Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A HIV-fertőzés anyáról gyermekre terjedésének csökkentésére irányuló stratégiák értékelése a korlátozott erőforrásokkal rendelkező országokban (PROMISE)

2022. február 9. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

A PROMISE-tanulmány szoptatási változata (az anyák és a csecsemők túlélésének elősegítése mindenhol)

Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy integrált és átfogó módon megvizsgáljon három kritikus kérdést, amelyekkel jelenleg a HIV-fertőzött terhes és szülés utáni nők és csecsemőik szembesülnek:

  1. Mi az optimális beavatkozás a HIV szülés előtti és intrapartum átvitelének megelőzésére?
  2. Mi az optimális beavatkozás a szülés utáni fertőzés megelőzésére szoptatós (BF) csecsemőknél?
  3. Mi az optimális beavatkozás az anyai egészség megőrzése érdekében az anyáról gyermekre terjedés megelőzésének kockázati időszakának lejárta után (akár a szüléskor, akár a BF megszűnésekor)?

Az átfogó PROMISE protokoll három különálló beavatkozási komponensből állt, amelyek mind a három kérdést megválaszolták, és Afrikában és a világ más részein hajtották végre. A HIV-fertőzött terhes és szülés utáni nők és csecsemőik különböző helyeken történő ellátásának színvonalában mutatkozó eltérések miatt ezek a kérdések nem mindegyike volt releváns. Ezért a PROMISE protokoll két különálló verzióját fejlesztették ki, amelyek mindegyike csak a releváns összetevőket tartalmazza. Az 1077BF protokollt alkalmazták azokon a helyeken, ahol a csecsemőtáplálás standard módja a szoptatás volt, míg az 1077FF protokollt azokon a helyeken, ahol a csecsemőtáplálás standard módszere a tápszeres táplálás volt. Az elemzéseket a két protokollverzióban összevontuk, ezért az összefoglalók az 1077BF és/vagy az 1077FF protokollok eredményeit tartalmazzák.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elmúlt években az Egyesült Államokban, Európában és más erőforrás-előnyös országokban csökkent a HIV anyáról gyermekre történő átvitelének (MTCT) előfordulása. Számos tényező közrejátszott ebben a csökkenésben, beleértve a HAART terhesség alatti beadását, a császármetszéssel végzett szállítási módszereket és a csecsemők táplálására szoptatás helyett tápszert. A korlátozott erőforrásokkal rendelkező országokban azonban továbbra is magas a gyermekkori HIV-fertőzés előfordulása. Ezekben az országokban sok várandós nő nem kap megfelelő HAART-kúrát, és a többség szoptatja gyermekét.

Ez a tanulmány három részre oszlott (szülés előtti, szülés utáni és anyai egészségügyi összetevők). Az alábbiakban a három nyílt elnevezésű szekvenciális randomizációs komponens mindegyikének leírása található, amelyek mindegyike a következő három fő célkitűzés valamelyikét szolgálja:

  1. Szülés előtti komponens: Ez a PROMISE komponens a különböző HAART-kezelések biztonságosságát és hatékonyságát hasonlította össze a HIV-fertőzés terhesség, szülés és szülés során történő átvitelének megelőzésében.

    • A résztvevőket véletlenszerűen besorolták a következő három kar egyikébe:

    • Anyai étrend:

      • A kar: 1) Zidovudin (ZDV) a vizsgálatba lépéstől a szülésig, 2) egyszeri dózisú nevirapin (sdNVP) és emtricitabin-tenofovir disoproxil (TRV) intrapartum, és 3) TRV szülés után a szülés utáni 14 napig. Az A kar ZDV+sdNVP+TRV farokként is meg van jelölve.
      • B kar: Lamivudin (3TC)-zidovudin (ZDV) + lopinavir (LPV)-ritonavir (RTV) a vizsgálat kezdetétől a szülés utáni 14 napig. A B kar 3TC-ZDV/LPV-RTV címkével is rendelkezik.
      • C kar: TRV/LPV-RTV a vizsgálatba lépéstől a szülés utáni 14 napig. A C kar FTC-TDF/LPV-RTV-ként is meg van jelölve.
    • A vizsgálatba bevont nőktől született összes csecsemőnek naponta egyszer NVP-t kellett kapnia a születés után a lehető leghamarabb 42 napos korukig, vagy a 6. heti vizsgálati látogatásig, attól függően, hogy melyik volt később. A nők HAART-ot váltottak vagy kezdeményeztek, ha erre saját egészségük érdekében szükség volt.
    • A terhesség alatt a résztvevők tanulmányi látogatásokon vettek részt a vizsgálatba való belépéskor, 2 és 4 héttel a belépés után, majd 4 hetente a vajúdásig és a szülésig. A nőket és a csecsemőket a vajúdás és a szülés során megfigyelték, és a szülés után 6-14 nappal tanulmányi látogatáson vettek részt. A szülés után az alkalmassági kritériumokat értékelték a későbbi randomizálásokhoz (akár szülés utáni, akár anyai egészségi állapot). Ha nem teljesítették a bekerülési kritériumokat a későbbi randomizálás során, az anyákat a biztonsági értékelések során követték, és a csecsemőket a 104. hetes látogatásig követték; egyébként a következő komponens alatt követték őket.
    • A PROMISE vizsgálat során mindhárom szülés előtti kar nem volt elérhető minden nő számára. A vizsgálat kezdetekor a tenofovir terhesség alatti biztonságossági adatai korlátozottak voltak, és a tenofovir-alapú ART-ra való véletlenszerű besorolás a HIV-vel és HBV-vel egyidejűleg fertőzött nőkre korlátozódott, mivel abban a csoportban úgy érezték, hogy az előnyök meghaladják a kockázatot. Az 1. időszakban (PROMISE protokoll 2.0-s verziója – 2011. április és 2012. szeptember között) a HBV-fertőzés nélküli nőket véletlenszerűen az A vagy a B karba sorolták be; és a hepatitis B-vel (HBV) együtt fertőzött nőket véletlenszerűen az A, a B vagy a C karba sorolták be. Azonban 2012 októberében a tenofovir terhesség alatti adatainak növekedésével a protokollt úgy módosították, hogy a HBV-státusztól függetlenül a nőket a 2. periódusban a három séma bármelyikéhez rendeljék (PROMISE protokoll 3.0 - 2012. október a szülés előtti időszak végéig). beiratkozás 2014. október 1-jén). A karok szerinti összehasonlítás azokra az időkre korlátozódott, amikor egyidejűleg történtek véletlenszerű besorolások.
    • Késői előadók: A szülés előtti komponensen kívül a résztvevők a késői előadók regisztrációján (LP) keresztül is beléphettek a PROMISE-be. A késői jelentkezőket korai vagy aktív vajúdásban vagy közvetlenül a szülés utáni időszakban (legfeljebb 5 nappal a szülés után) azonosították. A késői előadók regisztrációja lehetővé tette a nők és csecsemők szülés utáni komponensben történő véletlenszerű besorolását lehetővé tevő struktúrát. A PROMISE szülés utáni komponensében nem randomizált nőket és csecsemőket a 6. heti látogatáson keresztül követték.
    • A szülés előtti komponensben 3543 anya és 3407 élve született csecsemő vett részt. A késői előadók regisztrációjában 204 anya és 204 élve született csecsemő szerepelt.

  2. Szülés utáni komponens: Ez a PROMISE komponens összehasonlította az anyai hármas ARV profilaxis biztonságosságát és hatékonyságát a napi csecsemők NVP-profilaxisával a szoptatás során az anyáról gyermekre terjedő fertőzés (PMTCT) megelőzésére. A Szülés utáni komponens a Szülés előtti komponensből és a Késői Előadók Regisztrációjából származó anyákból és csecsemőkből állt, akik teljesítették a Szülés utáni komponens belépési kritériumait.

    • A résztvevőket véletlenszerűen osztották be a két kar egyikébe:

      • A kar: A nők LPV-RTV plusz TRV-t kaptak a szülés utáni 1. heti vizittől az anyai követés végéig (2-5 év). A csecsemők naponta egyszer kaptak NVP-t 42 napos korukig vagy a 6. heti tanulmányi látogatásig, attól függően, hogy melyik volt később.
      • B kar: A csecsemők naponta egyszer kaptak NVP-t az 1. szülés utáni vizittől az MTCT kockázatának végéig vagy a szülés utáni 18 hónapig (104 hét). A nők nem kaptak antiretrovirális gyógyszereket MTCT profilaxis céljából.
    • Az anyai tanulmányi látogatások a belépéskor, a szülés utáni 6., 14., 26. héten, majd ezt követően 12 hetente voltak. A csecsemők tanulmányi látogatása a belépéskor volt, a szülés utáni 6-26. hét között 4 hetente, a szülés utáni 38-98. hét között 12 hetente és a szülés utáni 104. héten. Az MTCT kockázatának végén vagy 18 hónappal a szülés után az anyák alkalmassági kritériumait értékelték egy későbbi randomizáláshoz az Anyai egészségügyi komponensben. Ha nem feleltek meg az anyai egészségügyi véletlenszerű besorolás feltételeinek, továbbra is a biztonsági értékelések nyomon követésében maradtak; egyébként az Anyai egészségügyi komponens alatt követték őket. A csecsemőket a 104 hetes látogatásig követték.
    • A nők HAART-ot váltottak vagy kezdeményeztek, ha erre saját egészségük érdekében szükség volt. Ha a B karban lévő nő kezdeményezte a HAART-ot, akkor csecsemője 12 hetes HAART kezelés után vagy a vírusterhelés elnyomása után abbahagyta az NVP-t, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
    • A szülés utáni komponens részeként 2431 anyát és 2444 csecsemőt randomizáltak.

  3. Anyai egészségügyi komponens: Ez a PROMISE komponens randomizálta a nőket, hogy folytassák vagy hagyják abba a HAART-kezelést az MTCT kockázatának megszűnése után, akár szülés után, akár szoptatás után. A résztvevők között voltak nők, akik a szülés utáni komponensben hármas ARV-kezelést kaptak; vagy hármas ARV-kezelést kaptak az Antepartum komponensben, és nem voltak jogosultak a szülés utáni komponensre.

    • A résztvevőket véletlenszerűen beosztották a két vizsgálati kar egyikébe:

      • A kar: A résztvevők továbbra is a hármas ARV-sémát kapták (az előnyben részesített kezelési rend az LPV-RTV plusz TRV volt).
      • B kar: A résztvevők abbahagyták a hármas ARV-kúrát.
    • Tanulmányi látogatásokra a 4. és a 12. héten, majd ezt követően 3 havonta került sor. A tanulmányi látogatások kórtörténeti áttekintést, kérdőíveket, fizikális vizsgálatot és vérvételt tartalmaztak. A nők háromszoros ARV-kezelést váltottak vagy kezdeményeztek, ha erre saját egészségük érdekében szükség volt.
    • 875 anyát randomizáltak az anyai egészségügyi komponens részeként.

    • Az anyai egészségügyi komponens elemzése nem kizárólag az anyai egészség véletlenszerűsítésén alapul. Ehelyett négy előre meghatározott összehasonlító csoport volt az anyai egészségügyi komponenshez. A négy összehasonlító csoport a három randomizációt használta a megfelelő módon a következő kérdések megválaszolásához:

      • 1. kérdés: Milyen hatással van a nőkre az anyai hármas ARV-kezelés az MTCT megelőzésére a terhesség alatt, összehasonlítva a ZDV + sdNVP + TRV farokkal az MTCT terhesség alatti megelőzésére?
      • 2. kérdés: Milyen hatással van a nőkre az anyai hármas ARV-kezelés az MTCT megelőzésére a szoptatás alatt, összehasonlítva a csecsemők NVP-vel az MTCT megelőzésére a szoptatás alatt?
      • 3. kérdés: Milyen hatással van a nőkre a szülés előtti/szülésen belüli anyai hármas ARV-kezelés meghosszabbítása vagy abbahagyása a születéskor?
      • 4. kérdés: Milyen hatással van a nőkre a szülés utáni anyai hármas ARV-kezelés meghosszabbítása vagy abbahagyása, miután szoptatás alatt megszűnt az MTCT kockázata?
    • A 2. kérdés elemzésében 1602 anya szerepelt.

A PROMISE anyákat 2-5 évig követték, attól függően, hogy mikor jelentkeztek be. A csecsemőket 104 hetes korukig követték nyomon. A csecsemők és anyák utánkövetése 2016 szeptemberében ért véget. A PROMISE véletlenszerű besorolásait 2014 nyarán leállították a Later Presenters Registration és a Formula Feeding protokoll lassú felhalmozódása miatt. Egy külső vizsgálat eredményeinek köszönhetően 2015. július 7-én a PROMISE beavatkozásokat leállították, és minden résztvevőnek felajánlották az ART-t. Az Adat- és Biztonsági és Felügyeleti Testület 2014. november 4-i ajánlása szerint az Antepartum komponens elsődleges elemzései 2014. szeptember 10-ig tartanak nyomon követést. Az Adat- és Biztonsági és Felügyeleti Testület 2015. november 12-i ajánlása szerint a szülés utáni komponens elsődleges elemzései 2015. július 7-ig tartanak nyomon. A Nemkívánatos események a Jelentett nemkívánatos esemény szakaszban az összes vizsgálati nyomon követést tartalmazzák.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3747

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Dél-Afrika, 4001
        • Umlazi CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Dél-Afrika, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Dél-Afrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS
  • Tanzánia
      • Moshi, Tanzánia
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • George CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Szülés előtti komponensek felvételi kritériumai:

  • Megerősített HIV-1-fertőzés, amelyet két, a vizsgálatba való belépés előtt különböző időpontokban gyűjtött mintából származó dokumentált pozitív eredményekként határoztak meg. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
  • Jelenleg terhes és legalább 14 hetes terhesség klinikai vagy egyéb szülészeti mérések alapján
  • A CD4-szám nagyobb vagy egyenlő, mint 350 sejt/mm^3, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint a kezelés megkezdésének országspecifikus küszöbértéke (ha ez a küszöb nagyobb, mint 350 sejt/mm^3), egy 30-on belül vett mintán nappal a tanulmányi belépés előtt
  • A HBV-szűrés (HBsAg-teszt) eredményei a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vett mintából állnak rendelkezésre

