Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка стратегий по сокращению передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку в странах с ограниченными ресурсами (PROMISE)

9 февраля 2022 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Вариант исследования PROMISE для грудного вскармливания (Повсеместное содействие выживанию матерей и младенцев)

Целью данного исследования было комплексное и всестороннее изучение трех важнейших вопросов, с которыми в настоящее время сталкиваются ВИЧ-инфицированные беременные и родильницы, а также их дети:

  1. Каково оптимальное вмешательство для профилактики дородовой и интранатальной передачи ВИЧ?
  2. Каково оптимальное вмешательство для предотвращения послеродовой передачи у детей, находящихся на грудном вскармливании (ГВ)?
  3. Каково оптимальное вмешательство для сохранения здоровья матери после окончания периода риска для предотвращения передачи инфекции от матери ребенку (либо при родах, либо при прекращении БФ)?

Общий протокол PROMISE состоял из трех отдельных интервенционных компонентов для решения каждого из этих трех вопросов и проводился в местах в Африке и других частях мира. Из-за различий в стандартах ухода за ВИЧ-инфицированными беременными и родильницами, а также их младенцами в разных учреждениях не все эти вопросы были уместны. Поэтому были разработаны две отдельные версии протокола PROMISE, каждая из которых содержала только соответствующие компоненты. Протокол 1077BF использовался в учреждениях, где стандартным методом вскармливания младенцев было грудное вскармливание, тогда как протокол 1077FF использовался в учреждениях, где стандартным методом вскармливания младенцев было вскармливание смесями. Анализы были объединены для двух версий протокола, поэтому сводки содержат результаты протоколов 1077BF и/или 1077FF.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Частота передачи ВИЧ от матери ребенку (ПМР) в последние годы снизилась в США, Европе и других странах с богатыми ресурсами. Этому снижению способствовало несколько факторов, в том числе назначение ВААРТ во время беременности, методы родоразрешения путем кесарева сечения и использование смеси вместо грудного вскармливания для вскармливания младенцев. Однако в странах с ограниченными ресурсами заболеваемость ВИЧ-инфекцией у детей остается высокой. Многие беременные женщины в этих странах не получают адекватного курса ВААРТ, и большинство из них кормят своих детей грудью.

Это исследование было разделено на три компонента (компоненты дородового, послеродового и материнского здоровья). Ниже приводится описание каждого из трех компонентов последовательной рандомизации открытой этикетки, каждый из которых предназначен для решения одной из следующих трех основных задач:

  1. Дородовой компонент: в этом компоненте PROMISE сравнивались безопасность и эффективность различных схем ВААРТ для предотвращения передачи ВИЧ во время беременности, родов и родов.

    • Участники были случайным образом распределены в одну из следующих трех групп:

    • Материнские режимы:

      • Группа A: 1) зидовудин (ZDV) от начала исследования до родов, 2) однократная доза невирапина (sdNVP) и эмтрицитабин-тенофовир дизопроксил (TRV) во время родов и 3) TRV после родов в течение 14 дней после родов. Плечо A также помечено как хвост ZDV+sdNVP+TRV.
      • Группа B: Ламивудин (3TC)-зидовудин (ZDV) + лопинавир (LPV)-ритонавир (RTV) от начала исследования до 14 дней после родов. Группа B также помечена как 3TC-ZDV/LPV-RTV.
      • Группа C: TRV/LPV-RTV от начала исследования до 14 дней после родов. Группа C также помечена как FTC-TDF/LPV-RTV.
    • Все младенцы, рожденные женщинами, участвовавшими в этом исследовании, должны были получать невирапин один раз в день как можно раньше после рождения до достижения возраста 42 дней или до визита в рамках исследования на 6-й неделе, в зависимости от того, что наступало позже. Женщины переходили на ВААРТ или начинали ее, если это было необходимо для их собственного здоровья.
    • Во время беременности участницы посещали учебные визиты при включении в исследование, через 2 и 4 недели после включения, а затем каждые 4 недели до родов. Женщин и младенцев наблюдали во время родов и родов, и они посещали учебные визиты через 6–14 дней после родов. После родов оценивались критерии приемлемости для последующих рандомизаций (послеродовое или материнское здоровье). Если они не соответствовали критериям включения для последующей рандомизации, матери оставались под наблюдением для оценки безопасности, а младенцы наблюдались до визита на 104-й неделе; в противном случае они следовали за последующим компонентом.
    • Все три дородовые группы не были доступны для всех женщин на протяжении всего исследования PROMISE. Когда исследование началось, данные о безопасности тенофовира при беременности были ограничены, а рандомизация АРТ на основе тенофовира была ограничена женщинами с коинфекцией ВИЧ и ВГВ, поскольку в этой группе считалось, что польза перевешивает риск. В течение периода 1 (протокол PROMISE, версия 2.0 — с апреля 2011 г. по сентябрь 2012 г.) женщины без коинфекции ВГВ были рандомизированы либо в группу A, либо в группу B; и женщин с коинфекцией гепатитом B (HBV) рандомизировали в группу A, группу B или группу C. Однако в октябре 2012 г., когда увеличилось количество данных о тенофовире во время беременности, протокол был изменен, чтобы позволить женщинам, независимо от статуса ВГВ, назначать любую из трех схем в течение 2 периода (протокол PROMISE, версия 3.0 — октябрь 2012 г. до конца дородового периода). зачисление с 1 октября 2014 г.). Сравнение по группам было ограничено периодами времени, когда одновременно проводилась рандомизация.
    • Опоздавшие докладчики: в дополнение к компоненту до родов участники могли войти в PROMISE через регистрацию опоздавших докладчиков (LP). Поздние манифестации были выявлены в начале или активных родах или в ближайшем послеродовом периоде (до 5 дней после родов). Регистрация поздних презентаций упростила структуру для скрининга женщин и младенцев для рандомизации в послеродовом компоненте. Женщины и младенцы, не рандомизированные в послеродовом компоненте PROMISE, наблюдались в течение визита на 6-й неделе.
    • В дородовом компоненте приняли участие 3543 матери и 3407 живорожденных детей. В реестре поздних презентов было 204 матери и 204 живорожденных младенца.

  2. Послеродовой компонент: в этом компоненте PROMISE сравнивались безопасность и эффективность трехкомпонентной АРВ-профилактики для матерей и ежедневной детской профилактики невирапином для предотвращения передачи инфекции от матери ребенку (ППМР) при грудном вскармливании. Послеродовой компонент состоял из матерей и младенцев из дородового компонента и регистрации поздних презентов, которые прошли критерии входа в послеродовой компонент.

