Oxytocin behandling av schizofreni (OTS)

Inklusionskriterier: uppfylla kriterierna för diagnostisk och statistisk manual IV (DSM-IV) för paranoid eller odifferentierad schizofreni i minst 1 år; betyg > 4 på subskalan för misstänksamhet/förföljelse (hädanefter kallad paranoia) på Positiva och Negativa Symptom Scale (PANSS) eller 3 på paranoia-subskalan och > 3 på fientlighet, aktivt socialt undvikande, passivt/apatiskt socialt tillbakadragande eller osamarbetsvilja subskala och > 60 på hela PANSS: stabilitet av symtomens svårighetsgrad och på samma medicin(er) och dos(er) i minst 1 månad; låga till måttliga depressiva symtom.

Uteslutningskriterier: låg läskunnighet som indikeras av oförmåga att läsa och förstå samtyckesformuläret; beroende av andra ämnen än tobak eller koffein; positiv urindrogscreening för illegala substanser eller droger som inte har ordinerats; försvagande medicinska tillstånd (inklusive AIDS; HIV-infektion ensam kommer inte att vara skäl för uteslutning); större operation eller trauma under det senaste året kommer att utgöra skäl för uteslutning även om försökspersoner som fastställts vara återställda och stabila kan inkluderas enligt huvudutredarens (PI) bedömning; graviditet, amning; ha fött barn under de senaste 6 månaderna eller ammat under de senaste 3 månaderna. Individer som bedöms inte kunna lära sig självadministration av intranasala behandlingar och/eller inte är tillräckligt tillförlitliga för att göra det kommer att uteslutas. Avvikelser som upptäcks under medicinsk utvärdering kommer att utgöra skäl för uteslutning (se detaljer nedan) även om försökspersoner med laboratorieåtgärder något utanför det normala intervallet kan inkluderas efter Drs. Pedersen, Gilmore, Rau och/eller Salimi.

Studiedesign: Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad design. Upp till 80 försökspersoner kommer att slutföra protokollet: 40 kommer att få oxytocin; 40 placebo. Före behandlingsförsöket kommer baslinjemått att tas. Social kognition och psykiatriska symtom kommer att mätas vid Baseline och vid 6 veckor av 6 veckors behandlingsstudie.

Tillvägagångssätt: Försökspersoner kommer att rekryteras från University of North Carolina (UNC) Department of Psychiatry polikliniker och samhället. Om totala positiva och negativa symtomskala (PANSS) poäng är > eller lika med 60, PANSS underpoäng för misstänksamhet/förföljelse är > eller lika med 4, kommer deras medicinska historia att granskas inklusive mediciner och doser under den senaste månaden. Om de inte har en exkluderande medicinsk eller medicinsk historia kommer deras psykiatriska historia att ses över. Om det behövs för att bekräfta sin diagnos kommer de att genomgå den strukturerade kliniska intervjun för DSM-IV (SCID) patientversion. Om de har uppfyllt kriterierna för schizofreni, paranoid eller odifferentierad typ, under minst ett år, kommer de att genomgå en fysisk undersökning och blod kommer att tas och urin samlas in för laboratorieåtgärder inklusive fullständigt blodvärde (CBC), elektrolyter, ureakväve i blodet ( BUN), kreatinin, leverfunktionstester, glukos, sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), urinanalys, urinläkemedelsscreening och graviditetstest. Denna första utvärdering kan ta upp till 3-4 timmar. Blivande försökspersoner kommer att uppmuntras att vila i 20-30 minuter mellan de första intervjuerna (PANSS, SCID) och historia, fysisk undersökning och blod-/urinsamlingar. Psykiatrisk, medicinsk och medicinsk historia kommer att bekräftas genom att granska journaler och kontakta läkare som ansvarar för den blivande försökspersonens psykiatriska vård. Den första utvärderingen kommer att genomföras i poliklinisk poliklinik för Clinical and Translational Research Center (CTRC) eller vid UNC Psychiatry Clinical Research Unit (CRU) vid Central Regional Hospital (Raleigh eller Butner).