  • A következő laboratóriumi értékek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vett mintából:

    1. Hemoglobin 7,5 g/dl vagy annál nagyobb
    2. A fehérvérsejtszám (WBC) legalább 1500 sejt/mm^3
    3. Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 750 sejt/mm^3
    4. 50 000 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb vérlemezkék
    5. Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese vagy annál kisebb
    6. 60 ml/perc vagy annál nagyobb becsült kreatinin-clearance a Cockroft-Gault egyenlet alapján nők esetében
  • Azt tervezi, hogy a tanulmányhoz kapcsolódó klinikán vagy kórházban szállít
  • A szállítást követő 24 hónapban nem tervezi, hogy kimozduljon a vizsgálati helyszín területéről
  • Az adott ország törvényes nagykorúsága, és hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni

Szülés előtti komponensek kizárási kritériumai:

  • Részvétel a PROMISE programban korábbi terhesség esetén
  • Bármilyen antiretrovirális (ARV) kezelés beadása három vagy több gyógyszerrel (függetlenül az időtartamtól), vagy több mint 30 napos egyszeri vagy kettős ARV-kúra bevétele a jelenlegi terhesség alatt, a saját jelentés vagy a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések szerint
  • Háromszoros ARV terápiát (HAART) igényel saját egészsége érdekében a helyi szabvány irányelvek alapján
  • Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 4. stádiumú betegsége
  • HAART előzetes kézhezvétele anyai kezelési indikációkhoz (pl. 350 sejt/mm^3 alatti CD4 vagy klinikai indikációk); azonban kaphattak volna ARV-ket kizárólag az anyáról gyermekre való terjedés (PMTCT) megelőzése érdekében a korábbi terhességekben (a korábbi PMTCT-sémák tartalmazhattak háromszoros ARV-sémát, ZDV-t, 3TC-ZDV-t és/vagy sdNVP-t a PMTCT-hez, valamint egy rövid kettős nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor [NRTI] „farok” használata az NVP-rezisztencia kockázatának csökkentése érdekében.)
  • Szülés alatt - kezdetekor vagy utána (alkalmas lehet a késői előadó regisztrációra)
  • Klinikailag jelentős betegség vagy állapot, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
  • Jelenlegi vagy anamnézisében előforduló tuberkulózis (TB) betegség (a pozitív PPD TB-betegség nélkül nem kizáró ok)
  • Tiltott gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül (a tiltott gyógyszerek listáját lásd a protokollban)
  • Súlyos veleszületett fejlődési rendellenességben szenvedő magzat (ultrahangra nincs szükség ennek az állapotnak a kizárásához)
  • Jelenlegi dokumentált vezetési szívhiba (nem szükséges speciális értékelések ennek az állapotnak a kizárására; önmagában a szívzörej és/vagy az 1-es típusú második fokú atrioventrikuláris blokk [más néven Mobitz I vagy Wenckebach] nem tekinthető kizárónak)
  • Ismert, hogy megfelel a HBV kezelésére vonatkozó helyi standard kritériumoknak (Megjegyzés: HBV DNS-teszt vagy más speciális értékelések elvégzése nem várható a vizsgálat részeként. Egy nő csak akkor zárható ki, ha ezt az információt más forrásból dokumentálják, és megfelel a HBV-kezelés helyi standard kritériumainak ezen értékelések alapján.)
  • Társadalmi vagy egyéb körülmények, amelyek a helyszíni vizsgálatot végző véleménye szerint akadályoznák a hosszú távú nyomon követést
  • Jelenleg bebörtönzött

Késői előadó felvételi feltételei:

  • Az adott ország törvényes nagykorúsága
  • HIV-1 fertőzés: a késői előadó regisztrációja előtt egy mintán végzett vizsgálatok dokumentált pozitív eredményei.
  • Szülés közben (a vajúdás kezdetétől/korai szüléstől vagy azt követően) vagy a szülést követő 5 napon belül (a szülés napját a 0. napnak tekintjük)
  • írásos beleegyezését adta
  • A szállítást követő 24 hónapban nem tervezi, hogy kimozduljon a vizsgálati helyszín területéről
  • Ha megszületik, a csecsemő él és egészséges (Ikerszülés esetén az anya-csecsemő pár csak akkor kerül be a késői előadó regisztrációjába, ha mindkét/az összes csecsemő és az anya megfelel a jogosultsági feltételeknek. Ha csak egy ikerszülésből született csecsemő él, az M-I pár akkor regisztrálható, ha a csecsemő és az anya egyébként minden alkalmassági feltételnek megfelel.)

Késői előadó kizárási feltételei:

  • Részvétel a PROMISE programban korábbi terhességben
  • Bármilyen antiretrovirális terápia lenyelése a jelenlegi terhesség alatt (beleértve a kizárólag a PMTCT-t is), a saját jelentés és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján (Megjegyzés: A PMTCT-hez standard ellátásként biztosított ARV-k használata a vajúdás/szülés vagy a szülés után a késői előadó regisztrációja előtt nem kirekesztő.)
  • Ha ismert: CD4-szám < 350 sejt/mm3 vagy a kezelés megkezdésére vonatkozó országspecifikus küszöbérték alatti, ha ez a küszöb > 350 sejt/mm3, a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vett mintán (az eredmény nem szükséges a regisztráció előtt)
  • Háromszoros ARV terápiát (HAART) igényel saját egészsége érdekében a helyi szabvány irányelvek szerint
  • WHO 4. stádiumú betegség
  • HAART előzetes kézhezvétele anyai kezelési indikációkhoz (pl. CD4 < 350 sejt/mm3 vagy klinikai indikációk); azonban kaphatott volna ARV-t kizárólag PMTCT céljából a korábbi terhességekben. (A korábbi PMTCT-sémák tartalmazhattak háromszoros ARV-sémát, ZDV-t, 3TCZDV-t és/vagy sdNVP-t a PMTCT-hez, valamint egy rövid kettős NRTI „farkot” az NVP-rezisztencia kockázatának csökkentése érdekében.)
  • Jelenlegi vagy anamnézises TB-betegség (a pozitív PPD TB-betegség nélkül nem kizárt)
  • Ismert pozitív csecsemő HIV nukleinsav teszt (NAT) eredménye (az eredmény nem szükséges a regisztráció előtt)
  • Magzati vagy korai újszülötthalál (beiratkozás/regisztráció előtt)
  • Súlyos veleszületett rendellenességgel észlelt magzat (ultrahangra nincs szükség ennek az állapotnak a kizárásához)
  • Életveszélyes csecsemőbetegség vagy élettel összeegyeztethetetlen születési állapot
  • Szülés esetén a csecsemő születési súlya < 2,0 kg
  • Társadalmi vagy egyéb körülmények, amelyek a helyszíni vizsgálatot végző véleménye szerint hátráltatják a hosszú távú nyomon követést
  • Jelenlegi dokumentált vezetési szívhiba (nem szükséges speciális értékelés ennek az állapotnak a kizárására; önmagában a szívzörej és/vagy az 1-es típusú második fokú atrioventrikuláris blokk (más néven Mobitz I vagy Wenckebach) nem tekinthető kizárónak)

Szülés utáni komponensek felvételi kritériumai:

  • Részvétel az Antepartum komponensben vagy regisztrált késői előadóként
  • Feltéve, hogy írásban beleegyezett
  • A szállítást követő 24 hónapban nem tervezi, hogy kimozduljon a vizsgálati helyszín területéről
  • Az anyai CD4-szám legalább 350 sejt/mm^3, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint a kezelés megkezdésének országspecifikus küszöbértéke (ha ez a küszöb nagyobb, mint 350 sejt/mm^3), egy mintában vett mintából. 30 nappal a tanulmányi belépés előtt. További információ erről a kritériumról a protokollban található.

  • A következő anyai laboratóriumi értékek a belépés előtti 30 napon belül:

    1. Hemoglobin 7,0 g/dl vagy annál nagyobb
    2. WBC nagyobb vagy egyenlő, mint 1500 sejt/mm^3
    3. Az ANC nagyobb vagy egyenlő, mint 750 cella/mm^3
    4. 50 000 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb vérlemezkék
    5. Az ALT a normálérték felső határának (ULN) legfeljebb 2,5-szerese
    6. 60 ml/perc vagy annál nagyobb becsült kreatinin-clearance a Cockroft-Gault egyenlet alapján nők esetében
  • Élő, egészséges, 14 naposnál fiatalabb és nem fertőzött csecsemő (negatív HIV NAT eredmény a vizsgálatba való belépés előtt vett mintán)

  • A vizsgálatba való belépés előtt (a születéstől számított 14 napon belül) vett mintán a következő csecsemő laboratóriumi értékek:

    1. Hemoglobin 10 g/dl vagy annál nagyobb
    2. WBC nagyobb vagy egyenlő, mint 1500 sejt/mm^3
    3. Az ANC nagyobb vagy egyenlő, mint 750 cella/mm^3
    4. 50 000 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb vérlemezkék
    5. Az ALT az ULN 2,5-szerese vagy kisebb
  • Regisztrált késői előadók esetén: Megerősített anyai HIV-1-fertőzés, amelyet a belépés előtt bármikor, különböző időpontokban gyűjtött két mintából származó dokumentált pozitív eredményekként határoznak meg. További információ erről a kritériumról a protokollban található.

Szülés utáni komponens kizárási kritériumok:

  • Pozitív csecsemő HIV NAT eredmény a belépés előtt vett mintán, vagy nincs csecsemő HIV NAT eredmény a belépés előtt vett mintán
  • Életveszélyes csecsemőbetegség vagy élettel összeegyeztethetetlen születési állapot
  • 2,0 kg-nál kisebb születési súlyú csecsemő
  • Társadalmi vagy egyéb körülmények, amelyek akadályoznák a hosszú távú nyomon követést, a helyszíni kutató megítélése szerint
  • Jelenlegi vagy anamnézises TB-betegség (a pozitív PPD TB-betegség nélkül nem kizárt)
  • Jelenlegi dokumentált vezetési szívhiba (nem szükséges speciális értékelések ennek az állapotnak a kizárására; önmagában a szívzörej és/vagy az 1-es típusú második fokú atrioventrikuláris blokk [más néven Mobitz I vagy Wenckebach] nem tekinthető kizárónak)
  • Háromszoros ARV terápiát (HAART) igényel saját egészsége érdekében

Az anyai egészségügyi komponensek felvételi kritériumai:

  • Véletlenszerűen a Szülés utáni komponens részeként hármas ARV-profilaxishoz rendelve, és az előző 30 napon belül folytatta a hármas ARV-profilaxist a jelenlegi randomizálásig, kezelés megszakítása nélkül (meghatározása szerint több mint 14 egymást követő napon elmulasztott adagolás); VAGY véletlenszerűen besorolták a hármas ARV profilaxisra a szülés előtti komponensben, de nem alkalmas a szülés utáni komponensre, és folytatta a háromszoros ARV profilaxist a kezelés megszakítása nélküli jelenlegi randomizálásig (ami több mint 7 egymást követő napon elmulasztott adagolást jelent) az előző 30 napon belül.
  • A szoptatás teljes leállítását követő két héten belül (az anyatejjel való érintkezés teljes leállítása 28 napnál hosszabb vagy azzal egyenlő időtartamra); azaz az utolsó anyatejjel való érintkezést követő 29-42 napon belül, vagy elérte a szülés utáni 18 hónapot (amelyik előbb bekövetkezik). Azok a nők, akik a szülés után elérik a 18. hónapot, miközben még szoptatnak, a 74. heti vizit (72-78. hét) előtt 2 héttel és azt követően 4 héttel léphetnek be; VAGY ha a nőt véletlenszerűen háromszoros ARV-profilaxisra osztották be a szülés utáni komponensben, és csecsemője fertőzött, és még mindig szoptat, akkor a megerősítő csecsemő HIV NAT mintavételétől számított 42 napon belül jogosult lesz az Anyai egészségügyi komponensre; VAGY ha a nőt véletlenszerűen háromszoros ARV profilaxisra osztották be a szülés előtti komponensben, de az anya-csecsemő pár nem volt jogosult a szülés utáni komponensre, akkor az 1. heti vizittől (szülés után 6-14 nappal) 28 napig jogosult lesz az anyai egészségügyi komponensre. kiszállítás után; ezeket a nőket a lehető leghamarabb, ideális esetben a szülés után 6-14 napon belül randomizálni kell; VAGY ha a nőt véletlenszerűen háromszoros ARV profilaxisra osztották be a szülés utáni komponensben, és az MTCT miatti szoptatási kockázat egyéb okok miatt (pl. csecsemőhalál, jogi szolgáltatásokon vagy örökbefogadáson keresztül történő végleges eltávolítása) megszűnik az eseményt követő 28 napon belül. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
  • Feltéve, hogy írásban beleegyezett
  • 350 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb CD4 sejtszám, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint a kezelés megkezdésének országspecifikus küszöbértéke (ha ez a küszöb nagyobb, mint 350 sejt/mm^3), egy mintán, amelyet a következő időpontban vettek 30 nappal a tanulmányi belépés előtt

  • A következő laboratóriumi értékek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vett mintán:

    1. Az ANC nagyobb vagy egyenlő, mint 750 cella/mm^3
    2. Hemoglobin 7,0 g/dl vagy annál nagyobb
    3. Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 50 000 sejt/mm^3
    4. ALT (SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint az ULN 2,5-szerese
    5. 60 ml/perc vagy annál nagyobb becsült kreatinin-clearance a Cockroft-Gault egyenlet alapján nők esetében
  • A tanulmányok idejére a jelenlegi földrajzi lakóhelyén kíván maradni

Anyai egészségügyi összetevők kizárási kritériumai:

  • WHO 4. stádiumú betegség
  • Klinikailag jelentős betegség vagy állapot, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
  • Jelenlegi vagy anamnézises TB-betegség (a pozitív PPD TB-betegség nélkül nem kizárt)
  • Tiltott gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül
  • Társadalmi vagy egyéb körülmények, amelyek akadályoznák a hosszú távú nyomon követést, a helyszíni kutató megítélése szerint
  • Jelenlegi dokumentált vezetési szívhiba (nem szükséges speciális értékelések ennek az állapotnak a kizárására; önmagában a szívzörej és/vagy az 1-es típusú második fokú atrioventrikuláris blokk [más néven Mobitz I vagy Wenckebach] nem tekinthető kizárónak)
  • Háromszoros ARV-kezelést igényel saját egészsége érdekében

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Szülés előtti kar A
Az anyák ZDV + sdNVP + TRV Tail-t kaptak
Drog: Zidovudin (ZDV)
300 mg naponta kétszer
Drog: Nevirapin (NVP): Szülés előtti anyák
200 mg a szülés kezdetén
Drog: Emtricitabin-tenofovir-dizoproxil-fumarát (Truvada [TRV]) farok
200 mg/300 mg x 2 tabletta a szülés kezdetén vagy a lehető leghamarabb azt követően; 200 mg/300 mg szájon át minden nap a szülés után 7 napig vagy az 1. heti vizit napján (legfeljebb 14 napig), attól függően, hogy melyik a későbbi.
Drog: Nevirapin (NVP): csecsemők rövid kúra
Belsőleges szuszpenzió (adagolás a születési súly szerint) naponta egyszer 42 napos korig vagy a 6. heti vizitig, attól függően, hogy melyik következik be később.
Kísérleti: Szülés előtti kar B
Az anyák hármas ARV-t kaptak (3TC-ZDV + LPV-RTV)
Drog: Nevirapin (NVP): csecsemők rövid kúra
Belsőleges szuszpenzió (adagolás a születési súly szerint) naponta egyszer 42 napos korig vagy a 6. heti vizitig, attól függően, hogy melyik következik be később.
Drog: Lamivudin-zidovudin (3TC-ZDV)
150 mg/300 mg naponta kétszer
Drog: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg naponta kétszer, a terhesség 14. hetétől kezdve; 600 mg/150 mg naponta kétszer, a terhesség >= 28. hetétől kezdve vagy a következő látogatáskor (a harmadik trimeszterben) a szülésig; 400 mg/100 mg naponta kétszer szülés után, a szülés utáni 14 napig.
Kísérleti: Szülés előtti kar C
Az anyák hármas ARV-t (TRV + LPV-RTV) kaptak
Drog: Nevirapin (NVP): csecsemők rövid kúra
Belsőleges szuszpenzió (adagolás a születési súly szerint) naponta egyszer 42 napos korig vagy a 6. heti vizitig, attól függően, hogy melyik következik be később.
Drog: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg naponta kétszer, a terhesség 14. hetétől kezdve; 600 mg/150 mg naponta kétszer, a terhesség >= 28. hetétől kezdve vagy a következő látogatáskor (a harmadik trimeszterben) a szülésig; 400 mg/100 mg naponta kétszer szülés után, a szülés utáni 14 napig.
Drog: Emtricitabin-tenofovir-dizoproxil-fumarát (Truvada [TRV])
200 mg/300 mg
Egyéb: Késői előadók
Regisztráció a nők és csecsemők véletlenszerű besorolása céljából történő szűrésére szolgáló struktúra megkönnyítése érdekében a szülés utáni komponensben.
Egyéb: Nincs beavatkozás

A szülés előtt/ alatt regisztrált nők teljes szülés előtti kar A kezelést kaptak.

A szülés után regisztrált nők, akik a vizsgálaton kívül nevirapint kaptak, Emtricitabine-tenofovir-disoproxil-fumarate (Truvada [TRV]) farkat kaptak.
Kísérleti: A szülés utáni kar (Anyai profilaxis)
Az anyák profilaxisban részesültek [preferált séma: TRV + LPV-RTV]. A csecsemők rövid tanfolyam NVP-t kaptak.
Drog: Nevirapin (NVP): csecsemők rövid kúra
Belsőleges szuszpenzió (adagolás a születési súly szerint) naponta egyszer 42 napos korig vagy a 6. heti vizitig, attól függően, hogy melyik következik be később.
Drog: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg naponta kétszer, a terhesség 14. hetétől kezdve; 600 mg/150 mg naponta kétszer, a terhesség >= 28. hetétől kezdve vagy a következő látogatáskor (a harmadik trimeszterben) a szülésig; 400 mg/100 mg naponta kétszer szülés után, a szülés utáni 14 napig.
Drog: Emtricitabin-tenofovir-dizoproxil-fumarát (Truvada [TRV])
200 mg/300 mg
Kísérleti: Szülés utáni B kar (csecsemő profilaxis)
A csecsemők kiterjesztett NVP-t kaptak.
Drog: Nevirapin (NVP): Kinyújtott csecsemő
Belsőleges szuszpenzió (adagolás a születési súly szerint) naponta egyszer 6 (legfeljebb 14) napos kortól az MTCT kockázatának megszűnéséig vagy a követés végéig (104 hét), attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Kísérleti: Anyai egészségügyi kar A (a háromszoros ARV folytatása)
Az anyák továbbra is háromszoros ARV-kezelést kaptak [preferált kezelési mód: TRV + LPV-RTV].
Egyéb: Folytassa a hármas ARV-k szedését
Az anyáknak bármilyen engedélyezett antiretrovirális gyógyszert fel lehet írni, feltéve, hogy a kezelés megfelel a HAART (három ARV gyógyszer két vagy több gyógyszerosztályból) definíciójának.
Aktív összehasonlító: Anyai egészség B kar (a hármas ARV abbahagyása)
Az anyák abbahagyták a háromszoros ARV-kúrát.
Egyéb: Hagyja abba a tripla ARV-ket
Az ARV-ket abbahagyták. Ha a protokollban meghatározott kritériumok teljesültek, az anyák bármilyen engedélyezett antiretrovirális gyógyszert felírhattak, feltéve, hogy a kezelés megfelel a HAART (három ARV gyógyszer két vagy több gyógyszerosztályból) definíciójának.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Szülés előtti komponens: Megerősített csecsemő HIV-fertőzések száma
Időkeret: Születéskor vagy az 1. heti tanulmányi látogatáskor mérve
A születéskor (0-5. nap) vagy az 1. héten (6-14. nap) vett minta HIV-nukleinsav teszt (NAT) pozitivitásaként definiálva, amelyet egy másik időpontban gyűjtött második minta HIV NAT pozitivitása igazol.
Születéskor vagy az 1. heti tanulmányi látogatáskor mérve
Szülés előtti komponens: 3. vagy annál magasabb fokú toxicitást szenvedő anyák száma, valamint kiválasztott 2. fokozatú hematológiai, vese- és májmellékhatások
Időkeret: A szülés utáni 1. heti tanulmányút során mérve
Ezeket az eseményeket a Division of AIDS (DAIDS) AE osztályozási táblázata, 1.0 verzió, 2004. december, 2009. augusztusi pontosítás, az RSC honlapján (http://rsc.tech-res.com) besorolták.
A szülés utáni 1. heti tanulmányút során mérve
Szülés előtti komponens: szülészeti szövődményekkel küzdő anyák száma
Időkeret: A szülés utáni 1. heti tanulmányút során mérve
A szövődmények közé tartoztak a halálesetek, a diagnózisok, a jelek/tünetek, a kémiai laboratóriumi vizsgálatok vagy a hematológiai laborvizsgálatok, 3-as (súlyos) vagy rosszabb fokozattal. A szülészeti szövődmények a MedDra kódrendszer szerint „terhesség, gyermekágyi és perinatális állapotok” kategóriába sorolhatók, kivéve, ha az állapot a magzat halála volt: „Nem indukált vagy spontán abortuszok”, „Spontán abortuszok” vagy „halott születés magzati halál."
A szülés utáni 1. heti tanulmányút során mérve
Szülés előtti összetevő: A kedvezőtlen terhességi kimenetelű anyák száma (pl. halvaszületés, koraszülés (<37 hét), alacsony születési súly (< 2500 gramm) és veleszületett rendellenességek)
Időkeret: Születéskor mérve
Összetett eredmény
Születéskor mérve
Szülés utáni összetevő: Megerősített csecsemő HIV-fertőzés előfordulása
Időkeret: A szoptatás helyszíni ajánlott időtartama, a szoptatás teljes abbahagyása vagy 18 hónapos életkor alapján mérve, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A csecsemőkori HIV NAT pozitivitásként definiálható, amelyet bármely posztrandomizációs látogatás alkalmával vettek (azaz az 1. heti [6-14. nap] vizit utáni bármely látogatást), amelyet egy másik időpontban vett második minta HIV NAT pozitivitása igazol. Az elemzéseket anya-csecsemő (M-I) páros szinten végezték, ezért a többszörös születések legrosszabb kimenetelét egyetlen eseménynek számítottuk.
A szoptatás helyszíni ajánlott időtartama, a szoptatás teljes abbahagyása vagy 18 hónapos életkor alapján mérve, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Szülés utáni összetevő: 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos események előfordulása, valamint egyes 2. fokozatú hematológiai, vese- és májműködési nemkívánatos események
Időkeret: A szoptatás helyszíni ajánlott időtartama, a szoptatás teljes abbahagyása vagy 18 hónapos életkor alapján mérve, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Ezeket az eseményeket a Division of AIDS (DAIDS) AE osztályozási táblázata, 1.0 verzió, 2004. december, 2009. augusztusi pontosítás, az RSC honlapján (http://rsc.tech-res.com) besorolták.
A szoptatás helyszíni ajánlott időtartama, a szoptatás teljes abbahagyása vagy 18 hónapos életkor alapján mérve, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Anyai egészségügyi összetevő: AIDS-meghatározó betegséggé vagy halálozásig való előrehaladás előfordulása
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Az AIDS-meghatározó betegség a WHO 4. klinikai stádiumú betegségeire vonatkozik a protokoll IV. függelékében. Ezeket az eseményeket egy végpont-ellenőrző csoport felülvizsgálta és megerősítette.
A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Szülés előtti komponens: A csecsemők HIV-fertőzésének száma
Időkeret: Szüléskor mérve (<= 3 nappal a szülés után) látogatáskor
HIV NAT pozitivitás észlelte
Szüléskor mérve (<= 3 nappal a szülés után) látogatáskor
Szülés előtti komponens: A csecsemők teljes és HIV-mentes túlélési valószínűsége 104 hetes korig, szülés előtti kar szerint (a szülés utáni komponensben lévő csecsemőkkel együtt)
Időkeret: Születéstől 104 hetes korig mérve
Az általános túlélés szempontjából a kudarc a halál volt. A HIV-mentes túlélés esetében a sikertelenség vagy a halál, vagy a HIV kialakulása volt. A HIV-fertőzés nélküli élet valószínűségét a 104. héten a túlélési függvény Kaplan-Meier becslésével számítottuk ki.
Születéstől 104 hetes korig mérve
Szülés előtti komponens: anyai HIV RNS kevesebb, mint 400 másolat/ml a kiszállításkor
Időkeret: Szállításkor mérve
Az elemzés a kezelési szándék elvét alkalmazta.
Szállításkor mérve
Szülés utáni összetevő: azon anya-csecsemő párok aránya, akiknél nem haltak meg vagy nem diagnosztizáltak HIV-t a szülés utáni 24 hónapon keresztül
Időkeret: A szállítást követő 24 hónapban mérve
A csecsemő HIV NAT pozitivitásaként definiálható bármely posztrandomizálást követően vett mintából, amelyet egy másik időpontban vett második minta HIV NAT pozitivitása igazol, vagy csecsemőhalál. Az elemzéseket (Kaplan-Meier valószínűségek) anya-csecsemő (M-I) páros szinten végezték, így a többszörös születések legrosszabb kimenetelét egyetlen eseménynek számoltuk.
A szállítást követő 24 hónapban mérve
Szülés utáni összetevő: a szülés utáni 12 és 24 hónapig életben lévő csecsemők aránya
Időkeret: A szállítást követő 12 és 24 hónapban mérve
Elemzések (Kaplan-Meier valószínűségek), amelyeket minden egyes csecsemőre (nem M-I párra) végeztek
A szállítást követő 12 és 24 hónapban mérve
Anyai egészségügyi összetevő: A halálozás előfordulása
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Az anyai egészségügyi összetevő során elhunyt nők száma; vagyis akiket randomizáltak az ART folytatására vagy abbahagyására, miután a HIV szoptatással történő vertikális átvitelének kockázata elmúlt.
A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Anyai egészségügyi összetevő: AIDS-meghatározó betegségek előfordulása
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Az „AIDS-meghatározó betegség” a IV. függelékben felsorolt ​​WHO 4. klinikai stádiumú betegségekre utal. A 4. stádiumú betegségeket egy végpont-ellenőrző csoport felülvizsgálta és megerősítette.
A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Anyai egészségügyi összetevő: HIV/AIDS-szel kapcsolatos események előfordulása
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
A „HIV/AIDS-szel kapcsolatos esemény” a WHO 4. klinikai stádiumú betegségeire, tüdőtuberkulózisra és más súlyos bakteriális fertőzésekre vonatkozik, amelyek a protokoll IV. függelékében szerepelnek. A 4. stádiumú betegségeket egy végpont-ellenőrző csoport felülvizsgálta és megerősítette.
A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Anyai egészségügyi összetevő: szív- és érrendszeri vagy egyéb anyagcsere-események előfordulási aránya
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.

A különösen aggodalomra okot adó kardiovaszkuláris vagy metabolikus eseményeket bevonták ebbe az elemzésbe. Az előfordulási arányok becsléséhez egy Poisson-modellt használtunk az első eseményig eltelt idő eltolódásaként és egy túldiszperziós paraméterrel.

A figyelembe vett anyagcsere események a diabetes mellitus, a lipodystrophia vagy a dyslipidaemia voltak. A figyelembe vett kardiovaszkuláris események a következők voltak: magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség, szélütés, átmeneti iszkémiás esemény (TIA), tüdőembólia, szívizominfarktus (akár akut tüneti, akár csendes), koszorúér-betegség, mélyvénás trombózis, perifériás érbetegség vagy szimptomatikus HIV-vel összefüggő kardiomiopátia .
A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Anyai egészségügyi összetevő: Egyéb célzott egészségügyi állapotok
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Ez az eredmény más (nem kardiológiai) egészségügyi állapotokat is figyelembe vett, amelyek különös aggodalomra adnak okot. Az előfordulási arányok becsléséhez egy Poisson-modellt használtunk az első eseményig eltelt idő eltolódásaként és egy túldiszperziós paraméterrel. Az események közé tartoznak az anyagcsere-, máj-, vese-, fertőzések, például tüdőtuberkulózis, malária vagy más súlyos bakteriális fertőzések és mások.
A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Anyai egészségügyi összetevő: HIV/AIDS-szel kapcsolatos esemény vagy haláleset előfordulása
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
A „HIV/AIDS-szel kapcsolatos esemény” a WHO 4. klinikai stádiumú betegségeire, tüdőtuberkulózisra és más súlyos bakteriális fertőzésekre vonatkozik, amelyek a protokoll IV. függelékében szerepelnek. A 4. stádiumú betegségeket egy végpont-ellenőrző csoport felülvizsgálta és megerősítette.
A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Anyai egészségügyi összetevő: HIV/AIDS-szel kapcsolatos események előfordulása vagy az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2. vagy 3. klinikai stádiumú eseményei
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
A „HIV/AIDS-szel kapcsolatos esemény” a WHO 4. klinikai stádiumú betegségeire, tüdőtuberkulózisra és más súlyos bakteriális fertőzésekre vonatkozik, amelyek a protokoll IV. függelékében szerepelnek. A 4. stádiumú betegségeket egy végpont-ellenőrző csoport felülvizsgálta és megerősítette.
A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Anyai egészségügyi összetevő: a halálozás előfordulási aránya vagy bármely különös aggodalomra okot adó állapot
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Különleges eseményeket jelöltek meg különösen aggodalomra okot adó eseményekként. Ez az eredmény minden ilyen eseményt figyelembe vett: a halált, a WHO II., III. vagy IV. stádiumát meghatározó eseményeket, célzott szív- és érrendszeri nemkívánatos eseményeket, egyéb célzott nemkívánatos eseményeket vagy nem AIDS-meghatározó rákot. A teljes lista a Jegyzőkönyv IV. függelékében található. Az előfordulási arányok becsléséhez egy Poisson-modellt használtunk az első eseményig eltelt idő eltolódásaként és egy túldiszperziós paraméterrel.
A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Anyai egészségügyi összetevő: A tuberkulózis előfordulása
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
A tuberkulózis előfordulása.
A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Anyai egészségügyi komponens: Toxicitás: 3. vagy annál nagyobb fokú laboratóriumi eredmények vagy jelek és tünetek előfordulása, valamint kiválasztott 2. fokozatú hematológiai, vese- és májlaboratóriumi eredmények
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Az összefoglalt anyai biztonsági végpontok közé tartozik a 2., 3. vagy 4. fokozatú hematológia (hemoglobin (Hb), fehérvérsejtek (WBC), abszolút neutrofilszám (ANC), thrombocytaszám), kémia (alanin aminotranszferáz (ALT vagy SGPT), szérum kreatinin) és 3. vagy 4. fokozatú jelek és tünetek, amelyek a randomizálást követően jelentkeztek. Ezeket az eseményeket a Division of AIDS (DAIDS) AE osztályozási táblázata, 1.0 verzió, 2004. december, 2009. augusztusi pontosítás, az RSC honlapján (http://rsc.tech-res.com) besorolták.
A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Anyai egészségügyi összetevő: az AIDS-meghatározó betegség, halál vagy súlyos, nem AIDS-szel kapcsolatos szív- és érrendszeri, máj- vagy veseesemény előrehaladásának aránya
Időkeret: A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.
Ez az eredmény magában foglalta az AIDS-meghatározó betegségeket vagy a szív- és érrendszeri, máj- vagy veserendszeri nemkívánatos eseményeket, amelyek különösen aggodalomra adnak okot, és amelyeket súlyosnak értékeltek. Súlyos kimenetelűek voltak azok, amelyeket a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) definíciója szerint súlyosnak minősítettek, vagy a 3-as vagy annál rosszabb besorolású ("súlyos") eredmények. Az előfordulási arányok becsléséhez egy Poisson-modellt használtunk az első eseményig eltelt idő eltolódásaként és egy túldiszperziós paraméterrel. A figyelembe vett kardiovaszkuláris események a következők voltak: magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség, szélütés, átmeneti iszkémiás esemény (TIA), tüdőembólia, szívizominfarktus (akár akut tüneti, akár csendes), koszorúér-betegség, mélyvénás trombózis, perifériás érbetegség vagy szimptomatikus HIV-vel összefüggő kardiomiopátia . A figyelembe vett májesemény a cirrhosis és az idiopátiás szklerotizáló cholangitis volt. A figyelembe vett veseesemények akut vagy krónikus veseelégtelenség voltak.
A vizsgálatba való belépéstől 2015. július 7-ig átlagosan 94 hét utánkövetés.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Anyai egészségügyi összetevő: Költséghatékonyság
Időkeret: Tanulmányi belépéstől 2015. július 7-ig.
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz elengedhetetlen eredmények és a későbbi, kisebb prioritású publikációk eredményei között. Ez az eredménymutató másodlagosként szerepel a protokollban, de a szándék feltáró jellegű volt, mivel a költséghatékonyság nem volt a vizsgálat középpontjában.
Tanulmányi belépéstől 2015. július 7-ig.
Anyai egészségügyi komponens: A gyulladásos és trombogén markerek plazmakoncentrációjának változásai
Időkeret: Tanulmányi belépéstől 2015. július 7-ig.
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz elengedhetetlen eredmények és a későbbi, kisebb prioritású publikációk eredményei között. Ez az eredménymutató másodlagosként szerepel a protokollban, de a szándék egy feltáró eredmény volt, mivel a gyulladás és a trombogén markerek nem voltak a vizsgálat középpontjában.
Tanulmányi belépéstől 2015. július 7-ig.
Anyai egészségügyi összetevő: életminőség
Időkeret: Tanulmányi belépéstől 2015. július 7-ig.
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz elengedhetetlen eredmények és a későbbi, kisebb prioritású publikációk eredményei között. Ez az eredménymutató másodlagosként szerepelt a protokollban, de a szándék egy feltáró eredmény volt, mivel az életminőség nem volt a vizsgálat középpontjában.
Tanulmányi belépéstől 2015. július 7-ig.
Anyai egészségügyi komponens: Ön által bejelentett ragaszkodás
Időkeret: Tanulmányi belépéstől 2015. július 7-ig.
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz elengedhetetlen eredmények és a későbbi, kisebb prioritású publikációk eredményei között. Ez az eredménymutató másodlagosként szerepel a protokollban, de a szándék feltáró jellegű volt, mivel a betartás nem volt a vizsgálat középpontjában.
Tanulmányi belépéstől 2015. július 7-ig.
Anyai egészségügyi összetevő: Vírusrezisztencia
Időkeret: Tanulmányi belépéstől 2015. július 7-ig.
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz elengedhetetlen eredmények és a későbbi, kisebb prioritású publikációk eredményei között. Ez az eredménymutató másodlagosként szerepel a protokollban, de a szándék egy feltáró eredmény volt, mivel a vírusrezisztencia nem volt a vizsgálat középpontjában.
Tanulmányi belépéstől 2015. július 7-ig.
Szülés utáni komponens: Funkcionális anyai antitest és HIV-burok kötési reakciók az anyatejben és a plazmában, a szoptatás abbahagyásáig vagy a szülés utáni 18 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Időkeret: A szoptatás abbahagyásáig vagy a szülés utáni 18 hónapig mérve, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz elengedhetetlen eredmények és a későbbi, kisebb prioritású publikációk eredményei között. Ez a kimeneti mérőszám másodlagosként szerepel a protokollban, de a szándék egy feltáró eredmény volt, mivel a funkcionális anyai antitest és a HIV-burok kötési válaszok nem képezték a vizsgálat középpontjában.
A szoptatás abbahagyásáig vagy a szülés utáni 18 hónapig mérve, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Szülés utáni komponens: az ARV-szerek farmakokinetikai paraméterei az anyai plazmában, a hajban, az anyatejben és a csecsemővérben (plazma vagy szárított vérfolt) a születéskor gyűjtött mintákban; 1., 6., 14. és 26. hét; és későbbi látogatások a szoptatás alatt
Időkeret: A szoptatás alatti utolsó vizsgálati látogatáson vagy 18 hónappal a szülés után mérve, attól függően, hogy melyik következik be előbb
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz elengedhetetlen eredmények és a későbbi, kisebb prioritású publikációk eredményei között. Ez az eredménymutató másodlagosként szerepelt a protokollban, de a szándék feltáró jellegű volt, mivel a farmakokinetika nem állt a vizsgálat középpontjában.
A szoptatás alatti utolsó vizsgálati látogatáson vagy 18 hónappal a szülés után mérve, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Szülés utáni komponens: Az ARV profilaxisok vizsgálatának költséghatékonysága és megvalósíthatósága
Időkeret: Az 5 éves tanulmányi időszak végén mérve
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz elengedhetetlen eredmények és a későbbi, kisebb prioritású publikációk eredményei között. Ez az eredménymutató másodlagosként szerepel a protokollban, de a szándék feltáró jellegű volt, mivel a költséghatékonyság nem volt a vizsgálat középpontjában.
Az 5 éves tanulmányi időszak végén mérve
Szülés utáni összetevő: az anyai és csecsemői ARV-kezeléssel szembeni anyai és csecsemői rezisztencia arányai és mintái
Időkeret: Az 5 éves tanulmányi időszak végén mérve
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz elengedhetetlen eredmények és a későbbi, kisebb prioritású publikációk eredményei között. Ez az eredménymutató másodlagosként szerepel a protokollban, de a szándék egy feltáró eredmény volt, mivel a vírusrezisztencia nem volt a vizsgálat középpontjában.
Az 5 éves tanulmányi időszak végén mérve
Szülés utáni komponens: az anyai és/vagy csecsemőkori ARV-sémák betartása, anyai jelentéssel és hajra vonatkozó intézkedésekkel mérve
Időkeret: 6. heti látogatás (14 nap - 9 hét a szülés után); 14. heti látogatás (10-19 hét a szülés után); 26. heti látogatás (szülés után 20-31 hét); 50. heti vizit (szülés után 44-55 hét); és a 74. heti vizit (68-80 héttel a szülés után).

A betartás anyai jelentés alapján történik; a hajelemzésen keresztüli betartás itt nem szerepel.

A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz elengedhetetlen eredmények és a későbbi, kisebb prioritású publikációk eredményei között. Ez az eredménymutató másodlagosként szerepel a protokollban, de a szándék feltáró jellegű volt, mivel a betartás nem volt a vizsgálat középpontjában.
6. heti látogatás (14 nap - 9 hét a szülés után); 14. heti látogatás (10-19 hét a szülés után); 26. heti látogatás (szülés után 20-31 hét); 50. heti vizit (szülés után 44-55 hét); és a 74. heti vizit (68-80 héttel a szülés után).
Szülés előtti komponens: Szülés előtti változás a HBV DNS vírusterhelésében a 8. hét és a kiindulási szintek között (Log HBV DNS használatával) olyan nőknél, akiknél kimutatható a HBV DNS vírusterhelés a kiinduláskor és egyéb HBV kimenetelű intézkedések
Időkeret: 8. héten mérve
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz elengedhetetlen eredmények és a későbbi, kisebb prioritású publikációk eredményei között. Ez a kimeneti mérőszám másodlagosként szerepelt a protokollban, de a szándék egy feltáró eredménymérő volt, mivel a HBV DNS vírusterhelésének változásai nem képezték a vizsgálat középpontjában.
8. héten mérve
Szülés előtti komponens: A próba ARV-sémák költséghatékonysága és megvalósíthatósága
Időkeret: Az 5 éves tanulmányi időszak végén mérve
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz elengedhetetlen eredmények és a későbbi, kisebb prioritású publikációk eredményei között. Ez az eredménymutató másodlagosként szerepelt a protokollban, de a szándék egy feltáró eredménymérő volt, mivel a költséghatékonyság nem állt a vizsgálat középpontjában.
Az 5 éves tanulmányi időszak végén mérve
Szülés előtti komponens: Anya és csecsemő vírusos rezisztenciája az anyai és csecsemő ARV-stratégiákkal szemben
Időkeret: Az 5 éves tanulmányi időszak végén mérve
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz elengedhetetlen eredmények és a későbbi, kisebb prioritású publikációk eredményei között. Ez a kimeneti mérőszám másodlagosként szerepel a protokollban, de a szándék egy feltáró eredménymérő volt, mivel a vírusrezisztencia nem volt a vizsgálat középpontjában.
Az 5 éves tanulmányi időszak végén mérve
Szülés előtti komponens: az anyai antiretrovirális (ARV) kezelési rendhez való ragaszkodás, anyai jelentés szerint mérve
Időkeret: A szülés utáni 1. heti tanulmányút során mérve
A protokoll nem tett különbséget az elsődleges publikációhoz elengedhetetlen eredmények és a későbbi, kisebb prioritású publikációk eredményei között. Ez az eredménymutató másodlagosként szerepelt a protokollban, de a szándék egy feltáró eredménymérő volt, mivel az adherencia nem volt a vizsgálat középpontjában.
A szülés utáni 1. heti tanulmányút során mérve

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Mary Glenn Fowler, MD, MPH, Johns Hopkins Medical Institute, Makerere U.-JHU Research Collaboration

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. február 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. február 1.

Első közzététel (Becslés)

2010. február 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. február 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 9.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1077BF (PROMISE)
  • 10777 (Registry Identifier: DAIDS ES)
  • IMPAACT 1077BF

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a Zidovudin (ZDV)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Singapore

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel