Traitement à l'ocytocine de la schizophrénie (OTS)

Critères d'inclusion : répondre aux critères du Manuel diagnostique et statistique IV (DSM-IV) pour la schizophrénie paranoïaque ou indifférenciée depuis au moins 1 an ; score > 4 sur la sous-échelle de méfiance/persécution (ci-après dénommée paranoïa) de l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS) ou 3 sur la sous-échelle de paranoïa et > 3 sur l'hostilité, l'évitement social actif, le retrait social passif/apathique ou le manque de coopération sous-échelle et > 60 sur le PANSS complet : stabilité de la sévérité des symptômes et sur le(s) même(s) médicament(s) et dose(s) pendant au moins 1 mois ; symptômes dépressifs faibles à modérés.

Critères d'exclusion : faible niveau d'alphabétisation indiqué par une incapacité à lire et à comprendre le formulaire de consentement ; dépendance à des substances autres que le tabac ou la caféine; dépistage positif des drogues dans l'urine pour les substances illégales ou les drogues qui n'ont pas été prescrites ; conditions médicales débilitantes (y compris le SIDA ; l'infection à VIH seule ne sera pas un motif d'exclusion ); une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme au cours de l'année écoulée constituera un motif d'exclusion, bien que les sujets jugés guéris et stables puissent être inclus à la discrétion du chercheur principal (PI); grossesse, allaitement; avoir accouché au cours des 6 derniers mois ou allaité au cours des 3 derniers mois. Les personnes jugées incapables d'apprendre l'auto-administration des traitements intranasaux et/ou pas suffisamment fiables pour le faire seront exclues. Les anomalies trouvées lors de l'évaluation médicale seront un motif d'exclusion (voir les détails ci-dessous), bien que les sujets dont les mesures de laboratoire sortent quelque peu de la plage normale puissent être inclus à la discrétion des Drs. Pedersen, Gilmore, Rau et/ou Salimi.

Conception de l'étude : Conception randomisée, à double insu et contrôlée par placebo. Jusqu'à 80 sujets compléteront le protocole : 40 recevront de l'ocytocine ; 40 placebo. Avant l'essai de traitement, des mesures de base seront obtenues. La cognition sociale et les symptômes psychiatriques seront mesurés au départ et à 6 semaines de l'essai de traitement de 6 semaines.

Procédures : les sujets seront recrutés dans les cliniques externes du département de psychiatrie de l'Université de Caroline du Nord (UNC) et dans la communauté. Si le score total de l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS) est > ou égal à 60, le sous-score PANSS pour la suspicion/persécution est > ou égal à 4, leurs antécédents médicaux seront examinés, y compris les médicaments et les dosages au cours du mois précédent. S'ils n'ont pas d'antécédents médicaux ou de médicaments exclusifs, leurs antécédents psychiatriques seront examinés. Si nécessaire pour confirmer leur diagnostic, ils subiront la version patient de l'entretien clinique structuré pour le DSM-IV (SCID). S'ils répondent aux critères de schizophrénie, de type paranoïaque ou indifférencié, depuis au moins un an, ils subiront un examen physique et du sang sera prélevé et de l'urine prélevée pour des mesures de laboratoire, y compris la numération globulaire complète (CBC), les électrolytes, l'azote uréique du sang ( BUN), créatinine, tests de la fonction hépatique, glucose, hormone stimulant la thyroïde (TSH), analyse d'urine, dépistage de drogue dans l'urine et test de grossesse. Cette évaluation initiale peut nécessiter jusqu'à 3-4 heures. Les sujets potentiels seront encouragés à se reposer pendant 20 à 30 minutes entre les entretiens initiaux (PANSS, SCID) et les antécédents, l'examen physique et les prélèvements de sang/d'urine. Les antécédents psychiatriques, médicaux et médicamenteux seront confirmés en examinant les dossiers médicaux et en contactant les cliniciens responsables des soins psychiatriques du sujet potentiel. L'évaluation initiale sera effectuée dans la clinique externe du Centre de recherche clinique et translationnelle (CTRC) ou à l'Unité de recherche clinique en psychiatrie (CRU) de l'UNC à l'Hôpital régional central (Raleigh ou Butner).

SCID, PANSS, d'autres résultats psychologiques et des laboratoires médicaux et l'histoire seront passés en revue lors de conférences avec le Dr Pedersen accompagné des Drs. Gilmore, Salimi et/ou Rau. Des décisions consensuelles seront prises au cours de ces conférences sur la question de savoir si les sujets répondent aux critères de diagnostic et autres critères d'inclusion dans l'étude.

Pour les sujets qui répondent aux critères de l'étude, des mesures de base de la cognition sociale, de la compétence sociale, du fonctionnement social, de la paranoïa, d'autres symptômes psychotiques et psychiatriques seront obtenues.

Pendant l'essai de traitement, des traitements d'essai deux fois par jour seront auto-administrés par les sujets le matin peu après le petit-déjeuner et tard dans l'après-midi/début de soirée avant le dîner. Chaque traitement consistera en 6 insufflations (3/narine en alternance entre les narines) de Syntocinon Spray (Novartis), qui contient environ 24 unités internationales (UI) d'ocytocine, ou un placebo. Il y aura une pause de 30 à 60 secondes entre chaque insufflation. La solution placebo sera une solution contenant tous les ingrédients de Syntocinon Spray, à l'exception de l'ocytocine, dans des flacons de 2 oz contenant 30 ml de solution conçue pour délivrer un volume mesuré de 0,1 ml par insufflation. Les affectations de traitement seront aléatoires au sein de chaque sexe.

Les tests de cognition sociale et de compétence commenceront 50 minutes après le traitement du matin à 6 semaines (jour 42) de l'essai de traitement et seront suivis par des évaluations des symptômes psychotiques, d'humeur et d'anxiété (nécessitant 1 à 3 heures selon la quantité de tests de cognition sociale est fait). Le test Emotion Recognition-40, Reading the Mind in the Eyes (Eyes Test), Interpersonal Reactivity Index and Trustworthiness Tasks, Brune Theory of Mind Task, ainsi que des évaluations psychiatriques seront effectués à tout moment.

Les participants seront formés par des infirmières de recherche lors de leur premier dosage avec la substance d'essai en auto-administration intranasale peu de temps après la fin des mesures de base. Ils recevront également des instructions écrites sur le calendrier des traitements de test de chaque jour et d'autres procédures à suivre à la maison. Ils recevront un flacon de 2 onces contenant 30 ml de substance à tester jusqu'à leur premier rendez-vous de test en clinique externe et leur indiqueront quand commencer les traitements intranasaux deux fois par jour. Ils s'administreront eux-mêmes la substance d'essai sur le site afin que le personnel puisse confirmer qu'ils utilisent la bonne technique. En plus des tests de cognition/compétence sociale et des évaluations psychiatriques, des échantillons de sang ainsi que des signes vitaux seront obtenus lors de ces visites. 40 min après la dernière insufflation intranasale, du sang (15 ml) sera prélevé pour mesurer les concentrations plasmatiques d'ocytocine et d'autres valeurs de laboratoire (sodium, potassium, glucose [jour de traitement 42], CBC, BUN, créatinine, tests de la fonction hépatique [jours de traitement 42]). Un électrocardiogramme (ECG) sera également obtenu le matin des jours de traitement 42, environ 3 à 4 heures après le traitement intranasal (lorsque les tests de cognition/compétence sociale et les évaluations psychiatriques sont terminés). L'urine sera également recueillie chez les sujets féminins le jour des mesures de base et le 42e jour de traitement pour les tests de grossesse. Ces mêmes procédures seront effectuées le matin du jour de traitement 42 chez les participants étudiés en tant que patients hospitalisés.

Après les procédures sur le site d'étude le matin des jours de traitement 14 et 28, les sujets ambulatoires recevront un nouveau flacon contenant 30 ml de substance à tester afin qu'ils puissent s'auto-administrer des doses deux fois par jour jusqu'à leur prochaine visite sur le site d'étude. Les sujets seront invités à conserver les flacons à température ambiante et à nettoyer la pointe de la buse de pulvérisation avec une lingette imbibée d'alcool après l'administration de chaque dose. Les flacons seront pesés avant la distribution et lors du retour à la clinique 2 semaines plus tard pour déterminer la quantité de solution réellement éjectée du flacon.

Mesures : Une batterie d'instruments bien validés pour quantifier les symptômes psychiatriques, la cognition sociale et la compétence sociale sera utilisée dans cette étude.