    • Участники были случайным образом распределены в одну из двух групп:

      • Группа A: женщины получали LPV-RTV плюс TRV с визита после родов на 1-й неделе до окончания наблюдения за матерью (от 2 до 5 лет). Младенцы получали NVP один раз в день в течение 42 дней или до исследовательского визита на 6-й неделе, в зависимости от того, что было позже.
      • Группа B: Младенцы получали невирапин один раз в день с визита на 1-й неделе после родов до исчезновения риска ПМР или до 18 месяцев после родов (104 недели). Женщины не получали антиретровирусные препараты для профилактики ПМР.
    • Посещения матерей проводились при поступлении, через 6, 14, 26 недель после родов и затем каждые 12 недель. Визиты для исследования младенцев проводились при поступлении, каждые 4 недели между 6-й и 26-й неделями послеродового периода, каждые 12 недель между 38-й и 98-й неделями послеродового периода и на 104-й неделе послеродового периода. В конце риска ПМР или через 18 месяцев после родов критерии приемлемости матерей оценивались для последующей рандомизации в Компоненте материнского здоровья. Если они не соответствовали критериям включения в рандомизацию по материнскому здоровью, они оставались под наблюдением для оценки безопасности; в противном случае они следовали за компонентом материнского здоровья. Младенцев наблюдали до 104-недельного визита.
    • Женщины переходили на ВААРТ или начинали ее, если это было необходимо для их собственного здоровья. Если женщина в Группе B начала ВААРТ, то ее младенец прекратил прием NVP через 12 недель ВААРТ или после того, как ее вирусная нагрузка была подавлена, в зависимости от того, что наступит раньше.
    • В рамках послеродового компонента были рандомизированы 2431 мать и 2444 ребенка.

  3. Компонент материнского здоровья: в этом компоненте PROMISE женщины рандомизированы для продолжения или прекращения ВААРТ после прекращения риска ПМР, либо после родов, либо после грудного вскармливания. Среди участников были женщины, получавшие тройную схему АРВ-терапии в рамках послеродового компонента; или получающих тройную схему АРВ-терапии в дородовом компоненте и не соответствующие требованиям для участия в послеродовом компоненте.

    • Участники были случайным образом распределены в одну из двух групп исследования:

      • Группа A: участники продолжали получать тройную схему АРВ (предпочтительной была схема LPV-RTV плюс TRV).
      • Группа B: участники прекратили прием тройной схемы АРВ-препаратов.
    • Учебные визиты проводились на 4-й и 12-й неделе, а затем каждые 3 месяца. Учебные визиты включали изучение истории болезни, анкетирование, медицинский осмотр и сбор крови. Женщины переходили на тройную схему АРВТ или начинали ее, если это было необходимо для их собственного здоровья.
    • В рамках Компонента охраны материнского здоровья было рандомизировано 875 матерей.

    • Анализ компонента материнского здоровья основан не только на рандомизации материнского здоровья. Вместо этого для Компонента материнского здоровья были заранее определены четыре группы сравнения. Четыре группы сравнения использовали три рандомизации в зависимости от ситуации, чтобы ответить на следующие вопросы:

      • Вопрос 1: Каково влияние на женщин использования материнской тройной схемы АРВ-препаратов для предотвращения ПМР во время беременности по сравнению с использованием ZDV + sdNVP + TRV tail для предотвращения ПМР во время беременности?
      • Вопрос 2: Каково влияние на женщин использования тройной схемы АРВ-препаратов для матери для предотвращения ПМР во время грудного вскармливания по сравнению с применением невирапина для младенцев для предотвращения ПМР во время грудного вскармливания?
      • Вопрос 3: Как влияет на женщин продление или прекращение дородовой/интранатальной схемы тройной АРВ-терапии матери во время родов?
      • Вопрос 4: Как влияет на женщин продление или прекращение послеродовой схемы тройной АРВТ после прекращения риска ПМР во время грудного вскармливания?
    • В анализ по Вопросу 2 было включено 1602 матери.

За матерями PROMISE наблюдали от 2 до 5 лет, в зависимости от того, когда они были зачислены. Младенцы наблюдались до возраста 104 недель. Наблюдение за младенцами и матерями закончилось в сентябре 2016 года. Рандомизация PROMISE была остановлена ​​летом 2014 года в связи с медленным набором участников в программу «Поздняя регистрация докладчиков» и протокол искусственного вскармливания. По результатам внешнего исследования 7 июля 2015 г. интервенции PROMISE были остановлены, и всем участникам была предложена АРТ. В соответствии с рекомендацией Совета по данным, безопасности и мониторингу от 4 ноября 2014 г. первичный анализ дородового компонента включает последующее наблюдение до 10 сентября 2014 г. Согласно рекомендации Совета по данным, безопасности и мониторингу от 12 ноября 2015 г., первичный анализ послеродового компонента включает последующее наблюдение до 7 июля 2015 г. Нежелательные явления в разделе «Сообщенные нежелательные явления» включают в себя все последующие наблюдения исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3747

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Замбия
      • Lusaka, Замбия
        • George CRS
  • Зимбабве
      • Chitungwiza, Зимбабве
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Зимбабве
        • Seke North CRS
      • Harare, Зимбабве
        • Harare Family Care CRS
  • Индия
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Малави
      • Blantyre, Малави
        • Blantyre CRS
      • Lilongwe, Малави
        • Malawi CRS
  • Танзания
      • Moshi, Танзания
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Уганда
      • Kampala, Уганда
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4001
        • Umlazi CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения дородового компонента:

  • Подтвержденная инфекция ВИЧ-1, определяемая как задокументированные положительные результаты двух образцов, взятых в разные моменты времени до включения в исследование. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Беременность в настоящее время и срок беременности больше или равен 14 неделям на основании клинических или других акушерских показателей.
  • Количество CD4 больше или равно 350 клеток/мм^3 или больше или равно порогу для начала лечения в конкретной стране (если этот порог больше 350 клеток/мм^3) в образце, полученном в течение 30 дней до начала обучения
  • Результаты скрининга на HBV (тестирование на HBsAg) доступны из образца, полученного в течение 30 дней до включения в исследование.

