Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení strategií ke snížení přenosu infekce HIV z matky na dítě v zemích s omezenými zdroji (PROMISE)

9. února 2022 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kojení verze studie PROMISE (podpora přežití matek a kojenců všude)

Účelem této studie bylo prozkoumat integrovaným a komplexním způsobem tři zásadní otázky, kterým v současnosti čelí těhotné ženy a ženy po porodu infikované HIV a jejich kojenci:

  1. Jaká je optimální intervence pro prevenci předporodního a intrapartálního přenosu HIV?
  2. Jaká je optimální intervence pro prevenci poporodního přenosu u kojených (BF) kojenců?
  3. Jaká je optimální intervence pro zachování zdraví matky po skončení rizikového období pro prevenci přenosu z matky na dítě (ať už při porodu nebo ukončení kojení)?

Celkový protokol PROMISE měl tři samostatné intervenční složky k řešení každé z těchto tří otázek a byl proveden na místech v Africe a dalších částech světa. Vzhledem k rozdílům ve standardu péče o těhotné ženy a ženy po porodu infikované HIV a jejich kojence na různých místech nebyly všechny tyto otázky relevantní. Proto byly vyvinuty dvě samostatné verze protokolu PROMISE, z nichž každá obsahuje pouze příslušné komponenty. Protokol 1077BF byl použit na místech, kde bylo standardním způsobem výživy kojenců kojení, zatímco protokol 1077FF byl použit na místech, kde standardním způsobem výživy kojenců bylo krmení umělým mlékem. Analýzy byly sbaleny napříč dvěma verzemi protokolu, a proto souhrny obsahují výsledky protokolů 1077BF a/nebo 1077FF.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výskyt přenosu HIV z matky na dítě (MTCT) se v posledních letech ve Spojených státech, Evropě a dalších zemích s výhodnými zdroji snížil. K tomuto poklesu přispělo několik faktorů, včetně podávání HAART během těhotenství, metody porodu císařským řezem a používání umělé výživy místo kojení ke krmení kojenců. V zemích s omezenými zdroji však zůstává výskyt dětské infekce HIV vysoký. Mnoho těhotných žen v těchto zemích nedostává adekvátní léčbu HAART a většina své děti kojí.

Tato studie byla rozdělena do tří složek (předporodní, poporodní a složky zdraví matek). Následuje popis každé ze tří otevřených komponent sekvenční randomizace, z nichž každá je navržena tak, aby řešila jeden z následujících tří hlavních cílů:

  1. Předporodní složka: Tato složka PROMISE porovnávala bezpečnost a účinnost různých režimů HAART pro prevenci přenosu HIV během těhotenství, porodu a porodu.

    • Účastníci byli náhodně rozděleni do jedné z následujících tří větví:

    • Mateřské režimy:

      • Rameno A: 1) zidovudin (ZDV) od vstupu do studie až po porod, 2) jednorázová dávka nevirapinu (sdNVP) a emtricitabin-tenofovir disoproxil (TRV) intrapartum a 3) TRV po porodu po dobu až 14 dnů po porodu. Rameno A je také označeno jako ZDV+sdNVP+TRV ocas.
      • Rameno B: Lamivudin (3TC)-zidovudin (ZDV) + lopinavir (LPV)-ritonavir (RTV) od vstupu do studie do 14 dnů po porodu. Rameno B je také označeno jako 3TC-ZDV/LPV-RTV.
      • Rameno C: TRV/LPV-RTV od vstupu do studie do 14 dnů po porodu. Rameno C je také označeno jako FTC-TDF/LPV-RTV.
    • Všechny děti narozené ženám zařazeným do této studie měly dostávat NVP jednou denně co nejdříve po narození do 42 dnů věku nebo do návštěvy studie v týdnu 6, podle toho, co nastane později. Ženy přecházely nebo iniciovaly HAART, pokud to bylo potřeba pro jejich vlastní zdraví.
    • Během těhotenství účastnice navštěvovaly studijní návštěvy při vstupu do studie, 2 a 4 týdny po vstupu a poté každé 4 týdny až do porodu a porodu. Ženy a kojenci byli sledováni během porodu a navštěvovali studijní návštěvu 6 až 14 dní po porodu. Po porodu byla vyhodnocena kritéria způsobilosti pro následné randomizace (buď po porodu nebo zdraví matky). Pokud nesplnily vstupní kritéria pro následnou randomizaci, zůstaly matky v následném sledování pro hodnocení bezpečnosti a děti byly sledovány až do návštěvy po 104 týdnech; jinak byly následovány pod následující složkou.
    • Všechny tři předporodní ramena nebyly dostupné všem ženám po celou dobu studie PROMISE. Na začátku studie byly k dispozici omezené údaje o bezpečnosti tenofoviru v těhotenství a randomizace k ART na bázi tenofoviru byla omezena na ženy koinfikované HIV a HBV, protože přínos v této skupině převyšoval riziko. Během období 1 (protokol PROMISE verze 2.0 – duben 2011 až září 2012) byly ženy bez koinfekce HBV randomizovány do ramene A nebo ramene B; a hepatitidou B (HBV) koinfikované ženy byly randomizovány buď do ramene A, ramene B nebo ramene C. V říjnu 2012 však se zvýšenými údaji o tenofoviru v těhotenství byl protokol upraven tak, aby ženám bez ohledu na stav HBV umožnil být zařazen do kteréhokoli ze tří režimů během období 2 (protokol PROMISE verze 3.0 – říjen 2012 do konce předporodního období zápis 1. října 2014). Srovnání podle ramen byla omezena na doby, kdy docházelo k souběžným randomizacím.
    • Late Presenters: Kromě předporodní složky mohli účastníci vstoupit do PROMISE prostřednictvím registrace pozdních prezentujících (LP). Pozdní nositelky byly identifikovány v časném nebo aktivním porodu nebo v období bezprostředně po porodu (až 5 dní po porodu). Registrace pozdních prezentujících umožnila strukturu pro screening žen a kojenců pro randomizaci v poporodní složce. Ženy a kojenci, kteří nebyli randomizováni do poporodní složky PROMISE, byli sledováni během návštěvy v týdnu 6.
    • Do předporodní složky bylo zapsáno 3543 matek a 3407 živě narozených dětí. V registraci pozdních prezentujících bylo 204 matek a 204 živě narozených dětí.

  2. Poporodní složka: Tato složka PROMISE porovnávala bezpečnost a účinnost trojité ARV profylaxe matky oproti každodenní profylaxi NVP u kojenců pro prevenci přenosu z matky na dítě (PMTCT) prostřednictvím kojení. Poporodní složka se skládala z matek a kojenců z předporodní složky a registrace pozdních prezentujících, které splnily vstupní kritéria pro poporodní složku.

