Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena strategii ograniczania przenoszenia zakażenia wirusem HIV z matki na dziecko w krajach o ograniczonych zasobach (PROMISE)

9 lutego 2022 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Karmienie piersią wersja badania PROMISE (Promowanie przeżycia matek i niemowląt na całym świecie)

Celem tego badania było zbadanie, w zintegrowany i kompleksowy sposób, trzech krytycznych pytań, przed którymi stoją obecnie zakażone wirusem HIV kobiety w ciąży i po porodzie oraz ich dzieci:

  1. Jaka jest optymalna interwencja w zapobieganiu przedporodowej i śródporodowej transmisji wirusa HIV?
  2. Jaka jest optymalna interwencja w celu zapobiegania transmisji poporodowej u niemowląt karmionych piersią (BF)?
  3. Jaka jest optymalna interwencja mająca na celu zachowanie zdrowia matki po okresie ryzyka w celu zapobieżenia zakończeniu transmisji z matki na dziecko (przy porodzie lub ustaniu BF)?

Ogólny protokół PROMISE składał się z trzech oddzielnych elementów interwencyjnych odpowiadających na każde z tych trzech pytań i był prowadzony w miejscach w Afryce i innych częściach świata. Ze względu na różnice w standardach opieki nad kobietami w ciąży i po porodzie zakażonymi wirusem HIV oraz ich niemowlętami w różnych ośrodkach, nie wszystkie z tych pytań były istotne. Dlatego opracowano dwie oddzielne wersje protokołu PROMISE, z których każda zawiera tylko odpowiednie komponenty. Protokół 1077BF stosowano w miejscach, w których standardową metodą karmienia niemowląt było karmienie piersią, natomiast protokół 1077FF stosowano w miejscach, w których standardową metodą karmienia niemowląt było karmienie mieszanką. Analizy zostały zwinięte dla dwóch wersji protokołów, dlatego podsumowania zawierają wyniki protokołów 1077BF i/lub 1077FF.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Częstość przenoszenia wirusa HIV z matki na dziecko (MTCT) zmniejszyła się w ostatnich latach w Stanach Zjednoczonych, Europie i innych krajach uprzywilejowanych pod względem zasobów. Do tego spadku przyczyniło się kilka czynników, w tym podawanie HAART podczas ciąży, metody porodu przez cesarskie cięcie oraz stosowanie mleka modyfikowanego zamiast karmienia piersią do karmienia niemowląt. Jednak w krajach o ograniczonych zasobach częstość występowania zakażeń wirusem HIV u dzieci pozostaje wysoka. Wiele kobiet w ciąży w tych krajach nie otrzymuje odpowiedniego kursu HAART, a większość karmi swoje dzieci piersią.

Badanie to podzielono na trzy komponenty (przedporodowe, poporodowe i zdrowotne matki). Poniżej znajduje się opis każdego z trzech elementów sekwencyjnej randomizacji otwartej, z których każdy ma na celu osiągnięcie jednego z następujących trzech głównych celów:

  1. Komponent Antepartum: Ten komponent PROMISE porównywał bezpieczeństwo i skuteczność różnych schematów HAART w zapobieganiu przenoszeniu wirusa HIV podczas ciąży, porodu i porodu.

    • Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednej z trzech następujących ramion:

    • Schematy matczyne:

      • Ramię A: 1) Zydowudyna (ZDV) od rozpoczęcia badania do porodu, 2) pojedyncza dawka newirapiny (sdNVP) i emtrycytabina-tenofowiru dizoproksyl (TRV) śródporodowo oraz 3) TRV po porodzie do 14 dni po porodzie. Ramię A jest również oznaczone jako ogon ZDV+sdNVP+TRV.
      • Ramię B: Lamiwudyna (3TC)-zydowudyna (ZDV) + lopinawir (LPV)-rytonawir (RTV) od rozpoczęcia badania do 14 dni po porodzie. Ramię B jest również oznaczone jako 3TC-ZDV/LPV-RTV.
      • Ramię C: TRV/LPV-RTV od rozpoczęcia badania do 14 dni po porodzie. Ramię C jest również oznaczone jako FTC-TDF/LPV-RTV.
    • Wszystkie niemowlęta urodzone przez kobiety włączone do tego badania miały otrzymywać NVP raz dziennie tak szybko, jak to możliwe po urodzeniu do 42 dnia życia lub do wizyty studyjnej w 6. tygodniu, w zależności od tego, co nastąpiło później. Kobiety zmieniały lub inicjowały HAART, jeśli było to potrzebne dla ich własnego zdrowia.
    • W czasie ciąży uczestniczki uczestniczyły w wizytach studyjnych na początku badania, 2 i 4 tygodnie po rozpoczęciu, a następnie co 4 tygodnie aż do porodu. Kobiety i niemowlęta były monitorowane podczas porodu i uczestniczyły w wizycie studyjnej od 6 do 14 dni po porodzie. Po porodzie oceniono kryteria kwalifikowalności do kolejnych randomizacji (po porodzie lub zdrowie matki). Jeśli nie spełniły kryteriów włączenia do późniejszej randomizacji, matki pozostawały na obserwacji w celu oceny bezpieczeństwa, a niemowlęta obserwowano aż do wizyty w 104 tygodniu; w przeciwnym razie były one przestrzegane w ramach kolejnego komponentu.
    • Wszystkie trzy ramiona przedporodowe nie były dostępne dla wszystkich kobiet w całym badaniu PROMISE. Kiedy rozpoczęto badanie, dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania tenofowiru w czasie ciąży były ograniczone, a randomizacja do ART opartej na tenofowirze była ograniczona do kobiet jednocześnie zakażonych wirusem HIV i HBV, ponieważ uznano, że korzyści przewyższają ryzyko w tej grupie. W okresie 1 (wersja protokołu PROMISE 2.0 – od kwietnia 2011 r. do września 2012 r.) kobiety bez koinfekcji HBV były losowo przydzielane do ramienia A lub ramienia B; i współzakażone wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kobiety zostały losowo przydzielone do ramienia A, ramienia B lub ramienia C. Jednak w październiku 2012 r., wraz ze wzrostem danych dotyczących tenofowiru w czasie ciąży, protokół został zmodyfikowany, aby umożliwić kobietom niezależnie od statusu HBV przypisanie dowolnego z trzech schematów w okresie 2 (wersja protokołu PROMISE 3.0 – październik 2012 r. do końca okresu przedporodowego). rejestracja 01.10.2014). Porównania grupowe były ograniczone do czasów, w których występowały jednoczesne randomizacje.
    • Spóźnieni prezenterzy: Oprócz komponentu przedporodowego uczestnicy mogli przystąpić do programu PROMISE poprzez rejestrację spóźnionych prezenterów (LP). Późne prezentery zostały zidentyfikowane we wczesnym lub aktywnym porodzie lub w bezpośrednim okresie poporodowym (do 5 dni po porodzie). Rejestracja późnych prezenterów ułatwiła strukturę do badań przesiewowych kobiet i niemowląt pod kątem randomizacji w komponencie poporodowym. Kobiety i niemowlęta, które nie zostały zrandomizowane w komponencie poporodowym PROMISE, były obserwowane podczas wizyty w 6. tygodniu.
    • Do komponentu Antepartum zapisanych było 3543 matek i 3407 żywo urodzonych niemowląt. W rejestrze spóźnionych prezenterów było 204 matek i 204 żywo urodzonych niemowląt.

  2. Komponent poporodowy: Ten komponent PROMISE porównywał bezpieczeństwo i skuteczność potrójnej profilaktyki antyretrowirusowej u matki z codzienną profilaktyką NVP u niemowląt w zapobieganiu transmisji z matki na dziecko (PMTCT) poprzez karmienie piersią. Komponent poporodowy składał się z matek i niemowląt z komponentu przedporodowego i rejestracji spóźnionych prezenterów, które spełniły kryteria wejścia do komponentu poporodowego.

    • Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch ramion:

      • Ramię A: Kobiety otrzymywały LPV-RTV plus TRV od wizyty poporodowej w 1. tygodniu do końca obserwacji matki (od 2 do 5 lat). Niemowlęta otrzymywały NVP raz dziennie do 42. dnia życia lub do wizyty studyjnej w 6. tygodniu, w zależności od tego, co nastąpiło później.
      • Ramię B: Niemowlęta otrzymywały NVP raz dziennie od wizyty poporodowej w 1. tygodniu do końca ryzyka MTCT lub do 18 miesięcy po porodzie (104 tygodnie). Kobiety nie otrzymywały leków przeciwretrowirusowych w ramach profilaktyki MTCT.
    • Wizyty studyjne matek odbywały się przy wejściu, w 6, 14, 26 tygodniu po porodzie, a następnie co 12 tygodni. Wizyty badawcze niemowląt odbywały się przy wejściu, co 4 tygodnie między 6 a 26 tygodniem po porodzie, co 12 tygodni między 38 a 98 tygodniem po porodzie oraz w 104 tygodniu po porodzie. Pod koniec ryzyka wystąpienia MTCT lub 18 miesięcy po porodzie kryteria kwalifikacji matek zostały ocenione w celu późniejszej randomizacji w komponencie dotyczącym zdrowia matek. Jeśli nie spełniały kryteriów włączenia do randomizacji w zakresie zdrowia matek, pozostawały pod obserwacją w celu oceny bezpieczeństwa; w przeciwnym razie były one przestrzegane w ramach komponentu dotyczącego zdrowia matek. Niemowlęta obserwowano aż do wizyty w 104 tygodniu.
    • Kobiety zmieniały lub inicjowały HAART, jeśli było to potrzebne dla ich własnego zdrowia. Jeśli kobieta w ramieniu B zainicjowała HAART, jej niemowlę przerwało NVP po 12 tygodniach HAART lub po obniżeniu miana wirusa, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
    • W ramach komponentu poporodowego zrandomizowano 2431 matek i 2444 niemowląt.

  3. Komponent zdrowia matek: Ten komponent PROMISE losowo wybierał kobiety do kontynuacji lub przerwania HAART po ustaniu ryzyka MTCT, po porodzie lub po karmieniu piersią. Wśród uczestników znalazły się kobiety, które otrzymywały potrójny schemat ARV w komponencie poporodowym; lub otrzymały potrójny schemat leczenia ARV w Komponencie przedporodowym i nie kwalifikowały się do Komponentu poporodowego.

    • Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup badawczych:

      • Ramię A: Uczestnicy nadal otrzymywali potrójny schemat ARV (preferowany schemat to LPV-RTV plus TRV).
      • Ramię B: Uczestnicy przerwali potrójny schemat ARV.
    • Wizyty studyjne odbywały się w tygodniach 4 i 12, a następnie co 3 miesiące. Wizyty studyjne obejmowały przegląd historii medycznej, kwestionariusze, badanie fizykalne i pobieranie krwi. Kobiety zmieniały lub rozpoczynały potrójny schemat ARV, jeśli było to potrzebne dla ich własnego zdrowia.
    • W ramach komponentu dotyczącego zdrowia matek zrandomizowano 875 matek.

    • Analizy komponentu zdrowia matek nie opieramy wyłącznie na randomizacji zdrowia matek. Zamiast tego istniały cztery z góry określone grupy porównawcze dla komponentu zdrowia matek. Cztery grupy porównawcze wykorzystały odpowiednio trzy randomizacje, aby odpowiedzieć na następujące pytania:

      • Pytanie 1: Jaki wpływ na kobiety ma stosowanie potrójnego schematu ARV u matki w celu zapobiegania MTCT w czasie ciąży w porównaniu ze stosowaniem ZDV + sdNVP + ogon TRV w celu zapobiegania MTCT w czasie ciąży?
      • Pytanie 2: Jaki wpływ na kobiety ma stosowanie potrójnego schematu ARV u matki w celu zapobiegania MTCT podczas karmienia piersią w porównaniu ze stosowaniem NVP u niemowląt w celu zapobiegania MTCT podczas karmienia piersią?
      • Pytanie 3: Jaki wpływ na kobiety ma wydłużenie okresu przedporodowego/śródporodowego potrójnego schematu antyretrowirusowego u matki w porównaniu z przerwaniem go w momencie porodu?
      • Pytanie 4: Jaki wpływ na kobiety ma przedłużenie lub przerwanie potrójnego schematu ARV u matki po ustaniu ryzyka MTCT podczas karmienia piersią?
    • W analizach dotyczących pytania 2 uwzględniono 1602 matek.

Matki PROMISE obserwowano przez 2 do 5 lat, w zależności od tego, kiedy się zapisały. Niemowlęta obserwowano do 104 tygodnia życia. Obserwacja niemowląt i matek zakończyła się we wrześniu 2016 r. Randomizacje PROMISE zostały wstrzymane latem 2014 r. z powodu powolnego naliczania rejestracji późniejszych prezenterów i protokołu karmienia mieszanką. W związku z wynikami badania zewnętrznego, 7 lipca 2015 r. interwencje PROMISE zostały wstrzymane, a wszystkim uczestnikom zaproponowano ART. Zgodnie z zaleceniem Rady ds. Danych i Bezpieczeństwa oraz Monitorowania z dnia 4 listopada 2014 r., podstawowe analizy dla Komponentu Antepartum obejmują działania następcze do 10 września 2014 r. Zgodnie z zaleceniem Rady ds. Danych i Bezpieczeństwa oraz Monitorowania z dnia 12 listopada 2015 r., podstawowe analizy dla Komponentu poporodowego obejmują obserwację do 7 lipca 2015 r. Zdarzenia niepożądane w części Zgłoszone zdarzenia niepożądane obejmują wszystkie działania następcze w ramach badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3747

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 4001
        • Umlazi CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • Indie
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • George CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia składnika przedporodowego:

  • Potwierdzone zakażenie wirusem HIV-1, zdefiniowane jako udokumentowane pozytywne wyniki z dwóch próbek pobranych w różnych punktach czasowych przed włączeniem do badania. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Obecnie ciąża i ciąża dłuższa lub równa 14 tygodniom na podstawie pomiarów klinicznych lub innych pomiarów położniczych
  • Liczba CD4 większa lub równa 350 komórek/mm^3 lub większa lub równa progowi właściwemu dla danego kraju do rozpoczęcia leczenia (jeśli ten próg jest większy niż 350 komórek/mm^3) w próbce pobranej w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem studiów
  • Wyniki badań przesiewowych HBV (test HBsAg) dostępne z próbki pobranej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania

  • Następujące wartości laboratoryjne z próbki pobranej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania:

    1. Hemoglobina większa lub równa 7,5 g/dl
    2. Liczba białych krwinek (WBC) większa lub równa 1500 komórek/mm^3
    3. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 750 komórek/mm^3
    4. Liczba płytek krwi większa lub równa 50 000 komórek/mm^3
    5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
    6. Szacunkowy klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min na podstawie równania Cockrofta-Gaulta dla kobiet
  • Planuje poród w powiązanej z badaniem klinice lub szpitalu
  • Nie planuje wyprowadzać się poza obszar ośrodka badawczego w ciągu 24 miesięcy po porodzie
  • Pełnoletność obowiązująca w danym kraju oraz chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie

Kryteria wykluczenia składnika przedporodowego:

  • Uczestnictwo w programie PROMISE w przypadku poprzedniej ciąży
  • Przyjmowanie dowolnego schematu leczenia przeciwretrowirusowego (ARV) z trzema lub więcej lekami (niezależnie od czasu trwania) lub stosowanie jednego lub dwóch schematów ARV przez ponad 30 dni w czasie obecnej ciąży, zgodnie z własnym zgłoszeniem lub dostępną dokumentacją medyczną
  • Wymaga potrójnej terapii ARV (HAART) dla własnego zdrowia w oparciu o lokalne standardowe wytyczne
  • Choroba Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w stadium 4
  • Wcześniejsze otrzymanie HAART ze wskazań do leczenia matki (np. CD4 mniej niż 350 komórek/mm^3 lub wskazania kliniczne); mogły jednak otrzymywać leki ARV wyłącznie w celu zapobiegania transmisji z matki na dziecko (PMTCT) w poprzednich ciążach (wcześniejsze schematy PMTCT mogły obejmować potrójny schemat ARV, ZDV, 3TC-ZDV i/lub sdNVP dla PMTCT, jak również zastosowanie krótkiego podwójnego nukleozydowego „ogonu” inhibitora odwrotnej transkryptazy [NRTI] w celu zmniejszenia ryzyka oporności na NVP).
  • W trakcie porodu – na początku lub później (może kwalifikować się do rejestracji późnego prezentera)
  • Klinicznie istotna choroba lub stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Obecna lub przebyta gruźlica (dodatni PPD bez gruźlicy nie wyklucza)
  • Stosowanie zabronionych leków w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania (lista zabronionych leków znajduje się w protokole)
  • Wykryto u płodu poważną wrodzoną wadę rozwojową (nie jest wymagane badanie ultrasonograficzne w celu wykluczenia tego stanu)
  • Aktualna udokumentowana wada przewodząca serca (nie jest wymagana specjalistyczna ocena w celu wykluczenia tego stanu; sam szmer serca i/lub blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 1 [znany również jako Mobitz I lub Wenckebach] nie jest uważany za wykluczający)
  • Wiadomo, że spełnia lokalne standardowe kryteria leczenia HBV (Uwaga: w ramach tego badania nie oczekuje się wykonywania testów HBV DNA ani innych specjalistycznych ocen. Kobieta zostanie wykluczona tylko wtedy, gdy informacje te są udokumentowane z innych źródeł i spełnia lokalne standardowe kryteria leczenia HBV oparte na tych ocenach).
  • Okoliczności społeczne lub inne, które w opinii badacza ośrodka utrudniałyby długoterminową obserwację
  • Obecnie uwięziony

Kryteria włączenia późnego prezentera:

  • Wiek pełnoletności dla danego kraju
  • Zakażenie wirusem HIV-1, zdefiniowane jako udokumentowane dodatnie wyniki testów przeprowadzonych na jednej próbce w dowolnym czasie przed rejestracją późnego prezentera
  • Podczas porodu (od początku/wczesnego porodu lub później) lub w ciągu 5 dni po porodzie (przy czym dzień porodu jest uważany za dzień 0)
  • Wyraził pisemną świadomą zgodę
  • Nie planuje wyprowadzać się poza obszar ośrodka badawczego w ciągu 24 miesięcy po porodzie
  • W przypadku porodu żywe i zdrowe niemowlę (w przypadku porodu mnogiego para matka-niemowlę zostanie uwzględniona w rejestracji spóźnionego prezentera tylko wtedy, gdy oboje/wszystkie niemowlęta i matka spełnią kryteria kwalifikacyjne. Jeśli żyje tylko jedno niemowlę z urodzenia mnogiego, para M-I może zostać zarejestrowana, jeśli niemowlę i matka spełniają wszystkie kryteria kwalifikacyjne.)

Kryteria wykluczenia spóźnionego prezentera:

  • Uczestnictwo w PROMISE w poprzedniej ciąży
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek schematu antyretrowirusowego w czasie obecnej ciąży (w tym wyłącznie w przypadku PMTCT), zgodnie z własnym zgłoszeniem i dostępną dokumentacją medyczną (Uwaga: Stosowanie leków antyretrowirusowych jako standardowej opieki w przypadku PMTCT podczas porodu lub połogu przed rejestracją jako Late Presenter nie jest wykluczające.)
  • Jeśli jest znana: liczba CD4 < 350 komórek/mm3 lub poniżej progu właściwego dla danego kraju do rozpoczęcia leczenia, jeśli ten próg wynosi > 350 komórek/mm3, w próbce pobranej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania (wynik nie jest wymagany przed rejestracją)
  • Wymaga potrójnej terapii ARV (HAART) dla własnego zdrowia zgodnie z lokalnymi standardowymi wytycznymi
  • Choroba w stadium 4 według WHO
  • Wcześniejsze otrzymanie HAART ze wskazań do leczenia matki (np. CD4 < 350 komórek/mm3 lub wskazania kliniczne); mogły jednak otrzymywać leki ARV wyłącznie w celu PMTCT w poprzednich ciążach. (Wcześniejsze schematy PMTCT mogły obejmować potrójny schemat ARV, ZDV, 3TCZDV i / lub sdNVP dla PMTCT, a także użycie krótkiego podwójnego „ogonu” NRTI w celu zmniejszenia ryzyka oporności na NVP.)
  • Obecna lub przebyta gruźlica (dodatni PPD bez gruźlicy nie wyklucza)
  • Znany pozytywny wynik testu kwasu nukleinowego (NAT) u niemowląt (wynik nie jest wymagany przed rejestracją)
  • Śmierć płodu lub wczesna śmierć noworodków (przed włączeniem/rejestracją)
  • Wykryto płód z poważną wrodzoną wadą rozwojową (nie jest wymagane badanie ultrasonograficzne w celu wykluczenia tego stanu)
  • Zagrażająca życiu choroba niemowlęcia lub stan porodowy nie do pogodzenia z życiem
  • W przypadku porodu masa urodzeniowa niemowlęcia < 2,0 kg
  • Okoliczności społeczne lub inne, które w opinii badacza ośrodka utrudniałyby długoterminową obserwację
  • Aktualna udokumentowana wada przewodząca serca (nie jest wymagana specjalistyczna ocena w celu wykluczenia tego stanu; sam szmer serca i/lub blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 1 (znany również jako Mobitz I lub Wenckebach) nie jest uważany za wykluczający)

Kryteria włączenia składnika poporodowego:

  • Uczestnictwo w Komponencie Antepartum lub zarejestrowanie się jako Spóźniony Prezenter
  • Pod warunkiem pisemnej świadomej zgody
  • Nie planuje wyprowadzać się poza obszar ośrodka badawczego w ciągu 24 miesięcy po porodzie
  • Liczba matczynych komórek CD4 większa lub równa 350 komórek/mm^3 lub większa lub równa progowi właściwemu dla danego kraju do rozpoczęcia leczenia (jeśli ten próg jest większy niż 350 komórek/mm^3) z próbki pobranej w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem studiów. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.

  • Następujące wyniki badań laboratoryjnych matki w ciągu 30 dni przed wjazdem:

    1. Hemoglobina większa lub równa 7,0 g/dl
    2. WBC większa lub równa 1500 komórek/mm^3
    3. ANC większa lub równa 750 komórek/mm^3
    4. Liczba płytek krwi większa lub równa 50 000 komórek/mm^3
    5. AlAT mniejszy lub równy 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
    6. Szacunkowy klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min na podstawie równania Cockrofta-Gaulta dla kobiet
  • Niemowlę żywe, zdrowe, w wieku do 14 dni i niezakażone (ujemny wynik HIV NAT na próbce pobranej przed włączeniem do badania)

  • Następujące wartości laboratoryjne dla niemowląt na próbkach uzyskanych przed włączeniem do badania (w ciągu 14 dni od urodzenia):

    1. Hemoglobina większa lub równa 10 g/dl
    2. WBC większa lub równa 1500 komórek/mm^3
    3. ANC większa lub równa 750 komórek/mm^3
    4. Liczba płytek krwi większa lub równa 50 000 komórek/mm^3
    5. AlAT mniejsza lub równa 2,5-krotności GGN
  • Dla zarejestrowanych spóźnialskich: Potwierdzone zakażenie wirusem HIV-1 u matki, zdefiniowane jako udokumentowane pozytywne wyniki z dwóch próbek pobranych w różnych punktach czasowych w dowolnym momencie przed wejściem. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.

Kryteria wykluczenia składnika poporodowego:

  • Dodatni wynik NAT HIV u niemowląt na próbce pobranej przed wejściem lub brak wyniku NAT HIV u niemowląt na próbce pobranej przed wejściem
  • Zagrażająca życiu choroba niemowlęcia lub stan porodowy nie do pogodzenia z życiem
  • Masa urodzeniowa dziecka poniżej 2,0 kg
  • Okoliczności społeczne lub inne, które mogłyby utrudniać długoterminową obserwację, zgodnie z oceną badacza ośrodka
  • Obecna lub przebyta gruźlica (dodatni PPD bez gruźlicy nie wyklucza)
  • Aktualna udokumentowana wada przewodząca serca (nie jest wymagana specjalistyczna ocena w celu wykluczenia tego stanu; sam szmer serca i/lub blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 1 [znany również jako Mobitz I lub Wenckebach] nie jest uważany za wykluczający)
  • Wymaga potrójnej terapii ARV (HAART) dla własnego zdrowia

Kryteria włączenia komponentu dotyczącego zdrowia matki:

  • Losowo przydzielona do potrójnej profilaktyki ARV w ramach komponentu poporodowego i kontynuowała potrójną profilaktykę ARV do obecnej randomizacji bez przerwy w leczeniu (zdefiniowanej jako więcej niż 14 kolejnych dni pominięcia dawki) w ciągu ostatnich 30 dni; LUB została losowo przydzielona do potrójnej profilaktyki ARV w Komponencie przedporodowym, ale nie kwalifikuje się do Komponentu poporodowego i kontynuowała potrójną profilaktykę ARV do obecnej randomizacji bez przerwy w leczeniu (zdefiniowanej jako więcej niż 7 kolejnych dni pominięcia dawki) w ciągu ostatnich 30 dni
  • W ciągu dwóch tygodni po całkowitym zaprzestaniu karmienia piersią (zdefiniowanym jako całkowite zaprzestanie kontaktu z mlekiem matki na okres dłuższy lub równy 28 dni); tj. w ciągu 29 do 42 dni od ostatniej ekspozycji na mleko matki lub do 18 miesięcy po porodzie (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Kobiety, które osiągną 18 miesięcy po porodzie i nadal będą karmić piersią, będą mogły wejść na 2 tygodnie przed i 4 tygodnie po wizycie w 74. tygodniu (tydzień 72-78); LUB jeśli kobieta została losowo przydzielona do potrójnej profilaktyki antyretrowirusowej w komponencie poporodowym, a jej dziecko jest zakażone i nadal karmi piersią, będzie kwalifikować się do komponentu zdrowia matki w ciągu 42 dni od pobrania próbki dla potwierdzającego HIV NAT niemowlęcia; LUB jeśli kobieta została losowo przydzielona do potrójnej profilaktyki antyretrowirusowej w komponencie przedporodowym, ale para matka-niemowlę nie kwalifikowała się do komponentu poporodowego, będzie kwalifikować się do komponentu zdrowia matki począwszy od wizyty w 1. tygodniu (6-14 dni po porodzie) do 28 dni po porodzie; te kobiety powinny zostać zrandomizowane tak szybko, jak to możliwe, najlepiej w ciągu 6-14 dni po porodzie; LUB jeśli kobieta została losowo przydzielona do potrójnej profilaktyki antyretrowirusowej w komponencie poporodowym i ryzyko karmienia piersią w przypadku MTCT ustało z innych przyczyn (np. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Pod warunkiem pisemnej świadomej zgody
  • Liczba komórek CD4 większa lub równa 350 komórek/mm^3 lub większa lub równa progowi właściwemu dla danego kraju do rozpoczęcia leczenia (jeśli ten próg jest większy niż 350 komórek/mm^3) w próbce pobranej w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem studiów

  • Następujące wartości laboratoryjne na próbce uzyskanej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania:

    1. ANC większa lub równa 750 komórek/mm^3
    2. Hemoglobina większa lub równa 7,0 g/dl
    3. Liczba płytek krwi większa lub równa 50 000 komórek/mm^3
    4. ALT (SGPT) mniejszy lub równy 2,5-krotności GGN
    5. Szacunkowy klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min na podstawie równania Cockrofta-Gaulta dla kobiet
  • Zamierzają pozostać w obecnym obszarze geograficznym zamieszkania na czas trwania studiów

Kryteria wykluczenia składnika dotyczącego zdrowia matki:

  • Choroba w stadium 4 według WHO
  • Klinicznie istotna choroba lub stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Obecna lub przebyta gruźlica (dodatni PPD bez gruźlicy nie wyklucza)
  • Stosowanie zabronionych leków w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania
  • Okoliczności społeczne lub inne, które według oceny badacza mogą utrudniać długoterminową obserwację
  • Aktualna udokumentowana wada przewodząca serca (nie jest wymagana specjalistyczna ocena w celu wykluczenia tego stanu; sam szmer serca i/lub blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 1 [znany również jako Mobitz I lub Wenckebach] nie jest uważany za wykluczający)
  • Wymaga potrójnego schematu ARV dla własnego zdrowia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię przedporodowe A
Matki otrzymały ZDV + sdNVP + TRV Tail
Lek: Zydowudyna (ZDV)
300 mg dwa razy na dobę
Lek: Newirapina (NVP): Matki przedporodowe
200 mg na początku porodu
Lek: Ogon fumaranu emtrycytabiny i tenofowiru dizoproksylu (Truvada [TRV])
200 mg/300 mg x 2 tabletki na początku porodu lub jak najszybciej po nim; 200 mg + 300 mg doustnie każdego dnia po porodzie przez 7 dni lub w dniu wizyty w 1. tygodniu (do 14 dni), w zależności od tego, co nastąpi później.
Lek: Newirapina (NVP): Krótki kurs dla niemowląt
Zawiesina doustna (dawkowanie w zależności od masy urodzeniowej) raz dziennie do 42. dnia życia lub do wizyty w 6. tygodniu, w zależności od tego, co nastąpi później.
Eksperymentalny: Ramię przedporodowe B
Matki otrzymały potrójną ARV (3TC-ZDV + LPV-RTV)
Lek: Newirapina (NVP): Krótki kurs dla niemowląt
Zawiesina doustna (dawkowanie w zależności od masy urodzeniowej) raz dziennie do 42. dnia życia lub do wizyty w 6. tygodniu, w zależności od tego, co nastąpi później.
Lek: Lamiwudyna-Zydowudyna (3TC-ZDV)
150 mg + 300 mg dwa razy na dobę
Lek: Lopinawir-rytonawir (LPV-RTV)
400 mg + 100 mg dwa razy na dobę począwszy od >= 14 tygodnia ciąży; 600 mg + 150 mg dwa razy na dobę począwszy od >= 28 tygodnia ciąży lub podczas następnej wizyty (w trzecim trymestrze ciąży) do porodu; 400 mg + 100 mg dwa razy na dobę po porodzie do 14 dni po porodzie.
Eksperymentalny: Ramię przedporodowe C
Matki otrzymały potrójną ARV (TRV + LPV-RTV)
Lek: Newirapina (NVP): Krótki kurs dla niemowląt
Zawiesina doustna (dawkowanie w zależności od masy urodzeniowej) raz dziennie do 42. dnia życia lub do wizyty w 6. tygodniu, w zależności od tego, co nastąpi później.
Lek: Lopinawir-rytonawir (LPV-RTV)
400 mg + 100 mg dwa razy na dobę począwszy od >= 14 tygodnia ciąży; 600 mg + 150 mg dwa razy na dobę począwszy od >= 28 tygodnia ciąży lub podczas następnej wizyty (w trzecim trymestrze ciąży) do porodu; 400 mg + 100 mg dwa razy na dobę po porodzie do 14 dni po porodzie.
Lek: Fumaran emtrycytabiny i tenofowiru dizoproksylu (Truvada [TRV])
200 mg/300 mg
Inny: Spóźnieni prezenterzy
Rejestracja w celu ułatwienia struktury do badań przesiewowych kobiet i niemowląt w celu randomizacji w komponencie poporodowym.
Inny: Brak interwencji

Kobiety zarejestrowane przed porodem/w jego trakcie otrzymały pełny schemat Antepartum Ramię A.

Kobiety zarejestrowane po porodzie, które otrzymywały newirapinę poza badaniem, otrzymywały ogon fumaranu emtrycytabiny i dizoproksylu tenofowiru (Truvada [TRV]).
Eksperymentalny: Ramię A po porodzie (profilaktyka matki)
Matki otrzymały profilaktykę [preferowany schemat: TRV + LPV-RTV]. Niemowlęta otrzymały krótki kurs NVP.
Lek: Newirapina (NVP): Krótki kurs dla niemowląt
Zawiesina doustna (dawkowanie w zależności od masy urodzeniowej) raz dziennie do 42. dnia życia lub do wizyty w 6. tygodniu, w zależności od tego, co nastąpi później.
Lek: Lopinawir-rytonawir (LPV-RTV)
400 mg + 100 mg dwa razy na dobę począwszy od >= 14 tygodnia ciąży; 600 mg + 150 mg dwa razy na dobę począwszy od >= 28 tygodnia ciąży lub podczas następnej wizyty (w trzecim trymestrze ciąży) do porodu; 400 mg + 100 mg dwa razy na dobę po porodzie do 14 dni po porodzie.
Lek: Fumaran emtrycytabiny i tenofowiru dizoproksylu (Truvada [TRV])
200 mg/300 mg
Eksperymentalny: Ramię B po porodzie (profilaktyka niemowląt)
Niemowlęta otrzymały przedłużony NVP.
Lek: Newirapina (NVP): niemowlę przedłużone
Zawiesina doustna (dawkowanie w zależności od masy urodzeniowej) raz dziennie od 6 (do 14) dnia życia do czasu, gdy nie było już ryzyka MTCT lub do końca okresu obserwacji (104 tygodnie), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Eksperymentalny: Ramię A zdrowia matek (Kontynuuj potrójne leki antyretrowirusowe)
Matki nadal otrzymywały potrójny schemat ARV [preferowany schemat: TRV + LPV-RTV].
Inny: Kontynuuj potrójne ARV
Matkom można było przepisać dowolny licencjonowany lek antyretrowirusowy, o ile leczenie spełniało definicję HAART (trzy leki ARV z dwóch lub więcej klas leków).
Aktywny komparator: Ramię B dotyczące zdrowia matek (przerwanie potrójnych leków antyretrowirusowych)
Matki przerwały potrójny schemat ARV.
Inny: Przerwij potrójne ARV
Leki antyretrowirusowe zostały przerwane. Gdy spełnione zostały kryteria określone w protokole, matkom można było przepisać dowolny licencjonowany lek przeciwretrowirusowy, o ile leczenie spełniało definicję HAART (trzy leki ARV z dwóch lub więcej klas leków).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Składnik przedporodowy: liczba potwierdzonych zakażeń wirusem HIV niemowląt
Ramy czasowe: Mierzone przy urodzeniu lub w 1. tygodniu wizyty studyjnej
Zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność kwasu nukleinowego (NAT) na obecność wirusa HIV w próbce pobranej podczas wizyty porodowej (dzień 0-5) lub tydzień 1 (dzień 6-14), potwierdzony dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV NAT drugiej próbki pobranej w innym punkcie czasowym
Mierzone przy urodzeniu lub w 1. tygodniu wizyty studyjnej
Komponent przedporodowy: liczba matek z toksycznością stopnia 3 lub wyższego i wybranymi zdarzeniami niepożądanymi hematologicznymi, nerkowymi i wątrobowymi stopnia 2
Ramy czasowe: Mierzone podczas wizyty studyjnej w 1. tygodniu po porodzie
Zdarzenia te zostały ocenione przy użyciu tabeli klasyfikacji AE Division of AIDS (DAIDS), wersja 1.0, grudzień 2004 r., wyjaśnienie z sierpnia 2009 r., która jest dostępna na stronie internetowej RSC (http://rsc.tech-res.com).
Mierzone podczas wizyty studyjnej w 1. tygodniu po porodzie
Komponent przedporodowy: liczba matek z powikłaniami położniczymi
Ramy czasowe: Mierzone podczas wizyty studyjnej w 1. tygodniu po porodzie
Powikłania obejmowały zgony, diagnozy, oznaki / objawy, testy laboratoryjne chemii lub hematologiczne testy laboratoryjne, ze stopniem 3 (ciężkim) lub gorszym. Powikłania położnicze zostały sklasyfikowane przez system kodowania MedDra jako „Ciąża, połóg i stany okołoporodowe”, z wyjątkiem sytuacji, gdy stanem była śmierć płodu: „Poronienia nieokreślone jako indukowane lub spontaniczne”, „Poronienia samoistne” lub „Poród martwego płodu i śmierć płodu”.
Mierzone podczas wizyty studyjnej w 1. tygodniu po porodzie
Komponent przedporodowy: liczba matek z niepożądanymi wynikami ciąży (np. poród martwego dziecka, poród przedwczesny (< 37 tygodni), niska masa urodzeniowa (< 2500 gramów) i wady wrodzone)
Ramy czasowe: Mierzone przy urodzeniu
Złożony wynik
Mierzone przy urodzeniu
Komponent poporodowy: Częstość potwierdzonego zakażenia wirusem HIV u niemowląt
Ramy czasowe: Mierzone przez zalecany w miejscu czas karmienia piersią, całkowite zaprzestanie karmienia piersią lub 18 miesięcy życia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Zdefiniowany jako dodatni wynik testu NAT HIV u niemowlęcia próbki pobranej podczas dowolnej wizyty po randomizacji (tj. dowolnej wizyty po wizycie w tygodniu 1 [dzień 6-14]), potwierdzony przez dodatni wynik testu HIV NAT drugiej próbki pobranej w innym punkcie czasowym. Analizy przeprowadzono na poziomie par matka-niemowlę (M-I), stąd najgorszy wynik dla porodów mnogich liczono jako pojedyncze zdarzenie.
Mierzone przez zalecany w miejscu czas karmienia piersią, całkowite zaprzestanie karmienia piersią lub 18 miesięcy życia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Element poporodowy: częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego oraz wybranych zdarzeń niepożądanych hematologicznych, nerkowych i wątrobowych stopnia 2.
Ramy czasowe: Mierzone przez zalecany w miejscu czas karmienia piersią, całkowite zaprzestanie karmienia piersią lub 18 miesięcy życia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Zdarzenia te zostały ocenione przy użyciu tabeli klasyfikacji AE Division of AIDS (DAIDS), wersja 1.0, grudzień 2004 r., wyjaśnienie z sierpnia 2009 r., która jest dostępna na stronie internetowej RSC (http://rsc.tech-res.com).
Mierzone przez zalecany w miejscu czas karmienia piersią, całkowite zaprzestanie karmienia piersią lub 18 miesięcy życia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Składnik dotyczący zdrowia matki: Częstość progresji do choroby lub śmierci definiującej AIDS
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Choroba definiująca AIDS odnosi się do chorób 4. stopnia klinicznego WHO w Załączniku IV do protokołu. Zdarzenia te zostały sprawdzone i potwierdzone przez grupę ds. przeglądu punktów końcowych.
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Komponent przedporodowy: liczba zakażeń wirusem HIV niemowląt
Ramy czasowe: Mierzone podczas wizyty porodowej (<= 3 dni po porodzie).
Wykrywany przez pozytywny wynik NAT HIV
Mierzone podczas wizyty porodowej (<= 3 dni po porodzie).
Komponent przedporodowy: Prawdopodobieństwo przeżycia całkowitego i niezakażonego wirusem HIV niemowlęcia do 104. tygodnia życia według ramienia przedporodowego (w połączeniu z niemowlętami w komponencie poporodowym)
Ramy czasowe: Mierzone od urodzenia do 104 tygodnia życia
W przypadku całkowitego przeżycia niepowodzenie zdefiniowano jako śmierć. W przypadku przeżycia wolnego od HIV niepowodzenie zdefiniowano jako śmierć lub rozwinięcie się wirusa HIV. Prawdopodobieństwo życia lub życia bez zakażenia wirusem HIV w wieku 104 tygodni obliczono na podstawie oszacowania funkcji przeżycia Kaplana-Meiera.
Mierzone od urodzenia do 104 tygodnia życia
Składnik przedporodowy: RNA HIV matki poniżej 400 kopii/ml przy porodzie
Ramy czasowe: Mierzone w momencie dostawy
W analizie wykorzystano zasadę zamiaru leczenia.
Mierzone w momencie dostawy
Komponent poporodowy: Odsetek par matka-niemowlę bez zgonu lub zdiagnozowanego wirusa HIV w ciągu 24 miesięcy po porodzie
Ramy czasowe: Mierzone przez 24 miesiące po dostawie
Zdefiniowany jako dodatni wynik testu NAT HIV u niemowlęcia próbki pobranej podczas dowolnej wizyty po randomizacji, potwierdzony dodatnim wynikiem testu HIV NAT drugiej próbki pobranej w innym punkcie czasowym lub zgon niemowlęcia. Analizy (prawdopodobieństwa Kaplana-Meiera) przeprowadzono na poziomie pary matka-niemowlę (M-I), stąd najgorszy wynik dla porodów mnogich liczono jako pojedyncze zdarzenie.
Mierzone przez 24 miesiące po dostawie
Komponent poporodowy: Odsetek niemowląt przeżywających 12 i 24 miesiące po porodzie
Ramy czasowe: Mierzone 12 i 24 miesiące po porodzie
Analizy (prawdopodobieństwa Kaplana-Meiera) przeprowadzone dla wszystkich poszczególnych niemowląt (zamiast pary M-I)
Mierzone 12 i 24 miesiące po porodzie
Składnik dotyczący zdrowia matek: Częstość występowania zgonów
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Liczba kobiet, które zmarły podczas komponentu dotyczącego zdrowia matek; to znaczy, które zostały losowo przydzielone do kontynuacji lub przerwania ART po tym, jak ryzyko wertykalnego przeniesienia wirusa HIV poprzez karmienie piersią minęło.
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Składnik dotyczący zdrowia matek: częstość występowania chorób definiujących AIDS
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
„Choroba definiująca AIDS” odnosi się do chorób 4. etapu klinicznego WHO wymienionych w Załączniku IV. Choroby w stadium 4 zostały zweryfikowane i potwierdzone przez grupę przeglądową punktu końcowego.
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Komponent dotyczący zdrowia matek: Częstość występowania zdarzeń związanych z HIV/AIDS
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
„Zdarzenie związane z HIV/AIDS” odnosi się do chorób 4 stopnia klinicznego WHO, gruźlicy płuc i innych poważnych infekcji bakteryjnych wymienionych w Załączniku IV do protokołu. Choroby w stadium 4 zostały zweryfikowane i potwierdzone przez grupę przeglądową punktu końcowego.
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Składnik dotyczący zdrowia matki: częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych lub innych zdarzeń metabolicznych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.

W tej analizie uwzględniono zdarzenia sercowo-naczyniowe lub metaboliczne budzące szczególne obawy. Do oszacowania częstości występowania wykorzystano model Poissona z czasem do pierwszego zdarzenia jako przesunięciem i parametrem nadmiernej dyspersji.

Rozważane zdarzenia metaboliczne to cukrzyca, lipodystrofia lub dyslipidemia. Rozważane zdarzenia sercowo-naczyniowe to nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca, udar, przejściowe zdarzenie niedokrwienne (TIA), zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego (ostry objawowy lub niemy), choroba wieńcowa, zakrzepica żył głębokich, choroba naczyń obwodowych lub objawowa kardiomiopatia związana z HIV .
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Składnik dotyczący zdrowia matki: inne ukierunkowane schorzenia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
W tym wyniku uwzględniono inne (niekardiologiczne) stany medyczne budzące szczególne obawy. Do oszacowania częstości występowania wykorzystano model Poissona z czasem do pierwszego zdarzenia jako przesunięciem i parametrem nadmiernej dyspersji. Uwzględniono zdarzenia metaboliczne, wątrobowe, nerkowe, zakażenia, takie jak gruźlica płuc, malaria lub inne poważne zakażenia bakteryjne i inne.
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Składnik dotyczący zdrowia matek: Częstość występowania zdarzeń lub zgonów związanych z HIV/AIDS
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
„Zdarzenie związane z HIV/AIDS” odnosi się do chorób 4 stopnia klinicznego WHO, gruźlicy płuc i innych poważnych infekcji bakteryjnych wymienionych w Załączniku IV do protokołu. Choroby w stadium 4 zostały zweryfikowane i potwierdzone przez grupę przeglądową punktu końcowego.
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Komponent dotyczący zdrowia matek: częstość występowania zdarzeń związanych z HIV/AIDS lub zdarzeń klinicznych fazy 2 lub 3 Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
„Zdarzenie związane z HIV/AIDS” odnosi się do chorób 4 stopnia klinicznego WHO, gruźlicy płuc i innych poważnych infekcji bakteryjnych wymienionych w Załączniku IV do protokołu. Choroby w stadium 4 zostały zweryfikowane i potwierdzone przez grupę przeglądową punktu końcowego.
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Składnik dotyczący zdrowia matek: wskaźnik zgonu lub stan chorobowy budzący szczególne obawy
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Określone wydarzenia zostały określone jako budzące szczególne obawy. Ten wynik uwzględniał wszystkie takie zdarzenia: zgon, zdarzenia określające stopień II, III lub IV według WHO, ukierunkowane zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, inne ukierunkowane zdarzenia niepożądane lub nowotwory, które nie definiowały AIDS. Pełną listę można znaleźć w załączniku IV do protokołu. Do oszacowania częstości występowania wykorzystano model Poissona z czasem do pierwszego zdarzenia jako przesunięciem i parametrem nadmiernej dyspersji.
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Składnik dotyczący zdrowia matek: częstość występowania gruźlicy
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Zapadalność na gruźlicę.
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Składnik dotyczący zdrowia matki: Toksyczność: częstość występowania wyników badań laboratoryjnych stopnia 3. lub wyższego lub objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz wybrane wyniki badań laboratoryjnych hematologicznych, nerek i wątroby stopnia 2.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Podsumowane punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa matki obejmują hematologię stopnia 2, 3 lub 4 (hemoglobina (Hb), liczba krwinek białych (WBC), bezwzględna liczba neutrofilów (ANC), liczba płytek krwi), badania chemiczne (aminotransferaza alaninowa (ALT lub SGPT), kreatynina w surowicy) oraz objawy przedmiotowe i podmiotowe stopnia 3 lub 4, które wystąpiły po randomizacji. Zdarzenia te zostały ocenione przy użyciu tabeli klasyfikacji AE Division of AIDS (DAIDS), wersja 1.0, grudzień 2004 r., wyjaśnienie z sierpnia 2009 r., która jest dostępna na stronie internetowej RSC (http://rsc.tech-res.com).
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Składnik dotyczący zdrowia matki: wskaźnik zachorowalności na chorobę definiującą AIDS, zgon lub poważny incydent sercowo-naczyniowy, wątrobowy lub nerkowy niezwiązany z AIDS
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.
Ten wynik obejmował choroby definiujące AIDS lub zdarzenia niepożądane dotyczące układu sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek budzące szczególne obawy, które oceniono jako poważne. Poważne wyniki to zarówno te określone jako poważne zgodnie z definicją Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji (ICH), jak i wyniki z ocenami równymi lub gorszymi niż 3 („Poważne”). Do oszacowania częstości występowania wykorzystano model Poissona z czasem do pierwszego zdarzenia jako przesunięciem i parametrem nadmiernej dyspersji. Rozważane zdarzenia sercowo-naczyniowe to nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca, udar, przejściowe zdarzenie niedokrwienne (TIA), zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego (ostry objawowy lub niemy), choroba wieńcowa, zakrzepica żył głębokich, choroba naczyń obwodowych lub objawowa kardiomiopatia związana z HIV . Rozważane zdarzenia dotyczące wątroby to marskość wątroby i idiopatyczne stwardniające zapalenie dróg żółciowych. Rozważane zdarzenia dotyczące nerek to niewydolność nerek, ostra lub przewlekła.
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r. średnio 94 tygodnie obserwacji.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Komponent dotyczący zdrowia matek: opłacalność
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r.
Protokół nie rozróżniał wyników istotnych dla pierwotnej publikacji i wyników dla kolejnych publikacji o mniejszym priorytecie. Ta miara wyniku została wymieniona w protokole jako drugorzędna, ale intencją było uzyskanie wyniku eksploracyjnego, ponieważ opłacalność nie była przedmiotem badania.
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r.
Składnik dotyczący zdrowia matki: zmiany stężenia w osoczu markerów stanu zapalnego i trombogennego
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r.
Protokół nie rozróżniał wyników istotnych dla pierwotnej publikacji i wyników dla kolejnych publikacji o mniejszym priorytecie. Ta miara wyniku została wymieniona w protokole jako drugorzędna, ale intencją był wynik eksploracyjny, ponieważ zapalenie i markery trombogenne nie były przedmiotem badania.
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r.
Komponent zdrowia matki: jakość życia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r.
Protokół nie rozróżniał wyników istotnych dla pierwotnej publikacji i wyników dla kolejnych publikacji o mniejszym priorytecie. Ta miara wyniku została wymieniona w protokole jako drugorzędna, ale intencją było uzyskanie wyniku eksploracyjnego, ponieważ jakość życia nie była przedmiotem badania.
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r.
Składnik dotyczący zdrowia matki: samookreślone stosowanie się do zaleceń
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r.
Protokół nie rozróżniał wyników istotnych dla pierwotnej publikacji i wyników dla kolejnych publikacji o mniejszym priorytecie. Ta miara wyniku została wymieniona w protokole jako drugorzędna, ale intencją był wynik eksploracyjny, ponieważ przestrzeganie zaleceń nie było przedmiotem badania.
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r.
Składnik zdrowia matki: odporność na wirusy
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r.
Protokół nie rozróżniał wyników istotnych dla pierwotnej publikacji i wyników dla kolejnych publikacji o mniejszym priorytecie. Ta miara wyniku została wymieniona w protokole jako drugorzędna, ale zamiarem był wynik eksploracyjny, ponieważ oporność wirusowa nie była przedmiotem badania.
Od rozpoczęcia badania do 7 lipca 2015 r.
Składnik poporodowy: Funkcjonalne matczyne przeciwciała i reakcje wiązania z otoczką wirusa HIV w mleku matki i osoczu, do zaprzestania karmienia piersią lub 18 miesięcy po porodzie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Ramy czasowe: Mierzone do czasu zaprzestania karmienia piersią lub 18 miesięcy po porodzie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Protokół nie rozróżniał wyników istotnych dla pierwotnej publikacji i wyników dla kolejnych publikacji o mniejszym priorytecie. Ta miara wyniku została wymieniona jako drugorzędna w protokole, ale zamiarem był wynik eksploracyjny, ponieważ funkcjonalne przeciwciała matczyne i reakcje wiązania z otoczką HIV nie były przedmiotem badania.
Mierzone do czasu zaprzestania karmienia piersią lub 18 miesięcy po porodzie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Element poporodowy: Parametry farmakokinetyczne leków ARV mierzone w próbkach osocza matki, włosów, mleka matki i krwi niemowlęcia (osocza lub wysuszonej plamki krwi) pobranych przy urodzeniu; Tygodnie 1, 6, 14 i 26; i kolejnych wizyt w okresie karmienia piersią
Ramy czasowe: Mierzone podczas ostatniej wizyty studyjnej podczas karmienia piersią lub 18 miesięcy po porodzie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Protokół nie rozróżniał wyników istotnych dla pierwotnej publikacji i wyników dla kolejnych publikacji o mniejszym priorytecie. Ta miara wyniku została wymieniona w protokole jako drugorzędna, ale zamiarem było uzyskanie wyniku eksploracyjnego, ponieważ farmakokinetyka nie była przedmiotem badania.
Mierzone podczas ostatniej wizyty studyjnej podczas karmienia piersią lub 18 miesięcy po porodzie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Element poporodowy: Opłacalność i wykonalność badanych schematów profilaktyki ARV
Ramy czasowe: Mierzone na koniec 5-letniego okresu studiów
Protokół nie rozróżniał wyników istotnych dla pierwotnej publikacji i wyników dla kolejnych publikacji o mniejszym priorytecie. Ta miara wyniku została wymieniona w protokole jako drugorzędna, ale intencją było uzyskanie wyniku eksploracyjnego, ponieważ opłacalność nie była przedmiotem badania.
Mierzone na koniec 5-letniego okresu studiów
Składnik poporodowy: wskaźniki i wzorce oporności matki i dziecka na schematy ARV matki i niemowlęcia
Ramy czasowe: Mierzone na koniec 5-letniego okresu studiów
Protokół nie rozróżniał wyników istotnych dla pierwotnej publikacji i wyników dla kolejnych publikacji o mniejszym priorytecie. Ta miara wyniku została wymieniona w protokole jako drugorzędna, ale zamiarem był wynik eksploracyjny, ponieważ oporność wirusowa nie była przedmiotem badania.
Mierzone na koniec 5-letniego okresu studiów
Komponent poporodowy: Przestrzeganie schematów ARV dla matki i/lub niemowlęcia, mierzone na podstawie raportu matki i pomiarów włosów
Ramy czasowe: Wizyta w 6 tygodniu (14 dni - 9 tygodni po porodzie); Wizyta w 14 tygodniu (10-19 tygodni po porodzie); Wizyta w 26 tygodniu (20 do 31 tygodni po porodzie); Wizyta w 50 tygodniu (44 do 55 tygodni po porodzie); i wizyta w 74. tygodniu (68 do 80 tygodni po porodzie).

Przestrzeganie jest na podstawie raportu matki; przyleganie poprzez analizę włosów nie jest tutaj uwzględnione.

Protokół nie rozróżniał wyników istotnych dla pierwotnej publikacji i wyników dla kolejnych publikacji o mniejszym priorytecie. Ta miara wyniku została wymieniona w protokole jako drugorzędna, ale intencją był wynik eksploracyjny, ponieważ przestrzeganie zaleceń nie było przedmiotem badania.
Wizyta w 6 tygodniu (14 dni - 9 tygodni po porodzie); Wizyta w 14 tygodniu (10-19 tygodni po porodzie); Wizyta w 26 tygodniu (20 do 31 tygodni po porodzie); Wizyta w 50 tygodniu (44 do 55 tygodni po porodzie); i wizyta w 74. tygodniu (68 do 80 tygodni po porodzie).
Składnik przedporodowy: Przedporodowa zmiana miana wirusa HBV DNA między 8. tygodniem a poziomem wyjściowym (przy użyciu logarytmu HBV DNA) wśród kobiet z wykrywalnym mieniem wirusa HBV DNA na początku badania i innymi miarami wyniku HBV
Ramy czasowe: Mierzone w 8. tygodniu
Protokół nie rozróżniał wyników istotnych dla pierwotnej publikacji i wyników dla kolejnych publikacji o mniejszym priorytecie. Ta miara wyniku została wymieniona w protokole jako drugorzędna, ale intencją była eksploracyjna miara wyniku, ponieważ zmiany miana wirusa HBV DNA nie były przedmiotem badania.
Mierzone w 8. tygodniu
Element przedporodowy: efektywność kosztowa i wykonalność próbnych schematów ARV
Ramy czasowe: Mierzone na koniec 5-letniego okresu studiów
Protokół nie rozróżniał wyników istotnych dla pierwotnej publikacji i wyników dla kolejnych publikacji o mniejszym priorytecie. Ta miara wyniku została wymieniona w protokole jako drugorzędna, ale intencją było, aby była to eksploracyjna miara wyniku, ponieważ efektywność kosztowa nie była przedmiotem badania.
Mierzone na koniec 5-letniego okresu studiów
Element przedporodowy: Oporność wirusowa matki i dziecka na strategie antyretrowirusowe matki i niemowlęcia
Ramy czasowe: Mierzone na koniec 5-letniego okresu studiów
Protokół nie rozróżniał wyników istotnych dla pierwotnej publikacji i wyników dla kolejnych publikacji o mniejszym priorytecie. Ta miara wyniku została wymieniona w protokole jako drugorzędna, ale intencją była eksploracyjna miara wyniku, ponieważ oporność wirusa nie była przedmiotem badania.
Mierzone na koniec 5-letniego okresu studiów
Element przedporodowy: Przestrzeganie matczynego schematu leczenia przeciwretrowirusowego (ARV) na podstawie raportu matki
Ramy czasowe: Mierzone podczas wizyty studyjnej w 1. tygodniu po porodzie
Protokół nie rozróżniał wyników istotnych dla pierwotnej publikacji i wyników dla kolejnych publikacji o mniejszym priorytecie. Ta miara wyniku została wymieniona w protokole jako drugorzędna, ale intencją była eksploracyjna miara wyniku, ponieważ przestrzeganie zaleceń nie było przedmiotem badania.
Mierzone podczas wizyty studyjnej w 1. tygodniu po porodzie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Mary Glenn Fowler, MD, MPH, Johns Hopkins Medical Institute, Makerere U.-JHU Research Collaboration

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lutego 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1077BF (PROMISE)
  • 10777 (Identyfikator rejestru: DAIDS ES)
  • IMPAACT 1077BF

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj