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Valutazione delle strategie per ridurre la trasmissione da madre a figlio dell'infezione da HIV nei paesi con risorse limitate (PROMISE)

9 febbraio 2022 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Versione sull'allattamento al seno dello studio PROMISE (Promuovere la sopravvivenza materna e infantile ovunque)

Lo scopo di questo studio era di esaminare, in modo integrato e completo, tre domande critiche che attualmente devono affrontare le donne in gravidanza e dopo il parto con infezione da HIV e i loro bambini:

  1. Qual è l'intervento ottimale per la prevenzione della trasmissione antepartum e intrapartum dell'HIV?
  2. Qual è l'intervento ottimale per la prevenzione della trasmissione postpartum nei neonati allattati al seno (BF)?
  3. Qual è l'intervento ottimale per la conservazione della salute materna dopo la fine del periodo di rischio per la prevenzione della trasmissione da madre a figlio (al momento del parto o alla cessazione dell'allattamento al seno)?

Il protocollo generale PROMISE prevedeva tre componenti interventistiche separate per rispondere a ciascuna di queste tre domande ed è stato condotto in località in Africa e in altre parti del mondo. A causa delle differenze nello standard di cura per le donne in gravidanza e dopo il parto con infezione da HIV e per i loro bambini nei diversi siti, non tutte queste domande erano pertinenti. Pertanto, sono state sviluppate due versioni separate del protocollo PROMISE, ciascuna contenente solo i componenti rilevanti. Il protocollo 1077BF è stato utilizzato nei siti in cui il metodo standard di alimentazione infantile era l'allattamento al seno, mentre il protocollo 1077FF è stato utilizzato nei siti in cui il metodo standard di alimentazione infantile era l'alimentazione artificiale. Le analisi sono state compresse nelle due versioni del protocollo e pertanto i riepiloghi contengono i risultati dei protocolli 1077BF e/o 1077FF.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'incidenza della trasmissione da madre a figlio (MTCT) dell'HIV è diminuita negli ultimi anni negli Stati Uniti, in Europa e in altri paesi ricchi di risorse. Diversi fattori hanno contribuito a questa diminuzione, tra cui la somministrazione di HAART durante la gravidanza, i metodi di parto cesareo e l'uso di latte artificiale invece dell'allattamento al seno per nutrire i neonati. Tuttavia, nei paesi con risorse limitate, l'incidenza dell'infezione pediatrica da HIV rimane elevata. Molte donne incinte in questi paesi non ricevono un ciclo adeguato di HAART e la maggior parte allatta al seno i propri figli.

Questo studio è stato suddiviso in tre componenti (Antepartum, Postpartum e componenti della salute materna). Quella che segue è una descrizione di ciascuno dei tre componenti della randomizzazione sequenziale in aperto, ciascuno progettato per affrontare uno dei seguenti tre obiettivi principali:

  1. Componente antepartum: questa componente PROMISE ha confrontato la sicurezza e l'efficacia di diversi regimi HAART per prevenire la trasmissione dell'HIV durante la gravidanza, il travaglio e il parto.

    • I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei seguenti tre bracci:

    • Regimi materni:

      • Braccio A: 1) Zidovudina (ZDV) dall'ingresso nello studio fino al parto, 2) dose singola di nevirapina (sdNVP) ed emtricitabina-tenofovir disoproxil (TRV) intrapartum e 3) TRV postpartum fino a 14 giorni dopo il parto. Il braccio A è anche etichettato come coda ZDV+sdNVP+TRV.
      • Braccio B: Lamivudina (3TC)-zidovudina (ZDV) + lopinavir (LPV)-ritonavir (RTV) dall'ingresso nello studio fino a 14 giorni dopo il parto. Il braccio B è anche etichettato come 3TC-ZDV/LPV-RTV.
      • Braccio C: TRV/LPV-RTV dall'ingresso nello studio fino a 14 giorni dopo il parto. Il braccio C è anche etichettato come FTC-TDF/LPV-RTV.
    • Tutti i bambini nati da donne arruolate in questo studio dovevano ricevere NVP una volta al giorno non appena possibile dopo la nascita fino a 42 giorni di età o fino alla visita di studio della settimana 6, a seconda di quale evento fosse successivo. Le donne hanno cambiato o iniziato HAART se era necessario per la propria salute.
    • Durante la gravidanza, i partecipanti hanno partecipato alle visite di studio all'ingresso nello studio, 2 e 4 settimane dopo l'ingresso, e poi ogni 4 settimane fino al travaglio e al parto. Donne e neonati sono stati monitorati durante il travaglio e il parto e hanno partecipato a una visita di studio da 6 a 14 giorni dopo il parto. Dopo il parto, sono stati valutati i criteri di ammissibilità per le successive randomizzazioni (postpartum o salute materna). Se non soddisfacevano i criteri di ingresso per la successiva randomizzazione, le madri rimanevano in follow-up per le valutazioni di sicurezza ei bambini venivano seguiti fino alla visita di 104 settimane; altrimenti sono stati seguiti sotto il componente successivo.
    • Tutti e tre i bracci antepartum non erano disponibili per tutte le donne durante lo studio PROMISE. Quando è iniziato lo studio, i dati sulla sicurezza del tenofovir in gravidanza erano limitati e la randomizzazione alla terapia antiretrovirale a base di tenofovir era limitata alle donne con coinfezione da HIV e HBV, poiché in quel gruppo si riteneva che i benefici superassero i rischi. Durante il periodo 1 (protocollo PROMISE versione 2.0 - da aprile 2011 a settembre 2012), le donne senza coinfezione da HBV sono state randomizzate al braccio A o al braccio B; e le donne con co-infezione da epatite B (HBV) sono state randomizzate al braccio A, al braccio B o al braccio C. Tuttavia, nell'ottobre 2012, con l'aumento dei dati sul tenofovir in gravidanza, il protocollo è stato modificato per consentire alle donne indipendentemente dallo stato HBV di essere assegnate a uno qualsiasi dei tre regimi durante il periodo 2 (protocollo PROMISE versione 3.0 - ottobre 2012 fino alla fine del periodo antepartum immatricolazione il 1° ottobre 2014). I confronti per braccio erano limitati ai periodi in cui vi erano randomizzazioni contemporanee.
    • Presentatori in ritardo: oltre alla componente Antepartum, i partecipanti potevano entrare in PROMISE attraverso la registrazione dei presentatori in ritardo (LP). I presentatori tardivi sono stati identificati nel travaglio precoce o attivo o nell'immediato periodo postpartum (fino a 5 giorni dopo il parto). La registrazione dei presentatori tardivi ha facilitato una struttura per lo screening di donne e neonati per la randomizzazione nella componente postpartum. Le donne e i neonati non randomizzati nella Componente Postpartum di PROMISE sono stati seguiti durante la visita della Settimana 6.
    • C'erano 3543 madri e 3407 bambini nati vivi iscritti alla Componente Antepartum. C'erano 204 madri e 204 bambini nati vivi nella registrazione dei presentatori tardivi.

  2. Componente postpartum: questa componente PROMISE ha confrontato la sicurezza e l'efficacia della profilassi tripla ARV materna rispetto alla profilassi NVP infantile quotidiana per la prevenzione della trasmissione da madre a figlio (PMTCT) attraverso l'allattamento al seno. La Componente Postpartum consisteva di madri e neonati della Componente Antepartum e della registrazione dei presentatori tardivi che hanno superato i criteri di ammissione della Componente Postpartum.

    • I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei due bracci:

      • Braccio A: le donne hanno ricevuto LPV-RTV più TRV dalla visita postpartum della settimana 1 fino alla fine del follow-up materno (da 2 a 5 anni). I neonati hanno ricevuto NVP una volta al giorno fino a 42 giorni di età o fino alla visita di studio della settimana 6, se successiva.
      • Braccio B: i neonati hanno ricevuto NVP una volta al giorno dalla visita postpartum della settimana 1 fino alla fine del rischio per MTCT o fino a 18 mesi dopo il parto (104 settimane). Le donne non hanno ricevuto farmaci antiretrovirali per la profilassi MTCT.
    • Le visite di studio materne erano all'ingresso, alle settimane 6, 14, 26 dopo il parto e successivamente ogni 12 settimane. Le visite dello studio sui neonati erano all'ingresso, ogni 4 settimane tra le settimane postpartum 6-26, ogni 12 settimane tra le settimane postpartum 38-98 e alla settimana postpartum 104. Alla fine del rischio per MTCT o 18 mesi dopo il parto, i criteri di eleggibilità delle madri sono stati valutati per una successiva randomizzazione nella componente di salute materna. Se non soddisfacevano i criteri di ingresso per la randomizzazione della salute materna, sono rimasti in follow-up per le valutazioni di sicurezza; altrimenti sono stati seguiti sotto la Componente Salute Materna. I neonati sono stati seguiti fino alla visita di 104 settimane.
    • Le donne hanno cambiato o iniziato HAART se era necessario per la propria salute. Se una donna nel braccio B ha iniziato la HAART, il suo bambino ha interrotto la NVP dopo 12 settimane di HAART o dopo che la sua carica virale è stata soppressa, a seconda dell'evento che si è verificato per primo.
    • C'erano 2431 madri e 2444 neonati randomizzati come parte del componente postpartum.

  3. Componente della salute materna: questa componente PROMISE ha randomizzato le donne a continuare o interrompere la HAART dopo la fine del rischio di MTCT, dopo il parto o dopo l'allattamento. I partecipanti includevano donne che stavano ricevendo il triplo regime ARV nella componente postpartum; o che ricevevano il triplo regime ARV nella Componente Antepartum e non erano idonee per la Componente Postpartum.

    • I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei due bracci dello studio:

      • Braccio A: i partecipanti hanno continuato a ricevere il regime triplo ARV (il regime preferito era LPV-RTV più TRV).
      • Braccio B: i partecipanti hanno interrotto il regime triplo ARV.
    • Le visite dello studio si sono verificate alle settimane 4 e 12 e successivamente ogni 3 mesi. Le visite di studio includevano una revisione della storia medica, questionari, esame fisico e raccolta del sangue. Le donne hanno cambiato o avviato un triplo regime ARV se necessario per la propria salute.
    • C'erano 875 madri randomizzate come parte della componente di salute materna.

    • Le analisi per la componente della salute materna non si basano esclusivamente sulla randomizzazione della salute materna. Invece c'erano quattro gruppi di confronto prespecificati per la componente della salute materna. I quattro gruppi di confronto hanno utilizzato le tre randomizzazioni appropriate per rispondere alle seguenti domande:

      • Domanda 1: Qual è l'effetto sulle donne dell'uso di un regime materno triplo ARV per prevenire l'MTCT durante la gravidanza, rispetto all'uso di ZDV + sdNVP + coda di TRV per prevenire l'MTCT durante la gravidanza?
      • Domanda 2: Qual è l'effetto sulle donne dell'uso di un regime materno con triplo ARV per prevenire l'MTCT durante l'allattamento, rispetto all'uso di NVP infantile per prevenire l'MTCT durante l'allattamento?
      • Domanda 3: Qual è l'effetto sulle donne dell'estensione rispetto all'interruzione del regime materno triplo ARV antepartum/intrapartum al momento della nascita?
      • Domanda 4: Qual è l'effetto sulle donne dell'estensione rispetto all'interruzione del regime materno triplo ARV postpartum dopo la cessazione del rischio di MTCT durante l'allattamento?
    • C'erano 1602 madri incluse nelle analisi per la Domanda 2.

Le madri PROMISE sono state seguite da 2 a 5 anni, a seconda di quando si sono iscritte. I neonati sono stati seguiti fino a 104 settimane di età. Il follow-up infantile e materno è terminato a settembre 2016. Le randomizzazioni PROMISE sono state interrotte nell'estate del 2014 a causa del lento accrescimento alla registrazione dei presentatori successivi e al protocollo Formula Feeding. A causa dei risultati di uno studio esterno, il 7 luglio 2015 gli interventi PROMISE sono stati interrotti e l'ART è stata offerta a tutti i partecipanti. Secondo la raccomandazione del Data and Safety and Monitoring Board del 4 novembre 2014, le analisi primarie per il componente Antepartum includono il follow-up fino al 10 settembre 2014. Secondo la raccomandazione del Data and Safety and Monitoring Board del 12 novembre 2015, le analisi primarie per la componente postpartum includono il follow-up fino al 7 luglio 2015. Gli eventi avversi nella sezione Eventi avversi segnalati includono tutto il follow-up dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3747

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa, 4001
        • Umlazi CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • George CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione dei componenti antepartum:

  • Infezione da HIV-1 confermata, definita come risultati positivi documentati da due campioni raccolti in momenti diversi prima dell'ingresso nello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Attuale gravidanza e maggiore o uguale a 14 settimane di gestazione sulla base di misurazioni cliniche o altre misurazioni ostetriche
  • Conta di CD4 maggiore o uguale a 350 cellule/mm^3, o maggiore o uguale alla soglia specifica del paese per l'inizio del trattamento (se tale soglia è maggiore di 350 cellule/mm^3), su un campione ottenuto entro 30 giorni prima dell'ingresso allo studio
  • Risultati dello screening HBV (test HBsAg) disponibili da campioni ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio

  • I seguenti valori di laboratorio da un campione ottenuto entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio:

    1. Emoglobina maggiore o uguale a 7,5 g/dL
    2. Conta leucocitaria (WBC) maggiore o uguale a 1.500 cellule/mm^3
    3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 750 cellule/mm^3
    4. Piastrine maggiori o uguali a 50.000 cellule/mm^3
    5. Alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    6. Stima della clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min utilizzando l'equazione di Cockroft-Gault per le donne
  • Piani da consegnare nella clinica o nell'ospedale affiliati allo studio
  • Non ha in programma di spostarsi al di fuori dell'area del sito di studio durante i 24 mesi successivi al parto
  • Età della maggiore età per il rispettivo paese e disponibile e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione dei componenti antepartum:

  • Partecipazione a PROMISE per una precedente gravidanza
  • Ingestione di qualsiasi regime antiretrovirale (ARV) con tre o più farmaci (indipendentemente dalla durata) o più di 30 giorni di un regime ARV singolo o doppio durante la gravidanza in corso, in base all'autovalutazione o alle cartelle cliniche disponibili
  • Richiede la tripla terapia ARV (HAART) per la propria salute in base alle linee guida standard locali
  • Malattia di stadio 4 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
  • Precedente ricezione di HAART per indicazioni terapeutiche materne (ad es., CD4 inferiore a 350 cellule/mm^3 o indicazioni cliniche); tuttavia, potrebbe aver ricevuto ARV al solo scopo di prevenire la trasmissione da madre a figlio (PMTCT) in precedenti gravidanze (i precedenti regimi PMTCT avrebbero potuto includere un triplo regime ARV, ZDV, 3TC-ZDV e/o sdNVP per PMTCT, così come l'uso di un breve inibitore della trascrittasi inversa a doppio nucleoside [NRTI] "coda" per ridurre il rischio di resistenza NVP.)
  • In travaglio - all'inizio o oltre (può essere idoneo per la registrazione del presentatore tardivo)
  • - Malattia o condizione clinicamente significativa che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Malattia tubercolare (TBC) attuale o pregressa (la PPD positiva senza malattia tubercolare non è esclusa)
  • Uso di farmaci proibiti entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio (fare riferimento al protocollo per un elenco di farmaci proibiti)
  • Feto rilevato per avere una grave malformazione congenita (ecografia non necessaria per escludere questa condizione)
  • Difetto cardiaco di conduzione attualmente documentato (non sono richieste valutazioni specialistiche per escludere questa condizione; un soffio cardiaco da solo e/o un blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo 1 [noto anche come Mobitz I o Wenckebach] non è considerato di esclusione)
  • Noto per soddisfare i criteri standard locali per il trattamento dell'HBV (Nota: non è previsto che il test del DNA dell'HBV o altre valutazioni specialistiche vengano eseguite come parte di questo studio. Una donna sarebbe esclusa solo se questa informazione è documentata da altre fonti e lei soddisfa i criteri standard locali per il trattamento dell'HBV sulla base di tali valutazioni.)
  • Circostanze sociali o di altro tipo che potrebbero ostacolare il follow-up a lungo termine, secondo l'opinione del ricercatore del sito
  • Attualmente detenuto

Criteri di inclusione del presentatore in ritardo:

  • Età della maggiore età per il rispettivo paese
  • Infezione da HIV-1, definita come risultati positivi documentati da test eseguiti su un campione in qualsiasi momento prima della registrazione del presentatore tardivo
  • In travaglio (dall'inizio/travaglio precoce o oltre) o entro 5 giorni dopo il parto (con il giorno del parto considerato giorno 0)
  • Ha fornito il consenso informato scritto
  • Non ha in programma di spostarsi al di fuori dell'area del sito di studio durante i 24 mesi successivi al parto
  • Se partorito, bambino vivo e sano (in caso di parto multiplo, una coppia madre-bambino sarà inclusa nella registrazione del presentatore tardivo solo se entrambi/tutti i bambini e la madre soddisfano i criteri di idoneità. Se è vivo solo un neonato di un parto multiplo, la coppia M-I può essere registrata se il neonato e la madre soddisfano in altro modo tutti i criteri di ammissibilità.)

Criteri di esclusione del presentatore in ritardo:

  • Partecipazione a PROMISE in gravidanza precedente
  • L'ingestione di qualsiasi regime antiretrovirale durante la gravidanza in corso (incluso esclusivamente per PMTCT), in base all'autovalutazione e alle cartelle cliniche disponibili (Nota: l'uso di ARV forniti come standard di cura per PMTCT durante il travaglio/parto o dopo il parto prima della registrazione del Late Presenter non è escludente.)
  • Se nota: conta di CD4 < 350 cellule/mm3 o inferiore alla soglia specifica del paese per l'inizio del trattamento, se tale soglia è > 350 cellule/mm3, su campione ottenuto entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio (risultato non richiesto prima della registrazione)
  • Richiede la tripla terapia ARV (HAART) per la propria salute secondo le linee guida standard locali
  • Malattia di stadio 4 dell'OMS
  • Precedente ricezione di HAART per indicazioni terapeutiche materne (ad es., CD4 < 350 cellule/mm3 o indicazioni cliniche); tuttavia, potrebbe aver ricevuto ARV al solo scopo di PMTCT in precedenti gravidanze. (I precedenti regimi PMTCT avrebbero potuto includere un triplo regime ARV, ZDV, 3TCZDV e/o sdNVP per PMTCT, nonché l'uso di una breve "coda" doppia NRTI per ridurre il rischio di resistenza NVP.)
  • Malattia tubercolare attuale o pregressa (la PPD positiva senza malattia tubercolare non è esclusa)
  • Risultato positivo noto del test dell'acido nucleico (NAT) infantile dell'HIV (risultato non richiesto prima della registrazione)
  • Morte fetale o morte neonatale precoce (prima dell'arruolamento/registrazione)
  • Feto rilevato con grave malformazione congenita (ecografia non necessaria per escludere questa condizione)
  • Malattia infantile potenzialmente letale o condizione di nascita incompatibile con la vita
  • In caso di parto, peso alla nascita del bambino < 2,0 kg
  • Circostanze sociali o di altro tipo che ostacolerebbero il follow-up a lungo termine, secondo l'opinione del ricercatore del sito
  • Difetto cardiaco di conduzione attualmente documentato (non sono richieste valutazioni specialistiche per escludere questa condizione; un soffio cardiaco da solo e/o un blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo 1 (noto anche come Mobitz I o Wenckebach) non è considerato di esclusione)

Criteri di inclusione dei componenti postpartum:

  • Partecipazione alla Componente Antepartum o registrazione come Late Presenter
  • Fornito consenso informato scritto
  • Non ha in programma di spostarsi al di fuori dell'area del sito di studio durante i 24 mesi successivi al parto
  • Conta CD4 materna maggiore o uguale a 350 cellule/mm^3, o maggiore o uguale alla soglia specifica del paese per l'inizio del trattamento (se tale soglia è maggiore di 350 cellule/mm^3), da un campione ottenuto entro 30 giorni prima dell'iscrizione allo studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.

  • I seguenti valori di laboratorio materno entro 30 giorni prima dell'ingresso:

    1. Emoglobina maggiore o uguale a 7,0 g/dL
    2. GB maggiore o uguale a 1.500 cellule/mm^3
    3. ANC maggiore o uguale a 750 cellule/mm^3
    4. Piastrine maggiori o uguali a 50.000 cellule/mm^3
    5. ALT inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    6. Stima della clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min utilizzando l'equazione di Cockroft-Gault per le donne
  • Neonato vivo, sano, di età inferiore o uguale a 14 giorni e non infetto (risultato HIV NAT negativo su campione prelevato prima dell'ingresso nello studio)

  • I seguenti valori di laboratorio per neonati su campioni ottenuti prima dell'ingresso nello studio (entro 14 giorni dalla nascita):

    1. Emoglobina maggiore o uguale a 10 g/dL
    2. GB maggiore o uguale a 1.500 cellule/mm^3
    3. ANC maggiore o uguale a 750 cellule/mm^3
    4. Piastrine maggiori o uguali a 50.000 cellule/mm^3
    5. ALT inferiore o uguale a 2,5 volte l'ULN
  • Per i presentatori tardivi registrati: infezione materna confermata da HIV-1, definita come risultati positivi documentati da due campioni raccolti in momenti diversi in qualsiasi momento prima dell'ingresso. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.

Criteri di esclusione dei componenti dopo il parto:

  • Risultato HIV NAT neonato positivo su campione prelevato prima dell'ingresso o nessun risultato HIV NAT neonato su campione prelevato prima dell'ingresso
  • Malattia infantile potenzialmente letale o condizione di nascita incompatibile con la vita
  • Peso alla nascita del bambino inferiore a 2,0 kg
  • Circostanze sociali o di altro tipo che potrebbero ostacolare il follow-up a lungo termine, come giudicato dall'investigatore del sito
  • Malattia tubercolare attuale o pregressa (la PPD positiva senza malattia tubercolare non è esclusa)
  • Difetto cardiaco di conduzione attualmente documentato (non sono richieste valutazioni specialistiche per escludere questa condizione; un soffio cardiaco da solo e/o un blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo 1 [noto anche come Mobitz I o Wenckebach] non è considerato di esclusione)
  • Richiede la tripla terapia ARV (HAART) per la propria salute

Criteri di inclusione dei componenti per la salute materna:

  • Assegnato in modo casuale alla tripla profilassi antiretrovirale come parte della Componente Postpartum e ha continuato la tripla profilassi antiretrovirale fino all'attuale randomizzazione senza interruzione del trattamento (definita come più di 14 giorni consecutivi di mancata somministrazione) nei 30 giorni precedenti; OPPURE assegnato in modo casuale alla tripla profilassi antiretrovirale nella componente antepartum ma non idoneo per la componente postpartum e ha continuato la tripla profilassi antiretrovirale fino all'attuale randomizzazione senza interruzione del trattamento (definita come più di 7 giorni consecutivi di mancata somministrazione) nei 30 giorni precedenti
  • Entro due settimane dal raggiungimento della completa cessazione dell'allattamento al seno (definita come l'interruzione completa di ogni esposizione al latte materno per un periodo maggiore o uguale a 28 giorni); vale a dire, entro 29-42 giorni dall'ultima esposizione al latte materno o raggiunto 18 mesi dopo il parto (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Le donne che raggiungono i 18 mesi dopo il parto mentre allattano ancora al seno potranno accedere entro 2 settimane prima e 4 settimane dopo la visita della settimana 74 (settimana 72-78); OPPURE se la donna è stata randomizzata a triplicare la profilassi antiretrovirale nella Componente Postpartum e il suo bambino è infetto e sta ancora allattando, sarà idonea per la Componente di salute materna entro 42 giorni dalla raccolta del campione per il neonato HIV NAT di conferma; OPPURE se la donna è stata randomizzata a triplicare la profilassi ARV nella componente antepartum ma la coppia madre-bambino non era idonea per la componente postpartum, sarà idonea per la componente di salute materna a partire dalla visita della settimana 1 (6-14 giorni dopo il parto) fino a 28 giorni dopo la consegna; queste donne dovrebbero essere randomizzate il prima possibile, idealmente entro 6-14 giorni dopo il parto; OPPURE se la donna è stata randomizzata a triplicare la profilassi ARV nella Componente Postpartum e il rischio di allattamento al seno per MTCT cessa per altri motivi (ad es. morte infantile o allontanamento permanente da casa tramite servizi legali o adozione) entro 28 giorni dall'evento. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Fornito consenso informato scritto
  • Conta delle cellule CD4 maggiore o uguale a 350 cellule/mm^3, o maggiore o uguale alla soglia specifica del paese per l'inizio del trattamento (se tale soglia è maggiore di 350 cellule/mm^3), su un campione ottenuto entro 30 giorni prima dell'iscrizione allo studio

  • I seguenti valori di laboratorio su un campione ottenuto entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio:

    1. ANC maggiore o uguale a 750 cellule/mm^3
    2. Emoglobina maggiore o uguale a 7,0 gm/dL
    3. Conta piastrinica maggiore o uguale a 50.000 cellule/mm^3
    4. ALT (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte l'ULN
    5. Stima della clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min utilizzando l'equazione di Cockroft-Gault per le donne
  • Intenzione di rimanere nell'attuale area geografica di residenza per la durata degli studi

Criteri di esclusione dei componenti della salute materna:

  • Malattia di stadio 4 dell'OMS
  • - Malattia o condizione clinicamente significativa che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Malattia tubercolare attuale o pregressa (la PPD positiva senza malattia tubercolare non è esclusa)
  • Uso di farmaci proibiti entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Circostanze sociali o di altro tipo che potrebbero ostacolare il follow-up a lungo termine secondo il giudizio del ricercatore del sito
  • Difetto cardiaco di conduzione attualmente documentato (non sono richieste valutazioni specialistiche per escludere questa condizione; un soffio cardiaco da solo e/o un blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo 1 [noto anche come Mobitz I o Wenckebach] non è considerato di esclusione)
  • Richiede un regime triplo ARV per la propria salute

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio antepartum A
Le madri hanno ricevuto ZDV + sdNVP + TRV Tail
Droga: Zidovudina (ZDV)
300 mg due volte al giorno
Droga: Nevirapina (NVP): madri antepartum
200 mg all'inizio del travaglio
Droga: Emtricitabina-tenofovir disoproxil fumarato (Truvada [TRV]) coda
200 mg/300 mg x 2 compresse all'inizio del travaglio o appena possibile dopo; 200 mg/300 mg per via orale ogni giorno dopo il parto per 7 giorni o la data della visita della settimana 1 (fino a 14 giorni), se successiva.
Droga: Nevirapina (NVP): corso breve infantile
Sospensione orale (dosaggio in base al peso alla nascita) una volta al giorno fino a 42 giorni di età o durante la visita della settimana 6, se successiva.
Sperimentale: Braccio antepartum B
Le madri hanno ricevuto ARV triplo (3TC-ZDV + LPV-RTV)
Droga: Nevirapina (NVP): corso breve infantile
Sospensione orale (dosaggio in base al peso alla nascita) una volta al giorno fino a 42 giorni di età o durante la visita della settimana 6, se successiva.
Droga: Lamivudina-Zidovudina (3TC-ZDV)
150 mg/300 mg due volte al giorno
Droga: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg due volte al giorno a partire da >= 14 settimane di gestazione; 600 mg/150 mg due volte al giorno a partire da >= 28 settimane di gestazione o alla visita successiva (durante il terzo trimestre) fino al parto; 400 mg/100 mg due volte al giorno dopo il parto fino a 14 giorni dopo il parto.
Sperimentale: Braccio antepartum C
Le madri hanno ricevuto ARV triplo (TRV + LPV-RTV)
Droga: Nevirapina (NVP): corso breve infantile
Sospensione orale (dosaggio in base al peso alla nascita) una volta al giorno fino a 42 giorni di età o durante la visita della settimana 6, se successiva.
Droga: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg due volte al giorno a partire da >= 14 settimane di gestazione; 600 mg/150 mg due volte al giorno a partire da >= 28 settimane di gestazione o alla visita successiva (durante il terzo trimestre) fino al parto; 400 mg/100 mg due volte al giorno dopo il parto fino a 14 giorni dopo il parto.
Droga: Emtricitabina-tenofovir disoproxil fumarato (Truvada [TRV])
200mg/300mg
Altro: Presentatori in ritardo
Registrazione per facilitare una struttura per lo screening di donne e neonati per la randomizzazione nella componente postpartum.
Altro: Nessun intervento

Le donne registrate prima/durante il travaglio hanno ricevuto il regime completo del braccio A antepartum.

Le donne registrate dopo il travaglio e che hanno ricevuto nevirapina al di fuori dello studio, hanno ricevuto la coda Emtricitabina-tenofovir disoproxil fumarato (Truvada [TRV]).
Sperimentale: Postpartum braccio A (profilassi materna)
Le madri hanno ricevuto la profilassi [regime preferito: TRV + LPV-RTV]. I neonati hanno ricevuto NVP a breve corso.
Droga: Nevirapina (NVP): corso breve infantile
Sospensione orale (dosaggio in base al peso alla nascita) una volta al giorno fino a 42 giorni di età o durante la visita della settimana 6, se successiva.
Droga: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg due volte al giorno a partire da >= 14 settimane di gestazione; 600 mg/150 mg due volte al giorno a partire da >= 28 settimane di gestazione o alla visita successiva (durante il terzo trimestre) fino al parto; 400 mg/100 mg due volte al giorno dopo il parto fino a 14 giorni dopo il parto.
Droga: Emtricitabina-tenofovir disoproxil fumarato (Truvada [TRV])
200mg/300mg
Sperimentale: Postpartum Braccio B (profilassi infantile)
I neonati hanno ricevuto NVP esteso.
Droga: Nevirapina (NVP): neonato esteso
Sospensione orale (dosaggio in base al peso alla nascita) una volta al giorno a partire da 6 (fino a 14) giorni di età fino a quando non vi era più alcun rischio di MTCT o fino alla fine del follow-up (104 settimane), a seconda di quale evento si verificasse per primo.
Sperimentale: Salute materna Braccio A (continua triplo ARV)
Le madri hanno continuato a ricevere il triplo regime ARV [regime preferito: TRV + LPV-RTV].
Altro: Continua triplo ARV
Alle madri potrebbe essere prescritto qualsiasi farmaco antiretrovirale autorizzato, purché il trattamento soddisfi la definizione di HAART (tre farmaci ARV da due o più classi di farmaci).
Comparatore attivo: Braccio B per la salute materna (Interrompere i tripli ARV)
Le madri hanno interrotto il regime triplo ARV.
Altro: Interrompere i tripli ARV
Gli ARV sono stati sospesi. Quando venivano soddisfatti i criteri specificati dal protocollo, alle madri poteva essere prescritto qualsiasi farmaco antiretrovirale autorizzato, purché il trattamento soddisfacesse la definizione di HAART (tre farmaci ARV da due o più classi di farmaci).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Componente antepartum: numero di infezioni da HIV infantili confermate
Lasso di tempo: Misurato alla nascita o alla visita di studio della settimana 1
Definito come positività al test dell'acido nucleico dell'HIV (NAT) del campione prelevato alla visita alla nascita (giorno 0-5) o alla settimana 1 (giorno 6-14), confermata dalla positività dell'HIV NAT di un secondo campione raccolto in un momento diverso
Misurato alla nascita o alla visita di studio della settimana 1
Componente antepartum: numero di madri con tossicità di grado 3 o superiore e eventi avversi ematologici, renali ed epatici selezionati di grado 2
Lasso di tempo: Misurato durante la visita di studio postpartum della settimana 1
Questi eventi sono stati classificati utilizzando la Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table, versione 1.0, dicembre 2004, chiarimento agosto 2009, disponibile sul sito web di RSC (http://rsc.tech-res.com).
Misurato durante la visita di studio postpartum della settimana 1
Componente antepartum: numero di madri con complicanze ostetriche
Lasso di tempo: Misurato durante la visita di studio postpartum della settimana 1
Le complicanze includevano decessi, diagnosi, segni/sintomi, test di laboratorio di chimica o test di laboratorio ematologici, con gradi di 3 (gravi) o peggiori. Le complicanze ostetriche erano quelle classificate dal sistema di codifica MedDra come "Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali", tranne se la condizione era la morte del feto: "Aborti non specificati come indotti o spontanei", "Aborti spontanei" o "Nati morti e morte fetale”.
Misurato durante la visita di studio postpartum della settimana 1
Componente antepartum: numero di madri con esiti avversi della gravidanza (ad es. nati morti, parto pretermine (< 37 settimane), basso peso alla nascita (< 2.500 grammi) e anomalie congenite)
Lasso di tempo: Misurato alla nascita
Risultato composito
Misurato alla nascita
Componente postpartum: Incidenza dell'infezione da HIV infantile confermata
Lasso di tempo: Misurato attraverso la durata raccomandata del sito di allattamento al seno, la completa cessazione dell'allattamento al seno o 18 mesi di età, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Definito come positività HIV NAT infantile di un campione prelevato a qualsiasi visita post-randomizzazione (ovvero, qualsiasi visita dopo la visita della settimana 1 [giorno 6-14]), confermata dalla positività HIV NAT di un secondo campione prelevato in un momento diverso. Le analisi sono state condotte a livello di coppia madre-bambino (M-I), quindi l'esito peggiore per le nascite multiple è stato conteggiato come un singolo evento.
Misurato attraverso la durata raccomandata del sito di allattamento al seno, la completa cessazione dell'allattamento al seno o 18 mesi di età, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Componente postpartum: incidenza di eventi avversi di grado 3 o superiore e eventi avversi ematologici, renali ed epatici selezionati di grado 2
Lasso di tempo: Misurato attraverso la durata raccomandata del sito di allattamento al seno, la completa cessazione dell'allattamento al seno o 18 mesi di età, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Questi eventi sono stati classificati utilizzando la Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table, versione 1.0, dicembre 2004, chiarimento agosto 2009, disponibile sul sito web di RSC (http://rsc.tech-res.com).
Misurato attraverso la durata raccomandata del sito di allattamento al seno, la completa cessazione dell'allattamento al seno o 18 mesi di età, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Componente della salute materna: incidenza della progressione verso la malattia o la morte che definisce l'AIDS
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
La malattia che definisce l'AIDS si riferisce alle malattie dello stadio clinico 4 dell'OMS nell'Appendice IV del protocollo. Questi eventi sono stati esaminati e confermati da un gruppo di revisione degli endpoint.
Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Componente antepartum: numero di infezioni da HIV infantili
Lasso di tempo: Misurato alla visita alla nascita (<= 3 giorni dopo il parto).
Rilevato da positività HIV NAT
Misurato alla visita alla nascita (<= 3 giorni dopo il parto).
Componente antepartum: probabilità di sopravvivenza infantile complessiva e senza HIV fino a 104 settimane di età, per braccio antepartum (in combinazione con neonati nella componente postpartum)
Lasso di tempo: Misurato dalla nascita fino a 104 settimane di età
Per la sopravvivenza globale, il fallimento è stato definito come la morte. Per la sopravvivenza libera da HIV, il fallimento è stato definito come la morte o lo sviluppo dell'HIV. La probabilità di vivere, o di vivere senza infezione da HIV, a 104 settimane è stata calcolata mediante stima di Kaplan-Meier della funzione di sopravvivenza.
Misurato dalla nascita fino a 104 settimane di età
Componente antepartum: HIV RNA materno inferiore a 400 copie/mL al parto
Lasso di tempo: Misurato al momento della consegna
L'analisi ha utilizzato il principio dell'intento di trattare.
Misurato al momento della consegna
Componente postpartum: percentuale di coppie madre-bambino senza morte o diagnosi di HIV nei 24 mesi successivi al parto
Lasso di tempo: Misurato a 24 mesi dalla consegna
Definito come positività HIV NAT infantile di un campione prelevato in qualsiasi visita post-randomizzazione, confermata dalla positività HIV NAT di un secondo campione prelevato in un momento diverso o morte infantile. Le analisi (probabilità di Kaplan-Meier) sono state condotte a livello di coppia madre-bambino (M-I), quindi l'esito peggiore per le nascite multiple è stato conteggiato come un singolo evento.
Misurato a 24 mesi dalla consegna
Componente postpartum: percentuale di neonati vivi fino a 12 e 24 mesi dopo il parto
Lasso di tempo: Misurato a 12 e 24 mesi dopo il parto
Analisi (probabilità di Kaplan-Meier) condotte per tutti i singoli neonati (piuttosto che per la coppia M-I)
Misurato a 12 e 24 mesi dopo il parto
Componente della salute materna: incidenza della morte
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Numero di donne decedute durante la componente di salute materna; cioè, che erano stati randomizzati a continuare o interrompere l'ART dopo che il rischio di trasmissione verticale dell'HIV attraverso l'allattamento al seno era terminato.
Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Componente della salute materna: incidenza della malattia che definisce l'AIDS
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
"Malattia che definisce l'AIDS" si riferisce alle malattie dello stadio clinico 4 dell'OMS elencate nell'Appendice IV. Le malattie di stadio 4 sono state esaminate e confermate da un gruppo di revisione degli endpoint.
Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Componente della salute materna: incidenza di eventi correlati all'HIV/AIDS
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
"Evento correlato all'HIV/AIDS" si riferisce alle malattie della fase clinica 4 dell'OMS, alla tubercolosi polmonare e ad altre gravi infezioni batteriche elencate nell'Appendice IV del protocollo. Le malattie di stadio 4 sono state esaminate e confermate da un gruppo di revisione degli endpoint.
Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Componente della salute materna: tasso di incidenza di eventi cardiovascolari o altri eventi metabolici
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.

In questa analisi sono stati inclusi gli eventi cardiovascolari o metabolici di particolare interesse. Per stimare i tassi di incidenza è stato utilizzato un modello di Poisson con il tempo al primo evento come offset e un parametro di sovradispersione.

Gli eventi metabolici considerati erano diabete mellito, lipodistrofia o dislipidemia. Gli eventi cardiovascolari considerati erano ipertensione, insufficienza cardiaca congestizia, ictus, evento ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare, infarto miocardico (sia acuto sintomatico che silente), malattia coronarica, trombosi venosa profonda, malattia vascolare periferica o cardiomiopatia sintomatica associata all'HIV .
Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Componente della salute materna: altre condizioni mediche mirate
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Altre condizioni mediche (non cardiologiche) di particolare interesse sono state incluse in questo risultato. Per stimare i tassi di incidenza è stato utilizzato un modello di Poisson con il tempo al primo evento come offset e un parametro di sovradispersione. Gli eventi inclusi erano eventi metabolici, eventi epatici, eventi renali, infezioni come tubercolosi polmonare, malaria o altre gravi infezioni batteriche e altri.
Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Componente della salute materna: incidenza di eventi o decessi correlati all'HIV/AIDS
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
"Evento correlato all'HIV/AIDS" si riferisce alle malattie della fase clinica 4 dell'OMS, alla tubercolosi polmonare e ad altre gravi infezioni batteriche elencate nell'Appendice IV del protocollo. Le malattie di stadio 4 sono state esaminate e confermate da un gruppo di revisione degli endpoint.
Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Componente della salute materna: incidenza di eventi correlati all'HIV/AIDS o eventi della fase clinica 2 o 3 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
"Evento correlato all'HIV/AIDS" si riferisce alle malattie della fase clinica 4 dell'OMS, alla tubercolosi polmonare e ad altre gravi infezioni batteriche elencate nell'Appendice IV del protocollo. Le malattie di stadio 4 sono state esaminate e confermate da un gruppo di revisione degli endpoint.
Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Componente della salute materna: tasso di incidenza di morte o qualsiasi condizione di particolare preoccupazione
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Eventi particolari sono stati presi di mira come quelli di particolare interesse. Questo risultato ha considerato tutti questi eventi: morte, eventi che definiscono gli stadi II, III o IV dell'OMS, eventi avversi cardiovascolari mirati, altri eventi avversi mirati o tumori che non definivano l'AIDS. Un elenco completo si trova nell'Appendice IV del Protocollo. Per stimare i tassi di incidenza è stato utilizzato un modello di Poisson con il tempo al primo evento come offset e un parametro di sovradispersione.
Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Componente della salute materna: incidenza della tubercolosi
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Incidenza della tubercolosi.
Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Componente della salute materna: Tossicità: incidenza di risultati di laboratorio o segni e sintomi di grado 3 o superiore e risultati di laboratorio ematologici, renali ed epatici selezionati di grado 2
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Gli endpoint di sicurezza materna riassunti includono ematologie di grado 2, 3 o 4 (emoglobina (Hb), globuli bianchi (WBC), conta assoluta dei neutrofili (ANC), conta piastrinica), chimiche (alanina aminotransferasi (ALT o SGPT), creatinina sierica) e segni e sintomi di grado 3 o 4 che si sono verificati dopo la randomizzazione. Questi eventi sono stati classificati utilizzando la Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table, versione 1.0, dicembre 2004, chiarimento agosto 2009, disponibile sul sito web di RSC (http://rsc.tech-res.com).
Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Componente della salute materna: tasso di incidenza della progressione verso una malattia che definisce l'AIDS, la morte o un grave evento cardiovascolare, epatico o renale non correlato all'AIDS
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.
Questo risultato includeva malattie che definiscono l'AIDS o eventi avversi cardiovascolari, epatici o renali di particolare interesse che sono stati valutati come gravi. Gli esiti gravi erano sia quelli definiti gravi secondo la definizione della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH), sia gli esiti con gradi pari o inferiori a 3 ("Severe"). Per stimare i tassi di incidenza è stato utilizzato un modello di Poisson con il tempo al primo evento come offset e un parametro di sovradispersione. Gli eventi cardiovascolari considerati erano ipertensione, insufficienza cardiaca congestizia, ictus, evento ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare, infarto miocardico (sia acuto sintomatico che silente), malattia coronarica, trombosi venosa profonda, malattia vascolare periferica o cardiomiopatia sintomatica associata all'HIV . Gli eventi epatici considerati sono stati la cirrosi e la colangite sclerosante idiopatica. Gli eventi renali considerati erano insufficienza renale, acuta o cronica.
Dall'ingresso nello studio fino al 7 luglio 2015, una media di 94 settimane di follow-up.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Componente della salute materna: rapporto costo-efficacia
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino al 7 luglio 2015.
Il protocollo non distingueva tra esiti essenziali per la pubblicazione primaria e esiti per successive pubblicazioni di minore priorità. Questa misura dell'esito è stata elencata come secondaria nel protocollo, ma l'intenzione era quella di un risultato esplorativo poiché il rapporto costo-efficacia non era al centro dello studio.
Dall'ingresso allo studio fino al 7 luglio 2015.
Componente della salute materna: cambiamenti nelle concentrazioni plasmatiche di marcatori infiammatori e trombogenici
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino al 7 luglio 2015.
Il protocollo non distingueva tra esiti essenziali per la pubblicazione primaria e esiti per successive pubblicazioni di minore priorità. Questa misura di esito è stata elencata come secondaria nel protocollo, ma l'intenzione era come risultato esplorativo poiché l'infiammazione e i marcatori trombogenici non erano al centro dello studio.
Dall'ingresso allo studio fino al 7 luglio 2015.
Componente della salute materna: qualità della vita
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino al 7 luglio 2015.
Il protocollo non distingueva tra esiti essenziali per la pubblicazione primaria e esiti per successive pubblicazioni di minore priorità. Questa misura di esito è stata elencata come secondaria nel protocollo, ma l'intenzione era come risultato esplorativo poiché la qualità della vita non era al centro dello studio.
Dall'ingresso allo studio fino al 7 luglio 2015.
Componente della salute materna: aderenza autodichiarata
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino al 7 luglio 2015.
Il protocollo non distingueva tra esiti essenziali per la pubblicazione primaria e esiti per successive pubblicazioni di minore priorità. Questa misura di esito è stata elencata come secondaria nel protocollo, ma l'intenzione era come risultato esplorativo poiché l'aderenza non era al centro dello studio.
Dall'ingresso allo studio fino al 7 luglio 2015.
Componente della salute materna: resistenza virale
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio fino al 7 luglio 2015.
Il protocollo non distingueva tra esiti essenziali per la pubblicazione primaria e esiti per successive pubblicazioni di minore priorità. Questa misura di esito è stata elencata come secondaria nel protocollo, ma l'intenzione era come risultato esplorativo poiché la resistenza virale non era al centro dello studio.
Dall'ingresso allo studio fino al 7 luglio 2015.
Componente postpartum: anticorpi materni funzionali e risposte leganti l'involucro dell'HIV nel latte materno e nel plasma, fino alla cessazione dell'allattamento al seno o 18 mesi dopo il parto, a seconda dell'evento che si verifica per primo
Lasso di tempo: Misurato durante il periodo di cessazione dell'allattamento al seno o 18 mesi dopo il parto, a seconda dell'evento che si verifica per primo
Il protocollo non distingueva tra esiti essenziali per la pubblicazione primaria e esiti per successive pubblicazioni di minore priorità. Questa misura di esito è stata elencata come secondaria nel protocollo, ma l'intenzione era come risultato esplorativo poiché gli anticorpi materni funzionali e le risposte di legame dell'involucro dell'HIV non erano al centro dello studio.
Misurato durante il periodo di cessazione dell'allattamento al seno o 18 mesi dopo il parto, a seconda dell'evento che si verifica per primo
Componente postpartum: parametri farmacocinetici dei farmaci antiretrovirali misurati in campioni di plasma materno, capelli, latte materno e sangue infantile (plasma o macchie di sangue essiccato) raccolti alla nascita; Settimane 1, 6, 14 e 26; e visite successive durante l'allattamento al seno
Lasso di tempo: Misurato durante l'ultima visita di studio durante l'allattamento o 18 mesi dopo il parto, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Il protocollo non distingueva tra esiti essenziali per la pubblicazione primaria e esiti per successive pubblicazioni di minore priorità. Questa misura di esito è stata elencata come secondaria nel protocollo, ma l'intenzione era come risultato esplorativo poiché la farmacocinetica non era al centro dello studio.
Misurato durante l'ultima visita di studio durante l'allattamento o 18 mesi dopo il parto, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Componente postpartum: rapporto costo-efficacia e fattibilità dei regimi di profilassi antiretrovirale in studio
Lasso di tempo: Misurato alla fine del periodo di studio di 5 anni
Il protocollo non distingueva tra esiti essenziali per la pubblicazione primaria e esiti per successive pubblicazioni di minore priorità. Questa misura dell'esito è stata elencata come secondaria nel protocollo, ma l'intenzione era quella di un risultato esplorativo poiché il rapporto costo-efficacia non era al centro dello studio.
Misurato alla fine del periodo di studio di 5 anni
Componente postpartum: tassi e modelli di resistenza materna e infantile ai regimi antiretrovirali materni e infantili
Lasso di tempo: Misurato alla fine del periodo di studio di 5 anni
Il protocollo non distingueva tra esiti essenziali per la pubblicazione primaria e esiti per successive pubblicazioni di minore priorità. Questa misura di esito è stata elencata come secondaria nel protocollo, ma l'intenzione era come risultato esplorativo poiché la resistenza virale non era al centro dello studio.
Misurato alla fine del periodo di studio di 5 anni
Componente postpartum: aderenza ai regimi antiretrovirali materni e/o infantili, misurata dal referto materno e dalle misurazioni dei capelli
Lasso di tempo: Visita della settimana 6 (14 giorni - 9 settimane dopo il parto); Visita della settimana 14 (10-19 settimane dopo il parto); Visita della settimana 26 (da 20 a 31 settimane dopo il parto); Visita della settimana 50 (da 44 a 55 settimane dopo il parto); e visita della settimana 74 (da 68 a 80 settimane dopo il parto).

L'adesione avviene per relazione materna; l'aderenza attraverso l'analisi dei capelli non è inclusa qui.

Il protocollo non distingueva tra esiti essenziali per la pubblicazione primaria e esiti per successive pubblicazioni di minore priorità. Questa misura di esito è stata elencata come secondaria nel protocollo, ma l'intenzione era come risultato esplorativo poiché l'aderenza non era al centro dello studio.
Visita della settimana 6 (14 giorni - 9 settimane dopo il parto); Visita della settimana 14 (10-19 settimane dopo il parto); Visita della settimana 26 (da 20 a 31 settimane dopo il parto); Visita della settimana 50 (da 44 a 55 settimane dopo il parto); e visita della settimana 74 (da 68 a 80 settimane dopo il parto).
Componente antepartum: variazione antepartum della carica virale dell'HBV DNA tra la settimana 8 e i livelli basali (utilizzando il log dell'HBV DNA) tra le donne con carica virale rilevabile dell'HBV DNA al basale e altre misurazioni degli esiti dell'HBV
Lasso di tempo: Misurato alla settimana 8
Il protocollo non distingueva tra esiti essenziali per la pubblicazione primaria e esiti per successive pubblicazioni di minore priorità. Questa misura di esito è stata elencata come secondaria nel protocollo, ma l'intenzione era quella di una misura di esito esplorativa poiché i cambiamenti nella carica virale del DNA dell'HBV non erano al centro dello studio.
Misurato alla settimana 8
Componente antepartum: efficacia dei costi e fattibilità dei regimi ARV di prova
Lasso di tempo: Misurato alla fine del periodo di studio di 5 anni
Il protocollo non distingueva tra esiti essenziali per la pubblicazione primaria e esiti per successive pubblicazioni di minore priorità. Questa misura di esito è stata elencata come secondaria nel protocollo, ma l'intenzione era una misura di esito esplorativa poiché l'efficacia dei costi non era al centro dello studio.
Misurato alla fine del periodo di studio di 5 anni
Componente antepartum: resistenza virale materna e infantile alle strategie ARV materne e infantili
Lasso di tempo: Misurato alla fine del periodo di studio di 5 anni
Il protocollo non distingueva tra esiti essenziali per la pubblicazione primaria e esiti per successive pubblicazioni di minore priorità. Questa misura di esito è stata elencata come secondaria nel protocollo, ma l'intenzione era una misura di esito esplorativa poiché la resistenza virale non era al centro dello studio.
Misurato alla fine del periodo di studio di 5 anni
Componente antepartum: aderenza al regime antiretrovirale materno (ARV), come misurato dal referto materno
Lasso di tempo: Misurato durante la visita di studio postpartum della settimana 1
Il protocollo non distingueva tra esiti essenziali per la pubblicazione primaria e esiti per successive pubblicazioni di minore priorità. Questa misura di esito è stata elencata come secondaria nel protocollo, ma l'intenzione era una misura di esito esplorativa poiché l'aderenza non era al centro dello studio.
Misurato durante la visita di studio postpartum della settimana 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Mary Glenn Fowler, MD, MPH, Johns Hopkins Medical Institute, Makerere U.-JHU Research Collaboration

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 febbraio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2010

Primo Inserito (Stima)

2 febbraio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1077BF (PROMISE)
  • 10777 (Identificatore di registro: DAIDS ES)
  • IMPAACT 1077BF

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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