Oxytocin-Behandlung von Schizophrenie (OTS)

Einschlusskriterien: Erfüllung der Kriterien des Diagnose- und Statistikhandbuchs IV (DSM-IV) für paranoide oder undifferenzierte Schizophrenie für mindestens 1 Jahr; Bewertung > 4 auf der Subskala Misstrauen/Verfolgung (im Folgenden als Paranoia bezeichnet) der Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) oder 3 auf der Subskala Paranoia und > 3 auf der Feindseligkeit, aktive soziale Vermeidung, passiver/apathischer sozialer Rückzug oder Unkooperativität Subskala und > 60 auf dem vollen PANSS: Stabilität der Symptomschwere und bei gleicher(n) Medikation(en) und Dosis(en) für mindestens 1 Monat; geringe bis mittelschwere depressive Symptome.

Ausschlusskriterien: geringe Alphabetisierung, angezeigt durch die Unfähigkeit, die Einwilligungserklärung zu lesen und zu verstehen; Abhängigkeit von anderen Substanzen als Tabak oder Koffein; positiver Urin-Drogentest auf illegale Substanzen oder nicht verschriebene Drogen; schwächende Erkrankungen (einschließlich AIDS; eine HIV-Infektion allein ist kein Ausschlussgrund); eine größere Operation oder ein Trauma im vergangenen Jahr ist ein Ausschlussgrund, obwohl Patienten, die als genesen und stabil eingestuft wurden, nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) aufgenommen werden können; Schwangerschaft, Stillzeit; in den letzten 6 Monaten entbunden oder in den letzten 3 Monaten gestillt haben. Personen, die nicht in der Lage sind, die Selbstverabreichung von intranasalen Behandlungen zu lernen und/oder nicht ausreichend zuverlässig dafür sind, werden ausgeschlossen. Anomalien, die während der medizinischen Untersuchung festgestellt werden, stellen einen Ausschlussgrund dar (siehe Einzelheiten unten), obwohl Patienten mit Laborwerten, die etwas außerhalb des normalen Bereichs liegen, nach Ermessen von Dr. Pedersen, Gilmore, Rau und/oder Salimi.

Studiendesign: Randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Design. Bis zu 80 Probanden werden das Protokoll abschließen: 40 erhalten Oxytocin; 40 Placebos. Vor dem Behandlungsversuch werden Grundlinienmessungen durchgeführt. Soziale Kognition und psychiatrische Symptome werden zu Studienbeginn und nach 6 Wochen der 6-wöchigen Behandlungsstudie gemessen.

Verfahren: Die Probanden werden aus den Ambulanzen der Abteilung für Psychiatrie der Universität von North Carolina (UNC) und der Gemeinde rekrutiert. Wenn die Gesamtpunktzahl der Positiven und Negativen Symptomskala (PANSS) > oder gleich 60 ist, die PANSS-Unterpunktzahl für Misstrauen/Verfolgung > oder gleich 4 ist, wird ihre Krankengeschichte überprüft, einschließlich Medikamente und Dosierungen im letzten Monat. Wenn sie keine ausschließende medizinische oder medikamentöse Vorgeschichte haben, wird ihre psychiatrische Vorgeschichte überprüft. Falls zur Bestätigung ihrer Diagnose erforderlich, werden sie dem strukturierten klinischen Interview für die DSM-IV (SCID)-Patientenversion unterzogen. Wenn sie mindestens ein Jahr lang die Kriterien für Schizophrenie vom paranoiden oder undifferenzierten Typ erfüllt haben, werden sie einer körperlichen Untersuchung unterzogen und es wird ihnen Blut entnommen und Urin für Laboruntersuchungen gesammelt, einschließlich eines vollständigen Blutbildes (CBC), Elektrolyte, Blut-Harnstoff-Stickstoff ( BUN), Kreatinin, Leberfunktionstests, Glukose, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), Urinanalyse, Urin-Drogenscreening und Schwangerschaftstest. Diese anfängliche Bewertung kann bis zu 3-4 Stunden dauern. Potenzielle Probanden werden ermutigt, sich zwischen den ersten Interviews (PANSS, SCID) und der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der Blut-/Urinabnahme 20-30 Minuten auszuruhen. Die psychiatrische, medizinische und medikamentöse Vorgeschichte wird bestätigt, indem Krankenakten überprüft und Kliniker kontaktiert werden, die für die psychiatrische Versorgung des potenziellen Patienten zuständig sind. Die Erstbewertung wird in der Ambulanz des Clinical and Translational Research Center (CTRC) oder in der UNC Psychiatry Clinical Research Unit (CRU) im Central Regional Hospital (Raleigh oder Butner) durchgeführt.

SCID, PANSS, andere psychologische Ergebnisse und medizinische Labors und Anamnese werden während Konferenzen mit Dr. Pedersen in Begleitung von Dr. Gilmore, Salimi und/oder Rau. Während dieser Konferenzen werden Konsensentscheidungen darüber getroffen, ob die Probanden die diagnostischen und anderen Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen.

Für Probanden, die die Studienkriterien erfüllen, werden Grundmessungen der sozialen Kognition, sozialen Kompetenz, sozialen Funktionsfähigkeit, Paranoia, anderer psychotischer und psychiatrischer Symptome durchgeführt.

Während des Behandlungsversuchs werden sich die Probanden morgens kurz nach dem Frühstück und am späten Nachmittag/frühen Abend vor dem Abendessen zweimal täglich Testbehandlungen selbst verabreichen. Jede Behandlung besteht aus 6 Insufflationen (3/Nasenloch im Wechsel zwischen den Nasenlöchern) von Syntocinon Spray (Novartis), das ungefähr 24 Internationale Einheiten (I.E.) Oxytocin oder Placebo enthält. Zwischen jeder Insufflation wird eine Pause von 30-60 Sekunden eingelegt. Die Placebo-Lösung ist eine Lösung, die alle Bestandteile von Syntocinon Spray außer Oxytocin in 2-Unzen-Fläschchen mit 30 ml Lösung enthält, die so konzipiert sind, dass sie 0,1 ml abgemessenes Volumen pro Insufflation abgeben. Die Behandlungszuweisungen werden innerhalb jedes Geschlechts nach dem Zufallsprinzip vergeben.

Der Test der sozialen Kognition und Kompetenz beginnt 50 Minuten nach der morgendlichen Behandlung nach 6 Wochen (Tag 42) des Behandlungsversuchs und wird gefolgt von Bewertungen der psychotischen, Stimmungs- und Angstsymptome (erfordert 1-3 Stunden, je nachdem, wie viele Tests der sozialen Kognition fertig). Die Emotionserkennung-40, der Test zum Lesen des Geistes in den Augen (Augentest), der zwischenmenschliche Reaktivitätsindex und die Aufgaben zur Vertrauenswürdigkeit, die Brune-Theorie des Geistes sowie psychiatrische Bewertungen werden zu allen Zeitpunkten durchgeführt.

Die Teilnehmer werden von Forschungskrankenschwestern während ihrer ersten Verabreichung der Testsubstanz in der intranasalen Selbstverabreichung kurz nach Abschluss der Grundlinienmessungen geschult. Sie erhalten auch schriftliche Anweisungen über den Zeitplan der täglichen Testbehandlungen und andere Verfahren, die sie zu Hause befolgen müssen. Sie erhalten eine 2-Unzen-Durchstechflasche mit 30 ml Testsubstanz, die bis zu ihrem ersten ambulanten Testtermin reicht, und werden angewiesen, wann sie mit den zweimal täglichen intranasalen Behandlungen beginnen sollen. Sie werden die Testsubstanz am Standort selbst verabreichen, damit das Personal bestätigen kann, dass sie die richtige Technik anwenden. Neben Tests zur sozialen Kognition/Kompetenz und psychiatrischen Bewertungen werden bei diesen Besuchen Blutproben sowie Vitalzeichen entnommen. 40 Minuten nach der letzten intranasalen Insufflation wird Blut (15 ml) entnommen, um die Plasma-Oxytocin-Konzentration und andere Laborwerte (Natrium, Kalium, Glukose [Behandlungstag 42], CBC, BUN, Kreatinin, Leberfunktionstests [Behandlungstage 42]). Ein Elektrokardiogramm (EKG) wird auch am Morgen der Behandlungstage 42 ungefähr 3–4 Stunden nach der intranasalen Behandlung erhalten (wenn die Tests der sozialen Kognition/Kompetenz und die psychiatrische Bewertung abgeschlossen sind). Urin wird auch von weiblichen Probanden am Tag der Grundlinienmessungen und am Behandlungstag 42 für Schwangerschaftstests gesammelt. Dieselben Verfahren werden am Morgen des Behandlungstages 42 bei stationär untersuchten Teilnehmern durchgeführt.

Nach Eingriffen am Studienzentrum am Morgen der Behandlungstage 14 und 28 erhalten ambulante Probanden ein neues Fläschchen mit 30 ml Testsubstanz, damit sie sich bis zu ihrem nächsten Besuch am Studienzentrum zweimal täglich Dosen selbst verabreichen können. Die Probanden werden angewiesen, die Fläschchen bei Raumtemperatur zu lagern und die Spitze der Sprühdüse nach jeder Verabreichung mit einem Alkoholtupfer zu reinigen. Die Fläschchen werden vor der Abgabe und bei der Rückkehr in die Klinik 2 Wochen später gewogen, um zu bestimmen, wie viel Lösung tatsächlich aus dem Fläschchen ausgestoßen wurde.

Messungen: In dieser Studie wird eine Reihe gut validierter Instrumente zur Quantifizierung psychiatrischer Symptome, sozialer Kognition und sozialer Kompetenz verwendet.