  • Следующие лабораторные показатели из образца, полученного в течение 30 дней до включения в исследование:

    1. Гемоглобин больше или равен 7,5 г/дл
    2. Количество лейкоцитов (WBC) больше или равно 1500 клеток/мм^3
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 750 клеток/мм^3
    4. Тромбоциты больше или равны 50 000 клеток/мм^3
    5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
    6. Расчетный клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта для женщин.
  • Планы родов в аффилированной с исследованием клинике или больнице
  • Не планирует выезжать за пределы территории исследовательского центра в течение 24 месяцев после родов.
  • Возраст совершеннолетия для соответствующей страны и желание и возможность предоставить письменное информированное согласие

Критерии исключения дородового компонента:

  • Участие в PROMISE по предыдущей беременности
  • Прием любой антиретровирусной (АРВ) схемы с тремя или более препаратами (независимо от продолжительности) или более 30 дней однократной или двойной схемы АРВ во время текущей беременности, согласно самоотчету или имеющимся медицинским записям
  • Требуется тройная АРВ-терапия (ВААРТ) для собственного здоровья в соответствии с местными стандартными рекомендациями.
  • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 4 стадия болезни
  • Предварительное получение ВААРТ по показаниям для лечения матери (например, CD4 менее 350 клеток/мм^3 или по клиническим показаниям); тем не менее, могли получать АРВ-препараты с единственной целью профилактики передачи инфекции от матери ребенку (ППМР) при предыдущих беременностях (предыдущие схемы ППМР могли включать тройную схему АРВ-терапии, ZDV, 3TC-ZDV и/или однократный невирапин для ППМР, а также использование короткого двухнуклеозидного «хвоста» ингибитора обратной транскриптазы [НИОТ] для снижения риска резистентности к невирапину.)
  • В родах - в начале или позже (может иметь право на регистрацию позднего презента)
  • Клинически значимое заболевание или состояние, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Текущее или анамнез заболевания туберкулезом (ТБ) (положительный PPD без заболевания ТБ не является исключением)
  • Использование запрещенных лекарств в течение 14 дней до включения в исследование (см. список запрещенных лекарств в протоколе)
  • У плода обнаружен серьезный врожденный порок развития (для исключения этого состояния УЗИ не требуется)
  • Текущий документально подтвержденный дефект проводимости сердца (специальные обследования для исключения этого состояния не требуются; шумы в сердце отдельно и/или атриовентрикулярная блокада 1-го типа [также известная как Мобитц I или Венкебах] не считаются исключением)
  • Известно, что они соответствуют местным стандартным критериям лечения ВГВ (Примечание: в рамках этого исследования не предполагается проведение анализа ДНК ВГВ или других специализированных оценок. Женщина будет исключена, только если эта информация документально подтверждена из других источников, и она соответствует местным стандартным критериям лечения ВГВ, основанным на этих оценках.)
  • Социальные или другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя участка, могут препятствовать долгосрочному наблюдению.
  • В настоящее время находится в заключении

Критерии включения опоздавших докладчиков:

  • Возраст совершеннолетия для соответствующей страны
  • Инфекция ВИЧ-1, определяемая как задокументированные положительные результаты тестов, проведенных на одном образце в любое время до поздней регистрации.
  • В родах (с начала/ранних родов или позже) или в течение 5 дней после родов (при этом день родов считается нулевым днем)
  • Предоставил письменное информированное согласие
  • Не планирует выезжать за пределы территории исследовательского центра в течение 24 месяцев после родов.
  • В случае родов младенец жив и здоров (в случае многоплодных родов пара мать-младенец будет включена в регистрацию позднего презента только в том случае, если оба / все младенцы и мать соответствуют критериям приемлемости. Если жив только один младенец от многоплодной беременности, пара M-I может быть зарегистрирована, если младенец и мать в остальном соответствуют всем критериям приемлемости.)

Критерии исключения опоздавших докладчиков:

  • Участие в PROMISE в предыдущей беременности
  • Прием любого антиретровирусного препарата во время текущей беременности (в том числе исключительно для ППМР), в соответствии с самоотчетом и имеющимися медицинскими записями (Примечание: использование АРВ-препаратов, предоставляемых в качестве стандарта лечения ППМР во время родов/родов или послеродовом периоде до регистрации поздней ведущей исключительный.)
  • Если известно: количество CD4 < 350 клеток/мм3 или ниже порога для начала лечения, установленного для конкретной страны, если этот порог составляет > 350 клеток/мм3, в образце, полученном в течение 30 дней до включения в исследование (результат не требуется до регистрации)
  • Требуется тройная АРВ-терапия (ВААРТ) для собственного здоровья в соответствии с местными стандартными рекомендациями.
  • ВОЗ Стадия 4 болезни
  • Предварительное получение ВААРТ по показаниям для лечения матери (например, CD4 < 350 клеток/мм3 или по клиническим показаниям); однако могли получать АРВ-препараты с единственной целью ППМР во время предыдущих беременностей. (Предыдущие схемы ППМР могли включать тройную схему АРВ-препаратов, зидовудин, 3ТЦЗДВ и/или один невирапин для ППМР, а также использование короткого «хвоста» двойного НИОТ для снижения риска резистентности к невирапину.)
  • Заболевание туберкулезом в настоящее время или в анамнезе (не является исключением положительный ППД без заболевания туберкулезом)
  • Известный положительный результат теста на нуклеиновую кислоту ВИЧ у младенцев (NAT) (результат не требуется до регистрации)
  • Гибель плода или ранняя неонатальная смерть (до зачисления/регистрации)
  • Обнаружен плод с серьезным врожденным пороком развития (для исключения этого состояния УЗИ не требуется)
  • Опасное для жизни заболевание младенца или врожденное состояние, несовместимое с жизнью
  • При рождении масса тела при рождении < 2,0 кг
  • Социальные или иные обстоятельства, которые, по мнению исследователя места, могут препятствовать долгосрочному наблюдению.
  • Текущий документально подтвержденный порок проводимости сердца (специальные обследования для исключения этого состояния не требуются; шумы в сердце отдельно и/или атриовентрикулярная блокада 1-го типа (также известная как Мобитц I или Венкебах) не считаются исключением)

Критерии включения послеродового компонента:

  • Участие в дородовом компоненте или регистрация в качестве опоздавшего докладчика
  • Дано письменное информированное согласие
  • Не планирует выезжать за пределы территории исследовательского центра в течение 24 месяцев после родов.
  • Количество CD4 у матери больше или равно 350 клеток/мм^3, или больше или равно порогу для начала лечения в конкретной стране (если этот порог больше 350 клеток/мм^3) из образца, полученного в течение за 30 дней до начала обучения. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.

  • Следующие лабораторные показатели матери в течение 30 дней до поступления:

    1. Гемоглобин больше или равен 7,0 г/дл
    2. WBC больше или равно 1500 клеток/мм^3
    3. ANC больше или равно 750 клеток/мм^3
    4. Тромбоциты больше или равны 50 000 клеток/мм^3
    5. АЛТ меньше или равен 2,5 раза от верхней границы нормы (ВГН)
    6. Расчетный клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта для женщин.
  • Младенец жив, здоров, в возрасте до 14 дней и не инфицирован (отрицательный результат NAT на ВИЧ в образце, взятом до включения в исследование)

  • Следующие лабораторные данные для младенцев на образцах, полученных до включения в исследование (в течение 14 дней после рождения):

    1. Гемоглобин больше или равен 10 г/дл
    2. WBC больше или равно 1500 клеток/мм^3
    3. ANC больше или равно 750 клеток/мм^3
    4. Тромбоциты больше или равны 50 000 клеток/мм^3
    5. АЛТ меньше или равен ВГН в 2,5 раза
  • Для зарегистрированных опоздавших: Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 у матери, определяемая как задокументированные положительные результаты двух образцов, взятых в разные моменты времени в любое время до поступления. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.

Критерии исключения послеродового компонента:

  • Положительный результат NAT на ВИЧ у младенцев в образце, взятом перед поступлением, или отсутствие результата NAT на ВИЧ у младенцев на образце, взятом перед поступлением
  • Опасное для жизни заболевание младенца или врожденное состояние, несовместимое с жизнью
  • Младенец с массой тела при рождении менее 2,0 кг
  • Социальные или иные обстоятельства, которые могут помешать долгосрочному наблюдению, по мнению исследователя участка.
  • Заболевание туберкулезом в настоящее время или в анамнезе (не является исключением положительный ППД без заболевания туберкулезом)
  • Текущий документально подтвержденный дефект проводимости сердца (специальные обследования для исключения этого состояния не требуются; шумы в сердце отдельно и/или атриовентрикулярная блокада 1-го типа [также известная как Мобитц I или Венкебах] не считаются исключением)
  • Требуется тройная АРВ-терапия (ВААРТ) для собственного здоровья

Критерии включения компонента материнского здоровья:

  • Случайным образом назначена тройная АРВ-профилактика в рамках Послеродового компонента и продолжена тройная АРВ-профилактика до текущей рандомизации без перерыва в лечении (определяется как пропуск приема дозы более 14 дней подряд) в течение предшествующих 30 дней; ИЛИ случайным образом назначена тройная АРВ-профилактика в дородовом компоненте, но она не подходит для послеродового компонента и продолжает тройную АРВ-профилактику до текущей рандомизации без прерывания лечения (определяемого как пропуск приема дозы более 7 дней подряд) в течение предыдущих 30 дней.
  • В течение двух недель после полного прекращения грудного вскармливания (определяется как полное прекращение контакта с грудным молоком на срок более или равный 28 дням); т. е. в пределах от 29 до 42 дней после последнего контакта с грудным молоком или в течение 18 месяцев после родов (в зависимости от того, что наступит раньше). Женщины, достигшие 18 месяцев после родов, продолжая кормить грудью, будут иметь право на участие в течение 2 недель до и 4 недель после визита на неделе 74 (недели 72-78); ИЛИ, если женщина была рандомизирована для тройной АРВ-профилактики в рамках послеродового компонента, а ее ребенок инфицирован и все еще находится на грудном вскармливании, она будет иметь право на участие в компоненте «Здоровье матери» в течение 42 дней после сбора образцов для подтверждающего NAT на ВИЧ у младенцев; ИЛИ, если женщина была рандомизирована для тройной АРВ-профилактики в дородовом компоненте, но пара мать-младенец не соответствовала критериям для послеродового компонента, она будет иметь право на участие в компоненте охраны здоровья матери, начиная с визита на 1-й неделе (6-14 дней после родов) в течение 28 дней. после родов; эти женщины должны быть рандомизированы как можно скорее, в идеале в течение 6-14 дней после родов; ИЛИ если женщина была рандомизирована для тройной АРВ-профилактики в рамках послеродового компонента, и риск ПМР при грудном вскармливании прекратился по другим причинам (например, смерть младенца или постоянное удаление из дома через юридические услуги или усыновление) в течение 28 дней после события. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Дано письменное информированное согласие
  • Количество клеток CD4 больше или равно 350 клеток/мм^3 или больше или равно порогу для начала лечения в конкретной стране (если этот порог больше 350 клеток/мм^3) в образце, полученном в течение за 30 дней до начала обучения

  • Следующие лабораторные показатели образца, полученные в течение 30 дней до включения в исследование:

    1. ANC больше или равно 750 клеток/мм^3
    2. Гемоглобин больше или равен 7,0 г/дл
    3. Количество тромбоцитов больше или равно 50 000 клеток/мм^3
    4. ALT (SGPT) меньше или равен 2,5 раза от ULN
    5. Расчетный клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта для женщин.
  • Намерены оставаться в текущем географическом районе проживания на время обучения

Критерии исключения компонента материнского здоровья:

  • ВОЗ Стадия 4 болезни
  • Клинически значимое заболевание или состояние, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Заболевание туберкулезом в настоящее время или в анамнезе (не является исключением положительный ППД без заболевания туберкулезом)
  • Использование запрещенных препаратов в течение 14 дней до включения в исследование
  • Социальные или другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать долгосрочному последующему наблюдению.
  • Текущий документально подтвержденный дефект проводимости сердца (специальные обследования для исключения этого состояния не требуются; шумы в сердце отдельно и/или атриовентрикулярная блокада 1-го типа [также известная как Мобитц I или Венкебах] не считаются исключением)
  • Требует тройной схемы АРВ для собственного здоровья

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Дородовая рука А
Матери получали ZDV + sdNVP + TRV Tail
Лекарство: Зидовудин (ЗДВ)
300 мг два раза в день
Лекарство: Невирапин (НВП): дородовые матери
200 мг в начале родов
Лекарство: Эмтрицитабин-тенофовир дизопроксилфумарат (Truvada [TRV]) хвост
200 мг/300 мг x 2 таблетки в начале родов или как можно скорее после него; 200 мг/300 мг перорально каждый день после родов в течение 7 дней или в день визита на 1-й неделе (до 14 дней), в зависимости от того, что наступит позднее.
Лекарство: Невирапин (НВП): краткий курс для младенцев
Пероральная суспензия (дозировка в соответствии с массой тела при рождении) один раз в день в течение 42 дней или в течение 6-й недели визита, в зависимости от того, что наступит позже.
Экспериментальный: Дородовая рука B
Матери получали тройную АРВ-терапию (3TC-ZDV + LPV-RTV).
Лекарство: Невирапин (НВП): краткий курс для младенцев
Пероральная суспензия (дозировка в соответствии с массой тела при рождении) один раз в день в течение 42 дней или в течение 6-й недели визита, в зависимости от того, что наступит позже.
Лекарство: Ламивудин-зидовудин (3TC-ZDV)
150 мг/300 мг два раза в день
Лекарство: Лопинавир-ритонавир (LPV-RTV)
400 мг/100 мг два раза в день, начиная с >= 14 недель беременности; 600 мг/150 мг два раза в день, начиная с >= 28 недель беременности или при следующем посещении (в течение третьего триместра) до родов; 400 мг/100 мг два раза в день после родов до 14 дней после родов.
Экспериментальный: Дородовая рука C
Матери получали тройную АРВ-терапию (TRV + LPV-RTV).
Лекарство: Невирапин (НВП): краткий курс для младенцев
Пероральная суспензия (дозировка в соответствии с массой тела при рождении) один раз в день в течение 42 дней или в течение 6-й недели визита, в зависимости от того, что наступит позже.
Лекарство: Лопинавир-ритонавир (LPV-RTV)
400 мг/100 мг два раза в день, начиная с >= 14 недель беременности; 600 мг/150 мг два раза в день, начиная с >= 28 недель беременности или при следующем посещении (в течение третьего триместра) до родов; 400 мг/100 мг два раза в день после родов до 14 дней после родов.
Лекарство: Эмтрицитабин-тенофовир дизопроксилфумарат (Truvada [TRV])
200 мг/300 мг
Другой: Опоздавшие докладчики
Регистрация для облегчения структуры скрининга женщин и младенцев для рандомизации в послеродовом компоненте.
Другой: Без вмешательства

Женщины, зарегистрированные до/во время родов, получали полную предродовую схему Arm A.

Женщины, зарегистрированные после родов и получавшие невирапин вне исследования, получали эмтрицитабин-тенофовир дизопроксилфумарат (Truvada [TRV]).
Экспериментальный: Послеродовая группа А (материнская профилактика)
Матери получали профилактику [предпочтительная схема: TRV + LPV-RTV]. Младенцы получали краткий курс невирапина.
Лекарство: Невирапин (НВП): краткий курс для младенцев
Пероральная суспензия (дозировка в соответствии с массой тела при рождении) один раз в день в течение 42 дней или в течение 6-й недели визита, в зависимости от того, что наступит позже.
Лекарство: Лопинавир-ритонавир (LPV-RTV)
400 мг/100 мг два раза в день, начиная с >= 14 недель беременности; 600 мг/150 мг два раза в день, начиная с >= 28 недель беременности или при следующем посещении (в течение третьего триместра) до родов; 400 мг/100 мг два раза в день после родов до 14 дней после родов.
Лекарство: Эмтрицитабин-тенофовир дизопроксилфумарат (Truvada [TRV])
200 мг/300 мг
Экспериментальный: Послеродовая группа B (детская профилактика)
Младенцы получали пролонгированный невирапин.
Лекарство: Невирапин (НВП): младенческий пролонгированный
Пероральная суспензия (дозировка в соответствии с массой тела при рождении) один раз в день с 6 (до 14) дней до исчезновения риска ПМР или до окончания периода наблюдения (104 недели), в зависимости от того, что наступит раньше.
Экспериментальный: Группа A по охране материнского здоровья (продолжение применения тройных АРВ-препаратов)
Матери продолжали получать тройную схему АРВ [предпочтительная схема: TRV + LPV-RTV].
Другой: Продолжать тройные АРВ-препараты
Матерям могли быть назначены любые лицензированные антиретровирусные препараты, если лечение соответствовало определению ВААРТ (три АРВ-препарата из двух или более классов препаратов).
Активный компаратор: Группа материнского здоровья B (прекратить прием тройных АРВ-препаратов)
Матери прекратили прием тройной АРВ-терапии.
Другой: Отменить тройные АРВ-препараты
АРВ-препараты были прекращены. Если критерии, указанные в протоколе, соблюдались, матерям могли быть назначены любые лицензированные антиретровирусные препараты, если лечение соответствовало определению ВААРТ (три АРВ-препарата из двух или более классов препаратов).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дородовой компонент: количество подтвержденных случаев ВИЧ-инфекции у младенцев
Временное ограничение: Измеряется при рождении или на 1-й неделе исследовательского визита
Определяется как положительный результат теста на нуклеиновую кислоту ВИЧ (NAT) образца, взятого либо при рождении (день 0-5), либо на неделе 1 (день 6-14), подтвержденный положительным результатом теста на NAT ВИЧ второго образца, взятого в другой момент времени
Измеряется при рождении или на 1-й неделе исследовательского визита
Дородовой компонент: число матерей с токсичностью 3 степени или выше и отдельными гематологическими, почечными и печеночными нежелательными явлениями 2 степени
Временное ограничение: Измерено во время послеродового исследовательского визита на 1-й неделе
Эти события были оценены с использованием Таблицы оценки AE Отдела СПИДа (DAIDS), версия 1.0, декабрь 2004 г., уточнение, август 2009 г., которая доступна на веб-сайте RSC (http://rsc.tech-res.com).
Измерено во время послеродового исследовательского визита на 1-й неделе
Дородовой компонент: количество матерей с акушерскими осложнениями
Временное ограничение: Измерено во время послеродового исследовательского визита на 1-й неделе
Осложнения включали смерть, диагнозы, признаки/симптомы, химические лабораторные тесты или гематологические лабораторные тесты со степенью 3 (тяжелая) или хуже. Акушерские осложнения классифицировались по системе кодирования MedDra как «Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния», за исключением случаев, когда состоянием была смерть плода: «Аборты, не указанные как искусственные или самопроизвольные», «Спонтанные аборты» или «Мертворождение и смерть плода».
Измерено во время послеродового исследовательского визита на 1-й неделе
Дородовой компонент: количество матерей с неблагоприятными исходами беременности (например, мертворождение, преждевременные роды (< 37 недель), низкий вес при рождении (< 2500 г) и врожденные аномалии)
Временное ограничение: Измерено при рождении
Составной результат
Измерено при рождении
Послеродовой компонент: заболеваемость подтвержденной детской ВИЧ-инфекцией
Временное ограничение: Измеряется с помощью рекомендованной на месте продолжительности грудного вскармливания, полного прекращения грудного вскармливания или 18-месячного возраста, в зависимости от того, что наступит раньше.
Определяется как положительная реакция NAT на ВИЧ у младенцев в образце, взятом во время любого визита после рандомизации (т. е. при любом посещении после визита на 1-й неделе [дни 6–14]), подтвержденная положительной положительной реакцией на NAT на ВИЧ во втором образце, взятом в другой момент времени. Анализы проводились на уровне пары Мать-ребенок (M-I), поэтому наихудший исход многоплодных родов учитывался как единичное событие.
Измеряется с помощью рекомендованной на месте продолжительности грудного вскармливания, полного прекращения грудного вскармливания или 18-месячного возраста, в зависимости от того, что наступит раньше.
Послеродовой компонент: частота нежелательных явлений 3-й степени или выше и отдельных гематологических, почечных и печеночных нежелательных явлений 2-й степени
Временное ограничение: Измеряется с помощью рекомендованной на месте продолжительности грудного вскармливания, полного прекращения грудного вскармливания или 18-месячного возраста, в зависимости от того, что наступит раньше.
Эти события были оценены с использованием Таблицы оценки AE Отдела СПИДа (DAIDS), версия 1.0, декабрь 2004 г., уточнение, август 2009 г., которая доступна на веб-сайте RSC (http://rsc.tech-res.com).
Измеряется с помощью рекомендованной на месте продолжительности грудного вскармливания, полного прекращения грудного вскармливания или 18-месячного возраста, в зависимости от того, что наступит раньше.
Компонент материнского здоровья: Частота прогрессирования СПИД-индикаторного заболевания или смерти
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
СПИД-индикаторное заболевание относится к клинической стадии 4 ВОЗ в Приложении IV к протоколу. Эти события были рассмотрены и подтверждены группой проверки конечной точки.
С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дородовой компонент: количество случаев ВИЧ-инфекции у младенцев
Временное ограничение: Измерено при посещении родов (<= 3 дня после родов)
Выявляется положительным результатом NAT на ВИЧ
Измерено при посещении родов (<= 3 дня после родов)
Дородовой компонент: вероятность общей выживаемости и отсутствия ВИЧ у младенцев до 104-недельного возраста по дородовой группе (в сочетании с младенцами в послеродовом компоненте)
Временное ограничение: Измеряется от рождения до 104-недельного возраста.
Для общей выживаемости неудача определялась как смерть. Для выживаемости без ВИЧ неудача определялась как смерть или развитие ВИЧ. Вероятность жизни или жизни без ВИЧ-инфекции в 104 недели рассчитывали с помощью оценки функции выживания Каплана-Мейера.
Измеряется от рождения до 104-недельного возраста.
Дородовой компонент: Материнская РНК ВИЧ менее 400 копий/мл при родах
Временное ограничение: Измерено на момент доставки
В анализе использовался принцип намерения лечить.
Измерено на момент доставки
Послеродовой компонент: Доля пар мать-младенец без смерти или диагноза ВИЧ в течение 24 месяцев после родов
Временное ограничение: Измерено через 24 месяца после родов
Определяется как положительный результат NAT на ВИЧ у младенцев в образце, взятом во время любого визита после рандомизации, подтвержденный положительным результатом NAT на ВИЧ во втором образце, взятом в другой момент времени, или младенческая смерть. Анализы (вероятности Каплана-Мейера) проводились на уровне пары мать-младенец (M-I), поэтому наихудший исход многоплодных родов учитывался как единичное событие.
Измерено через 24 месяца после родов
Послеродовой компонент: доля детей, живущих через 12 и 24 месяца после родов
Временное ограничение: Измерено через 12 и 24 месяца после родов.
Анализы (вероятности Каплана-Мейера), проведенные для всех отдельных младенцев (а не пары M-I)
Измерено через 12 и 24 месяца после родов.
Компонент материнского здоровья: число случаев смерти
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Количество женщин, умерших во время компонента материнского здоровья; то есть, которые были рандомизированы для продолжения или прекращения АРТ после того, как риск вертикальной передачи ВИЧ через грудное вскармливание исчез.
С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Компонент материнского здоровья: заболеваемость СПИД-индикаторным заболеванием
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
«СПИД-индикаторное заболевание» относится к заболеваниям 4 клинической стадии ВОЗ, перечисленным в Приложении IV. Заболевания стадии 4 были рассмотрены и подтверждены группой проверки конечной точки.
С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Компонент материнского здоровья: частота событий, связанных с ВИЧ/СПИДом
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
«Событие, связанное с ВИЧ/СПИДом» относится к заболеваниям 4 клинической стадии ВОЗ, туберкулезу легких и другим серьезным бактериальным инфекциям, перечисленным в Приложении IV к протоколу. Заболевания стадии 4 были рассмотрены и подтверждены группой проверки конечной точки.
С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Компонент материнского здоровья: частота сердечно-сосудистых или других нарушений обмена веществ
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.

Сердечно-сосудистые или метаболические события, вызывающие особое беспокойство, были включены в этот анализ. Модель Пуассона со временем до первого события в качестве смещения и параметром чрезмерной дисперсии использовалась для оценки показателей заболеваемости.

