray undtagen oxytocin i 2 oz hætteglas indeholdende 30 ml opløsning designet til at levere 0,1 ml afmålt volumen pr. insufflation. Behandlingsopgaver vil være tilfældige inden for hvert køn.

Social kognition og kompetencetestning begynder 50 minutter efter morgenbehandlingen ved 6 uger (dag 42) af behandlingsforsøget og vil blive efterfulgt af vurderinger af psykotiske, humør- og angstsymptomer (kræver 1-3 timer afhængigt af hvor meget social kognitionstestning). Er gjort). Emotion Recognition-40, Reading the Mind in the Eyes-testen (Eyes Test), Interpersonal Reactivity Index og Trustworthiness Tasks, Brune Theory of Mind Task, samt psykiatriske vurderinger vil blive udført på alle tidspunkter.

Deltagerne vil blive trænet af forskningssygeplejersker under deres første dosering med teststof i intranasal selvadministration kort efter, at baseline-målingerne er afsluttet. De vil også få skriftlige instruktioner om tidspunktet for hver dags testbehandlinger og andre procedurer, der skal følges derhjemme. De vil få et 2 ounce hætteglas indeholdende 30 ml teststof, der holder indtil deres første testaftale i ambulatoriet og instrueret i, hvornår de skal begynde de to gange daglige intranasale behandlinger. De vil selv administrere teststoffet på stedet, så personalet kan bekræfte, at de bruger den rigtige teknik. Ud over social kognition/kompetencetestning og psykiatriske vurderinger vil der blive indhentet blodprøver samt vitale tegn under disse besøg. 40 minutter efter sidste intranasale insufflation vil der blive udtaget blod (15 ml) for at måle plasma oxytocinkoncentrationer og andre laboratorieværdier (natrium, kalium, glukose [behandlingsdag 42], CBC, BUN, kreatinin, leverfunktionstests [behandlingsdage] 42]). Et elektrokardiogram (EKG) vil også blive taget om morgenen på behandlingsdage 42 ca. 3-4 timer efter intranasal behandling (når test af social kognition/kompetence og psykiatriske vurderinger er afsluttet). Der vil også blive indsamlet urin fra kvindelige forsøgspersoner på dagen for baseline-målinger og på behandlingsdag 42 til graviditetstest. De samme procedurer vil blive udført om morgenen på behandlingsdag 42 hos deltagere, der blev undersøgt som indlagte patienter.

Efter procedurer på undersøgelsesstedet om morgenen behandlingsdage 14 og 28, vil ambulante forsøgspersoner få et nyt hætteglas indeholdende 30 ml teststof, så de selv kan administrere doser to gange dagligt indtil deres næste besøg på undersøgelsesstedet. Forsøgspersoner vil blive instrueret i at opbevare hætteglas ved stuetemperatur og at rense spidsen af ​​sprøjtedysen med en spritserviet efter hver dosis er administreret. Hætteglassene vil blive vejet før dispensering og ved returnering til klinikken 2 uger senere for at bestemme, hvor meget opløsning der rent faktisk blev skubbet ud af hætteglasset.

Målinger: Et batteri af velvaliderede instrumenter til at kvantificere psykiatriske symptomer, social kognition og social kompetence vil blive brugt i denne undersøgelse.