SCID, PANSS, andra psykologiska resultat och medicinska laborationer och historia kommer att granskas under konferenser med Dr. Pedersen tillsammans med Dr. Gilmore, Salimi och/eller Rau. Konsensusbeslut kommer att fattas under dessa konferenser om huruvida försökspersoner uppfyller de diagnostiska och andra kriterierna för inkludering i studien.

För försökspersoner som uppfyller studiekriterier kommer baslinjemätningar av social kognition, social kompetens, social funktion, paranoia, andra psykotiska och psykiatriska symtom att erhållas.

Under behandlingsförsöket kommer testbehandlingar två gånger dagligen att utföras av försökspersonerna på morgonen strax efter frukost och sent på eftermiddagen/tidig kväll före middagen. Varje behandling kommer att bestå av 6 insufflationer (3/näsborre alternerande mellan näsborrarna) av Syntocinon Spray (Novartis), som innehåller cirka 24 internationella enheter (IE) av oxytocin, eller placebo. Det blir en paus på 30-60 sekunder mellan varje insufflation. Placebolösningen kommer att vara en lösning som innehåller alla ingredienser i Syntocinon Spray förutom oxytocin i 2 oz injektionsflaskor innehållande 30 ml lösning utformad för att leverera 0,1 ml uppmätt volym per insufflation. Behandlingsuppdrag kommer att vara slumpmässiga inom varje kön.

Social kognition och kompetenstestning kommer att påbörjas 50 minuter efter morgonbehandlingen vid 6 veckor (dag 42) av behandlingsförsöket och kommer att följas av bedömningar av psykotiska, humör och ångestsymtom (kräver 1-3 timmar beroende på hur mycket social kognitionstestning är klart). Emotion Recognition-40, Reading the Mind in the Eyes-test (Eyes Test), Interpersonal Reactivity Index och Trustworthiness Tasks, Brune Theory of Mind Task, samt psykiatriska betyg kommer att utföras vid alla tidpunkter.

Deltagarna kommer att utbildas av forskningssjuksköterskor under sin första dosering med testsubstans i intranasal självadministration kort efter att baslinjemätningarna är klara. De kommer också att få skriftliga instruktioner om tidpunkten för varje dags testbehandlingar och andra procedurer att följa hemma. De kommer att få en 2 ounce injektionsflaska innehållande 30 ml testsubstans för att hålla tills deras första polikliniska testtid och instrueras när de ska påbörja de intranasala behandlingarna två gånger dagligen. De kommer att själv administrera testsubstansen på platsen så att personalen kan bekräfta att de använder rätt teknik. Utöver social kognition/kompetenstestning och psykiatriska betyg kommer blodprover samt vitala tecken att tas under dessa besök. 40 minuter efter den sista intranasala insufflationen kommer blod (15 ml) att tas för att mäta plasma oxytocinkoncentrationer och andra laboratorievärden (natrium, kalium, glukos [behandlingsdag 42], CBC, BUN, kreatinin, leverfunktionstester [behandlingsdagar] 42]). Ett elektrokardiogram (EKG) kommer också att erhållas på morgonen behandlingsdagar 42 cirka 3-4 timmar efter intranasal behandling (när social kognition/kompetenstestning och psykiatriska betyg är klara). Urin kommer också att samlas in från kvinnliga försökspersoner på dagen för baslinjemätningar och på behandlingsdag 42 för graviditetstestning. Samma procedurer kommer att genomföras på morgonen behandlingsdag 42 hos deltagare som studerats som slutenvårdspatienter.

Efter procedurer på studieplatsen på morgonen behandlingsdagarna 14 och 28, kommer polikliniska försökspersoner att få en ny injektionsflaska som innehåller 30 ml testsubstans så att de själv kan administrera doser två gånger dagligen fram till nästa besök på studieplatsen. Försökspersonerna kommer att instrueras att förvara injektionsflaskorna i rumstemperatur och att rengöra spetsen på spraymunstycket med en alkoholservett efter varje dos. Flaskorna kommer att vägas före dispensering och vid återkomst till kliniken 2 veckor senare för att fastställa hur mycket lösning som faktiskt matades ut från flaskan.

Mätningar: Ett batteri av väl validerade instrument för att kvantifiera psykiatriska symtom, social kognition och social kompetens kommer att användas i denna studie.