    • Účastníci byli náhodně rozděleni do jedné ze dvou větví:

      • Rameno A: Ženy dostávaly LPV-RTV plus TRV od návštěvy v týdnu 1 po porodu až do konce sledování matky (2 až 5 let). Kojenci dostávali NVP jednou denně do 42 dnů věku nebo do studijní návštěvy v týdnu 6, podle toho, co bylo později.
      • Rameno B: Kojenci dostávali NVP jednou denně od návštěvy po porodu v týdnu 1 až do konce rizika MTCT nebo do 18 měsíců po porodu (104 týdnů). Ženy nedostávaly antiretrovirová léčiva pro profylaxi MTCT.
    • Studijní návštěvy matek byly při vstupu, v 6., 14., 26. týdnu po porodu a poté každých 12 týdnů. Studijní návštěvy kojenců byly při vstupu, každé 4 týdny mezi 6.–26. týdnem po porodu, každých 12 týdnů mezi 38.–98. týdnem po porodu a 104. týdnem po porodu. Na konci rizika MTCT nebo 18 měsíců po porodu byla vyhodnocena kritéria způsobilosti matek pro následnou randomizaci ve složce zdraví matek. Pokud nesplnily vstupní kritéria pro randomizaci týkající se zdraví matek, zůstaly v následném sledování pro hodnocení bezpečnosti; jinak byly dodržovány v rámci složky zdraví matek. Kojenci byli sledováni až do návštěvy 104 týdnů.
    • Ženy přecházely nebo iniciovaly HAART, pokud to bylo potřeba pro jejich vlastní zdraví. Pokud žena v rameni B zahájila HAART, pak její dítě přerušilo NVP po 12 týdnech HAART nebo poté, co byla její virová zátěž potlačena, podle toho, co nastane dříve.
    • V rámci Poporodní složky bylo randomizováno 2431 matek a 2444 kojenců.

  3. Složka zdraví matek: Tato složka PROMISE randomizovala ženy k pokračování nebo přerušení léčby HAART po ukončení rizika MTCT, buď po porodu, nebo po kojení. Mezi účastníky byly ženy, které dostávaly trojitý ARV režim v poporodní složce; nebo dostávaly trojitý ARV režim v předporodní složce a nebyly způsobilé pro poporodní složku.

    • Účastníci byli náhodně rozděleni do jedné ze dvou studijních větví:

      • Rameno A: Účastníci i nadále dostávali trojitý ARV režim (preferovaný režim byl LPV-RTV plus TRV).
      • Rameno B: Účastníci přerušili režim trojité ARV.
    • Studijní návštěvy proběhly ve 4. a 12. týdnu a poté každé 3 měsíce. Studijní návštěvy zahrnovaly přezkoumání anamnézy, dotazníky, fyzikální vyšetření a odběr krve. Ženy přešly nebo zahájily trojitý ARV režim, pokud to bylo nutné pro jejich vlastní zdraví.
    • V rámci Složky zdraví matek bylo randomizováno 875 matek.

    • Analýzy pro složku zdraví matek nevycházejí pouze z Randomizace zdraví matek. Místo toho existovaly čtyři předem specifikované srovnávací skupiny pro složku zdraví matek. Čtyři srovnávací skupiny použily tři randomizace podle potřeby k zodpovězení následujících otázek:

      • Otázka 1: Jaký účinek má na ženy užívání trojitého ARV režimu matky k prevenci MTCT během těhotenství ve srovnání s použitím ZDV + sdNVP + TRV tail k prevenci MTCT během těhotenství?
      • Otázka 2: Jaký vliv má na ženy použití trojitého ARV režimu matky k prevenci MTCT během kojení ve srovnání s použitím kojenecké NVP k prevenci MTCT během kojení?
      • Otázka 3: Jaký vliv má na ženy prodloužení oproti přerušení předporodního/intrapartálního mateřského trojitého ARV režimu v době porodu?
      • Otázka 4: Jaký vliv má na ženy prodloužení oproti přerušení poporodního mateřského trojitého ARV režimu po ukončení rizika MTCT během kojení?
    • Do analýz pro otázku 2 bylo zahrnuto 1602 matek.

Matky PROMISE byly sledovány po dobu 2 až 5 let, v závislosti na tom, kdy se zapsaly. Kojenci byli sledováni až do věku 104 týdnů. Sledování kojenců a matek skončilo v září 2016. Randomizace PROMISE byly zastaveny v létě 2014 kvůli pomalému narůstání registrace Later Presenters a protokolu Formula Feeding. Na základě výsledků externí studie byly 7. července 2015 intervence PROMISE zastaveny a všem účastníkům bylo nabídnuto ART. Podle doporučení Rady pro data a bezpečnost a monitorování ze 4. listopadu 2014 zahrnují primární analýzy předporodní složky následné sledování do 10. září 2014. Podle doporučení Rady pro data a bezpečnost a monitorování ze dne 12. listopadu 2015 zahrnují primární analýzy pro poporodní komponentu sledování do 7. července 2015. Nežádoucí příhody v sekci Hlášené nežádoucí příhody zahrnují všechna sledování studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3747

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika, 4001
        • Umlazi CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS
  • Tanzanie
      • Moshi, Tanzanie
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zambie
      • Lusaka, Zambie
        • George CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení komponent před porodem:

  • Potvrzená infekce HIV-1, definovaná jako zdokumentované pozitivní výsledky ze dvou vzorků odebraných v různých časových bodech před vstupem do studie. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • V současné době je těhotná a je delší nebo rovna 14. týdnu těhotenství na základě klinických nebo jiných porodnických měření
  • Počet CD4 větší nebo roven 350 buňkám/mm^3 nebo větší nebo roven prahu specifickému pro danou zemi pro zahájení léčby (pokud je tento práh větší než 350 buněk/mm^3), u vzorku získaného do 30 dny před nástupem do studia
  • Výsledky screeningu HBV (testování HBsAg) dostupné ze vzorku získaného do 30 dnů před vstupem do studie

  • Následující laboratorní hodnoty ze vzorku získaného během 30 dnů před vstupem do studie:

    1. Hemoglobin vyšší nebo rovný 7,5 g/dl
    2. Počet bílých krvinek (WBC) vyšší nebo rovný 1 500 buňkám/mm^3
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 750 buňkám/mm^3
    4. Krevní destičky větší nebo rovné 50 000 buňkám/mm^3
    5. Alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu (ULN)
    6. Odhadovaná clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice pro ženy
  • Plánuje doručení na klinice nebo nemocnici přidružené ke studii
  • Nemá v plánu se během 24 měsíců po porodu přestěhovat mimo oblast místa studie
  • Věk zákonné plnoletosti pro příslušnou zemi a ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení komponent před porodem:

