Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdera strategier för att minska överföringen från mor till barn av hiv-infektion i resursbegränsade länder (PROMISE)

9 februari 2022 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Amningsversionen av PROMISE-studien (främjar mödrars och spädbarns överlevnad överallt)

Syftet med denna studie var att undersöka, på ett integrerat och heltäckande sätt, tre kritiska frågor som för närvarande står inför HIV-infekterade gravida och postpartum kvinnor och deras spädbarn:

  1. Vilken är den optimala interventionen för att förhindra överföring av hiv före förlossningen och intrapartum?
  2. Vilken är den optimala interventionen för att förhindra postpartum överföring hos ammande (BF) spädbarn?
  3. Vilken är den optimala interventionen för att bevara mödrans hälsa efter att riskperioden för förebyggande av överföring från mor till barn upphör (antingen vid förlossning eller upphörande av BF)?

Det övergripande PROMISE-protokollet hade tre separata interventionskomponenter för att lösa var och en av dessa tre frågor och genomfördes på platser i Afrika och andra delar av världen. På grund av variationer i standarden för vård för HIV-infekterade gravida och postpartum kvinnor och deras spädbarn på olika platser, var inte alla dessa frågor relevanta. Därför utvecklades två separata versioner av PROMISE-protokollet, som var och en endast innehåller de relevanta komponenterna. 1077BF-protokollet användes på ställen där standardmetoden för spädbarnsmatning var amning, medan 1077FF-protokollet användes på ställen där standardmetoden för spädbarnsmatning var formellt utfodring. Analyserna kollapsades över de två protokollversionerna, och därför innehåller sammanfattningarna resultaten av 1077BF- och/eller 1077FF-protokollen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Incidensen av mor-till-barn-överföring (MTCT) av HIV har minskat under de senaste åren i USA, Europa och andra resursgynnade länder. Flera faktorer har bidragit till denna minskning, inklusive administrering av HAART under graviditeten, metoder för förlossning med kejsarsnitt och användning av modermjölksersättning istället för amning för att mata spädbarn. I länder med begränsade resurser är dock förekomsten av pediatrisk HIV-infektion fortfarande hög. Många gravida kvinnor i dessa länder får inte en adekvat behandling med HAART, och majoriteten ammar sina barn.

Denna studie var uppdelad i tre komponenter (Antepartum, Postpartum och Maternal Health Components). Följande är en beskrivning av var och en av de tre öppna etikettkomponenterna för sekventiell randomisering, var och en utformad för att tillgodose ett av följande tre huvudmål:

  1. Antepartum-komponent: Denna PROMISE-komponent jämförde säkerheten och effekten av olika HAART-kurer för att förhindra överföring av HIV under graviditet, förlossning och förlossning.

    • Deltagarna tilldelades slumpmässigt en av följande tre armar:

    • Maternal regimer:

      • Arm A: 1) Zidovudin (ZDV) från studiestart till förlossning, 2) enkeldos nevirapin (sdNVP) och emtricitabin-tenofovirdisoproxil (TRV ) intrapartum och 3) TRV postpartum i upp till 14 dagar efter förlossningen. Arm A är också märkt som ZDV+sdNVP+TRV-svans.
      • Arm B: Lamivudin (3TC)-zidovudin (ZDV) + lopinavir (LPV)-ritonavir (RTV) från studiestart upp till 14 dagar efter förlossningen. Arm B är också märkt som 3TC-ZDV/LPV-RTV.
      • Arm C: TRV/LPV-RTV från studiestart upp till 14 dagar efter förlossningen. Arm C är också märkt som FTC-TDF/LPV-RTV.
    • Alla spädbarn födda av kvinnor som ingick i denna studie skulle få NVP en gång om dagen så snart som möjligt efter födseln till och med 42 dagars ålder eller fram till vecka 6 studiebesöket, beroende på vilket som inträffade senare. Kvinnor bytte eller påbörjade HAART om det behövdes för deras egen hälsa.
    • Under graviditeten deltog deltagarna i studiebesök vid studiestart, 2 och 4 veckor efter inträde och sedan var fjärde vecka fram till förlossningen och förlossningen. Kvinnor och spädbarn övervakades under förlossningen och deltog i ett studiebesök 6 till 14 dagar efter förlossningen. Efter förlossningen utvärderades behörighetskriterierna för efterföljande randomiseringar (antingen Postpartum eller Maternal Health). Om de misslyckades med inträdeskriterierna för den efterföljande randomiseringen, förblev mödrarna i uppföljning för säkerhetsbedömningar och spädbarnen följdes fram till besöket på 104 veckor; annars följdes de under den efterföljande komponenten.
    • Alla tre armarna före förlossningen var inte tillgängliga för alla kvinnor under PROMISE-studien. När studien inleddes fanns det begränsade säkerhetsdata om tenofovir under graviditet, och randomisering till tenofovirbaserad ART var begränsad till kvinnor som samtidigt var smittade med HIV och HBV, eftersom nyttan ansågs uppväga risken i den gruppen. Under period 1 (PROMISE-protokoll version 2.0 - april 2011 till september 2012) randomiserades kvinnor utan HBV-saminfektion till antingen arm A eller arm B; och hepatit B (HBV) saminfekterade kvinnor randomiserades till antingen arm A, arm B eller arm C. I oktober 2012, med ökade data om tenofovir under graviditet, modifierades dock protokollet för att tillåta kvinnor oavsett HBV-status att tilldelas någon av de tre regimerna under period 2 (PROMISE-protokollet version 3.0 - oktober 2012 till slutet av antepartum inskrivning den 1 oktober 2014). Genom arm jämförelser begränsades till tider då det förekom samtidiga randomiseringar.
    • Sena presentatörer: Förutom Antepartum-komponenten kunde deltagarna gå in i PROMISE genom registreringen av sena presentatörer (LP). Sena presentatörer identifierades i tidig eller aktiv förlossning eller under den omedelbara postpartumperioden (upp till 5 dagar efter förlossningen). Registreringen av sena presentatörer underlättade en struktur för att screena kvinnor och spädbarn för randomisering i postpartumkomponenten. Kvinnor och spädbarn som inte var randomiserade i Postpartum-komponenten av PROMISE följdes under vecka 6-besöket.
    • Det fanns 3 543 mödrar och 3 407 levande födda spädbarn inskrivna i Prepartum-komponenten. Det fanns 204 mödrar och 204 levande födda spädbarn i registreringen för sena presentatörer.

  2. Komponent efter förlossning: Denna PROMISE-komponent jämförde säkerheten och effekten av trippel ARV-profylax hos modern med daglig NVP-profylax för spädbarn för att förhindra överföring från mor till barn (PMTCT) genom amning. Postpartum-komponenten bestod av mödrar och spädbarn från Prepartum-komponenten och registreringen för sena presentatörer som klarade postpartum-komponentens inträdeskriterier.

    • Deltagarna tilldelades slumpmässigt en av två armar:

      • Arm A: Kvinnor fick LPV-RTV plus TRV från vecka 1 efter förlossningen till slutet av moderns uppföljning (2 till 5 år). Spädbarn fick NVP en gång om dagen till och med 42 dagars ålder eller fram till studiebesöket vecka 6, beroende på vilket som inträffade senare.
      • Arm B: Spädbarn fick NVP en gång om dagen från besöket efter förlossningen vecka 1 till slutet av risken för MTCT eller till 18 månader efter förlossningen (104 veckor). Kvinnor fick inte antiretrovirala läkemedel för MTCT-profylax.
    • Moderns studiebesök var vid inträdet, vid postpartum veckorna 6, 14, 26 och var 12:e vecka därefter. Studiebesök för spädbarn var vid tillträdet, var 4:e vecka mellan vecka 6-26 efter förlossningen, var 12:e vecka mellan vecka 38-98 efter förlossningen och vecka 104 efter förlossningen. Vid slutet av risken för MTCT eller 18 månader efter förlossningen utvärderades mödrarnas behörighetskriterier för en efterföljande randomisering i mödrahälsokomponenten. Om de inte uppfyllde inträdeskriterierna för randomiseringen av mödrahälsa, fortsatte de att följa upp säkerhetsbedömningar; annars följdes de under mödrahälsokomponenten. Spädbarn följdes fram till besöket på 104 veckor.
    • Kvinnor bytte eller påbörjade HAART om det behövdes för deras egen hälsa. Om en kvinna i arm B initierade HAART avbröt hennes spädbarn NVP efter 12 veckors HAART eller efter att hennes virusmängd undertryckts, beroende på vilket som inträffade först.
    • Det var 2431 mödrar och 2444 spädbarn randomiserade som en del av postpartumkomponenten.

  3. Maternal Health Component: Denna PROMISE-komponent randomiserade kvinnor att fortsätta eller avbryta HAART efter att risken för MTCT upphört, antingen efter förlossningen eller efter amning. Deltagarna inkluderade kvinnor som fick den trippel ARV-kuren i postpartumkomponenten; eller fick den tredubbla ARV-kuren i förlossningskomponenten och var inte kvalificerade för postpartumkomponenten.

    • Deltagarna tilldelades slumpmässigt en av två studiearmar:

      • Arm A: Deltagarna fortsatte att få den trippel ARV-kuren (föredragen regim var LPV-RTV plus TRV).
      • Arm B: Deltagarna avbröt den trippel ARV-kuren.
    • Studiebesök skedde vid vecka 4 och 12 och därefter var tredje månad. Studiebesök inkluderade en medicinsk historia genomgång, frågeformulär, fysisk undersökning och blodinsamling. Kvinnor bytte eller påbörjade en trippel ARV-kur om det behövdes för deras egen hälsa.
    • Det var 875 mödrar randomiserade som en del av mödrahälsokomponenten.

    • Analyserna för mödrahälsokomponenten baseras inte enbart på mödrahälsorandomiseringen. Istället fanns det fyra fördefinierade jämförelsegrupper för mödrahälsokomponenten. De fyra jämförelsegrupperna använde de tre randomiseringarna på lämpligt sätt för att svara på följande frågor:

      • Fråga 1: Vad är effekten på kvinnor av att använda en trippel ARV-kur för modern för att förhindra MTCT under graviditeten, jämfört med att använda ZDV + sdNVP + TRV tail för att förhindra MTCT under graviditeten?
      • Fråga 2: Vad är effekten på kvinnor av att använda en trippel ARV-kur för modern för att förhindra MTCT under amning, jämfört med att använda NVP för spädbarn för att förhindra MTCT under amning?
      • Fråga 3: Vad är effekten på kvinnor av att förlänga kontra att avbryta behandlingen med antepartum/intrapartum maternal trippel ARV-kur vid tidpunkten för födseln?
      • Fråga 4: Vad är effekten på kvinnor av att förlänga kontra avbrytande av postpartum maternal trippel ARV-kur efter att risken för MTCT upphört under amning?
    • Det ingick 1602 mödrar i analyserna för fråga 2.

PROMISE mödrar följdes i 2 till 5 år, beroende på när de skrevs in. Spädbarn följdes upp till 104 veckors ålder. Uppföljning av spädbarn och mödrar avslutades i september 2016. LÖFTE-randomiseringar stoppades sommaren 2014 på grund av långsam tillkomst till Later Presenters Registration och Formula Feeding-protokollet. På grund av resultaten av en extern studie stoppades PROMISE-interventionerna den 7 juli 2015 och ART erbjöds alla deltagare. Enligt rekommendation från Data and Safety and Monitoring Board den 4 november 2014 inkluderar de primära analyserna för antepartumkomponenten uppföljning till och med den 10 september 2014. Enligt rekommendation från Data and Safety and Monitoring Board den 12 november 2015 inkluderar de primära analyserna för Postpartum-komponenten uppföljning till och med den 7 juli 2015. Biverkningarna i avsnittet Rapporterade biverkningar inkluderar all studieuppföljning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3747

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4001
        • Umlazi CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • George CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för komponent före förlossningen:

  • Bekräftad HIV-1-infektion, definierad som dokumenterade positiva resultat från två prover som tagits vid olika tidpunkter före studiestart. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • För närvarande gravid och mer än eller lika med 14 veckors graviditet baserat på kliniska eller andra obstetriska mätningar
  • CD4-antal större än eller lika med 350 celler/mm^3, eller större än eller lika med det landsspecifika tröskelvärdet för initiering av behandling (om det tröskelvärdet är större än 350 celler/mm^3), på ett prov som erhållits inom 30 dagar före studiestart
  • Resultat av HBV-screening (HBsAg-testning) tillgängliga från prov som erhållits inom 30 dagar före studiestart

  • Följande laboratorievärden från ett prov som erhållits inom 30 dagar före studiestart:

    1. Hemoglobin högre än eller lika med 7,5 g/dL
    2. Antal vita blodkroppar (WBC) större än eller lika med 1 500 celler/mm^3
    3. Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 750 celler/mm^3
    4. Blodplättar större än eller lika med 50 000 celler/mm^3
    5. Alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
    6. Uppskattad kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min med Cockroft-Gaults ekvation för kvinnor
  • Planerar att leverera på den studieanknutna kliniken eller sjukhuset
  • Har inga planer på att flytta utanför studieplatsens område under de 24 månaderna efter leverans
  • Myndighetsålder för respektive land och vill och kan ge skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier för komponent före förlossningen:

  • Deltagande i PROMISE för en tidigare graviditet
  • Förtäring av någon antiretroviral (ARV)-kur med tre eller fler läkemedel (oavsett varaktighet) eller mer än 30 dagar av en enkel eller dubbel ARV-kur under pågående graviditet, enligt egenrapport eller tillgängliga medicinska journaler
  • Kräver trippel ARV-terapi (HAART) för egen hälsa baserat på lokala standardriktlinjer
  • Världshälsoorganisationen (WHO) stadium 4 sjukdom
  • Före mottagande av HAART för moderbehandlingsindikationer (t.ex. CD4 mindre än 350 celler/mm^3 eller kliniska indikationer); kunde dock ha fått ARV i det enda syftet att förhindra överföring från mor till barn (PMTCT) under tidigare graviditeter (tidigare PMTCT-kurer kunde ha inkluderat en trippel ARV-regim, ZDV, 3TC-ZDV och/eller sdNVP för PMTCT, samt användning av en kort dubbel nukleosid omvänt transkriptashämmare [NRTI] "svans" för att minska risken för NVP-resistens.)
  • Under förlossningen - vid början eller efteråt (kan vara berättigad till registreringen för sen presentatör)
  • Kliniskt signifikant sjukdom eller tillstånd som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 30 dagar före studiestart
  • Aktuell eller historia av tuberkulos (TB) (positiv PPD utan TB-sjukdom är inte uteslutande)
  • Användning av förbjudna mediciner inom 14 dagar före studiestart (se protokollet för en lista över förbjudna mediciner)
  • Fostret har upptäckts ha allvarliga medfödda missbildningar (ultraljud krävs inte för att utesluta detta tillstånd)
  • Aktuellt dokumenterat överledningshjärtdefekt (specialiserade bedömningar för att utesluta detta tillstånd krävs inte; enbart ett blåsljud och/eller typ 1 andragrads atrioventrikulär blockering [även känd som Mobitz I eller Wenckebach] anses inte uteslutande)
  • Känd för att uppfylla de lokala standardkriterierna för behandling av HBV (Obs: HBV DNA-testning eller andra specialiserade bedömningar förväntas inte utföras som en del av denna studie. En kvinna skulle uteslutas endast om denna information är dokumenterad från andra källor och hon uppfyller de lokala standardkriterierna för HBV-behandling baserat på dessa bedömningar.)
  • Sociala eller andra omständigheter som skulle hindra långsiktig uppföljning, anser platsutredaren
  • För närvarande fängslad

Kriterier för inkludering av sen presentatör:

  • Myndighetsålder för respektive land
  • HIV-1-infektion, definierad som dokumenterade positiva resultat från tester som utförts på ett prov när som helst före sen presentatörsregistrering
  • Under förlossningen (från början/tidig förlossning eller senare) eller inom 5 dagar efter förlossningen (med förlossningsdagen betraktad som dag 0)
  • Har lämnat skriftligt informerat samtycke
  • Har inga planer på att flytta utanför studieplatsens område under de 24 månaderna efter leverans
  • Om det föds, spädbarn levande och friskt (vid flerbarnsfödsel, kommer ett moder-spädbarnspar att inkluderas i registreringen av sena presentatörer endast om både/alla spädbarn och mamman uppfyller behörighetskriterierna. Om endast ett spädbarn av en flerbarnsfödsel lever, kan M-I-paret registreras om spädbarnet och modern annars uppfyller alla behörighetskriterier.)

Uteslutningskriterier för sen presentatör:

  • Deltagande i PROMISE under tidigare graviditet
  • Förtäring av någon antiretroviral regim under pågående graviditet (inklusive endast för PMTCT), enligt självrapportering och tillgängliga medicinska journaler (Obs: Användning av ARVs som tillhandahålls som standardvård för PMTCT under förlossning/förlossning eller postpartum före sen registrering av presentatören är inte uteslutande.)
  • Om känt: CD4-antal < 350 celler/mm3 eller under det landsspecifika tröskelvärdet för initiering av behandling, om det tröskelvärdet är > 350 celler/mm3, på prov som tagits inom 30 dagar före studiestart (resultat krävs inte före registrering)
  • Kräver trippel ARV-terapi (HAART) för egen hälsa enligt lokala standardriktlinjer
  • WHO steg 4 sjukdom
  • Före mottagande av HAART för moderbehandlingsindikationer (t.ex. CD4 < 350 celler/mm3 eller kliniska indikationer); kunde dock ha fått ARV endast för PMTCT i tidigare graviditeter. (Tidigare PMTCT-kurer kunde ha inkluderat en trippel ARV-kur, ZDV, 3TCZDV och/eller sdNVP för PMTCT, såväl som användning av en kort dubbel NRTI-"svans" för att minska risken för NVP-resistens.)
  • Aktuell eller historia av TB-sjukdom (positiv PPD utan TB-sjukdom är inte uteslutande)
  • Känt positivt resultat av HIV-nukleinsyratest för spädbarn (NAT) (resultat krävs inte före registrering)
  • Fosterdöd eller tidig neonatal död (före registrering/registrering)
  • Foster upptäckt med allvarlig medfödd missbildning (ultraljud krävs inte för att utesluta detta tillstånd)
  • Livshotande spädbarnssjukdom eller födelsetillstånd som är oförenligt med livet
  • Vid förlossning, spädbarns födelsevikt < 2,0 kg
  • Sociala eller andra omständigheter som skulle försvåra långsiktig uppföljning, anser platsutredaren
  • Aktuellt dokumenterat hjärtfel (specialiserade bedömningar för att utesluta detta tillstånd krävs inte; enbart ett blåsljud och/eller typ 1 andragrads atrioventrikulär blockering (även känd som Mobitz I eller Wenckebach) anses inte uteslutande)

Inklusionskriterier för postpartumkomponent:

  • Deltagande i Antepartum-komponenten eller registrerad som sen presentatör
  • Lämnat skriftligt informerat samtycke
  • Har inga planer på att flytta utanför studieplatsens område under de 24 månaderna efter leverans
  • Maternal CD4-antal större än eller lika med 350 celler/mm^3, eller större än eller lika med det landsspecifika tröskelvärdet för att påbörja behandling (om det tröskelvärdet är större än 350 celler/mm^3), från ett prov som tagits inom 30 dagar före studiestart. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.

  • Följande moderns laboratorievärden inom 30 dagar före inresa:

    1. Hemoglobin högre än eller lika med 7,0 g/dL
    2. WBC större än eller lika med 1 500 celler/mm^3
    3. ANC större än eller lika med 750 celler/mm^3
    4. Blodplättar större än eller lika med 50 000 celler/mm^3
    5. ALT mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
    6. Uppskattad kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min med Cockroft-Gaults ekvation för kvinnor
  • Spädbarn som lever, friskt, yngre än eller lika med 14 dagars ålder och oinfekterat (negativt HIV NAT-resultat på prov som tagits innan studiestart)

  • Följande spädbarnslabbvärden på prov som erhållits före studiestart (inom 14 dagar efter födseln):

    1. Hemoglobin högre än eller lika med 10 g/dL
    2. WBC större än eller lika med 1 500 celler/mm^3
    3. ANC större än eller lika med 750 celler/mm^3
    4. Blodplättar större än eller lika med 50 000 celler/mm^3
    5. ALT mindre än eller lika med 2,5 gånger ULN
  • För registrerade sena presentatörer: Bekräftad HIV-1-infektion hos modern, definierad som dokumenterade positiva resultat från två prover som tagits vid olika tidpunkter när som helst före inresan. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.

Uteslutningskriterier för komponenter efter förlossningen:

  • Positivt HIV NAT-resultat för spädbarn på prov som tagits före inträde eller inget HIV-NAT-resultat för spädbarn på prov som tagits före inträde
  • Livshotande spädbarnssjukdom eller födelsetillstånd som är oförenligt med livet
  • Spädbarns födelsevikt mindre än 2,0 kg
  • Sociala eller andra omständigheter som skulle hindra långsiktig uppföljning, enligt platsutredarens bedömning
  • Aktuell eller historia av TB-sjukdom (positiv PPD utan TB-sjukdom är inte uteslutande)
  • Aktuellt dokumenterat överledningshjärtdefekt (specialiserade bedömningar för att utesluta detta tillstånd krävs inte; enbart ett blåsljud och/eller typ 1 andragrads atrioventrikulär blockering [även känd som Mobitz I eller Wenckebach] anses inte uteslutande)
  • Kräver trippel ARV-terapi (HAART) för egen hälsa

Inklusionskriterier för mödrahälsa:

  • Slumpmässigt tilldelad trippel ARV-profylax som en del av postpartumkomponenten och har fortsatt trippel ARV-profylax tills den aktuella randomiseringen utan behandlingsavbrott (definierat som mer än 14 dagar i följd av missad dosering) inom de föregående 30 dagarna; ELLER slumpmässigt tilldelad trippel ARV-profylax i förlossningskomponenten men inte kvalificerad för postpartumkomponenten och har fortsatt trippel ARV-profylax tills den aktuella randomiseringen utan behandlingsavbrott (definierad som mer än 7 dagar i följd av missad dosering) inom de föregående 30 dagarna
  • Inom två veckor efter att fullständigt amningsupphörande har uppnåtts (definieras som att fullständigt stoppa all exponering för bröstmjölk under mer än eller lika med 28 dagar); d.v.s. inom 29 till 42 dagar efter den senaste exponeringen för bröstmjölk, eller nådde 18 månader efter förlossningen (beroende på vilket som inträffar först). Kvinnor som når 18 månader efter förlossningen medan de fortfarande ammar kommer att vara berättigade till inträde inom 2 veckor före och 4 veckor efter besöket i vecka 74 (vecka 72-78); ELLER om kvinnan randomiserades till trippel ARV-profylax i postpartumkomponenten och hennes spädbarn är infekterat och fortfarande ammar, kommer hon att vara berättigad till mödrahälsokomponenten inom 42 dagar efter provtagningen för det bekräftande spädbarnets HIV NAT; ELLER om kvinnan randomiserades till trippel ARV-profylax i komponenten före förlossningen men paret mamma och spädbarn inte var berättigade till komponenten efter förlossningen kommer hon att vara berättigad till komponenten för mödrahälsovård från och med vecka 1 besöket (6-14 dagar efter förlossningen) till och med 28 dagar efter leverans; dessa kvinnor bör randomiseras så snart som möjligt, helst inom 6-14 dagar efter förlossningen; ELLER om kvinnan randomiserades till trippel ARV-profylax i postpartumkomponenten och amningsrisken för MTCT upphör av andra orsaker (t.ex. spädbarnsdöd eller permanent avlägsnande från hemmet genom juridiska tjänster eller adoption) inom 28 dagar efter händelsen. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Lämnat skriftligt informerat samtycke
  • CD4-cellantal större än eller lika med 350 celler/mm^3, eller större än eller lika med det landsspecifika tröskelvärdet för initiering av behandling (om det tröskelvärdet är större än 350 celler/mm^3), på ett prov som erhållits inom 30 dagar före studiestart

  • Följande laboratorievärden på ett prov som erhållits inom 30 dagar före studiestart:

    1. ANC större än eller lika med 750 celler/mm^3
    2. Hemoglobin högre än eller lika med 7,0 gm/dL
    3. Trombocytantal större än eller lika med 50 000 celler/mm^3
    4. ALT (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger ULN
    5. Uppskattad kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min med Cockroft-Gaults ekvation för kvinnor
  • Avser att stanna kvar i nuvarande geografiska bostadsområde under studietiden

Uteslutningskriterier för mödrahälsa:

  • WHO steg 4 sjukdom
  • Kliniskt signifikant sjukdom eller tillstånd som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 30 dagar före studiestart
  • Aktuell eller historia av TB-sjukdom (positiv PPD utan TB-sjukdom är inte uteslutande)
  • Användning av förbjudna läkemedel inom 14 dagar före studiestart
  • Sociala eller andra omständigheter som skulle hindra långsiktig uppföljning enligt bedömningen av platsundersökaren
  • Aktuellt dokumenterat överledningshjärtdefekt (specialiserade bedömningar för att utesluta detta tillstånd krävs inte; enbart ett blåsljud och/eller typ 1 andragrads atrioventrikulär blockering [även känd som Mobitz I eller Wenckebach] anses inte uteslutande)
  • Kräver en trippel ARV-kur för egen hälsa

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Förlossningsarm A
Mödrar fick ZDV + sdNVP + TRV Tail
Läkemedel: Zidovudine (ZDV)
300 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Nevirapin (NVP): Förlossningsmödrar
200 mg vid början av förlossningen
Läkemedel: Emtricitabin-tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada [TRV]) svans
200 mg/300 mg x 2 tabletter vid början av förlossningen eller så snart som möjligt därefter; 200 mg/300 mg oralt varje dag efter förlossning i 7 dagar eller datumet för besöket vecka 1 (upp till 14 dagar), beroende på vilket som är senare.
Läkemedel: Nevirapin (NVP): Kortkurs för spädbarn
Oral suspension (dosering enligt födelsevikt) en gång om dagen till och med 42 dagars ålder eller under besöket vecka 6, beroende på vilket som är senare.
Experimentell: Förlossningsarm B
Mödrar fick trippel ARV (3TC-ZDV + LPV-RTV)
Läkemedel: Nevirapin (NVP): Kortkurs för spädbarn
Oral suspension (dosering enligt födelsevikt) en gång om dagen till och med 42 dagars ålder eller under besöket vecka 6, beroende på vilket som är senare.
Läkemedel: Lamivudin-Zidovudin (3TC-ZDV)
150 mg/300 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg två gånger dagligen med början vid >= 14 veckors graviditet; 600 mg/150 mg två gånger dagligen med början >= 28 veckors graviditet eller vid nästa besök (under tredje trimestern) genom förlossningen; 400 mg/100 mg två gånger dagligen efter förlossning upp till 14 dagar efter förlossningen.
Experimentell: Förlossningsarm C
Mödrar fick Triple ARV (TRV + LPV-RTV)
Läkemedel: Nevirapin (NVP): Kortkurs för spädbarn
Oral suspension (dosering enligt födelsevikt) en gång om dagen till och med 42 dagars ålder eller under besöket vecka 6, beroende på vilket som är senare.
Läkemedel: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg två gånger dagligen med början vid >= 14 veckors graviditet; 600 mg/150 mg två gånger dagligen med början >= 28 veckors graviditet eller vid nästa besök (under tredje trimestern) genom förlossningen; 400 mg/100 mg två gånger dagligen efter förlossning upp till 14 dagar efter förlossningen.
Läkemedel: Emtricitabin-tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada [TRV])
200 mg/300 mg
Övrig: Sena presentatörer
Registrering för att underlätta en struktur för att screena kvinnor och spädbarn för randomisering i Postpartum-komponenten.
Övrig: Inget ingripande

Kvinnor registrerade före/under förlossningen fick hela regimen för förlossning Arm A.

Kvinnor som registrerades efter förlossningen och som fick nevirapin utanför studien fick svansen Emtricitabin-tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada [TRV]).
Experimentell: Postpartum arm A (moderprofylax)
Mödrar fick profylax [föredragen regim: TRV + LPV-RTV]. Spädbarn fick kortkurs NVP.
Läkemedel: Nevirapin (NVP): Kortkurs för spädbarn
Oral suspension (dosering enligt födelsevikt) en gång om dagen till och med 42 dagars ålder eller under besöket vecka 6, beroende på vilket som är senare.
Läkemedel: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg två gånger dagligen med början vid >= 14 veckors graviditet; 600 mg/150 mg två gånger dagligen med början >= 28 veckors graviditet eller vid nästa besök (under tredje trimestern) genom förlossningen; 400 mg/100 mg två gånger dagligen efter förlossning upp till 14 dagar efter förlossningen.
Läkemedel: Emtricitabin-tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada [TRV])
200 mg/300 mg
Experimentell: Postpartum arm B (spädbarnsprofylax)
Spädbarn fick utökad NVP.
Läkemedel: Nevirapin (NVP): Spädbarn förlängt
Oral suspension (dosering enligt födelsevikt) en gång om dagen från 6 (upp till 14) dagars ålder tills det inte längre fanns någon risk för MTCT eller till slutet av uppföljningen (104 veckor), beroende på vilket som inträffade först.
Experimentell: Maternal Health Arm A (Fortsätt trippel ARV)
Mödrar fortsatte att få trippel ARV-kur [föredragen regim: TRV + LPV-RTV].
Övrig: Fortsätt trippel ARVs
Mödrar kunde ordineras vilken licensierad antiretroviral medicin som helst, så länge som behandlingen uppfyllde definitionen av HAART (tre ARV-läkemedel från två eller flera läkemedelsklasser).
Aktiv komparator: Maternal Health Arm B (avbryt trippel ARV)
Mödrar avbröt trippel ARV-kur.
Övrig: Avbryt trippel ARV
ARVs avbröts. När protokollspecifika kriterier uppfylldes kunde mödrar ordineras vilken licensierad antiretroviral medicin som helst, så länge som behandlingen uppfyllde definitionen av HAART (tre ARV-läkemedel från två eller flera läkemedelsklasser).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komponent före förlossningen: Antal bekräftade HIV-infektioner hos spädbarn
Tidsram: Uppmätt vid födsel eller vecka 1 studiebesök
Definierat som HIV-nukleinsyratest (NAT) positivitet för provet som togs vid antingen födelsebesöket (dag 0-5) eller vecka 1 (dag 6-14), bekräftat av HIV NAT-positivitet för ett andra prov som tagits vid en annan tidpunkt
Uppmätt vid födsel eller vecka 1 studiebesök
Förlossningskomponent: Antal mödrar med grad 3 eller högre toxicitet och utvalda grad 2 hematologiska, njur- och leverbiverkningar
Tidsram: Uppmätt under vecka 1 postpartum studiebesök
Dessa händelser graderades med hjälp av Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table, version 1.0, december 2004, Clarification August 2009, som finns tillgänglig på RSC:s webbplats (http://rsc.tech-res.com).
Uppmätt under vecka 1 postpartum studiebesök
Förlossningskomponent: Antal mödrar med obstetriska komplikationer
Tidsram: Uppmätt under vecka 1 postpartum studiebesök
Komplikationer inkluderade dödsfall, diagnoser, tecken/symtom, kemiska laboratorietester eller hematologiska laboratorietester, med betygen 3 (allvarlig) eller sämre. Obstetriska komplikationer var de som klassificerades av MedDra-kodningssystemet som "Graviditet, puerperium och perinatala tillstånd", förutom om tillståndet var fostrets död: "Aborter inte specificerade som inducerade eller spontana", "Spontana aborter" eller "Dödfödsel och fosterdöd."
Uppmätt under vecka 1 postpartum studiebesök
Förlossningskomponent: Antal mödrar med negativa graviditetsutfall (t.ex. dödfödsel, för tidig förlossning (< 37 veckor), låg födelsevikt (< 2 500 gram) och medfödda anomalier)
Tidsram: Mätt vid födseln
Sammansatt resultat
Mätt vid födseln
Komponent efter förlossningen: Förekomst av bekräftad HIV-infektion hos spädbarn
Tidsram: Mätt genom platsens rekommenderade varaktighet för amning, fullständigt upphörande av amning eller 18 månaders ålder, beroende på vad som inträffar först
Definierat som spädbarns HIV NAT-positivitet för ett prov som tagits vid något besök efter randomisering (dvs. alla besök efter besöket i vecka 1 [Dag 6-14]), bekräftat av HIV NAT-positivitet för ett andra prov som tagits vid en annan tidpunkt. Analyser utfördes på moder-spädbarn (M-I) parnivå, därför räknades det sämsta resultatet för flerbarnsfödslar som en enskild händelse.
Mätt genom platsens rekommenderade varaktighet för amning, fullständigt upphörande av amning eller 18 månaders ålder, beroende på vad som inträffar först
Postpartumkomponent: Förekomst av biverkningar av grad 3 eller högre och utvalda hematologiska, njur- och leverbiverkningar av grad 2
Tidsram: Mätt genom platsens rekommenderade varaktighet för amning, fullständigt upphörande av amning eller 18 månaders ålder, beroende på vad som inträffar först
Dessa händelser graderades med hjälp av Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table, version 1.0, december 2004, Clarification August 2009, som finns tillgänglig på RSC:s webbplats (http://rsc.tech-res.com).
Mätt genom platsens rekommenderade varaktighet för amning, fullständigt upphörande av amning eller 18 månaders ålder, beroende på vad som inträffar först
Maternal Health Component: Incidensen av progression till AIDS-definierande sjukdom eller död
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
AIDS-definierande sjukdom hänvisar till WHO:s kliniska steg 4 sjukdomar i bilaga IV till protokollet. Dessa händelser granskades och bekräftades av en Endpoint-granskningsgrupp.
Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komponent före förlossningen: Antal HIV-infektioner hos spädbarn
Tidsram: Mätt vid förlossningen (<= 3 dagar efter förlossningen) besök
Upptäcks av HIV NAT-positivitet
Mätt vid förlossningen (<= 3 dagar efter förlossningen) besök
Komponent före förlossning: Sannolikhet för överlevnad av övergripande och hiv-fri spädbarn till 104 veckors ålder, efter förlossningsarm (i samband med spädbarn i postpartumkomponenten)
Tidsram: Mätt från födsel till 104 veckors ålder
För total överlevnad definierades misslyckande som döden. För hiv-fri överlevnad definierades misslyckande som antingen död eller utvecklande av hiv. Sannolikheten att leva, eller leva utan HIV-infektion, vid 104 veckor beräknades genom Kaplan-Meier-uppskattning av överlevnadsfunktionen.
Mätt från födsel till 104 veckors ålder
Förlossningskomponent: Moderns HIV RNA mindre än 400 kopior/ml vid leverans
Tidsram: Uppmätt vid leveranstillfället
Analys använde principen om avsikt att behandla.
Uppmätt vid leveranstillfället
Postpartumkomponent: Andel mamma-spädbarnspar utan döds- eller hiv-diagnos under 24 månader efter förlossningen
Tidsram: Mätt till 24 månader efter leverans
Definierat som spädbarns HIV NAT-positivitet för ett prov som tagits vid något besök efter randomisering, bekräftat av HIV NAT-positivitet för ett andra prov som tagits vid en annan tidpunkt, eller spädbarnsdöd. Analyser (Kaplan-Meier-sannolikheter) utfördes på moder-spädbarn (M-I) parnivå, därför räknades det sämsta resultatet för flerbarnsfödsel som en enskild händelse.
Mätt till 24 månader efter leverans
Postpartumkomponent: Andel spädbarn som lever 12 och 24 månader efter förlossningen
Tidsram: Uppmätt 12 och 24 månader efter leverans
Analyser (Kaplan-Meier-sannolikheter) utförda för alla individuella spädbarn (snarare än M-I-par)
Uppmätt 12 och 24 månader efter leverans
Mödrahälsokomponent: Incidens av dödsfall
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
Antal kvinnor som dog under mödrahälsokomponenten; det vill säga som hade randomiserats att antingen fortsätta eller avbryta ART efter att risken för hiv vertikal överföring genom amning var över.
Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
Maternal Health Component: Incidensen av AIDS-definierande sjukdom
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
"AIDS-definierande sjukdom" hänvisar till WHO:s kliniska steg 4 sjukdomar som anges i bilaga IV. Sjukdomar i steg 4 granskades och bekräftades av en Endpoint-granskningsgrupp.
Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
Mödrahälsokomponent: Förekomst av hiv/aids-relaterade händelser
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
"HIV/AIDS-relaterad händelse" hänvisar till WHO:s kliniska steg 4-sjukdomar, lungtuberkulos och andra allvarliga bakterieinfektioner som anges i bilaga IV till protokollet. Sjukdomar i steg 4 granskades och bekräftades av en Endpoint-granskningsgrupp.
Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
Mödrahälsokomponent: Incidensfrekvens av kardiovaskulära eller andra metabola händelser
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.

Kardiovaskulära eller metabola händelser av särskilt intresse inkluderades i denna analys. En Poisson-modell med tid till första händelse som en offset och en överspridningsparameter användes för att uppskatta incidenshastigheter.

Metaboliska händelser som beaktades var diabetes mellitus, lipodystrofi eller dyslipidemi. Kardiovaskulära händelser som övervägdes var hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, stroke, övergående ischemihändelse (TIA), lungemboli, hjärtinfarkt (oavsett om det är akut symtomatisk eller tyst), kranskärlssjukdom, djup ventrombos, perifer kärlsjukdom eller symtomatisk HIV-associerad kardiomyopati .
Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
Mödrahälsokomponent: Andra riktade medicinska tillstånd
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
Andra (icke-kardiologiska) medicinska tillstånd av särskilt intresse inkluderades i detta resultat. En Poisson-modell med tid till första händelse som en offset och en överspridningsparameter användes för att uppskatta incidenshastigheter. Händelser som inkluderades var metaboliska händelser, leverhändelser, njurhändelser, infektioner såsom lungtuberkulos, malaria eller andra allvarliga bakterieinfektioner och andra.
Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
Mödrahälsokomponent: Förekomst av hiv/aids-relaterad händelse eller död
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
"HIV/AIDS-relaterad händelse" hänvisar till WHO:s kliniska steg 4-sjukdomar, lungtuberkulos och andra allvarliga bakterieinfektioner som anges i bilaga IV till protokollet. Sjukdomar i steg 4 granskades och bekräftades av en Endpoint-granskningsgrupp.
Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
Mödrahälsokomponent: Förekomst av hiv/aids-relaterade händelser eller kliniska skede 2 eller 3 händelser från Världshälsoorganisationen (WHO)
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
"HIV/AIDS-relaterad händelse" hänvisar till WHO:s kliniska steg 4-sjukdomar, lungtuberkulos och andra allvarliga bakterieinfektioner som anges i bilaga IV till protokollet. Sjukdomar i steg 4 granskades och bekräftades av en Endpoint-granskningsgrupp.
Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
Mödrahälsokomponent: Dödsfrekvens eller något tillstånd av särskild oro
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
Särskilda händelser var inriktade på de som var särskilt oroande. Detta resultat beaktade alla sådana händelser: dödsfall, händelser som definierar WHO:s stadier II, III eller IV, riktade kardiovaskulära biverkningar, andra riktade biverkningar eller cancer som inte var AIDS-definierande. En fullständig lista finns i bilaga IV till protokollet. En Poisson-modell med tid till första händelse som en offset och en överspridningsparameter användes för att uppskatta incidenshastigheter.
Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
Mödrahälsokomponent: Förekomst av tuberkulos
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
Förekomst av tuberkulos.
Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
Mödrahälsokomponent: Toxicitet: Incidens av grad 3 eller högre laboratorieresultat eller tecken och symtom och utvalda grad 2 hematologiska, renala och hepatiska laboratorieresultat
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
De sammanfattade effektmåtten för mödrasäkerhet inkluderar hematologier av grad 2, 3 eller 4 (hemoglobin (Hb), vita blodkroppar (WBC), absolut antal neutrofiler (ANC), antal blodplättar), kemi (alaninaminotransferas (ALT eller SGPT), serumkreatinin) , och grad 3 eller 4 tecken och symtom som inträffade efter randomisering. Dessa händelser graderades med hjälp av Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table, version 1.0, december 2004, Clarification August 2009, som finns tillgänglig på RSC:s webbplats (http://rsc.tech-res.com).
Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
Mödrahälsokomponent: Incidenshastighet av progression till AIDS-definierande sjukdom, död eller en allvarlig icke-AIDS kardiovaskulär, lever- eller njurhändelse
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.
Detta resultat inkluderade AIDS-definierande sjukdomar eller kardiovaskulära, lever- eller njurbiverkningar av särskilt bekymmer som utvärderades som allvarliga. Allvarliga utfall var både de som definierats som allvarliga enligt definitionen i International Conference on Harmonization (ICH), eller utfall med betyg lika med eller sämre än 3 ("Severe"). En Poisson-modell med tid till första händelse som en offset och en överspridningsparameter användes för att uppskatta incidenshastigheter. Kardiovaskulära händelser som övervägdes var hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, stroke, övergående ischemihändelse (TIA), lungemboli, hjärtinfarkt (oavsett om det är akut symtomatisk eller tyst), kranskärlssjukdom, djup ventrombos, perifer kärlsjukdom eller symtomatisk HIV-associerad kardiomyopati . Leverhändelser som övervägdes var cirros och idiopatisk skleroserande kolangit. Njurhändelser som beaktades var njurinsufficiens, akuta eller kroniska.
Från studiestart till 7 juli 2015, i snitt 94 veckors uppföljning.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mödrahälsokomponent: Kostnadseffektivitet
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015.
Protokollet gjorde ingen skillnad mellan resultat som är väsentliga för den primära publikationen och resultat för efterföljande publikationer med mindre prioritet. Detta utfallsmått listades som sekundärt i protokollet men avsikten var som ett utforskande resultat eftersom kostnadseffektivitet inte var i fokus för studien.
Från studiestart till 7 juli 2015.
Maternal Health Component: Förändringar i plasmakoncentrationer av inflammatoriska och trombogena markörer
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015.
Protokollet gjorde ingen skillnad mellan resultat som är väsentliga för den primära publikationen och resultat för efterföljande publikationer med mindre prioritet. Detta utfallsmått listades som sekundärt i protokollet men avsikten var som ett utforskande utfall eftersom inflammation och trombogena markörer inte var i fokus för studien.
Från studiestart till 7 juli 2015.
Mödrahälsokomponent: Livskvalitet
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015.
Protokollet gjorde ingen skillnad mellan resultat som är väsentliga för den primära publikationen och resultat för efterföljande publikationer med mindre prioritet. Detta utfallsmått listades som sekundärt i protokollet men avsikten var som ett utforskande resultat eftersom livskvalitet inte var i fokus för studien.
Från studiestart till 7 juli 2015.
Maternal Health Komponent: Självrapporterad efterlevnad
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015.
Protokollet gjorde ingen skillnad mellan resultat som är väsentliga för den primära publikationen och resultat för efterföljande publikationer med mindre prioritet. Detta utfallsmått listades som sekundärt i protokollet men avsikten var som ett utforskande resultat eftersom följsamhet inte var i fokus för studien.
Från studiestart till 7 juli 2015.
Mödrahälsokomponent: Viral resistens
Tidsram: Från studiestart till 7 juli 2015.
Protokollet gjorde ingen skillnad mellan resultat som är väsentliga för den primära publikationen och resultat för efterföljande publikationer med mindre prioritet. Detta utfallsmått listades som sekundärt i protokollet men avsikten var som ett utforskande resultat eftersom virusresistens inte var i fokus för studien.
Från studiestart till 7 juli 2015.
Postpartumkomponent: Funktionell maternal antikropp och HIV-höljebindande svar i bröstmjölk och plasma, tills amningen upphör eller 18 månader efter förlossningen, beroende på vad som kommer först
Tidsram: Mätt genom tiden för amningsupphörande eller 18 månader efter förlossningen, beroende på vilket som inträffar först
Protokollet gjorde ingen skillnad mellan resultat som är väsentliga för den primära publikationen och resultat för efterföljande publikationer med mindre prioritet. Detta utfallsmått listades som sekundärt i protokollet men avsikten var som ett utforskande resultat eftersom funktionella moderantikroppar och HIV-höljebindande svar inte var i fokus för studien.
Mätt genom tiden för amningsupphörande eller 18 månader efter förlossningen, beroende på vilket som inträffar först
Komponent efter förlossning: Farmakokinetiska parametrar för ARV-läkemedel mätt i prover från moderns plasma, hår, bröstmjölk och spädbarnsblod (plasma eller torkad blodfläck) insamlade vid födseln; Vecka 1, 6, 14 och 26; och efterföljande besök under amning
Tidsram: Mätt genom det senaste studiebesöket under amning, eller 18 månader efter förlossningen, beroende på vad som inträffar först
Protokollet gjorde ingen skillnad mellan resultat som är väsentliga för den primära publikationen och resultat för efterföljande publikationer med mindre prioritet. Detta utfallsmått listades som sekundärt i protokollet men avsikten var som ett explorativt resultat eftersom farmakokinetiken inte var i fokus för studien.
Mätt genom det senaste studiebesöket under amning, eller 18 månader efter förlossningen, beroende på vad som inträffar först
Postpartumkomponent: Kostnadseffektivitet och genomförbarhet av studien ARV-profylaxregimer
Tidsram: Mätt i slutet av den 5-åriga studieperioden
Protokollet gjorde ingen skillnad mellan resultat som är väsentliga för den primära publikationen och resultat för efterföljande publikationer med mindre prioritet. Detta utfallsmått listades som sekundärt i protokollet men avsikten var som ett utforskande resultat eftersom kostnadseffektivitet inte var i fokus för studien.
Mätt i slutet av den 5-åriga studieperioden
Komponent efter förlossning: Frekvenser och mönster av mödrars och spädbarns motstånd mot moderns och spädbarns ARV-regimer
Tidsram: Mätt i slutet av den 5-åriga studieperioden
Protokollet gjorde ingen skillnad mellan resultat som är väsentliga för den primära publikationen och resultat för efterföljande publikationer med mindre prioritet. Detta utfallsmått listades som sekundärt i protokollet men avsikten var som ett utforskande resultat eftersom virusresistens inte var i fokus för studien.
Mätt i slutet av den 5-åriga studieperioden
Postpartumkomponent: Följsamhet till moderns och/eller spädbarns ARV-regimer, mätt med moderns rapport och hårmått
Tidsram: Besök vecka 6 (14 dagar - 9 veckor efter förlossningen); Besök vecka 14 (10-19 veckor efter förlossningen); Besök vecka 26 (20 till 31 veckor efter förlossningen); Vecka 50 besök (44 till 55 veckor efter förlossningen); och vecka 74 besök (68 till 80 veckor efter förlossningen).

Följsamhet sker genom moderrapport; vidhäftning genom håranalys ingår inte här.

Protokollet gjorde ingen skillnad mellan resultat som är väsentliga för den primära publikationen och resultat för efterföljande publikationer med mindre prioritet. Detta utfallsmått listades som sekundärt i protokollet men avsikten var som ett utforskande resultat eftersom följsamhet inte var i fokus för studien.
Besök vecka 6 (14 dagar - 9 veckor efter förlossningen); Besök vecka 14 (10-19 veckor efter förlossningen); Besök vecka 26 (20 till 31 veckor efter förlossningen); Vecka 50 besök (44 till 55 veckor efter förlossningen); och vecka 74 besök (68 till 80 veckor efter förlossningen).
Komponent före förlossning: Förändring i HBV DNA-virusbelastning mellan vecka 8 och baslinjenivåer (med log HBV-DNA) bland kvinnor med detekterbar HBV-DNA-virusbelastning vid baslinjen och andra HBV-utfallsmått
Tidsram: Uppmätt vecka 8
Protokollet gjorde ingen skillnad mellan resultat som är väsentliga för den primära publikationen och resultat för efterföljande publikationer med mindre prioritet. Detta utfallsmått listades som sekundärt i protokollet men avsikten var som ett utforskande utfallsmått eftersom förändringar i HBV DNA Viral Load inte var i fokus för studien.
Uppmätt vecka 8
Komponent för förlossning: Kostnadseffektivitet och genomförbarhet för ARV-försöksregimerna
Tidsram: Mätt i slutet av den 5-åriga studieperioden
Protokollet gjorde ingen skillnad mellan resultat som är väsentliga för den primära publikationen och resultat för efterföljande publikationer med mindre prioritet. Detta utfallsmått listades som sekundärt i protokollet men avsikten var som ett utforskande utfallsmått eftersom kostnadseffektivitet inte var i fokus för studien.
Mätt i slutet av den 5-åriga studieperioden
Förlossningskomponent: Moder- och spädbarnsvirusresistens mot moderns och spädbarns ARV-strategier
Tidsram: Mätt i slutet av den 5-åriga studieperioden
Protokollet gjorde ingen skillnad mellan resultat som är väsentliga för den primära publikationen och resultat för efterföljande publikationer med mindre prioritet. Detta utfallsmått listades som sekundärt i protokollet men avsikten var som ett utforskande utfallsmått eftersom virusresistens inte var i fokus för studien.
Mätt i slutet av den 5-åriga studieperioden
Komponent före förlossningen: Följsamhet till moderns antiretrovirala (ARV) regimen, mätt enligt maternal rapport
Tidsram: Uppmätt under vecka 1 postpartum studiebesök
Protokollet gjorde ingen skillnad mellan resultat som är väsentliga för den primära publikationen och resultat för efterföljande publikationer med mindre prioritet. Detta utfallsmått listades som sekundärt i protokollet men avsikten var som ett utforskande utfallsmått eftersom följsamhet inte var i fokus för studien.
Uppmätt under vecka 1 postpartum studiebesök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Mary Glenn Fowler, MD, MPH, Johns Hopkins Medical Institute, Makerere U.-JHU Research Collaboration

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

30 september 2016

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2010

Första postat (Uppskatta)

2 februari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1077BF (PROMISE)
  • 10777 (Registeridentifierare: DAIDS ES)
  • IMPAACT 1077BF

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på Zidovudine (ZDV)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera