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Bewertung von Strategien zur Reduzierung der Mutter-Kind-Übertragung von HIV-Infektionen in Ländern mit begrenzten Ressourcen (PROMISE)

9. Februar 2022 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Stillversion der PROMISE-Studie (Promoting Maternal and Infant Survival Everywhere)

Der Zweck dieser Studie war es, auf integrierte und umfassende Weise drei kritische Fragen zu untersuchen, mit denen HIV-infizierte schwangere und postpartale Frauen und ihre Säuglinge derzeit konfrontiert sind:

  1. Was ist die optimale Intervention zur Prävention der antepartalen und intrapartalen Übertragung von HIV?
  2. Was ist die optimale Intervention zur Verhinderung einer postpartalen Übertragung bei gestillten (BF) Säuglingen?
  3. Was ist die optimale Intervention zur Erhaltung der Gesundheit der Mutter nach Ablauf der Risikoperiode zur Verhinderung der Mutter-Kind-Übertragung (entweder bei der Geburt oder Beendigung der BF)?

Das gesamte PROMISE-Protokoll hatte drei separate Interventionskomponenten, um jede dieser drei Fragen zu beantworten, und wurde an Standorten in Afrika und anderen Teilen der Welt durchgeführt. Aufgrund unterschiedlicher Behandlungsstandards für HIV-infizierte schwangere und postpartale Frauen und ihre Säuglinge an verschiedenen Standorten waren nicht alle diese Fragen relevant. Daher wurden zwei getrennte Versionen des PROMISE-Protokolls entwickelt, die jeweils nur die relevanten Komponenten enthalten. Das 1077BF-Protokoll wurde an Standorten verwendet, an denen die Standardmethode der Säuglingsernährung das Stillen war, während das 1077FF-Protokoll an Standorten verwendet wurde, an denen die Standardmethode der Säuglingsernährung die Säuglingsnahrung war. Die Analysen wurden über die beiden Protokollversionen hinweg zusammengefasst, und daher enthalten die Zusammenfassungen die Ergebnisse des 1077BF- und/oder des 1077FF-Protokolls.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Inzidenz der Mutter-Kind-Übertragung (MTCT) von HIV ist in den letzten Jahren in den Vereinigten Staaten, Europa und anderen ressourcenbegünstigten Ländern zurückgegangen. Mehrere Faktoren haben zu diesem Rückgang beigetragen, darunter die Verabreichung von HAART während der Schwangerschaft, Kaiserschnittmethoden und die Verwendung von Säuglingsnahrung anstelle des Stillens zur Ernährung von Säuglingen. In Ländern mit begrenzten Ressourcen bleibt die Inzidenz pädiatrischer HIV-Infektionen jedoch hoch. Viele schwangere Frauen in diesen Ländern erhalten keine angemessene HAART-Behandlung, und die Mehrheit stillt ihre Kinder.

Diese Studie war in drei Komponenten unterteilt (Antepartum, Postpartum und Maternal Health Components). Im Folgenden finden Sie eine Beschreibung jeder der drei sequenziellen Open-Label-Randomisierungskomponenten, die jeweils darauf ausgelegt sind, eines der folgenden drei Hauptziele zu erreichen:

  1. Antepartale Komponente: Diese PROMISE-Komponente verglich die Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener HAART-Schemata zur Verhinderung der Übertragung von HIV während der Schwangerschaft, der Geburt und der Geburt.

    • Die Teilnehmer wurden zufällig einem der folgenden drei Arme zugeteilt:

    • Mütterliche Therapien:

      • Arm A: 1) Zidovudin (ZDV) vom Studieneintritt bis zur Entbindung, 2) Einzeldosis Nevirapin (sdNVP) und Emtricitabin-Tenofovirdisoproxil (TRV) intrapartum und 3) TRV postpartum für bis zu 14 Tage nach der Geburt. Arm A wird auch als ZDV+sdNVP+TRV-Schwanz bezeichnet.
      • Arm B: Lamivudin (3TC)-Zidovudin (ZDV) + Lopinavir (LPV)-Ritonavir (RTV) ab Studieneintritt bis 14 Tage nach der Geburt. Arm B ist auch als 3TC-ZDV/LPV-RTV gekennzeichnet.
      • Arm C: TRV/LPV-RTV ab Studieneintritt bis 14 Tage nach der Geburt. Arm C ist auch als FTC-TDF/LPV-RTV gekennzeichnet.
    • Alle Säuglinge, die von Frauen geboren wurden, die an dieser Studie teilnahmen, sollten so bald wie möglich nach der Geburt bis zum Alter von 42 Tagen oder bis zum Studienbesuch in Woche 6, je nachdem, was später war, NVP einmal täglich erhalten. Frauen wechselten oder initiierten HAART, wenn dies für ihre eigene Gesundheit erforderlich war.
    • Während der Schwangerschaft besuchten die Teilnehmer Studienbesuche bei Studieneintritt, 2 und 4 Wochen nach Eintritt und dann alle 4 Wochen bis zur Wehentätigkeit und Entbindung. Frauen und Säuglinge wurden während der Wehen und der Entbindung überwacht und nahmen 6 bis 14 Tage nach der Entbindung an einer Studienvisite teil. Nach der Entbindung wurden die Eignungskriterien für nachfolgende Randomisierungen (entweder nach der Geburt oder Gesundheit der Mutter) bewertet. Wenn sie die Aufnahmekriterien für die anschließende Randomisierung nicht erfüllten, blieben die Mütter in der Nachsorge für Sicherheitsbewertungen und die Säuglinge wurden bis zum Besuch in der 104. Woche beobachtet; andernfalls wurden sie unter der nachfolgenden Komponente verfolgt.
    • Während der gesamten PROMISE-Studie standen nicht alle drei Antepartum-Arme allen Frauen zur Verfügung. Als die Studie begann, lagen nur begrenzte Sicherheitsdaten zu Tenofovir in der Schwangerschaft vor, und die Randomisierung für eine auf Tenofovir basierende ART war auf Frauen beschränkt, die mit HIV und HBV infiziert waren, da der Nutzen in dieser Gruppe das Risiko überwog. Während Periode 1 (PROMISE-Protokoll Version 2.0 – April 2011 bis September 2012) wurden Frauen ohne HBV-Koinfektion entweder Arm A oder Arm B randomisiert; und mit Hepatitis B (HBV) koinfizierte Frauen wurden randomisiert entweder Arm A, Arm B oder Arm C zugeteilt. Im Oktober 2012 wurde das Protokoll jedoch aufgrund vermehrter Daten zu Tenofovir in der Schwangerschaft geändert, um es Frauen unabhängig vom HBV-Status zu ermöglichen, in Periode 2 (PROMISE-Protokoll Version 3.0 – Oktober 2012 bis zum Ende der Geburtsvorbereitung) einem der drei Regime zugewiesen zu werden Immatrikulation am 1. Oktober 2014). Armbezogene Vergleiche wurden auf Zeiten beschränkt, in denen gleichzeitige Randomisierungen stattfanden.
    • Late Presenters: Zusätzlich zur Antepartum-Komponente konnten Teilnehmer über die Late Presenters Registration (LP) an PROMISE teilnehmen. Late Presenter wurden in frühen oder aktiven Wehen oder in der unmittelbaren Zeit nach der Geburt (bis zu 5 Tage nach der Geburt) identifiziert. Die Late Presenters Registration erleichterte eine Struktur, um Frauen und Säuglinge für die Randomisierung in der Postpartum-Komponente zu screenen. Frauen und Säuglinge, die nicht in die postpartale Komponente von PROMISE randomisiert wurden, wurden während des Besuchs in Woche 6 nachbeobachtet.
    • Es gab 3543 Mütter und 3407 lebend geborene Säuglinge, die in die Antepartum-Komponente eingeschrieben waren. Es gab 204 Mütter und 204 lebend geborene Säuglinge in der Late Presenters Registration.

  2. Postpartale Komponente: Diese PROMISE-Komponente verglich die Sicherheit und Wirksamkeit einer dreifachen ARV-Prophylaxe bei Müttern mit einer täglichen NVP-Prophylaxe bei Säuglingen zur Verhinderung der Mutter-Kind-Übertragung (PMTCT) durch das Stillen. Die Postpartum-Komponente bestand aus Müttern und Säuglingen aus der Antepartum-Komponente und der Late Presenters Registration, die die Teilnahmekriterien für die Postpartum-Komponente erfüllten.

    • Die Teilnehmer wurden zufällig einem von zwei Armen zugeteilt:

      • Arm A: Die Frauen erhielten LPV-RTV plus TRV vom Besuch in Woche 1 nach der Geburt bis zum Ende der mütterlichen Nachsorge (2 bis 5 Jahre). Säuglinge erhielten NVP einmal täglich bis zum Alter von 42 Tagen oder bis zum Studienbesuch in Woche 6, je nachdem, welcher Zeitpunkt später lag.
      • Arm B: Säuglinge erhielten NVP einmal täglich ab dem Besuch in Woche 1 nach der Geburt bis zum Ende des Risikos für MTCT oder bis 18 Monate nach der Geburt (104 Wochen). Frauen erhielten keine antiretroviralen Medikamente zur MTCT-Prophylaxe.
    • Die mütterlichen Studienbesuche fanden bei der Aufnahme, in den Wochen 6, 14, 26 nach der Geburt und danach alle 12 Wochen statt. Studienbesuche bei Säuglingen fanden bei der Aufnahme, alle 4 Wochen zwischen der 6. und 26. Woche nach der Geburt, alle 12 Wochen zwischen der 38. und 98. Woche nach der Geburt und in der 104. Woche nach der Geburt statt. Am Ende des MTCT-Risikos oder 18 Monate nach der Geburt wurden die Eignungskriterien der Mütter für eine nachfolgende Randomisierung in der Komponente Gesundheit der Mutter bewertet. Wenn sie die Aufnahmekriterien für die Randomisierung der Gesundheit von Müttern nicht erfüllten, blieben sie im Follow-up für Sicherheitsbewertungen; andernfalls wurden sie im Rahmen der Gesundheitskomponente für Mütter verfolgt. Säuglinge wurden bis zum Besuch in der 104. Woche beobachtet.
    • Frauen wechselten oder initiierten HAART, wenn dies für ihre eigene Gesundheit erforderlich war. Wenn eine Frau in Arm B mit HAART begann, setzte ihr Kind die NVP nach 12 Wochen HAART oder nach Unterdrückung der Viruslast ab, je nachdem, was zuerst eintrat.
    • Im Rahmen der postpartalen Komponente wurden 2431 Mütter und 2444 Säuglinge randomisiert.

  3. Maternal Health Component: Diese PROMISE-Komponente randomisierte Frauen, die HAART nach dem Ende des MTCT-Risikos entweder nach der Entbindung oder nach dem Stillen fortzusetzen oder abzubrechen. Zu den Teilnehmern gehörten Frauen, die das dreifache ARV-Regime in der postpartalen Komponente erhielten; oder das Dreifach-ARV-Schema in der antepartalen Komponente erhielten und für die postpartale Komponente nicht in Frage kamen.

    • Die Teilnehmer wurden zufällig einem von zwei Studienarmen zugeteilt:

      • Arm A: Die Teilnehmer erhielten weiterhin das dreifache ARV-Regime (bevorzugtes Regime war LPV-RTV plus TRV).
      • Arm B: Die Teilnehmer setzten das Triple-ARV-Regime ab.
    • Studienbesuche fanden in den Wochen 4 und 12 und danach alle 3 Monate statt. Die Studienbesuche umfassten eine Anamneseerhebung, Fragebögen, eine körperliche Untersuchung und eine Blutabnahme. Frauen wechselten oder begannen mit einem Triple-ARV-Regime, wenn dies für ihre eigene Gesundheit erforderlich war.
    • Es wurden 875 Mütter als Teil der Maternal Health-Komponente randomisiert.

    • Die Analysen für die Maternal Health-Komponente basieren nicht ausschließlich auf der Maternal Health-Randomisierung. Stattdessen gab es vier vordefinierte Vergleichsgruppen für die Gesundheitskomponente der Mutter. Die vier Vergleichsgruppen verwendeten die drei Randomisierungen entsprechend, um die folgenden Fragen zu beantworten:

      • Frage 1: Welche Wirkung hat die Anwendung eines mütterlichen Triple-ARV-Regimes zur Vorbeugung von MTCT während der Schwangerschaft auf Frauen im Vergleich zur Anwendung von ZDV + sdNVP + TRV-Schwanz zur Vorbeugung von MTCT während der Schwangerschaft?
      • Frage 2: Welche Wirkung hat die Anwendung eines mütterlichen Triple-ARV-Regimes zur Vorbeugung von MTCT während des Stillens auf Frauen im Vergleich zur Anwendung von NVP bei Säuglingen zur Vorbeugung von MTCT während des Stillens?
      • Frage 3: Welche Wirkung hat die Verlängerung bzw. das Absetzen des antepartalen/intrapartalen mütterlichen Triple-ARV-Regimes zum Zeitpunkt der Geburt auf Frauen?
      • Frage 4: Welche Wirkung hat die Verlängerung bzw. das Absetzen der postpartalen mütterlichen Triple-ARV-Therapie nach Beendigung des MTCT-Risikos während des Stillens auf Frauen?
    • In die Auswertungen zu Frage 2 wurden 1602 Mütter eingeschlossen.

PROMISE-Mütter wurden 2 bis 5 Jahre lang beobachtet, je nachdem, wann sie sich einschrieben. Säuglinge wurden bis zu einem Alter von 104 Wochen nachbeobachtet. Die Nachbeobachtung von Säuglingen und Müttern endete im September 2016. PROMISE-Randomisierungen wurden im Sommer 2014 aufgrund einer langsamen Anhäufung bei der Later Presenters Registration und dem Formula Feeding Protocol gestoppt. Aufgrund der Ergebnisse einer externen Studie wurden die PROMISE-Interventionen am 7. Juli 2015 eingestellt und allen Teilnehmern ART angeboten. Gemäß der Empfehlung des Data and Safety and Monitoring Board vom 4. November 2014 umfassen die Primäranalysen für die Antepartum-Komponente eine Nachbeobachtung bis zum 10. September 2014. Gemäß der Empfehlung des Data and Safety and Monitoring Board vom 12. November 2015 umfassen die Primäranalysen für die postpartale Komponente eine Nachbeobachtung bis zum 7. Juli 2015. Die unerwünschten Ereignisse im Abschnitt „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“ umfassen alle Nachbeobachtungen der Studie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3747

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS
  • Sambia
      • Lusaka, Sambia
        • George CRS
  • Südafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Südafrika, 4001
        • Umlazi CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Südafrika, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • Tansania
      • Moshi, Tansania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für antepartale Komponenten:

  • Bestätigte HIV-1-Infektion, definiert als dokumentierte positive Ergebnisse von zwei Proben, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten vor Studieneintritt entnommen wurden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Derzeit schwanger und größer oder gleich 14 Schwangerschaftswochen, basierend auf klinischen oder anderen geburtshilflichen Messungen
  • CD4-Zellzahl größer oder gleich 350 Zellen/mm^3 oder größer oder gleich dem länderspezifischen Schwellenwert für den Behandlungsbeginn (wenn dieser Schwellenwert größer als 350 Zellen/mm^3 ist) bei einer innerhalb von 30 entnommenen Probe Tage vor Studienbeginn
  • Ergebnisse des HBV-Screenings (HBsAg-Test) verfügbar von Proben, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt entnommen wurden

  • Die folgenden Laborwerte einer Probe, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt gewonnen wurden:

    1. Hämoglobin größer oder gleich 7,5 g/dL
    2. Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 1.500 Zellen/mm^3
    3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 750 Zellen/mm^3
    4. Blutplättchen größer oder gleich 50.000 Zellen/mm^3
    5. Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN)
    6. Geschätzte Kreatinin-Clearance von größer oder gleich 60 ml/min unter Verwendung der Cockroft-Gault-Gleichung für Frauen
  • Geplante Entbindung in der mit der Studie verbundenen Klinik oder Krankenhaus
  • Hat keine Pläne, während der 24 Monate nach der Entbindung aus dem Bereich des Studienzentrums zu ziehen
  • Volljährigkeit für das jeweilige Land und bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien für antepartale Komponenten:

  • Teilnahme an PROMISE bei einer früheren Schwangerschaft
  • Einnahme eines antiretroviralen (ARV)-Regimes mit drei oder mehr Medikamenten (unabhängig von der Dauer) oder mehr als 30 Tage eines einzelnen oder dualen ARV-Regimes während der aktuellen Schwangerschaft, gemäß Selbstbericht oder verfügbaren Krankenakten
  • Erfordert dreifache ARV-Therapie (HAART) für die eigene Gesundheit, basierend auf lokalen Standardrichtlinien
  • Stufe 4 der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
  • Vorheriger Erhalt von HAART für mütterliche Behandlungsindikationen (z. B. CD4 weniger als 350 Zellen/mm^3 oder klinische Indikationen); hätte jedoch ARVs zum alleinigen Zweck der Verhinderung der Mutter-Kind-Übertragung (PMTCT) in früheren Schwangerschaften erhalten können (frühere PMTCT-Therapien hätten eine Dreifach-ARV-Therapie, ZDV, 3TC-ZDV und/oder sdNVP für PMTCT enthalten können, sowie die Verwendung eines kurzen Dual-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitors [NRTI] "Schwanz", um das Risiko einer NVP-Resistenz zu verringern.)
  • In den Wehen – bei Beginn oder darüber hinaus (können für die Registrierung als späte Präsentatorin in Frage kommen)
  • Klinisch signifikante Krankheit oder Zustand, der innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
  • Aktuelle oder Vorgeschichte einer Tuberkulose (TB)-Erkrankung (positive PPD ohne TB-Erkrankung ist kein Ausschluss)
  • Verwendung verbotener Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt (eine Liste der verbotenen Medikamente finden Sie im Protokoll)
  • Beim Fötus wurde eine schwere angeborene Fehlbildung festgestellt (Ultraschall zum Ausschluss dieser Erkrankung nicht erforderlich)
  • Aktueller dokumentierter Leitungsherzfehler (spezielle Untersuchungen zum Ausschluss dieses Zustands sind nicht erforderlich; ein Herzgeräusch allein und/oder ein atrioventrikulärer Block zweiten Grades Typ 1 [auch bekannt als Mobitz I oder Wenckebach] gilt nicht als Ausschlusskriterium)
  • Es ist bekannt, dass es die lokalen Standardkriterien für die Behandlung von HBV erfüllt (Hinweis: Es wird nicht erwartet, dass HBV-DNA-Tests oder andere spezialisierte Untersuchungen im Rahmen dieser Studie durchgeführt werden. Eine Frau würde nur dann ausgeschlossen, wenn diese Informationen aus anderen Quellen dokumentiert sind und sie basierend auf diesen Bewertungen die lokalen Standardkriterien für die HBV-Behandlung erfüllt.)
  • Soziale oder andere Umstände, die nach Ansicht des Ermittlers der Website eine langfristige Nachverfolgung verhindern würden
  • Derzeit inhaftiert

Einschlusskriterien für späte Moderatoren:

  • Volljährigkeit für das jeweilige Land
  • HIV-1-Infektion, definiert als dokumentierte positive Ergebnisse von Tests, die an einer Probe zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Registrierung des späten Präsentators durchgeführt wurden
  • In den Wehen (ab Beginn/frühe Wehen oder darüber hinaus) oder innerhalb von 5 Tagen nach der Entbindung (wobei der Entbindungstag als Tag 0 gilt)
  • Hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
  • Hat keine Pläne, während der 24 Monate nach der Entbindung aus dem Bereich des Studienzentrums zu ziehen
  • Bei Entbindung lebendes und gesundes Kind (Im Falle einer Mehrlingsgeburt wird ein Mutter-Kind-Paar nur dann in die Registrierung für Nachrücker aufgenommen, wenn beide/alle Säuglinge und die Mutter die Zulassungskriterien erfüllen. Wenn nur ein Kind einer Mehrlingsgeburt lebt, kann das M-I-Paar registriert werden, wenn das Kind und die Mutter ansonsten alle Zulassungskriterien erfüllen.)

Ausschlusskriterien für verspätete Präsentatoren:

  • Teilnahme an PROMISE in vorangegangener Schwangerschaft
  • Einnahme eines antiretroviralen Regimes während der laufenden Schwangerschaft (einschließlich ausschließlich für PMTCT), gemäß Selbstbericht und verfügbaren Krankenakten (Hinweis: Die Verwendung von ARVs, die als Standardbehandlung für PMTCT während der Wehen/Geburt oder nach der Geburt vor der Registrierung der Spätpräsentantin bereitgestellt werden, ist dies nicht ausschließend.)
  • Falls bekannt: CD4-Zellzahl < 350 Zellen/mm3 oder unterhalb des länderspezifischen Schwellenwerts für den Behandlungsbeginn, wenn dieser Schwellenwert > 350 Zellen/mm3 ist, bei Proben, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt gewonnen wurden (Ergebnis vor Registrierung nicht erforderlich)
  • Benötigt dreifache ARV-Therapie (HAART) für die eigene Gesundheit gemäß den lokalen Standardrichtlinien
  • Krankheit im WHO-Stadium 4
  • Vorheriger Erhalt von HAART für mütterliche Behandlungsindikationen (z. B. CD4 < 350 Zellen/mm3 oder klinische Indikationen); sie könnten jedoch in früheren Schwangerschaften ARVs zum alleinigen Zweck der PMTCT erhalten haben. (Frühere PMTCT-Therapien hätten eine Dreifach-ARV-Therapie, ZDV, 3TCZDV und/oder sdNVP für PMTCT sowie die Verwendung eines kurzen dualen NRTI-„Schwanzes“ enthalten können, um das Risiko einer NVP-Resistenz zu verringern.)
  • Aktuelle oder Vorgeschichte einer TB-Erkrankung (positive PPD ohne TB-Erkrankung ist kein Ausschluss)
  • Bekanntes positives Ergebnis des HIV-Nukleinsäuretests (NAT) für Säuglinge (Ergebnis vor der Registrierung nicht erforderlich)
  • Ableben des Fötus oder frühkindlicher Tod (vor Einschreibung/Registrierung)
  • Fötus mit schwerer angeborener Fehlbildung erkannt (Ultraschall nicht erforderlich, um diesen Zustand auszuschließen)
  • Lebensbedrohliche Erkrankung des Säuglings oder Geburtszustand, der mit dem Leben nicht vereinbar ist
  • Geburtsgewicht des Säuglings bei Geburt < 2,0 kg
  • Soziale oder andere Umstände, die nach Ansicht des Ermittlers der Website eine langfristige Nachverfolgung verhindern würden
  • Aktueller dokumentierter Leitungsherzfehler (spezielle Untersuchungen zum Ausschluss dieses Zustands sind nicht erforderlich; ein Herzgeräusch allein und/oder ein atrioventrikulärer Block zweiten Grades Typ 1 (auch bekannt als Mobitz I oder Wenckebach) gilt nicht als Ausschlusskriterium)

Einschlusskriterien für postpartale Komponenten:

  • Teilnahme an der Antepartum-Komponente oder Registrierung als Late Presenter
  • Vorausgesetzt schriftliche Einverständniserklärung
  • Hat keine Pläne, während der 24 Monate nach der Entbindung aus dem Bereich des Studienzentrums zu ziehen
  • Maternale CD4-Zellzahl größer oder gleich 350 Zellen/mm^3 oder größer oder gleich dem länderspezifischen Schwellenwert für den Behandlungsbeginn (wenn dieser Schwellenwert größer als 350 Zellen/mm^3 ist), aus einer innerhalb entnommenen Probe 30 Tage vor Studienbeginn. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.

  • Folgende mütterliche Laborwerte innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise:

    1. Hämoglobin größer oder gleich 7,0 g/dL
    2. WBC größer oder gleich 1.500 Zellen/mm^3
    3. ANC größer oder gleich 750 Zellen/mm^3
    4. Blutplättchen größer oder gleich 50.000 Zellen/mm^3
    5. ALT kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN)
    6. Geschätzte Kreatinin-Clearance von größer oder gleich 60 ml/min unter Verwendung der Cockroft-Gault-Gleichung für Frauen
  • Kind lebt, gesund, jünger als oder gleich 14 Tage alt und nicht infiziert (negatives HIV-NAT-Ergebnis auf Probe, die vor Studieneintritt entnommen wurde)

  • Die folgenden Säuglings-Laborwerte von Proben, die vor dem Eintritt in die Studie (innerhalb von 14 Tagen nach der Geburt) erhalten wurden:

    1. Hämoglobin größer oder gleich 10 g/dL
    2. WBC größer oder gleich 1.500 Zellen/mm^3
    3. ANC größer oder gleich 750 Zellen/mm^3
    4. Blutplättchen größer oder gleich 50.000 Zellen/mm^3
    5. ALT kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der ULN
  • Für registrierte Late Presenter: Bestätigte mütterliche HIV-1-Infektion, definiert als dokumentierte positive Ergebnisse von zwei Proben, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einreise entnommen wurden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.

Ausschlusskriterien für postpartale Komponenten:

  • Positives HIV-NAT-Ergebnis für Säuglinge in einer vor der Einreise entnommenen Probe oder kein HIV-NAT-Ergebnis für Säuglinge in einer vor der Einreise entnommenen Probe
  • Lebensbedrohliche Erkrankung des Säuglings oder Geburtszustand, der mit dem Leben nicht vereinbar ist
  • Geburtsgewicht des Säuglings unter 2,0 kg
  • Soziale oder andere Umstände, die nach Einschätzung des Ermittlers der Website eine langfristige Nachverfolgung verhindern würden
  • Aktuelle oder Vorgeschichte einer TB-Erkrankung (positive PPD ohne TB-Erkrankung ist kein Ausschluss)
  • Aktueller dokumentierter Leitungsherzfehler (spezielle Untersuchungen zum Ausschluss dieses Zustands sind nicht erforderlich; ein Herzgeräusch allein und/oder ein atrioventrikulärer Block zweiten Grades Typ 1 [auch bekannt als Mobitz I oder Wenckebach] gilt nicht als Ausschlusskriterium)
  • Benötigt dreifache ARV-Therapie (HAART) für die eigene Gesundheit

Einschlusskriterien für die Gesundheitskomponente der Mutter:

  • Wurde randomisiert der dreifachen ARV-Prophylaxe als Teil der postpartalen Komponente zugewiesen und hat die dreifache ARV-Prophylaxe bis zur aktuellen Randomisierung ohne Behandlungsunterbrechung (definiert als mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage ohne Einnahme) innerhalb der letzten 30 Tage fortgesetzt; ODER wurde randomisiert einer Dreifach-ARV-Prophylaxe in der Antepartum-Komponente zugewiesen, ist aber für die Postpartum-Komponente nicht geeignet und hat die Dreifach-ARV-Prophylaxe bis zur aktuellen Randomisierung ohne Behandlungsunterbrechung (definiert als mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage ohne Einnahme) innerhalb der letzten 30 Tage fortgesetzt
  • Innerhalb von zwei Wochen nach vollständiger Beendigung des Stillens (definiert als vollständiger Verzicht auf jeglichen Kontakt mit Muttermilch für mindestens 28 Tage); d.h. innerhalb von 29 bis 42 Tagen nach dem letzten Kontakt mit Muttermilch oder 18 Monate nach der Geburt (je nachdem, was zuerst eintritt). Frauen, die das 18. Lebensmonatsalter erreichen, während sie noch stillen, können innerhalb von 2 Wochen vor und 4 Wochen nach dem Besuch in Woche 74 (Woche 72-78) teilnehmen; ODER wenn die Frau für die dreifache ARV-Prophylaxe in der Postpartum-Komponente randomisiert wurde und ihr Kind infiziert ist und noch stillt, ist sie für die Maternal Health-Komponente innerhalb von 42 Tagen nach der Probenentnahme für die HIV-Bestätigungs-NAT für Säuglinge geeignet; ODER wenn die Frau randomisiert einer dreifachen ARV-Prophylaxe in der antepartalen Komponente zugeteilt wurde, aber das Mutter-Kind-Paar für die postpartale Komponente nicht in Frage kam, ist sie für die maternale Gesundheitskomponente ab dem Besuch in Woche 1 (6-14 Tage nach der Geburt) bis 28 Tage geeignet nach der Lieferung; diese Frauen sollten so schnell wie möglich randomisiert werden, idealerweise innerhalb von 6-14 Tagen nach der Entbindung; ODER wenn die Frau randomisiert einer dreifachen ARV-Prophylaxe in der postpartalen Komponente zugeteilt wurde und das Stillrisiko für MTCT aus anderen Gründen (z. B. Kindstod oder dauerhafte Entfernung von zu Hause durch Rechtsberatung oder Adoption) innerhalb von 28 Tagen nach dem Ereignis aufhört. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Vorausgesetzt schriftliche Einverständniserklärung
  • CD4-Zellzahl größer oder gleich 350 Zellen/mm^3 oder größer oder gleich dem länderspezifischen Schwellenwert für den Beginn der Behandlung (wenn dieser Schwellenwert größer als 350 Zellen/mm^3 ist) bei einer Probe, die innerhalb entnommen wurde 30 Tage vor Studienbeginn

  • Folgende Laborwerte an einer Probe, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt gewonnen wurden:

    1. ANC größer oder gleich 750 Zellen/mm^3
    2. Hämoglobin größer oder gleich 7,0 g/dl
    3. Thrombozytenzahl größer oder gleich 50.000 Zellen/mm^3
    4. ALT (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der ULN
    5. Geschätzte Kreatinin-Clearance von größer oder gleich 60 ml/min unter Verwendung der Cockroft-Gault-Gleichung für Frauen
  • Beabsichtigen, für die Dauer des Studiums im derzeitigen geografischen Wohngebiet zu bleiben

Ausschlusskriterien für die Gesundheitskomponente der Mutter:

  • Krankheit im WHO-Stadium 4
  • Klinisch signifikante Krankheit oder Zustand, der innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
  • Aktuelle oder Vorgeschichte einer TB-Erkrankung (positive PPD ohne TB-Erkrankung ist kein Ausschluss)
  • Verwendung verbotener Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
  • Soziale oder andere Umstände, die nach Einschätzung des Ermittlers der Website eine langfristige Nachverfolgung verhindern würden
  • Aktueller dokumentierter Leitungsherzfehler (spezielle Untersuchungen zum Ausschluss dieses Zustands sind nicht erforderlich; ein Herzgeräusch allein und/oder ein atrioventrikulärer Block zweiten Grades Typ 1 [auch bekannt als Mobitz I oder Wenckebach] gilt nicht als Ausschlusskriterium)
  • Erfordert eine dreifache ARV-Therapie für die eigene Gesundheit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Antepartaler Arm A
Mütter erhielten ZDV + sdNVP + TRV Tail
Arzneimittel: Zidovudin (ZDV)
300 mg zweimal täglich
Arzneimittel: Nevirapin (NVP): Mütter vor der Geburt
200 mg zu Beginn der Wehen
Arzneimittel: Emtricitabin-Tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada [TRV])-Schwanz
200 mg/300 mg x 2 Tabletten zu Beginn der Wehen oder so bald wie möglich danach; 200 mg/300 mg oral jeden Tag nach der Entbindung für 7 Tage oder das Datum des Besuchs in Woche 1 (bis zu 14 Tage), je nachdem, was später eintritt.
Arzneimittel: Nevirapin (NVP): Säuglingskurzkurs
Suspension zum Einnehmen (Dosierung entsprechend dem Geburtsgewicht) einmal täglich bis zum Alter von 42 Tagen oder während des Besuchs in der 6. Woche, je nachdem, was später eintritt.
Experimental: Antepartaler Arm B
Mütter erhielten Triple ARV (3TC-ZDV + LPV-RTV)
Arzneimittel: Nevirapin (NVP): Säuglingskurzkurs
Suspension zum Einnehmen (Dosierung entsprechend dem Geburtsgewicht) einmal täglich bis zum Alter von 42 Tagen oder während des Besuchs in der 6. Woche, je nachdem, was später eintritt.
Arzneimittel: Lamivudin-Zidovudin (3TC-ZDV)
150 mg/300 mg zweimal täglich
Arzneimittel: Lopinavir-Ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg zweimal täglich ab >= 14. Schwangerschaftswoche; 600 mg/150 mg zweimal täglich, beginnend bei >= 28. Schwangerschaftswoche oder beim nächsten Besuch (während des dritten Trimesters) bis zur Entbindung; 400 mg/100 mg zweimal täglich nach der Entbindung bis zu 14 Tage nach der Geburt.
Experimental: Antepartaler Arm C
Mütter erhielten Triple ARV (TRV + LPV-RTV)
Arzneimittel: Nevirapin (NVP): Säuglingskurzkurs
Suspension zum Einnehmen (Dosierung entsprechend dem Geburtsgewicht) einmal täglich bis zum Alter von 42 Tagen oder während des Besuchs in der 6. Woche, je nachdem, was später eintritt.
Arzneimittel: Lopinavir-Ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg zweimal täglich ab >= 14. Schwangerschaftswoche; 600 mg/150 mg zweimal täglich, beginnend bei >= 28. Schwangerschaftswoche oder beim nächsten Besuch (während des dritten Trimesters) bis zur Entbindung; 400 mg/100 mg zweimal täglich nach der Entbindung bis zu 14 Tage nach der Geburt.
Arzneimittel: Emtricitabin-Tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada [TRV])
200mg/300mg
Sonstiges: Späte Moderatoren
Registrierung zur Erleichterung einer Struktur zum Screening von Frauen und Säuglingen auf Randomisierung in der postpartalen Komponente.
Sonstiges: Kein Eingriff

Frauen, die vor/während der Wehen registriert wurden, erhielten das vollständige Antepartum-Arm-A-Regime.

Frauen, die nach der Geburt registriert wurden und Nevirapin außerhalb der Studie erhielten, erhielten den Emtricitabin-Tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada [TRV])-Schwanz.
Experimental: Postpartaler Arm A (maternale Prophylaxe)
Die Mütter erhielten eine Prophylaxe [bevorzugtes Regime: TRV + LPV-RTV]. Kleinkinder erhielten Kurzzeit-NVP.
Arzneimittel: Nevirapin (NVP): Säuglingskurzkurs
Suspension zum Einnehmen (Dosierung entsprechend dem Geburtsgewicht) einmal täglich bis zum Alter von 42 Tagen oder während des Besuchs in der 6. Woche, je nachdem, was später eintritt.
Arzneimittel: Lopinavir-Ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg zweimal täglich ab >= 14. Schwangerschaftswoche; 600 mg/150 mg zweimal täglich, beginnend bei >= 28. Schwangerschaftswoche oder beim nächsten Besuch (während des dritten Trimesters) bis zur Entbindung; 400 mg/100 mg zweimal täglich nach der Entbindung bis zu 14 Tage nach der Geburt.
Arzneimittel: Emtricitabin-Tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada [TRV])
200mg/300mg
Experimental: Postpartaler Arm B (Säuglingsprophylaxe)
Säuglinge erhielten einen verlängerten NVP.
Arzneimittel: Nevirapin (NVP): Infant erweitert
Suspension zum Einnehmen (Dosierung nach Geburtsgewicht) einmal täglich ab einem Alter von 6 (bis 14) Tagen, bis kein MTCT-Risiko mehr bestand, oder bis zum Ende der Nachbeobachtung (104 Wochen), je nachdem, was zuerst eintrat.
Experimental: Maternal Health Arm A (Triple-ARVs fortsetzen)
Die Mütter erhielten weiterhin eine Dreifach-ARV-Therapie [bevorzugte Therapie: TRV + LPV-RTV].
Sonstiges: Fahren Sie mit dreifachen ARVs fort
Müttern konnte jedes zugelassene antiretrovirale Medikament verschrieben werden, solange die Behandlung der Definition von HAART (drei ARV-Medikamente aus zwei oder mehr Medikamentenklassen) entsprach.
Aktiver Komparator: Maternal Health Arm B (Dreifach-ARVs absetzen)
Die Mütter brachen die Triple-ARV-Behandlung ab.
Sonstiges: Dreifach-ARVs absetzen
ARVs wurden abgesetzt. Wenn die im Protokoll festgelegten Kriterien erfüllt waren, konnte den Müttern jedes zugelassene antiretrovirale Medikament verschrieben werden, solange die Behandlung der Definition von HAART (drei ARV-Medikamente aus zwei oder mehr Medikamentenklassen) entsprach.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antepartale Komponente: Anzahl der bestätigten HIV-Infektionen bei Säuglingen
Zeitfenster: Gemessen bei der Geburt oder dem Studienbesuch in Woche 1
Definiert als HIV-Nukleinsäuretest (NAT)-Positivität der Probe, die entweder bei der Geburt (Tag 0-5) oder in Woche 1 (Tag 6-14) entnommen wurde, bestätigt durch HIV-NAT-Positivität einer zweiten Probe, die zu einem anderen Zeitpunkt entnommen wurde
Gemessen bei der Geburt oder dem Studienbesuch in Woche 1
Antepartale Komponente: Anzahl der Mütter mit Toxizitäten Grad 3 oder höher und ausgewählten hämatologischen, renalen und hepatischen unerwünschten Ereignissen Grad 2
Zeitfenster: Gemessen während des Studienbesuchs in Woche 1 nach der Geburt
Diese Ereignisse wurden anhand der AE-Einstufungstabelle der Division of AIDS (DAIDS), Version 1.0, Dezember 2004, Klarstellung August 2009, bewertet, die auf der RSC-Website (http://rsc.tech-res.com) verfügbar ist.
Gemessen während des Studienbesuchs in Woche 1 nach der Geburt
Antepartale Komponente: Anzahl der Mütter mit geburtshilflichen Komplikationen
Zeitfenster: Gemessen während des Studienbesuchs in Woche 1 nach der Geburt
Zu den Komplikationen gehörten Todesfälle, Diagnosen, Anzeichen/Symptome, chemische Labortests oder hämatologische Labortests mit Grad 3 (Schwer) oder schlechter. Geburtsbedingte Komplikationen waren solche, die vom MedDra-Kodierungssystem als „Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen“ klassifiziert wurden, außer wenn die Erkrankung der Tod des Fötus war: „Abtreibungen, die nicht als herbeigeführt oder spontan angegeben wurden“, „Abtreibungen spontan“ oder „Totgeburt und fötaler Tod."
Gemessen während des Studienbesuchs in Woche 1 nach der Geburt
Antepartum-Komponente: Anzahl der Mütter mit ungünstigen Schwangerschaftsergebnissen (z. B. Totgeburt, Frühgeburt (< 37 Wochen), niedriges Geburtsgewicht (< 2.500 Gramm) und angeborene Anomalien)
Zeitfenster: Gemessen bei der Geburt
Zusammengesetztes Ergebnis
Gemessen bei der Geburt
Postpartale Komponente: Inzidenz einer bestätigten HIV-Infektion bei Säuglingen
Zeitfenster: Gemessen anhand der vom Standort empfohlenen Stilldauer, vollständiger Beendigung des Stillens oder im Alter von 18 Monaten, je nachdem, was zuerst eintritt
Definiert als HIV-NAT-Positivität bei Säuglingen einer Probe, die bei einem Besuch nach der Randomisierung entnommen wurde (d. h. jeder Besuch nach dem Besuch in Woche 1 [Tag 6-14]), bestätigt durch HIV-NAT-Positivität einer zweiten Probe, die zu einem anderen Zeitpunkt entnommen wurde. Die Analysen wurden auf Mutter-Kind-Paarebene (M-I) durchgeführt, daher wurde das schlechteste Ergebnis für Mehrlingsgeburten als ein einzelnes Ereignis gezählt.
Gemessen anhand der vom Standort empfohlenen Stilldauer, vollständiger Beendigung des Stillens oder im Alter von 18 Monaten, je nachdem, was zuerst eintritt
Postpartale Komponente: Inzidenz von unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder höher und ausgewählten unerwünschten Ereignissen hämatologischen, renalen und hepatischen Grades 2
Zeitfenster: Gemessen anhand der vom Standort empfohlenen Stilldauer, vollständiger Beendigung des Stillens oder im Alter von 18 Monaten, je nachdem, was zuerst eintritt
Diese Ereignisse wurden anhand der AE-Einstufungstabelle der Division of AIDS (DAIDS), Version 1.0, Dezember 2004, Klarstellung August 2009, bewertet, die auf der RSC-Website (http://rsc.tech-res.com) verfügbar ist.
Gemessen anhand der vom Standort empfohlenen Stilldauer, vollständiger Beendigung des Stillens oder im Alter von 18 Monaten, je nachdem, was zuerst eintritt
Gesundheitskomponente für Mütter: Inzidenz des Fortschreitens zu einer AIDS-definierenden Krankheit oder zum Tod
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
AIDS-definierende Krankheit bezieht sich auf die Krankheiten der klinischen Stufe 4 der WHO in Anhang IV des Protokolls. Diese Ereignisse wurden von einer Endpoint-Überprüfungsgruppe überprüft und bestätigt.
Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antepartale Komponente: Anzahl der HIV-Infektionen bei Säuglingen
Zeitfenster: Gemessen beim Geburtsbesuch (<= 3 Tage nach der Geburt).
Erkannt durch HIV-NAT-Positivität
Gemessen beim Geburtsbesuch (<= 3 Tage nach der Geburt).
Antepartum-Komponente: Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens und des HIV-freien Säuglings bis zum Alter von 104 Wochen, nach Antepartum-Arm (in Verbindung mit Säuglingen in der postpartalen Komponente)
Zeitfenster: Gemessen von der Geburt bis zum Alter von 104 Wochen
Für das Gesamtüberleben wurde Versagen als Tod definiert. Für das HIV-freie Überleben wurde Versagen als entweder Tod oder Entwicklung von HIV definiert. Die Wahrscheinlichkeit, nach 104 Wochen zu leben oder ohne HIV-Infektion zu leben, wurde durch Kaplan-Meier-Schätzung der Überlebensfunktion berechnet.
Gemessen von der Geburt bis zum Alter von 104 Wochen
Antepartale Komponente: Maternale HIV-RNA weniger als 400 Kopien/ml bei der Geburt
Zeitfenster: Gemessen zum Zeitpunkt der Lieferung
Die Analyse verwendete das Prinzip der Behandlungsabsicht.
Gemessen zum Zeitpunkt der Lieferung
Postpartale Komponente: Anteil der Mutter-Kind-Paare ohne Tod oder HIV-Diagnose bis 24 Monate nach der Entbindung
Zeitfenster: Gemessen über 24 Monate nach Lieferung
Definiert als HIV-NAT-Positivität eines Säuglings einer Probe, die bei einem Besuch nach der Randomisierung entnommen wurde, bestätigt durch HIV-NAT-Positivität einer zweiten Probe, die zu einem anderen Zeitpunkt entnommen wurde, oder Tod des Säuglings. Analysen (Kaplan-Meier-Wahrscheinlichkeiten) wurden auf der Mutter-Kind-Paarebene (M-I) durchgeführt, daher wurde das schlechteste Ergebnis für Mehrlingsgeburten als ein einzelnes Ereignis gezählt.
Gemessen über 24 Monate nach Lieferung
Postpartale Komponente: Anteil der Säuglinge, die 12 und 24 Monate nach der Entbindung leben
Zeitfenster: Gemessen 12 und 24 Monate nach der Entbindung
Analysen (Kaplan-Meier-Wahrscheinlichkeiten) durchgeführt für alle einzelnen Säuglinge (statt M-I-Paar)
Gemessen 12 und 24 Monate nach der Entbindung
Gesundheitskomponente für Mütter: Todesfälle
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Anzahl der Frauen, die während der Gesundheitskomponente für Mütter starben; das heißt, die randomisiert wurden, um die ART entweder fortzusetzen oder abzubrechen, nachdem das Risiko einer vertikalen HIV-Übertragung durch das Stillen vorüber war.
Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Gesundheitskomponente der Mutter: Inzidenz einer AIDS-definierenden Krankheit
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
„AIDS-definierende Krankheit“ bezieht sich auf die in Anhang IV aufgeführten Krankheiten der klinischen Stufe 4 der WHO. Erkrankungen im Stadium 4 wurden von einer Endpunkt-Überprüfungsgruppe überprüft und bestätigt.
Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Gesundheitskomponente für Mütter: Inzidenz von HIV/AIDS-bezogenen Ereignissen
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
„HIV/AIDS-bedingtes Ereignis“ bezieht sich auf Krankheiten im klinischen Stadium 4 der WHO, Lungentuberkulose und andere schwere bakterielle Infektionen, die in Anhang IV des Protokolls aufgeführt sind. Erkrankungen im Stadium 4 wurden von einer Endpunkt-Überprüfungsgruppe überprüft und bestätigt.
Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Gesundheitskomponente der Mutter: Inzidenzrate von kardiovaskulären oder anderen metabolischen Ereignissen
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.

Besonders besorgniserregende kardiovaskuläre oder metabolische Ereignisse wurden in diese Analyse eingeschlossen. Zur Schätzung der Inzidenzraten wurde ein Poisson-Modell mit der Zeit bis zum ersten Ereignis als Offset und einem Überstreuungsparameter verwendet.

Berücksichtigte metabolische Ereignisse waren Diabetes mellitus, Lipodystrophie oder Dyslipidämie. Berücksichtigte kardiovaskuläre Ereignisse waren Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall, transiente Ischämie (TIA), Lungenembolie, Myokardinfarkt (ob akut symptomatisch oder still), koronare Herzkrankheit, tiefe Venenthrombose, periphere Gefäßerkrankung oder symptomatische HIV-assoziierte Kardiomyopathie .
Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Gesundheitskomponente für Mütter: Andere gezielte medizinische Bedingungen
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Andere (nicht kardiologische) Erkrankungen von besonderer Bedeutung wurden in dieses Ergebnis eingeschlossen. Zur Schätzung der Inzidenzraten wurde ein Poisson-Modell mit der Zeit bis zum ersten Ereignis als Offset und einem Überstreuungsparameter verwendet. Eingeschlossene Ereignisse waren metabolische Ereignisse, hepatische Ereignisse, renale Ereignisse, Infektionen wie Lungentuberkulose, Malaria oder andere schwere bakterielle Infektionen und andere.
Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Gesundheitskomponente für Mütter: Inzidenz von HIV/AIDS-bedingten Ereignissen oder Todesfällen
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
„HIV/AIDS-bedingtes Ereignis“ bezieht sich auf Krankheiten im klinischen Stadium 4 der WHO, Lungentuberkulose und andere schwere bakterielle Infektionen, die in Anhang IV des Protokolls aufgeführt sind. Erkrankungen im Stadium 4 wurden von einer Endpunkt-Überprüfungsgruppe überprüft und bestätigt.
Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Gesundheitskomponente für Mütter: Inzidenz von HIV/AIDS-bezogenen Ereignissen oder Ereignissen der klinischen Stufe 2 oder 3 der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
„HIV/AIDS-bedingtes Ereignis“ bezieht sich auf Krankheiten im klinischen Stadium 4 der WHO, Lungentuberkulose und andere schwere bakterielle Infektionen, die in Anhang IV des Protokolls aufgeführt sind. Erkrankungen im Stadium 4 wurden von einer Endpunkt-Überprüfungsgruppe überprüft und bestätigt.
Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Komponente der Gesundheit der Mutter: Inzidenzrate von Todesfällen oder besonders besorgniserregenden Zuständen
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Besondere Ereignisse wurden als besonders besorgniserregend eingestuft. Dieses Ergebnis berücksichtigt alle derartigen Ereignisse: Tod, Ereignisse, die die WHO-Stadien II, III oder IV definieren, gezielte unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse, andere gezielte unerwünschte Ereignisse oder Krebserkrankungen, die nicht AIDS-definierend waren. Eine vollständige Liste findet sich in Anhang IV des Protokolls. Zur Schätzung der Inzidenzraten wurde ein Poisson-Modell mit der Zeit bis zum ersten Ereignis als Offset und einem Überstreuungsparameter verwendet.
Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Gesundheitskomponente für Mütter: Inzidenz von Tuberkulose
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Auftreten von Tuberkulose.
Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Komponente Gesundheit der Mutter: Toxizität: Auftreten von Laborergebnissen oder Anzeichen und Symptomen Grad 3 oder höher und ausgewählten hämatologischen, renalen und hepatischen Laborergebnissen Grad 2
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Die zusammengefassten Endpunkte zur Sicherheit von Müttern umfassen Hämatologien Grad 2, 3 oder 4 (Hämoglobin (Hb), weiße Blutkörperchen (WBC), absolute Neutrophilenzahl (ANC), Thrombozytenzahl), Chemie (Alaninaminotransferase (ALT oder SGPT), Serumkreatinin) und Anzeichen und Symptome Grad 3 oder 4, die nach der Randomisierung auftraten. Diese Ereignisse wurden anhand der AE-Einstufungstabelle der Division of AIDS (DAIDS), Version 1.0, Dezember 2004, Klarstellung August 2009, bewertet, die auf der RSC-Website (http://rsc.tech-res.com) verfügbar ist.
Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Gesundheitskomponente der Mutter: Inzidenzrate des Fortschreitens einer AIDS-definierenden Krankheit, des Todes oder eines schwerwiegenden kardiovaskulären, hepatischen oder renalen Nicht-AIDS-Ereignisses
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.
Dieser Endpunkt umfasste AIDS-definierende Erkrankungen oder besonders besorgniserregende kardiovaskuläre, hepatische oder renale unerwünschte Ereignisse, die als schwerwiegend eingestuft wurden. Schwerwiegende Ergebnisse waren sowohl solche, die gemäß der Definition der International Conference on Harmonization (ICH) als schwerwiegend definiert wurden, als auch Ergebnisse mit Noten gleich oder schlechter als 3 („Schwer“). Zur Schätzung der Inzidenzraten wurde ein Poisson-Modell mit der Zeit bis zum ersten Ereignis als Offset und einem Überstreuungsparameter verwendet. Berücksichtigte kardiovaskuläre Ereignisse waren Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall, transiente Ischämie (TIA), Lungenembolie, Myokardinfarkt (ob akut symptomatisch oder still), koronare Herzkrankheit, tiefe Venenthrombose, periphere Gefäßerkrankung oder symptomatische HIV-assoziierte Kardiomyopathie . Als hepatische Ereignisse wurden Leberzirrhose und idiopathische sklerosierende Cholangitis betrachtet. Berücksichtigte renale Ereignisse waren akute oder chronische Niereninsuffizienz.
Vom Studieneintritt bis zum 7. Juli 2015, durchschnittlich 94 Wochen Nachbeobachtung.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesundheitskomponente für Mütter: Kosteneffizienz
Zeitfenster: Ab Studieneintritt bis 7. Juli 2015.
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnissen, die für die Erstveröffentlichung wesentlich sind, und Ergebnissen für Folgepublikationen von geringerer Priorität. Dieser Endpunkt wurde im Protokoll als sekundär aufgeführt, war aber als explorativer Endpunkt beabsichtigt, da die Kosteneffektivität nicht im Fokus der Studie stand.
Ab Studieneintritt bis 7. Juli 2015.
Komponente der Gesundheit der Mutter: Änderungen der Plasmakonzentrationen von entzündlichen und thrombogenen Markern
Zeitfenster: Ab Studieneintritt bis 7. Juli 2015.
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnissen, die für die Erstveröffentlichung wesentlich sind, und Ergebnissen für Folgepublikationen von geringerer Priorität. Dieser Endpunkt wurde im Protokoll als sekundär aufgeführt, war jedoch als explorativer Endpunkt beabsichtigt, da Entzündungs- und thrombogene Marker nicht im Fokus der Studie standen.
Ab Studieneintritt bis 7. Juli 2015.
Gesundheitskomponente für Mütter: Lebensqualität
Zeitfenster: Ab Studieneintritt bis 7. Juli 2015.
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnissen, die für die Erstveröffentlichung wesentlich sind, und Ergebnissen für Folgepublikationen von geringerer Priorität. Dieser Endpunkt wurde im Protokoll als sekundär aufgeführt, war jedoch als explorativer Endpunkt beabsichtigt, da die Lebensqualität kein Schwerpunkt der Studie war.
Ab Studieneintritt bis 7. Juli 2015.
Gesundheitskomponente für Mütter: Selbstberichtete Adhärenz
Zeitfenster: Ab Studieneintritt bis 7. Juli 2015.
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnissen, die für die Erstveröffentlichung wesentlich sind, und Ergebnissen für Folgepublikationen von geringerer Priorität. Dieser Endpunkt wurde im Protokoll als sekundär aufgeführt, war aber als explorativer Endpunkt beabsichtigt, da die Adhärenz nicht im Fokus der Studie stand.
Ab Studieneintritt bis 7. Juli 2015.
Gesundheitskomponente für Mütter: Virusresistenz
Zeitfenster: Ab Studieneintritt bis 7. Juli 2015.
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnissen, die für die Erstveröffentlichung wesentlich sind, und Ergebnissen für Folgepublikationen von geringerer Priorität. Diese Ergebnismessung wurde im Protokoll als sekundär aufgeführt, war jedoch als exploratives Ergebnis beabsichtigt, da die Virusresistenz kein Schwerpunkt der Studie war.
Ab Studieneintritt bis 7. Juli 2015.
Postpartale Komponente: Funktionelle mütterliche Antikörper- und HIV-Hüllen-Bindungsreaktionen in Muttermilch und Plasma, bis zur Beendigung des Stillens oder 18 Monate nach der Geburt, je nachdem, was zuerst eintritt
Zeitfenster: Gemessen bis zum Ende des Stillens oder 18 Monate nach der Geburt, je nachdem, was zuerst eintritt
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnissen, die für die Erstveröffentlichung wesentlich sind, und Ergebnissen für Folgepublikationen von geringerer Priorität. Diese Ergebnismessung wurde im Protokoll als sekundär aufgeführt, war jedoch als exploratives Ergebnis gedacht, da funktionelle mütterliche Antikörper- und HIV-Hüllenbindungsreaktionen nicht im Mittelpunkt der Studie standen.
Gemessen bis zum Ende des Stillens oder 18 Monate nach der Geburt, je nachdem, was zuerst eintritt
Postpartale Komponente: Pharmakokinetische Parameter von ARV-Medikamenten, gemessen in mütterlichen Plasma-, Haar-, Muttermilch- und Säuglingsblutproben (Plasma oder getrockneter Blutfleck), die bei der Geburt entnommen wurden; Wochen 1, 6, 14 und 26; und Folgebesuche während des Stillens
Zeitfenster: Gemessen bis zum letzten Studienbesuch während der Stillzeit oder 18 Monate nach der Geburt, je nachdem, was zuerst eintritt
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnissen, die für die Erstveröffentlichung wesentlich sind, und Ergebnissen für Folgepublikationen von geringerer Priorität. Dieser Endpunkt wurde im Protokoll als sekundär aufgeführt, war jedoch als explorativer Endpunkt beabsichtigt, da die Pharmakokinetik kein Schwerpunkt der Studie war.
Gemessen bis zum letzten Studienbesuch während der Stillzeit oder 18 Monate nach der Geburt, je nachdem, was zuerst eintritt
Postpartale Komponente: Kosteneffizienz und Durchführbarkeit der ARV-Prophylaxeschemata der Studie
Zeitfenster: Gemessen am Ende des 5-jährigen Studienzeitraums
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnissen, die für die Erstveröffentlichung wesentlich sind, und Ergebnissen für Folgepublikationen von geringerer Priorität. Dieser Endpunkt wurde im Protokoll als sekundär aufgeführt, war aber als explorativer Endpunkt beabsichtigt, da die Kosteneffektivität nicht im Fokus der Studie stand.
Gemessen am Ende des 5-jährigen Studienzeitraums
Postpartale Komponente: Raten und Muster der mütterlichen und kindlichen Resistenz gegen die mütterliche und kindliche ARV-Therapie
Zeitfenster: Gemessen am Ende des 5-jährigen Studienzeitraums
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnissen, die für die Erstveröffentlichung wesentlich sind, und Ergebnissen für Folgepublikationen von geringerer Priorität. Diese Ergebnismessung wurde im Protokoll als sekundär aufgeführt, war jedoch als exploratives Ergebnis beabsichtigt, da die Virusresistenz kein Schwerpunkt der Studie war.
Gemessen am Ende des 5-jährigen Studienzeitraums
Postpartale Komponente: Einhaltung der mütterlichen und/oder kindlichen ARV-Therapien, gemessen anhand des mütterlichen Berichts und der Haarmessungen
Zeitfenster: Besuch in Woche 6 (14 Tage - 9 Wochen nach der Geburt); Besuch in Woche 14 (10-19 Wochen nach der Geburt); Besuch in Woche 26 (20 bis 31 Wochen nach der Geburt); Besuch in Woche 50 (44 bis 55 Wochen nach der Geburt); und Besuch in Woche 74 (68 bis 80 Wochen nach der Geburt).

Die Adhärenz erfolgt nach mütterlichem Bericht; Adhärenz durch Haaranalyse ist hier nicht enthalten.

Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnissen, die für die Erstveröffentlichung wesentlich sind, und Ergebnissen für Folgepublikationen von geringerer Priorität. Dieser Endpunkt wurde im Protokoll als sekundär aufgeführt, war aber als explorativer Endpunkt beabsichtigt, da die Adhärenz nicht im Fokus der Studie stand.
Besuch in Woche 6 (14 Tage - 9 Wochen nach der Geburt); Besuch in Woche 14 (10-19 Wochen nach der Geburt); Besuch in Woche 26 (20 bis 31 Wochen nach der Geburt); Besuch in Woche 50 (44 bis 55 Wochen nach der Geburt); und Besuch in Woche 74 (68 bis 80 Wochen nach der Geburt).
Antepartale Komponente: Antepartale Veränderung der HBV-DNA-Viruslast zwischen Woche 8 und den Ausgangswerten (unter Verwendung von Log-HBV-DNA) bei Frauen mit nachweisbarer HBV-DNA-Viruslast zu Studienbeginn und anderen HBV-Ergebnismessungen
Zeitfenster: Gemessen in Woche 8
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnissen, die für die Erstveröffentlichung wesentlich sind, und Ergebnissen für Folgepublikationen von geringerer Priorität. Diese Ergebnismessung wurde im Protokoll als sekundär aufgeführt, war jedoch als explorative Ergebnismessung gedacht, da Änderungen der HBV-DNA-Viruslast kein Schwerpunkt der Studie waren.
Gemessen in Woche 8
Antepartum-Komponente: Kosteneffizienz und Durchführbarkeit der ARV-Versuchsschemata
Zeitfenster: Gemessen am Ende des 5-jährigen Studienzeitraums
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnissen, die für die Erstveröffentlichung wesentlich sind, und Ergebnissen für Folgepublikationen von geringerer Priorität. Dieses Ergebnismaß wurde im Protokoll als sekundär aufgeführt, war aber als exploratives Ergebnismaß gedacht, da die Kosteneffektivität kein Schwerpunkt der Studie war.
Gemessen am Ende des 5-jährigen Studienzeitraums
Antepartale Komponente: Virale Resistenz von Mutter und Kind gegen die ARV-Strategien von Mutter und Kind
Zeitfenster: Gemessen am Ende des 5-jährigen Studienzeitraums
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnissen, die für die Erstveröffentlichung wesentlich sind, und Ergebnissen für Folgepublikationen von geringerer Priorität. Diese Ergebnismessung wurde im Protokoll als sekundär aufgeführt, war jedoch als explorative Ergebnismessung gedacht, da die Virusresistenz kein Schwerpunkt der Studie war.
Gemessen am Ende des 5-jährigen Studienzeitraums
Antepartum-Komponente: Einhaltung des mütterlichen antiretroviralen (ARV)-Regimes, gemessen anhand des mütterlichen Berichts
Zeitfenster: Gemessen während des Studienbesuchs in Woche 1 nach der Geburt
Das Protokoll unterschied nicht zwischen Ergebnissen, die für die Erstveröffentlichung wesentlich sind, und Ergebnissen für Folgepublikationen von geringerer Priorität. Diese Ergebnismessung wurde im Protokoll als sekundär aufgeführt, war aber als explorative Ergebnismessung gedacht, da die Adhärenz nicht im Fokus der Studie stand.
Gemessen während des Studienbesuchs in Woche 1 nach der Geburt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Mary Glenn Fowler, MD, MPH, Johns Hopkins Medical Institute, Makerere U.-JHU Research Collaboration

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. September 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Februar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1077BF (PROMISE)
  • 10777 (Registrierungskennung: DAIDS ES)
  • IMPAACT 1077BF

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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