  • Účast na PROMISE pro předchozí těhotenství
  • Požití jakéhokoli antiretrovirového (ARV) režimu se třemi nebo více léky (bez ohledu na délku trvání) nebo více než 30 dnů jednoho nebo dvou ARV režimu během současného těhotenství, podle vlastní zprávy nebo dostupných lékařských záznamů
  • Vyžaduje trojitou ARV terapii (HAART) pro vlastní zdraví na základě místních standardních pokynů
  • Onemocnění 4. stupně Světové zdravotnické organizace (WHO).
  • předchozí příjem HAART pro indikace léčby matky (např. CD4 méně než 350 buněk/mm^3 nebo klinické indikace); mohl však dostávat ARV pouze za účelem prevence přenosu z matky na dítě (PMTCT) v předchozích těhotenstvích (předchozí režimy PMTCT mohly zahrnovat režim trojité ARV, ZDV, 3TC-ZDV a/nebo sdNVP pro PMTCT, stejně jako použití krátkého duálního nukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy [NRTI] "ocásku" ke snížení rizika NVP rezistence.)
  • Při porodu – na začátku nebo později (může mít nárok na registraci pozdního prezentujícího)
  • Klinicky významné onemocnění nebo stav vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 30 dnů před vstupem do studie
  • Tuberkulózní (TBC) onemocnění v současnosti nebo v anamnéze (pozitivní PPD bez onemocnění TBC není vyloučeno)
  • Užívání zakázaných léků během 14 dnů před vstupem do studie (seznam zakázaných léků naleznete v protokolu)
  • U plodu byla zjištěna závažná vrozená malformace (ultrazvuk není nutný k vyloučení tohoto stavu)
  • Současná dokumentovaná srdeční vada převodu (specializovaná vyšetření k vyloučení tohoto stavu nejsou nutná; samotný srdeční šelest a/nebo atrioventrikulární blok 1. stupně druhého stupně [také známý jako Mobitz I nebo Wenckebach] se nepovažuje za vylučující)
  • Je známo, že splňuje místní standardní kritéria pro léčbu HBV (Poznámka: Neočekává se, že by se v rámci této studie provádělo testování HBV DNA nebo jiná specializovaná hodnocení. Žena by byla vyloučena pouze tehdy, pokud jsou tyto informace zdokumentovány z jiných zdrojů a na základě těchto hodnocení splňuje místní standardní kritéria pro léčbu HBV.)
  • Sociální nebo jiné okolnosti, které by podle názoru vyšetřovatele webu bránily dlouhodobému sledování
  • V současné době ve vazbě

Kritéria pro pozdní zahrnutí prezentujícího:

  • Věk zákonné zletilosti pro příslušnou zemi
  • HIV-1 infekce, definovaná jako zdokumentované pozitivní výsledky testů provedených na jednom vzorku kdykoli před pozdní registrací prezentujícího
  • Při porodu (od začátku/brzkého porodu nebo později) nebo do 5 dnů po porodu (za den porodu se považuje den 0)
  • Poskytl písemný informovaný souhlas
  • Nemá v plánu se během 24 měsíců po porodu přestěhovat mimo oblast místa studie
  • Pokud se narodí, dítě živé a zdravé (V případě vícečetného porodu bude pár matka-dítě zařazen do registrace pozdního prezentujícího pouze v případě, že oba/všechny děti a matka splňují kritéria způsobilosti. Pokud je naživu pouze jedno vícečetné dítě, může být pár M-I zaregistrován, pokud dítě a matka jinak splňují všechna kritéria způsobilosti.)

Kritéria pro vyloučení pozdního prezentujícího:

  • Účast na PROMISE v předchozím těhotenství
  • Požití jakéhokoli antiretrovirového režimu během současného těhotenství (včetně pouze pro PMTCT) podle vlastní zprávy a dostupných lékařských záznamů (Poznámka: Použití ARV poskytovaných jako standardní péče o PMTCT během porodu/porodu nebo po porodu před registrací Late Presenter není vylučující.)
  • Je-li známo: počet CD4 < 350 buněk/mm3 nebo pod prahovou hodnotou specifickou pro danou zemi pro zahájení léčby, pokud je tato hranice > 350 buněk/mm3, ve vzorku získaném do 30 dnů před vstupem do studie (výsledek není vyžadován před registrací)
  • Vyžaduje trojitou ARV terapii (HAART) pro vlastní zdraví podle místních standardních pokynů
  • WHO stadium 4 nemoci
  • předchozí příjem HAART pro indikace léčby matky (např. CD4 < 350 buněk/mm3 nebo klinické indikace); mohl však dostávat ARV pouze za účelem PMTCT v předchozích těhotenstvích. (Dřívější režimy PMTCT mohly zahrnovat režim trojitého ARV, ZDV, 3TCZDV a/nebo sdNVP pro PMTCT, stejně jako použití krátkého dvojitého „ocasu“ NRTI ke snížení rizika rezistence na NVP.)
  • Současná nebo anamnéza onemocnění TBC (pozitivní PPD bez onemocnění TBC není vyloučeno)
  • Známý pozitivní výsledek kojeneckého HIV testu nukleové kyseliny (NAT) (výsledek není před registrací vyžadován)
  • Zánik plodu nebo časná neonatální smrt (před zápisem/registrací)
  • Detekován plod se závažnou vrozenou vývojovou vadou (ultrazvuk není nutný k vyloučení tohoto stavu)
  • Život ohrožující onemocnění dítěte nebo porodní stav neslučitelný se životem
  • Při porodu porodní hmotnost dítěte < 2,0 kg
  • Sociální nebo jiné okolnosti, které by podle názoru vyšetřovatele lokality bránily dlouhodobému sledování
  • Současná dokumentovaná srdeční vada převodu (specializovaná vyšetření k vyloučení tohoto stavu nejsou nutná; samotný srdeční šelest a/nebo atrioventrikulární blok 1. stupně druhého stupně (také známý jako Mobitz I nebo Wenckebach) se nepovažuje za vylučující)

Kritéria pro zařazení komponent po porodu:

  • Účast v předporodní složce nebo registrace jako pozdní prezentující
  • Poskytl písemný informovaný souhlas
  • Nemá v plánu se během 24 měsíců po porodu přestěhovat mimo oblast místa studie
  • Mateřský počet CD4 vyšší nebo roven 350 buňkám/mm^3 nebo vyšší nebo roven prahu specifickému pro danou zemi pro zahájení léčby (pokud je tento práh vyšší než 350 buněk/mm^3) ze vzorku získaného v 30 dní před nástupem do studia. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.

  • Následující mateřské laboratorní hodnoty během 30 dnů před vstupem:

    1. Hemoglobin vyšší nebo rovný 7,0 g/dl
    2. WBC větší nebo rovné 1 500 buňkám/mm^3
    3. ANC větší nebo rovné 750 buňkám/mm^3
    4. Krevní destičky větší nebo rovné 50 000 buňkám/mm^3
    5. ALT menší nebo rovno 2,5násobku horní hranice normálu (ULN)
    6. Odhadovaná clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice pro ženy
  • Dítě živé, zdravé, mladší nebo rovné 14 dnům a neinfikované (negativní výsledek HIV NAT na vzorku odebraném před vstupem do studie)

  • Následující laboratorní hodnoty kojenců na vzorku získané před vstupem do studie (do 14 dnů od narození):

    1. Hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl
    2. WBC větší nebo rovné 1 500 buňkám/mm^3
    3. ANC větší nebo rovné 750 buňkám/mm^3
    4. Krevní destičky větší nebo rovné 50 000 buňkám/mm^3
    5. ALT menší nebo rovno 2,5násobku ULN
  • Pro registrované pozdní prezentující: Potvrzená mateřská HIV-1 infekce, definovaná jako zdokumentované pozitivní výsledky ze dvou vzorků odebraných v různých časových bodech kdykoli před vstupem. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.

Kritéria vyloučení komponent po porodu:

  • Pozitivní výsledek NAT kojeneckého HIV ve vzorku odebraném před vstupem nebo žádný výsledek NAT kojeneckého HIV ve vzorku odebraném před vstupem
  • Život ohrožující onemocnění kojence nebo porodní stav neslučitelný se životem
  • Porodní hmotnost kojence menší než 2,0 kg
  • Sociální nebo jiné okolnosti, které by bránily dlouhodobému sledování, podle posouzení vyšetřovatele webu
  • Současná nebo anamnéza onemocnění TBC (pozitivní PPD bez onemocnění TBC není vyloučeno)
  • Současná dokumentovaná srdeční vada převodu (specializovaná vyšetření k vyloučení tohoto stavu nejsou nutná; samotný srdeční šelest a/nebo atrioventrikulární blok 1. stupně druhého stupně [také známý jako Mobitz I nebo Wenckebach] se nepovažuje za vylučující)
  • Vyžaduje trojitou ARV terapii (HAART) pro vlastní zdraví

Kritéria pro zahrnutí složek zdraví matek:

  • Náhodně přiřazen k trojité ARV profylaxi jako součást Poporodní složky a pokračoval v trojité ARV profylaxi až do současné randomizace bez přerušení léčby (definované jako více než 14 po sobě jdoucích dnů vynechání dávky) během předchozích 30 dnů; NEBO náhodně přidělené k trojité ARV profylaxi v předporodní složce, ale nezpůsobilé pro poporodní složku a pokračovalo v trojité ARV profylaxi až do současné randomizace bez přerušení léčby (definované jako více než 7 po sobě jdoucích dnů vynechání dávky) během předchozích 30 dnů
  • Do dvou týdnů po úplném ukončení kojení je dosaženo (definováno jako úplné zastavení veškeré expozice mateřskému mléku po dobu delší nebo rovnající se 28 dnům); tj. během 29 až 42 dnů od poslední expozice mateřskému mléku nebo po dosažení 18 měsíců po porodu (podle toho, co nastane dříve). Ženy, které dosáhnou 18 měsíců po porodu, zatímco stále kojí, budou mít nárok na vstup do 2 týdnů před a 4 týdny po návštěvě v týdnu 74 (týden 72-78); NEBO pokud byla žena randomizována k trojité ARV profylaxi v poporodní komponentě a její dítě je infikováno a stále kojí, bude způsobilá pro komponentu zdraví matky do 42 dnů od odběru vzorku pro potvrzující kojeneckou HIV NAT; NEBO pokud byla žena randomizována k trojité ARV profylaxi v předporodní složce, ale pár matka-dítě nebyl způsobilý pro poporodní složku, bude způsobilá pro složku zdraví matky počínaje návštěvou v týdnu 1 (6-14 dní po porodu) až po 28 dní po doručení; tyto ženy by měly být randomizovány co nejdříve, ideálně do 6–14 dnů po porodu; NEBO pokud byla žena randomizována k trojnásobné ARV profylaxi v poporodní složce a riziko kojení pro MTCT ustane z jiných důvodů (např. úmrtí kojence nebo trvalé odstranění z domova prostřednictvím právních služeb nebo adopce) do 28 dnů od události. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Poskytl písemný informovaný souhlas
  • Počet buněk CD4 vyšší nebo rovný 350 buňkám/mm^3 nebo vyšší nebo rovný prahu pro zahájení léčby specifického pro danou zemi (pokud je tento práh vyšší než 350 buněk/mm^3) ve vzorku získaném v 30 dní před nástupem do studia

  • Následující laboratorní hodnoty na vzorku získaném během 30 dnů před vstupem do studie:

    1. ANC větší nebo rovné 750 buňkám/mm^3
    2. Hemoglobin vyšší nebo rovný 7,0 g/dl
    3. Počet krevních destiček větší nebo roven 50 000 buňkám/mm^3
    4. ALT (SGPT) nižší nebo rovný 2,5násobku ULN
    5. Odhadovaná clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice pro ženy
  • Po dobu studia hodláte zůstat v aktuální zeměpisné oblasti bydliště

Kritéria vyloučení složky zdraví matky:

  • WHO stadium 4 nemoci
  • Klinicky významné onemocnění nebo stav vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 30 dnů před vstupem do studie
  • Současná nebo anamnéza onemocnění TBC (pozitivní PPD bez onemocnění TBC není vyloučeno)
  • Užívání zakázaných léků během 14 dnů před vstupem do studie
  • Sociální nebo jiné okolnosti, které by bránily dlouhodobému sledování podle posouzení vyšetřovatele webu
  • Současná dokumentovaná srdeční vada převodu (specializovaná vyšetření k vyloučení tohoto stavu nejsou nutná; samotný srdeční šelest a/nebo atrioventrikulární blok 1. stupně druhého stupně [také známý jako Mobitz I nebo Wenckebach] se nepovažuje za vylučující)
  • Vyžaduje trojitý ARV režim pro vlastní zdraví

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Předporodní rameno A
Matky obdržely ZDV + sdNVP + TRV Tail
Lék: Zidovudin (ZDV)
300 mg dvakrát denně
Lék: Nevirapine (NVP): Matky před porodem
200 mg na začátku porodu
Lék: Emtricitabin-tenofovir disoproxil fumarát (Truvada [TRV]) ocas
200 mg/300 mg x 2 tablety na začátku porodu nebo co nejdříve po něm; 200 mg/300 mg perorálně každý den po porodu po dobu 7 dnů nebo v den návštěvy v týdnu 1 (až 14 dnů), podle toho, co nastane později.
Lék: Nevirapine (NVP): Kojenecká krátkodobá léčba
Perorální suspenze (dávkování podle porodní hmotnosti) jednou denně do 42 dnů věku nebo do návštěvy v 6. týdnu, podle toho, co nastane později.
Experimentální: Předporodní rameno B
Matky dostaly Triple ARV (3TC-ZDV + LPV-RTV)
Lék: Nevirapine (NVP): Kojenecká krátkodobá léčba
Perorální suspenze (dávkování podle porodní hmotnosti) jednou denně do 42 dnů věku nebo do návštěvy v 6. týdnu, podle toho, co nastane později.
Lék: Lamivudin-zidovudin (3TC-ZDV)
150 mg/300 mg dvakrát denně
Lék: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg dvakrát denně počínaje >= 14. týdnem těhotenství; 600 mg/150 mg dvakrát denně počínaje >= 28. týdnem těhotenství nebo při další návštěvě (během třetího trimestru) až do porodu; 400 mg/100 mg dvakrát denně po porodu až do 14 dnů po porodu.
Experimentální: Předporodní rameno C
Matky dostaly Triple ARV (TRV + LPV-RTV)
Lék: Nevirapine (NVP): Kojenecká krátkodobá léčba
Perorální suspenze (dávkování podle porodní hmotnosti) jednou denně do 42 dnů věku nebo do návštěvy v 6. týdnu, podle toho, co nastane později.
Lék: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg dvakrát denně počínaje >= 14. týdnem těhotenství; 600 mg/150 mg dvakrát denně počínaje >= 28. týdnem těhotenství nebo při další návštěvě (během třetího trimestru) až do porodu; 400 mg/100 mg dvakrát denně po porodu až do 14 dnů po porodu.
Lék: Emtricitabin-tenofovir-disoproxyl-fumarát (Truvada [TRV])
200 mg/300 mg
Jiný: Pozdní přednášející
Registrace pro usnadnění struktury pro screening žen a kojenců pro randomizaci v poporodní složce.
Jiný: Žádný zásah

Ženy registrované před/během porodu dostávaly plný režim předporodního ramene A.

Ženy registrované po porodu, které dostávaly nevirapin mimo studii, dostaly emtricitabin-tenofovir disoproxil fumarát (Truvada [TRV]) ocas.
Experimentální: Poporodní rameno A (profylaxe matky)
Matky dostávaly profylaxi [preferovaný režim: TRV + LPV-RTV]. Kojenci obdrželi krátkodobou NVP.
Lék: Nevirapine (NVP): Kojenecká krátkodobá léčba
Perorální suspenze (dávkování podle porodní hmotnosti) jednou denně do 42 dnů věku nebo do návštěvy v 6. týdnu, podle toho, co nastane později.
Lék: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg dvakrát denně počínaje >= 14. týdnem těhotenství; 600 mg/150 mg dvakrát denně počínaje >= 28. týdnem těhotenství nebo při další návštěvě (během třetího trimestru) až do porodu; 400 mg/100 mg dvakrát denně po porodu až do 14 dnů po porodu.
Lék: Emtricitabin-tenofovir-disoproxyl-fumarát (Truvada [TRV])
200 mg/300 mg
Experimentální: Poporodní rameno B (profylaxe kojenců)
Kojenci obdrželi rozšířenou NVP.
Lék: Nevirapine (NVP): Prodloužený kojenec
Perorální suspenze (dávkování podle porodní hmotnosti) jednou denně od 6 (až 14) dnů věku do doby, kdy již přestane existovat riziko MTCT nebo do konce sledování (104 týdnů), podle toho, co nastane dříve.
Experimentální: Rameno A zdraví matek (pokračovat v trojité ARV)
Matky nadále dostávaly trojitý ARV režim [preferovaný režim: TRV + LPV-RTV].
Jiný: Pokračujte v trojitém ARV
Matkám mohl být předepsán jakýkoli licencovaný antiretrovirový lék, pokud léčba splňovala definici HAART (tři ARV léky ze dvou nebo více tříd léků).
Aktivní komparátor: Rameno B pro zdraví matek (ukončit trojité ARV)
Matky vysadily trojitý ARV režim.
Jiný: Ukončete trojité ARV
ARV byly přerušeny. Když byla splněna kritéria specifikovaná v protokolu, mohla být matkám předepsána jakákoli licencovaná antiretrovirová medikace, pokud léčba splňovala definici HAART (tři ARV léky ze dvou nebo více tříd léků).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předporodní složka: Počet potvrzených infekcí HIV u kojenců
Časové okno: Měřeno při narození nebo studijní návštěvě v 1. týdnu
Definováno jako pozitivita HIV testu nukleové kyseliny (NAT) vzorku odebraného buď při návštěvě při narození (den 0-5) nebo v týdnu 1 (den 6-14), potvrzená pozitivitou HIV NAT druhého vzorku odebraného v jiném časovém bodě
Měřeno při narození nebo studijní návštěvě v 1. týdnu
Předporodní složka: Počet matek s toxicitou 3. nebo vyššího stupně a vybranými hematologickými, ledvinovými a jaterními nežádoucími účinky 2. stupně
Časové okno: Měřeno během poporodní studijní návštěvy v týdnu 1
Tyto události byly hodnoceny pomocí AE klasifikační tabulky Division of AIDS (DAIDS), verze 1.0, prosinec 2004, Clarification srpen 2009, která je dostupná na webových stránkách RSC (http://rsc.tech-res.com).
Měřeno během poporodní studijní návštěvy v týdnu 1
Předporodní složka: Počet matek s porodnickými komplikacemi
Časové okno: Měřeno během poporodní studijní návštěvy v týdnu 1
Komplikace zahrnovaly úmrtí, diagnózy, známky/symptomy, chemické laboratorní testy nebo hematologické laboratorní testy se stupněm 3 (závažné) nebo horším. Porodnické komplikace byly ty, které kódovací systém MedDra klasifikoval jako „Těhotenství, šestinedělí a perinatální stavy“, kromě případů, kdy stavem byla smrt plodu: „Potraty, které nejsou specifikovány jako indukované nebo spontánní“, „Spontánní potraty“ nebo „Porod mrtvého plodu a smrt plodu."
Měřeno během poporodní studijní návštěvy v týdnu 1
Předporodní složka: Počet matek s nepříznivými výsledky těhotenství (např. mrtvé narození, předčasný porod (< 37 týdnů), nízká porodní hmotnost (< 2 500 gramů) a vrozené anomálie)
Časové okno: Měřeno při narození
Složený výsledek
Měřeno při narození
Poporodní složka: Výskyt potvrzené infekce HIV u kojenců
Časové okno: Měřeno podle místa doporučené délky kojení, úplného ukončení kojení nebo 18 měsíců věku, podle toho, co nastane dříve
Definovaná jako HIV pozitivita NAT u kojenců odebraného při jakékoli postrandomizační návštěvě (tj. jakékoli návštěvě po návštěvě v týdnu 1 [6-14]), potvrzená pozitivitou HIV NAT druhého vzorku odebraného v jiném časovém bodě. Analýzy byly prováděny na úrovni páru matka-dítě (M-I), takže nejhorší výsledek u vícečetných porodů byl započítán jako jediná událost.
Měřeno podle místa doporučené délky kojení, úplného ukončení kojení nebo 18 měsíců věku, podle toho, co nastane dříve
Poporodní složka: Výskyt nežádoucích příhod 3. nebo vyššího stupně a vybraných hematologických, ledvinových a jaterních nežádoucích příhod 2. stupně
Časové okno: Měřeno podle místa doporučené délky kojení, úplného ukončení kojení nebo 18 měsíců věku, podle toho, co nastane dříve
Tyto události byly hodnoceny pomocí AE klasifikační tabulky Division of AIDS (DAIDS), verze 1.0, prosinec 2004, Clarification srpen 2009, která je dostupná na webových stránkách RSC (http://rsc.tech-res.com).
Měřeno podle místa doporučené délky kojení, úplného ukončení kojení nebo 18 měsíců věku, podle toho, co nastane dříve
Složka zdraví matek: Incidence progrese k nemoci nebo smrti definující AIDS
Časové okno: Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Nemoc definující AIDS se týká nemocí klinického stadia 4 WHO v příloze IV protokolu. Tyto události byly přezkoumány a potvrzeny skupinou pro kontrolu koncových bodů.
Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předporodní složka: Počet infekcí HIV u kojenců
Časové okno: Měřeno při návštěvě při porodu (<= 3 dny po porodu).
Detekováno HIV NAT pozitivitou
Měřeno při návštěvě při porodu (<= 3 dny po porodu).
Předporodní složka: Pravděpodobnost celkového přežití kojenců bez HIV do 104 týdnů věku podle předporodní paže (ve spojení s kojenci v poporodní složce)
Časové okno: Měřeno od narození do 104 týdnů věku
Pro celkové přežití bylo selhání definováno jako smrt. Pro přežití bez HIV bylo selhání definováno buď jako smrt, nebo jako rozvoj HIV. Pravděpodobnost života nebo života bez infekce HIV ve 104 týdnech byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierova odhadu funkce přežití.
Měřeno od narození do 104 týdnů věku
Předporodní složka: Mateřská HIV RNA méně než 400 kopií/ml při dodání
Časové okno: Měřeno v době dodání
Analýza využívala principu záměru léčit.
Měřeno v době dodání
Poporodní složka: Podíl párů matka-dítě bez úmrtí nebo diagnózy HIV do 24 měsíců po porodu
Časové okno: Měřeno do 24 měsíců po dodání
Definováno jako pozitivita NAT kojenců na HIV vzorku odebraného při jakékoli porandomizační návštěvě, potvrzená pozitivitou HIV NAT druhého vzorku odebraného v jiném časovém bodě nebo úmrtí kojence. Analýzy (Kaplan-Meierovy pravděpodobnosti) byly provedeny na úrovni páru matka-dítě (M-I), takže nejhorší výsledek u vícečetných porodů byl započítán jako jediná událost.
Měřeno do 24 měsíců po dodání
Poporodní složka: Podíl kojenců naživu do 12 a 24 měsíců po porodu
Časové okno: Měřeno 12 a 24 měsíců po dodání
Analýzy (Kaplan-Meierovy pravděpodobnosti) provedené pro všechny jednotlivé kojence (spíše než pár M-I)
Měřeno 12 a 24 měsíců po dodání
Složka zdraví matek: Výskyt úmrtí
Časové okno: Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Počet žen, které zemřely během složky zdraví matek; to znamená, kteří byli randomizováni k pokračování nebo přerušení ART poté, co riziko vertikálního přenosu HIV prostřednictvím kojení pominulo.
Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Složka zdraví matek: Výskyt nemoci definující AIDS
Časové okno: Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
„Nemoc definující AIDS“ odkazuje na nemoci klinického stadia 4 WHO uvedené v příloze IV. Nemoci stadia 4 byly přezkoumány a potvrzeny skupinou pro hodnocení koncových bodů.
Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Složka zdraví matek: Výskyt událostí souvisejících s HIV/AIDS
Časové okno: Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
"Příhoda související s HIV/AIDS" se týká nemocí klinického stadia 4 WHO, plicní tuberkulózy a dalších závažných bakteriálních infekcí uvedených v příloze IV protokolu. Nemoci stadia 4 byly přezkoumány a potvrzeny skupinou pro hodnocení koncových bodů.
Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Složka zdraví matky: Incidence kardiovaskulárních nebo jiných metabolických příhod
Časové okno: Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.

Do této analýzy byly zahrnuty kardiovaskulární nebo metabolické příhody, které vyvolaly zvláštní obavy. K odhadu četnosti výskytu byl použit Poissonův model s časem do první události jako offsetem a parametrem nadměrné disperze.

Zvažované metabolické příhody byly diabetes mellitus, lipodystrofie nebo dyslipidémie. Zvažované kardiovaskulární příhody byly hypertenze, městnavé srdeční selhání, mrtvice, přechodná ischemická příhoda (TIA), plicní embolie, infarkt myokardu (ať už akutní symptomatický nebo tichý), onemocnění koronárních tepen, hluboká žilní trombóza, onemocnění periferních cév nebo symptomatická kardiomyopatie spojená s HIV .
Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Složka zdraví matek: Jiné cílené zdravotní stavy
Časové okno: Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Do tohoto výsledku byly zahrnuty další (nekardiologické) zdravotní stavy, které vyvolaly zvláštní obavy. K odhadu četnosti výskytu byl použit Poissonův model s časem do první události jako offsetem a parametrem nadměrné disperze. Mezi příhody patřily metabolické příhody, jaterní příhody, renální příhody, infekce jako plicní tuberkulóza, malárie nebo jiné závažné bakteriální infekce a další.
Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Složka zdraví matek: Výskyt události nebo úmrtí související s HIV/AIDS
Časové okno: Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
"Příhoda související s HIV/AIDS" se týká nemocí klinického stadia 4 WHO, plicní tuberkulózy a dalších závažných bakteriálních infekcí uvedených v příloze IV protokolu. Nemoci stadia 4 byly přezkoumány a potvrzeny skupinou pro hodnocení koncových bodů.
Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Složka zdraví matek: Výskyt událostí souvisejících s HIV/AIDS nebo událostí klinického stadia 2 nebo 3 Světové zdravotnické organizace (WHO)
Časové okno: Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
"Příhoda související s HIV/AIDS" se týká nemocí klinického stadia 4 WHO, plicní tuberkulózy a dalších závažných bakteriálních infekcí uvedených v příloze IV protokolu. Nemoci stadia 4 byly přezkoumány a potvrzeny skupinou pro hodnocení koncových bodů.
Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Složka zdraví matek: Incidence úmrtí nebo stavů vzbuzujících zvláštní obavy
Časové okno: Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Konkrétní události byly cíleny jako události vzbuzující zvláštní obavy. Tento výsledek zohlednil všechny takové příhody: úmrtí, příhody definující stadia II, III nebo IV WHO, cílené kardiovaskulární nežádoucí příhody, jiné cílené nežádoucí příhody nebo rakoviny, které nedefinovaly AIDS. Úplný seznam lze nalézt v příloze IV protokolu. K odhadu četnosti výskytu byl použit Poissonův model s časem do první události jako offsetem a parametrem nadměrné disperze.
Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Složka zdraví matek: Výskyt tuberkulózy
Časové okno: Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Výskyt tuberkulózy.
Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Složka zdraví matky: Toxicita: Výskyt laboratorních výsledků 3. nebo vyššího stupně nebo příznaky a symptomy a vybrané hematologické, ledvinové a jaterní laboratorní výsledky 2. stupně
Časové okno: Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Shrnuté koncové body bezpečnosti pro matku zahrnují hematologie stupně 2, 3 nebo 4 (hemoglobin (Hb), bílé krvinky (WBC), absolutní počet neutrofilů (ANC), počet krevních destiček), chemie (alaninaminotransferáza (ALT nebo SGPT), sérový kreatinin) a známky a příznaky stupně 3 nebo 4, které se objevily po randomizaci. Tyto události byly hodnoceny pomocí AE klasifikační tabulky Division of AIDS (DAIDS), verze 1.0, prosinec 2004, Clarification srpen 2009, která je dostupná na webových stránkách RSC (http://rsc.tech-res.com).
Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Složka zdraví matek: Incidence progrese k onemocnění definujícímu AIDS, úmrtí nebo vážné kardiovaskulární, jaterní nebo ledvinové příhodě bez AIDS
Časové okno: Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.
Tento výsledek zahrnoval onemocnění definující AIDS nebo kardiovaskulární, jaterní nebo renální nežádoucí příhody zvláštního zájmu, které byly vyhodnoceny jako závažné. Závažné výsledky byly buď ty, které byly definovány jako závažné podle definice Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH), nebo výsledky se stupněm rovným nebo horším než 3 („závažné“). K odhadu četnosti výskytu byl použit Poissonův model s časem do první události jako offsetem a parametrem nadměrné disperze. Zvažované kardiovaskulární příhody byly hypertenze, městnavé srdeční selhání, mrtvice, přechodná ischemická příhoda (TIA), plicní embolie, infarkt myokardu (ať už akutní symptomatický nebo tichý), onemocnění koronárních tepen, hluboká žilní trombóza, onemocnění periferních cév nebo symptomatická kardiomyopatie spojená s HIV . Zvažované jaterní příhody byly cirhóza a idiopatická sklerotizující cholangitida. Zvažované renální příhody byly renální insuficience, akutní nebo chronická.
Od vstupu do studie do 7. července 2015 v průměru 94 týdnů sledování.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složka zdraví matek: Efektivita nákladů
Časové okno: Od nástupu do studia do 7. července 2015.
Protokol nerozlišoval mezi výsledky nezbytnými pro primární publikaci a výsledky pro následné publikace s nižší prioritou. Tato výsledná míra byla v protokolu uvedena jako sekundární, ale záměrem byl průzkumný výsledek, protože nákladová efektivita nebyla středem zájmu studie.
Od nástupu do studia do 7. července 2015.
Složka zdraví matky: Změny plazmatických koncentrací zánětlivých a trombogenních markerů
Časové okno: Od nástupu do studia do 7. července 2015.
Protokol nerozlišoval mezi výsledky nezbytnými pro primární publikaci a výsledky pro následné publikace s nižší prioritou. Tato výsledná míra byla v protokolu uvedena jako sekundární, ale záměrem bylo jako explorativní výsledek, protože zánětlivé a trombogenní markery nebyly středem zájmu studie.
Od nástupu do studia do 7. července 2015.
Složka zdraví matek: Kvalita života
Časové okno: Od nástupu do studia do 7. července 2015.
Protokol nerozlišoval mezi výsledky nezbytnými pro primární publikaci a výsledky pro následné publikace s nižší prioritou. Tato výsledná míra byla v protokolu uvedena jako sekundární, ale záměrem bylo jako explorativní výsledek, protože kvalita života nebyla středem zájmu studie.
Od nástupu do studia do 7. července 2015.
Složka zdraví matek: Samostatně hlášená adherence
Časové okno: Od nástupu do studia do 7. července 2015.
Protokol nerozlišoval mezi výsledky nezbytnými pro primární publikaci a výsledky pro následné publikace s nižší prioritou. Tato výsledná míra byla v protokolu uvedena jako sekundární, ale záměrem bylo jako explorativní výsledek, protože adherence nebyla středem zájmu studie.
Od nástupu do studia do 7. července 2015.
Složka zdraví matek: virová rezistence
Časové okno: Od nástupu do studia do 7. července 2015.
Protokol nerozlišoval mezi výsledky nezbytnými pro primární publikaci a výsledky pro následné publikace s nižší prioritou. Tato výsledná míra byla v protokolu uvedena jako sekundární, ale záměrem bylo jako explorativní výsledek, protože virová rezistence nebyla předmětem studie.
Od nástupu do studia do 7. července 2015.
Poporodní složka: Funkční mateřské protilátky a vazebné reakce HIV-obálky v mateřském mléce a plazmě, do ukončení kojení nebo 18 měsíců po porodu, podle toho, co nastane dříve
Časové okno: Měří se do doby ukončení kojení nebo 18 měsíců po porodu, podle toho, co nastane dříve
Protokol nerozlišoval mezi výsledky nezbytnými pro primární publikaci a výsledky pro následné publikace s nižší prioritou. Tato výsledná míra byla v protokolu uvedena jako sekundární, ale záměrem byla jako výzkumný výsledek, protože funkční mateřská protilátka a vazebné odpovědi na obal HIV nebyly předmětem studie.
Měří se do doby ukončení kojení nebo 18 měsíců po porodu, podle toho, co nastane dříve
Poporodní složka: Farmakokinetické parametry ARV léků měřené ve vzorcích mateřské plazmy, vlasů, mateřského mléka a krve kojenců (plazma nebo zaschlá krevní skvrna) odebraných při narození; 1., 6., 14. a 26. týden; a následné návštěvy během kojení
Časové okno: Měřeno během poslední studijní návštěvy během kojení nebo 18 měsíců po porodu, podle toho, co nastane dříve
Protokol nerozlišoval mezi výsledky nezbytnými pro primární publikaci a výsledky pro následné publikace s nižší prioritou. Tato výsledná míra byla v protokolu uvedena jako sekundární, ale záměrem bylo jako explorativní výsledek, protože farmakokinetika nebyla předmětem studie.
Měřeno během poslední studijní návštěvy během kojení nebo 18 měsíců po porodu, podle toho, co nastane dříve
Komponenta po porodu: Efektivita nákladů a proveditelnost studijních režimů ARV profylaxe
Časové okno: Měřeno na konci 5letého období studia
Protokol nerozlišoval mezi výsledky nezbytnými pro primární publikaci a výsledky pro následné publikace s nižší prioritou. Tato výsledná míra byla v protokolu uvedena jako sekundární, ale záměrem byl průzkumný výsledek, protože nákladová efektivita nebyla středem zájmu studie.
Měřeno na konci 5letého období studia
Poporodní složka: Míry a vzorce mateřské a kojenecké rezistence vůči mateřským a kojeneckým ARV režimům
Časové okno: Měřeno na konci 5letého období studia
Protokol nerozlišoval mezi výsledky nezbytnými pro primární publikaci a výsledky pro následné publikace s nižší prioritou. Tato výsledná míra byla v protokolu uvedena jako sekundární, ale záměrem bylo jako explorativní výsledek, protože virová rezistence nebyla předmětem studie.
Měřeno na konci 5letého období studia
Poporodní složka: Dodržování mateřských a/nebo kojeneckých ARV režimů, měřeno mateřskou zprávou a měřením vlasů
Časové okno: Návštěva v 6. týdnu (14 dní - 9 týdnů po porodu); Návštěva ve 14. týdnu (10-19 týdnů po porodu); Návštěva v týdnu 26 (20 až 31 týdnů po porodu); Návštěva v 50. týdnu (44 až 55 týdnů po porodu); a návštěva v týdnu 74 (68 až 80 týdnů po porodu).

Dodržování je na základě mateřské zprávy; dodržování pomocí analýzy vlasů zde není zahrnuto.

Protokol nerozlišoval mezi výsledky nezbytnými pro primární publikaci a výsledky pro následné publikace s nižší prioritou. Tato výsledná míra byla v protokolu uvedena jako sekundární, ale záměrem bylo jako explorativní výsledek, protože adherence nebyla středem zájmu studie.
Návštěva v 6. týdnu (14 dní - 9 týdnů po porodu); Návštěva ve 14. týdnu (10-19 týdnů po porodu); Návštěva v týdnu 26 (20 až 31 týdnů po porodu); Návštěva v 50. týdnu (44 až 55 týdnů po porodu); a návštěva v týdnu 74 (68 až 80 týdnů po porodu).
Předporodní složka: Předporodní změna virové zátěže HBV DNA mezi 8. týdnem a výchozími hladinami (pomocí log HBV DNA) u žen s detekovatelnou virovou zátěží HBV DNA na začátku a dalšími výstupními opatřeními HBV
Časové okno: Měřeno v týdnu 8
Protokol nerozlišoval mezi výsledky nezbytnými pro primární publikaci a výsledky pro následné publikace s nižší prioritou. Tato výsledná míra byla v protokolu uvedena jako sekundární, ale záměrem byla jako průzkumná výsledná míra, protože změny ve virové náloži HBV DNA nebyly předmětem studie.
Měřeno v týdnu 8
Předporodní složka: Efektivita nákladů a proveditelnost zkušebních ARV režimů
Časové okno: Měřeno na konci 5letého období studia
Protokol nerozlišoval mezi výsledky nezbytnými pro primární publikaci a výsledky pro následné publikace s nižší prioritou. Toto měřítko výsledku bylo v protokolu uvedeno jako sekundární, ale záměrem bylo průzkumné měřítko výsledku, protože nákladová efektivita nebyla středem zájmu studie.
Měřeno na konci 5letého období studia
Předporodní složka: Virová rezistence matky a kojence vůči strategiím ARV u matky a kojenců
Časové okno: Měřeno na konci 5letého období studia
Protokol nerozlišoval mezi výsledky nezbytnými pro primární publikaci a výsledky pro následné publikace s nižší prioritou. Tato výsledná míra byla v protokolu uvedena jako sekundární, ale záměrem byla jako explorativní výsledná míra, protože virová rezistence nebyla předmětem studie.
Měřeno na konci 5letého období studia
Předporodní složka: Dodržování mateřského antiretrovirového (ARV) režimu, měřeno zprávou pro matku
Časové okno: Měřeno během poporodní studijní návštěvy v týdnu 1
Protokol nerozlišoval mezi výsledky nezbytnými pro primární publikaci a výsledky pro následné publikace s nižší prioritou. Tato výsledná míra byla v protokolu uvedena jako sekundární, ale záměrem byla jako průzkumná výsledná míra, protože adherence nebyla středem zájmu studie.
Měřeno během poporodní studijní návštěvy v týdnu 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Mary Glenn Fowler, MD, MPH, Johns Hopkins Medical Institute, Makerere U.-JHU Research Collaboration

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2010

První zveřejněno (Odhad)

2. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1077BF (PROMISE)
  • 10777 (Identifikátor registru: DAIDS ES)
  • IMPAACT 1077BF

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit