Tratamiento con oxitocina de la esquizofrenia (OTS)

Criterios de inclusión: cumplir con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico IV (DSM-IV) para la esquizofrenia paranoide o indiferenciada durante al menos 1 año; Puntuación > 4 en la subescala de suspicacia/persecución (en lo sucesivo denominada paranoia) de la Escala de síntomas positivos y negativos (PANSS) o 3 en la subescala de paranoia y > 3 en la hostilidad, evitación social activa, retraimiento social pasivo/apático o falta de cooperación subescala y > 60 en la PANSS completa: estabilidad de la gravedad de los síntomas y con los mismos medicamentos y dosis durante al menos 1 mes; Síntomas depresivos bajos a moderados.

Criterios de exclusión: bajo nivel de alfabetización indicado por la incapacidad de leer y comprender el formulario de consentimiento; dependencia de sustancias distintas del tabaco o la cafeína; prueba de drogas en orina positiva para sustancias ilegales o drogas que no han sido recetadas; condiciones médicas debilitantes (incluido el SIDA; la infección por el VIH por sí sola no será motivo de exclusión); la cirugía mayor o el trauma en el último año serán motivo de exclusión, aunque los sujetos que se determinen recuperados y estables pueden incluirse a discreción del investigador principal (PI); embarazo, lactancia; haber dado a luz en los últimos 6 meses o haber amamantado en los últimos 3 meses. Se excluirán las personas que se juzguen incapaces de aprender la autoadministración de tratamientos intranasales y/o no suficientemente confiables para hacerlo. Las anomalías encontradas durante la evaluación médica serán motivo de exclusión (consulte los detalles a continuación), aunque los sujetos con medidas de laboratorio algo fuera del rango normal pueden incluirse a discreción de los Dres. Pedersen, Gilmore, Rau y/o Salimi.

Diseño del estudio: Diseño aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Hasta 80 sujetos completarán el protocolo: 40 recibirán oxitocina; 40 placebos. Antes del ensayo de tratamiento, se obtendrán medidas de referencia. La cognición social y los síntomas psiquiátricos se medirán al inicio y a las 6 semanas del ensayo de tratamiento de 6 semanas.

Procedimientos: Los sujetos serán reclutados de las clínicas ambulatorias del Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Carolina del Norte (UNC) y de la comunidad. Si la puntuación total de la Escala de Síntomas Positivos y Negativos (PANSS) es > o igual a 60, la subpuntuación de la PANSS para sospecha/persecución es > o igual a 4, se revisará su historial médico, incluidos los medicamentos y las dosis durante el último mes. Si no tienen antecedentes médicos o de medicamentos excluyentes, se revisará su historial psiquiátrico. Si es necesario para confirmar su diagnóstico, se someterán a la Entrevista Clínica Estructurada para la versión para pacientes del DSM-IV (SCID). Si han cumplido los criterios de esquizofrenia, tipo paranoide o indiferenciado, durante al menos un año, se les realizará un examen físico y se les extraerá sangre y se recolectará orina para medidas de laboratorio, incluido el hemograma completo (CBC), electrolitos, nitrógeno ureico en sangre ( BUN), creatinina, pruebas de función hepática, glucosa, hormona estimulante de la tiroides (TSH), análisis de orina, detección de drogas en orina y prueba de embarazo. Esta evaluación inicial puede requerir hasta 3-4 horas. Se alentará a los posibles sujetos a descansar durante 20 a 30 minutos entre las entrevistas iniciales (PANSS, SCID) y la historia, el examen físico y las recolecciones de sangre/orina. El historial psiquiátrico, médico y de medicación se confirmará revisando los registros médicos y contactando a los médicos a cargo de la atención psiquiátrica del posible sujeto. La evaluación inicial se llevará a cabo en la clínica ambulatoria del Centro de Investigación Clínica y Traslacional (CTRC) o en la Unidad de Investigación Clínica (CRU) de Psiquiatría de la UNC en el Hospital Regional Central (Raleigh o Butner).

SCID, PANSS, otros resultados psicológicos y laboratorios médicos y la historia se revisarán durante las conferencias con el Dr. Pedersen acompañado por los Dres. Gilmore, Salimi y/o Rau. Se tomarán decisiones por consenso durante estas conferencias sobre si los sujetos cumplen con el diagnóstico y otros criterios para la inclusión en el estudio.

Para los sujetos que cumplan con los criterios del estudio, se obtendrán mediciones iniciales de cognición social, competencia social, funcionamiento social, paranoia, otros síntomas psicóticos y psiquiátricos.

Durante la prueba de tratamiento, los sujetos se autoadministrarán tratamientos de prueba dos veces al día por la mañana poco después del desayuno y al final de la tarde/primera hora de la noche antes de la cena. Cada tratamiento consistirá en 6 insuflaciones (3 por fosa nasal alternando entre las fosas nasales) de Syntocinon Spray (Novartis), que contiene aproximadamente 24 unidades internacionales (UI) de oxitocina o placebo. Habrá una pausa de 30 a 60 segundos entre cada insuflación. La solución de placebo será una solución que tenga todos los ingredientes en Syntocinon Spray excepto la oxitocina en viales de 2 oz que contienen 30 ml de solución diseñada para administrar 0,1 ml de volumen medido por insuflación. Las asignaciones de tratamiento serán aleatorias dentro de cada género.

Las pruebas de cognición social y competencia comenzarán 50 minutos después del tratamiento de la mañana a las 6 semanas (día 42) del ensayo de tratamiento y serán seguidas por calificaciones de síntomas psicóticos, del estado de ánimo y de ansiedad (que requieren de 1 a 3 horas dependiendo de la cantidad de pruebas de cognición social). está hecho). El Reconocimiento de Emociones-40, la prueba de Lectura de la Mente en los Ojos (Prueba de Ojos), el Índice de Reactividad Interpersonal y las Tareas de Confiabilidad, la Tarea de Teoría de la Mente de Brune, así como las calificaciones psiquiátricas se realizarán en todos los puntos de tiempo.

Los participantes serán capacitados por enfermeras de investigación durante su primera dosificación con la sustancia de prueba en la autoadministración intranasal poco después de que se completen las mediciones de referencia. También se les darán instrucciones por escrito sobre el momento de los tratamientos de prueba de cada día y otros procedimientos a seguir en casa. Se les dará un vial de 2 onzas que contiene 30 ml de sustancia de prueba para que dure hasta su primera cita de prueba en la clínica ambulatoria y se les indicará cuándo comenzar los tratamientos intranasales dos veces al día. Se autoadministrarán la sustancia de prueba en el sitio para que el personal pueda confirmar que está utilizando la técnica adecuada. Además de las pruebas de cognición/competencia social y las calificaciones psiquiátricas, durante estas visitas se obtendrán muestras de sangre y signos vitales. A los 40 min después de la última insuflación intranasal, se extraerá sangre (15 ml) para medir las concentraciones de oxitocina en plasma y otros valores de laboratorio (sodio, potasio, glucosa [día de tratamiento 42], CBC, BUN, creatinina, pruebas de función hepática [días de tratamiento 42]). También se obtendrá un electrocardiograma (ECG) en la mañana de los días 42 de tratamiento aproximadamente 3 a 4 horas después del tratamiento intranasal (cuando se completen las pruebas de cognición/competencia social y las calificaciones psiquiátricas). También se recolectará orina de sujetos femeninos el día de las mediciones de referencia y el día 42 de tratamiento para la prueba de embarazo. Estos mismos procedimientos se realizarán en la mañana del día 42 de tratamiento en los participantes estudiados como pacientes hospitalizados.

Después de los procedimientos en el sitio de estudio en la mañana de los días de tratamiento 14 y 28, los pacientes ambulatorios recibirán un vial nuevo que contiene 30 ml de sustancia de prueba para que puedan autoadministrarse dosis dos veces al día hasta su próxima visita al sitio de estudio. Se indicará a los sujetos que almacenen los viales a temperatura ambiente y que limpien la punta de la boquilla del rociador con una toallita con alcohol después de administrar cada dosis. Los viales se pesarán antes de dispensarlos y al regresar a la clínica 2 semanas después para determinar cuánta solución se expulsó realmente del vial.

Mediciones: En este estudio se utilizará una batería de instrumentos bien validados para cuantificar los síntomas psiquiátricos, la cognición social y la competencia social.