Oksytocyna Leczenie schizofrenii (OTS)

Kryteria włączenia: spełnianie kryteriów z Podręcznika diagnostyczno-statystycznego IV (DSM-IV) schizofrenii paranoidalnej lub niezróżnicowanej przez co najmniej 1 rok; > 4 w podskali podejrzliwości/prześladowań (dalej określanej jako paranoja) Skali Objawów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) lub 3 w podskali paranoi i > 3 w podskali wrogości, aktywnego unikania kontaktów towarzyskich, biernego/apatycznego wycofania społecznego lub niechęci do współpracy podskala i > 60 w pełnej skali PANSS: stabilność nasilenia objawów oraz stosowanie tych samych leków i dawek przez co najmniej 1 miesiąc; niskie do umiarkowanych objawy depresyjne.

Kryteria wykluczenia: niski poziom umiejętności czytania i pisania, na co wskazuje nieumiejętność przeczytania i zrozumienia formularza zgody; uzależnienie od substancji innych niż tytoń lub kofeina; pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu pod kątem substancji nielegalnych lub leków, które nie zostały przepisane; wyniszczające schorzenia (w tym AIDS; samo zakażenie wirusem HIV nie będzie podstawą do wykluczenia); poważna operacja lub uraz w ciągu ostatniego roku będą podstawą do wykluczenia, chociaż osoby uznane za wyleczone i stabilne mogą zostać włączone według uznania głównego badacza (PI); ciąża, karmienie piersią; które rodziły w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub karmiły piersią w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Osoby, które nie są w stanie nauczyć się samodzielnego podawania leków donosowych i/lub nie są wystarczająco wiarygodne, aby to zrobić, zostaną wykluczone. Nieprawidłowości stwierdzone podczas oceny medycznej będą podstawą do wykluczenia (szczegóły poniżej), chociaż osoby z pomiarami laboratoryjnymi nieco wykraczającymi poza normalny zakres mogą zostać włączone według uznania dr. Pedersen, Gilmore, Rau i/lub Salimi.

Projekt badania: Randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo projekt. Do 80 osób ukończy protokół: 40 otrzyma oksytocynę; 40 placebo. Przed próbą leczenia zostaną uzyskane podstawowe pomiary. Poznanie społeczne i objawy psychiatryczne będą mierzone na początku badania i po 6 tygodniach 6-tygodniowej próby leczenia.

Procedury: Pacjenci będą rekrutowani z ambulatoriów Wydziału Psychiatrii Uniwersytetu Północnej Karoliny (UNC) i społeczności. Jeśli całkowity wynik w Skali Objawów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) jest > lub równy 60, wynik cząstkowy PANSS dla podejrzliwości/prześladowań jest > lub równy 4, ich historia medyczna zostanie przeanalizowana, w tym leki i dawki w ciągu ostatniego miesiąca. Jeśli nie mają wykluczającej historii medycznej lub medycznej, ich historia psychiatryczna zostanie poddana przeglądowi. Jeśli będzie to konieczne do potwierdzenia diagnozy, przejdą ustrukturyzowany wywiad kliniczny dla wersji pacjenta DSM-IV (SCID). Jeśli spełniają kryteria rozpoznania schizofrenii, typu paranoidalnego lub niezróżnicowanego, przez co najmniej rok, zostaną poddani badaniu przedmiotowemu oraz pobraniu krwi i moczu do badań laboratoryjnych, w tym pełnej morfologii krwi (CBC), elektrolitów, azotu mocznikowego we krwi ( BUN), kreatynina, próby wątrobowe, glukoza, hormon tyreotropowy (TSH), analiza moczu, przesiewowe badanie moczu i test ciążowy. Ta wstępna ocena może zająć do 3-4 godzin. Potencjalni pacjenci będą zachęcani do odpoczynku przez 20-30 minut między wstępnymi wywiadami (PANSS, SCID) a wywiadem, badaniem fizykalnym i pobraniem krwi/moczu. Historia psychiatryczna, medyczna i lekowa zostanie potwierdzona poprzez przegląd dokumentacji medycznej i kontakt z klinicystami odpowiedzialnymi za opiekę psychiatryczną potencjalnego pacjenta. Wstępna ocena zostanie przeprowadzona w ambulatorium Centrum Badań Klinicznych i Translacyjnych (CTRC) lub w Jednostce Badań Klinicznych Psychiatrii UNC (CRU) w Centralnym Szpitalu Regionalnym (Raleigh lub Butner).

SCID, PANSS, inne wyniki psychologiczne oraz laboratoria medyczne i historia zostaną przejrzane podczas konferencji z dr Pedersenem w towarzystwie dr. Gilmore, Salimi i/lub Rau. Podczas tych konferencji zostaną podjęte konsensusowe decyzje dotyczące tego, czy badani spełniają kryteria diagnostyczne i inne kryteria włączenia do badania.

W przypadku osób spełniających kryteria badania zostaną uzyskane podstawowe pomiary poznania społecznego, kompetencji społecznych, funkcjonowania społecznego, paranoi, innych objawów psychotycznych i psychiatrycznych.

Podczas próby leczenia badani będą samodzielnie podawać dwa razy dziennie testowe terapie rano krótko po śniadaniu i późnym popołudniem/wczesnym wieczorem przed kolacją. Każde leczenie będzie składać się z 6 wdechów (3/nozdrze naprzemiennie między nozdrzami) Syntocinon Spray (Novartis), który zawiera około 24 jednostek międzynarodowych (IU) oksytocyny lub placebo. Pomiędzy każdą insuflacją będzie 30-60 sekundowa przerwa. Roztwór placebo będzie roztworem zawierającym wszystkie składniki preparatu Syntocinon Spray z wyjątkiem oksytocyny w fiolkach o pojemności 2 uncji zawierających 30 ml roztworu przeznaczonego do dostarczania 0,1 ml odmierzonej objętości na wdech. Przydziały do ​​leczenia będą losowe w ramach każdej płci.

Testy poznania społecznego i kompetencji rozpoczną się 50 minut po porannym zabiegu w 6 tygodniu (dzień 42) próby leczenia, po czym nastąpi ocena objawów psychotycznych, nastroju i lęku (wymagająca 1-3 godzin w zależności od tego, ile testów poznania społecznego skończone). Test Rozpoznawania Emocji-40, Czytanie w Umyśle w Oczu (Test Oczu), Indeks Reaktywności Interpersonalnej i Zadania Wiarygodności, Zadanie Teorii Umysłu Brune'a, a także oceny psychiatryczne będą przeprowadzane we wszystkich punktach czasowych.

Uczestnicy zostaną przeszkoleni przez pielęgniarki badawcze podczas pierwszego dawkowania badanej substancji w ramach samodzielnego podawania donosowego wkrótce po zakończeniu pomiarów wyjściowych. Otrzymają również pisemne instrukcje dotyczące terminów zabiegów testowych każdego dnia i innych procedur, których należy przestrzegać w domu. Otrzymają jedną fiolkę o pojemności 2 uncji zawierającą 30 ml badanej substancji, która wystarczy im na pierwszą wizytę kontrolną w ambulatorium i zostaną poinstruowane, kiedy rozpocząć donosowe leczenie dwa razy dziennie. Będą samodzielnie podawać badaną substancję na miejscu, aby personel mógł potwierdzić, że stosuje odpowiednią technikę. Oprócz testów poznawczych/kompetencji społecznych i ocen psychiatrycznych, podczas tych wizyt zostaną pobrane próbki krwi oraz parametry życiowe. Po 40 minutach od ostatniej insuflacji donosowej zostanie pobrana krew (15 ml) w celu zmierzenia stężenia oksytocyny w osoczu i innych wartości laboratoryjnych (sód, potas, glukoza [dzień leczenia 42], CBC, BUN, kreatynina, testy czynnościowe wątroby [dni leczenia 42]). Elektrokardiogram (EKG) zostanie również wykonany rano w 42. dniu leczenia, około 3-4 godzin po podaniu donosowym (po zakończeniu testów na poznanie społeczne/kompetencji i ocen psychiatrycznych). Mocz zostanie również pobrany od pacjentek w dniu pomiarów wyjściowych oraz w 42. dniu leczenia w celu wykonania testu ciążowego. Te same procedury zostaną przeprowadzone rano w 42. dniu leczenia u uczestników badanych jako pacjenci hospitalizowani.

Po zabiegach w ośrodku badawczym rano 14 i 28 dnia leczenia, pacjenci ambulatoryjni otrzymają nową fiolkę zawierającą 30 ml badanej substancji, aby mogli samodzielnie podawać dawki dwa razy dziennie aż do następnej wizyty w ośrodku badawczym. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przechowywać fiolki w temperaturze pokojowej i czyścić końcówkę dyszy rozpylającej wacikiem nasączonym alkoholem po podaniu każdej dawki. Fiolki zostaną zważone przed wydaniem i po powrocie do kliniki 2 tygodnie później w celu określenia, ile roztworu rzeczywiście zostało wyrzucone z fiolki.

Pomiary: W tym badaniu zostanie wykorzystany zestaw dobrze zweryfikowanych narzędzi do ilościowego określenia objawów psychiatrycznych, poznania społecznego i kompetencji społecznych.