Рассматриваемые метаболические явления включали сахарный диабет, липодистрофию или дислипидемию. Учитывались сердечно-сосудистые события: артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, инсульт, транзиторная ишемия (ТИА), легочная эмболия, инфаркт миокарда (острый симптоматический или бессимптомный), ишемическая болезнь сердца, тромбоз глубоких вен, заболевание периферических сосудов или симптоматическая ВИЧ-ассоциированная кардиомиопатия. .
С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Компонент материнского здоровья: другие целевые медицинские состояния
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Другие (некардиологические) медицинские состояния, вызывающие особое беспокойство, были включены в этот результат. Модель Пуассона со временем до первого события в качестве смещения и параметром чрезмерной дисперсии использовалась для оценки показателей заболеваемости. Включенные явления включали метаболические явления, печеночные явления, почечные явления, инфекции, такие как туберкулез легких, малярия или другие серьезные бактериальные инфекции, и другие.
С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Компонент материнского здоровья: число случаев или случаев смерти, связанных с ВИЧ/СПИДом
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
«Событие, связанное с ВИЧ/СПИДом» относится к заболеваниям 4 клинической стадии ВОЗ, туберкулезу легких и другим серьезным бактериальным инфекциям, перечисленным в Приложении IV к протоколу. Заболевания стадии 4 были рассмотрены и подтверждены группой проверки конечной точки.
С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Компонент материнского здоровья: Заболеваемость событиями, связанными с ВИЧ/СПИДом, или событиями клинической стадии 2 или 3 Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
«Событие, связанное с ВИЧ/СПИДом» относится к заболеваниям 4 клинической стадии ВОЗ, туберкулезу легких и другим серьезным бактериальным инфекциям, перечисленным в Приложении IV к протоколу. Заболевания стадии 4 были рассмотрены и подтверждены группой проверки конечной точки.
С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Компонент материнского здоровья: уровень смертности или любое состояние, вызывающее особую озабоченность
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Конкретные события были отмечены как вызывающие особую озабоченность. Этот результат учитывал все такие события: смерть, события, определяющие стадии II, III или IV по ВОЗ, целевые сердечно-сосудистые нежелательные явления, другие целевые нежелательные явления или рак, который не был СПИД-индикаторным. Полный список можно найти в Приложении IV к Протоколу. Модель Пуассона со временем до первого события в качестве смещения и параметром чрезмерной дисперсии использовалась для оценки показателей заболеваемости.
С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Компонент материнского здоровья: заболеваемость туберкулезом
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Заболеваемость туберкулезом.
С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Компонент материнского здоровья: Токсичность: Частота лабораторных результатов 3 степени или выше или признаков и симптомов и отдельных результатов гематологических, почечных и печеночных лабораторных исследований 2 степени
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Обобщенные конечные точки безопасности для матери включают гематологические показатели 2, 3 или 4 степени (гемоглобин (Hb), лейкоциты (WBC), абсолютное число нейтрофилов (ANC), количество тромбоцитов), биохимические анализы (аланинаминотрансфераза (ALT или SGPT), креатинин сыворотки). , а также признаки и симптомы степени 3 или 4, возникшие после рандомизации. Эти события были оценены с использованием Таблицы оценки AE Отдела СПИДа (DAIDS), версия 1.0, декабрь 2004 г., уточнение, август 2009 г., которая доступна на веб-сайте RSC (http://rsc.tech-res.com).
С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Компонент материнского здоровья: частота прогрессирования СПИД-индикаторного заболевания, смерти или серьезного сердечно-сосудистого, печеночного или почечного события, не связанного со СПИДом.
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.
Этот результат включал СПИД-индикаторные заболевания или сердечно-сосудистые, печеночные или почечные нежелательные явления, вызывающие особую озабоченность, которые были оценены как серьезные. К серьезным исходам относились как те, которые были определены как серьезные в соответствии с определением Международной конференции по гармонизации (ICH), так и исходы с оценками, равными или ниже 3 («тяжелые»). Модель Пуассона со временем до первого события в качестве смещения и параметром чрезмерной дисперсии использовалась для оценки показателей заболеваемости. Учитывались сердечно-сосудистые события: артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, инсульт, транзиторная ишемия (ТИА), легочная эмболия, инфаркт миокарда (острый симптоматический или бессимптомный), ишемическая болезнь сердца, тромбоз глубоких вен, заболевание периферических сосудов или симптоматическая ВИЧ-ассоциированная кардиомиопатия. . Рассмотренными печеночными явлениями были цирроз и идиопатический склерозирующий холангит. Со стороны почек учитывались почечная недостаточность, острая или хроническая.
С момента включения в исследование до 7 июля 2015 г. в среднем 94 недели наблюдения.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Компонент материнского здоровья: экономическая эффективность
Временное ограничение: С момента поступления на учебу до 7 июля 2015 г.
В протоколе не делалось различий между исходами, важными для первичной публикации, и исходами для последующих публикаций с меньшим приоритетом. Эта мера исхода была указана в протоколе как вторичная, но предполагалось, что это будет исследовательский результат, поскольку экономическая эффективность не была в центре внимания исследования.
С момента поступления на учебу до 7 июля 2015 г.
Компонент материнского здоровья: изменения концентрации воспалительных и тромбогенных маркеров в плазме
Временное ограничение: С момента поступления на учебу до 7 июля 2015 г.
В протоколе не делалось различий между исходами, важными для первичной публикации, и исходами для последующих публикаций с меньшим приоритетом. Этот критерий исхода был указан в протоколе как вторичный, но цель заключалась в том, чтобы использовать его как исследовательский исход, поскольку воспаление и тромбогенные маркеры не были в центре внимания исследования.
С момента поступления на учебу до 7 июля 2015 г.
Компонент материнского здоровья: качество жизни
Временное ограничение: С момента поступления на учебу до 7 июля 2015 г.
В протоколе не делалось различий между исходами, важными для первичной публикации, и исходами для последующих публикаций с меньшим приоритетом. Эта мера исхода была указана в протоколе как вторичная, но предполагалось, что это будет исследовательский исход, поскольку качество жизни не было в центре внимания исследования.
С момента поступления на учебу до 7 июля 2015 г.
Компонент материнского здоровья: самооценка приверженности
Временное ограничение: С момента поступления на учебу до 7 июля 2015 г.
В протоколе не делалось различий между исходами, важными для первичной публикации, и исходами для последующих публикаций с меньшим приоритетом. Эта мера исхода была указана в протоколе как вторичная, но предполагалось, что это будет исследовательский результат, поскольку приверженность лечению не была в центре внимания исследования.
С момента поступления на учебу до 7 июля 2015 г.
Компонент материнского здоровья: устойчивость к вирусам
Временное ограничение: С момента поступления на учебу до 7 июля 2015 г.
В протоколе не делалось различий между исходами, важными для первичной публикации, и исходами для последующих публикаций с меньшим приоритетом. Эта мера исхода была указана в протоколе как вторичная, но предполагалось, что это будет исследовательский результат, поскольку устойчивость к вирусам не была в центре внимания исследования.
С момента поступления на учебу до 7 июля 2015 г.
Послеродовой компонент: функциональные материнские антитела и реакция связывания оболочки ВИЧ в грудном молоке и плазме до прекращения грудного вскармливания или через 18 месяцев после родов, в зависимости от того, что наступит раньше
Временное ограничение: Измеряется на момент прекращения грудного вскармливания или через 18 месяцев после родов, в зависимости от того, что наступит раньше.
В протоколе не делалось различий между исходами, важными для первичной публикации, и исходами для последующих публикаций с меньшим приоритетом. Эта мера исхода была указана в протоколе как вторичная, но предполагалось, что это будет исследовательский результат, поскольку функциональные материнские антитела и реакции связывания ВИЧ-оболочки не были в центре внимания исследования.
Измеряется на момент прекращения грудного вскармливания или через 18 месяцев после родов, в зависимости от того, что наступит раньше.
Послеродовой компонент: фармакокинетические параметры АРВ-препаратов, измеренные в образцах материнской плазмы, волос, грудного молока и крови младенца (плазма или высохшая капля крови), собранных при рождении; недели 1, 6, 14 и 26; и последующие визиты во время грудного вскармливания
Временное ограничение: Измеряется во время последнего исследовательского визита во время грудного вскармливания или через 18 месяцев после родов, в зависимости от того, что наступит раньше.
В протоколе не делалось различий между исходами, важными для первичной публикации, и исходами для последующих публикаций с меньшим приоритетом. Эта мера исхода была указана в протоколе как вторичная, но предполагалось, что это будет исследовательский исход, поскольку фармакокинетика не была в центре внимания исследования.
Измеряется во время последнего исследовательского визита во время грудного вскармливания или через 18 месяцев после родов, в зависимости от того, что наступит раньше.
Послеродовой компонент: экономическая эффективность и осуществимость исследования Схемы АРВ-профилактики
Временное ограничение: Измерено в конце 5-летнего периода обучения
В протоколе не делалось различий между исходами, важными для первичной публикации, и исходами для последующих публикаций с меньшим приоритетом. Эта мера исхода была указана в протоколе как вторичная, но предполагалось, что это будет исследовательский результат, поскольку экономическая эффективность не была в центре внимания исследования.
Измерено в конце 5-летнего периода обучения
Послеродовой компонент: Частота и характер резистентности матерей и младенцев к схемам АРВ-терапии для матерей и младенцев
Временное ограничение: Измерено в конце 5-летнего периода обучения
В протоколе не делалось различий между исходами, важными для первичной публикации, и исходами для последующих публикаций с меньшим приоритетом. Эта мера исхода была указана в протоколе как вторичная, но предполагалось, что это будет исследовательский результат, поскольку устойчивость к вирусам не была в центре внимания исследования.
Измерено в конце 5-летнего периода обучения
Послеродовой компонент: Соблюдение режима АРВ-терапии для матери и/или ребенка, согласно отчету матери и показателям волос
Временное ограничение: Визит на 6-й неделе (14 дней - 9 недель после родов); Визит на 14-й неделе (10-19 недель после родов); Посещение на 26-й неделе (от 20 до 31 недели после родов); Посещение на 50-й неделе (от 44 до 55 недель после родов); посещение на 74-й неделе (от 68 до 80 недель после родов).

Приверженность по материнскому отчету; приверженность через анализ волос сюда не включена.

В протоколе не делалось различий между исходами, важными для первичной публикации, и исходами для последующих публикаций с меньшим приоритетом. Эта мера исхода была указана в протоколе как вторичная, но предполагалось, что это будет исследовательский результат, поскольку приверженность лечению не была в центре внимания исследования.
Визит на 6-й неделе (14 дней - 9 недель после родов); Визит на 14-й неделе (10-19 недель после родов); Посещение на 26-й неделе (от 20 до 31 недели после родов); Посещение на 50-й неделе (от 44 до 55 недель после родов); посещение на 74-й неделе (от 68 до 80 недель после родов).
Дородовой компонент: дородовое изменение вирусной нагрузки ДНК ВГВ между 8-й неделей и исходным уровнем (с использованием логарифма ДНК ВГВ) среди женщин с обнаруживаемой вирусной нагрузкой ДНК ВГВ на исходном уровне и другими показателями исхода ВГВ
Временное ограничение: Измерено на 8 неделе
В протоколе не делалось различий между исходами, важными для первичной публикации, и исходами для последующих публикаций с меньшим приоритетом. Этот критерий исхода был указан в протоколе как вторичный, но предполагалось, что он будет использоваться в качестве исследовательского критерия исхода, поскольку изменения вирусной нагрузки ДНК HBV не были в центре внимания исследования.
Измерено на 8 неделе
Дородовой компонент: экономическая эффективность и осуществимость пробных схем АРВ
Временное ограничение: Измерено в конце 5-летнего периода обучения
В протоколе не делалось различий между исходами, важными для первичной публикации, и исходами для последующих публикаций с меньшим приоритетом. Эта мера исхода была указана в протоколе как вторичная, но предполагалось использовать ее в качестве исследовательской меры, поскольку экономическая эффективность не была в центре внимания исследования.
Измерено в конце 5-летнего периода обучения
Дородовой компонент: вирусная устойчивость матерей и младенцев к стратегиям АРВ-терапии матерей и младенцев
Временное ограничение: Измерено в конце 5-летнего периода обучения
В протоколе не делалось различий между исходами, важными для первичной публикации, и исходами для последующих публикаций с меньшим приоритетом. Эта мера исхода была указана в протоколе как вторичная, но предполагалось использовать ее в качестве исследовательской меры, поскольку резистентность к вирусам не была в центре внимания исследования.
Измерено в конце 5-летнего периода обучения
Дородовой компонент: приверженность матери антиретровирусному (АРВ) режиму, согласно отчету матери
Временное ограничение: Измерено во время послеродового исследовательского визита на 1-й неделе
В протоколе не делалось различий между исходами, важными для первичной публикации, и исходами для последующих публикаций с меньшим приоритетом. Эта мера исхода была указана в протоколе как вторичная, но предполагалось, что она станет исследовательской мерой исхода, поскольку приверженность лечению не была в центре внимания исследования.
Измерено во время послеродового исследовательского визита на 1-й неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Mary Glenn Fowler, MD, MPH, Johns Hopkins Medical Institute, Makerere U.-JHU Research Collaboration

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 февраля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1077BF (PROMISE)
  • 10777 (Идентификатор реестра: DAIDS ES)
  • IMPAACT 1077BF

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Зидовудин (ЗДВ)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Latvia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться