Oksytocin behandling av schizofreni (OTS)

Inklusjonskriterier: oppfyller kriterier for diagnostisk og statistisk manual IV (DSM-IV) for paranoid eller udifferensiert schizofreni i minst 1 år; skåre > 4 på mistenksomhet/forfølgelse (heretter referert til som paranoia) underskalaen til Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) eller 3 på paranoia-subskalaen og > 3 på fiendtlighet, aktiv sosial unngåelse, passiv/apatisk sosial tilbaketrekning eller manglende samarbeidsevne subskala og > 60 på full PANSS: stabilitet av symptomets alvorlighetsgrad og på samme medisin(er) og dose(r) i minst 1 måned; lave til moderate depressive symptomer.

Eksklusjonskriterier: lav leseferdighet som indikert av manglende evne til å lese og forstå samtykkeskjemaet; avhengighet av andre stoffer enn tobakk eller koffein; positiv urin narkotikascreening for ulovlige stoffer eller medikamenter som ikke er foreskrevet; svekkende medisinske tilstander (inkludert AIDS; HIV-infeksjon alene vil ikke være grunnlag for ekskludering); større operasjoner eller traumer i det siste året vil være grunnlag for ekskludering, selv om forsøkspersoner som er fastslått å være friske og stabile kan inkluderes etter hovedetterforskerens skjønn (PI); graviditet, amming; har født de siste 6 månedene eller amming de siste 3 månedene. Personer som vurderes ute av stand til å lære selvadministrering av intranasale behandlinger og/eller ikke er tilstrekkelig pålitelige til å gjøre det, vil bli ekskludert. Abnormaliteter funnet under medisinsk evaluering vil være grunnlag for ekskludering (se detaljer nedenfor), selv om forsøkspersoner med laboratorietiltak noe utenfor normalområdet kan inkluderes etter Drs. Pedersen, Gilmore, Rau og/eller Salimi.

Studiedesign: Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert design. Opptil 80 personer vil fullføre protokollen: 40 vil motta oksytocin; 40 placebo. Før behandlingsforsøket vil baselinemål bli innhentet. Sosial kognisjon og psykiatriske symptomer vil bli målt ved baseline og ved 6 uker av 6 ukers behandlingsforsøk.

Prosedyrer: Emner vil bli rekruttert fra University of North Carolina (UNC) avdeling for psykiatri poliklinikker og samfunnet. Hvis total poengsum for positiv og negativ symptomskala (PANSS) er > eller lik 60, PANSS-underscore for mistenksomhet/forfølgelse er > eller lik 4, vil deres medisinske historie bli gjennomgått, inkludert medisiner og doser den siste måneden. Hvis de ikke har ekskluderende medisinsk eller medikamentell historie, vil deres psykiatriske historie bli gjennomgått. Hvis det er nødvendig for å bekrefte diagnosen, vil de gjennomgå det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-IV (SCID) pasientversjon. Hvis de har oppfylt kriteriene for schizofreni, paranoid eller udifferensiert type, i minst ett år, vil de gjennomgå en fysisk undersøkelse og blod vil bli tappet og urin samlet inn for laboratoriemålinger, inkludert fullstendig blodtall (CBC), elektrolytter, blod urea nitrogen ( BUN), kreatinin, leverfunksjonstester, glukose, thyreoideastimulerende hormon (TSH), urinanalyse, undersøkelse av urinmedisin og graviditetstest. Denne innledende evalueringen kan ta opptil 3-4 timer. Potensielle forsøkspersoner vil bli oppfordret til å hvile i 20-30 minutter mellom de første intervjuene (PANSS, SCID) og historie, fysisk undersøkelse og blod-/urinsamlinger. Psykiatrisk, medisinsk og medikamentell historie vil bli bekreftet ved å gå gjennom journaler og kontakte klinikere med ansvar for den potensielle fagets psykiatriske omsorg. Den første evalueringen vil bli utført i poliklinikken for klinisk og translasjonsforskningssenter (CTRC) eller ved UNCs psykiatrisk klinisk forskningsenhet (CRU) ved Central Regional Hospital (Raleigh eller Butner).

SCID, PANSS, andre psykologiske resultater og medisinske laboratorier og historie vil bli gjennomgått under konferanser med Dr. Pedersen akkompagnert av Drs. Gilmore, Salimi og/eller Rau. Det vil bli tatt konsensusbeslutninger under disse konferansene om hvorvidt forsøkspersonene oppfyller de diagnostiske og andre kriteriene for inkludering i studien.

For forsøkspersoner som oppfyller studiekriterier vil det bli innhentet baseline-målinger av sosial kognisjon, sosial kompetanse, sosial fungering, paranoia, andre psykotiske og psykiatriske symptomer.

I løpet av behandlingsforsøket vil forsøkspersonene selvadministrere to ganger daglige testbehandlinger om morgenen kort etter frokost og sent på ettermiddagen/tidlig kveld før middag. Hver behandling vil bestå av 6 insufflasjoner (3/nesebor alternerende mellom neseborene) av Syntocinon Spray (Novartis), som inneholder ca. 24 internasjonale enheter (IE) oksytocin, eller placebo. Det vil være en pause på 30-60 sekunder mellom hver insufflasjon. Placeboløsningen vil være en løsning som har alle ingrediensene i Syntocinon Spray bortsett fra oksytocin i 2 oz hetteglass som inneholder 30 ml løsning designet for å levere 0,1 ml målt volum per insufflasjon. Behandlingsoppdrag vil være tilfeldig innenfor hvert kjønn.

Sosial kognisjon og kompetansetesting vil begynne 50 minutter etter morgenbehandlingen ved 6 uker (dag 42) av behandlingsforsøket og vil bli fulgt av vurderinger av psykotiske, humør og angstsymptomer (krever 1-3 timer avhengig av hvor mye sosial kognisjonstesting er ferdig). Emotion Recognition-40, Reading the Mind in the Eyes-testen (Eyes Test), Interpersonal Reactivity Index og Trustworthiness Tasks, Brune Theory of Mind Task, samt psykiatriske vurderinger vil bli utført på alle tidspunkter.

Deltakerne vil bli opplært av forskningssykepleiere under deres første dosering med teststoff i intranasal selvadministrasjon kort tid etter at baseline-målinger er fullført. De vil også få skriftlige instruksjoner om tidspunktet for hver dags testbehandlinger og andre prosedyrer som skal følges hjemme. De vil få ett hetteglass på 2 unse som inneholder 30 ml teststoff som varer frem til deres første poliklinikktestavtale og instruert når de skal starte de intranasale behandlingene to ganger daglig. De vil selv administrere teststoffet på stedet slik at personalet kan bekrefte at de bruker riktig teknikk. I tillegg til sosial kognisjon/kompetansetesting og psykiatriske vurderinger, vil det bli innhentet blodprøver samt vitale tegn under disse besøkene. 40 minutter etter siste intranasale insufflasjon vil det bli tappet blod (15 ml) for å måle oksytocinkonsentrasjoner i plasma og andre laboratorieverdier (natrium, kalium, glukose [behandlingsdag 42], CBC, BUN, kreatinin, leverfunksjonstester [behandlingsdager] 42]). Et elektrokardiogram (EKG) vil også bli tatt om morgenen behandlingsdager 42 ca. 3-4 timer etter intranasal behandling (når sosial kognisjon/kompetansetesting og psykiatriske vurderinger er fullført). Urin vil også bli samlet inn fra kvinnelige forsøkspersoner på dagen for baseline-målinger og på behandlingsdag 42 for graviditetstesting. De samme prosedyrene vil utføres om morgenen behandlingsdag 42 hos deltakere studert som inneliggende pasienter.

Etter prosedyrer på studiestedet om morgenen behandlingsdag 14 og 28, vil polikliniske forsøkspersoner få et nytt hetteglass som inneholder 30 ml teststoff, slik at de selv kan administrere doser to ganger daglig frem til neste besøk på studiestedet. Pasienter vil bli bedt om å oppbevare hetteglass ved romtemperatur og å rengjøre spissen av spraydysen med en spritserviett etter hver dose er administrert. Hetteglass vil vektes før dispensering og ved retur til klinikken 2 uker senere for å bestemme hvor mye oppløsning som faktisk ble kastet ut av hetteglasset.

Målinger: Et batteri av godt validerte instrumenter for å kvantifisere psykiatriske symptomer, sosial kognisjon og sosial kompetanse vil bli brukt i denne studien.