Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Arvioidaan strategioita HIV-tartunnan vähentämiseksi äidistä lapseen resurssirajoitteisissa maissa (PROMISE)

keskiviikko 9. helmikuuta 2022 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Imetysversio PROMISE-tutkimuksesta (Äidin ja lapsen selviytymisen edistäminen kaikkialla)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tarkastella integroidulla ja kattavalla tavalla kolmea kriittistä kysymystä, jotka tällä hetkellä kohtaavat HIV-tartunnan saaneet raskaana olevat ja synnytyksen jälkeen naiset ja heidän vauvoilleen:

  1. Mikä on optimaalinen toimenpide ennen synnytystä ja synnytyksensisäistä HIV-tartunnan ehkäisyä?
  2. Mikä on optimaalinen toimenpide synnytyksen jälkeisen tartunnan ehkäisemiseksi imettävillä (BF) imeväisillä?
  3. Mikä on optimaalinen interventio äidin terveyden säilyttämiseksi sen jälkeen, kun äidiltä lapselle leviämisen ehkäisyriskijakso päättyy (joko synnytyksen tai BF:n lopettamisen yhteydessä)?

PROMISE-protokollassa oli kolme erillistä interventiokomponenttia näiden kolmen kysymyksen ratkaisemiseksi, ja se toteutettiin Afrikassa ja muualla maailmassa. Koska HIV-tartunnan saaneiden raskaana olevien ja synnyttäneiden naisten ja heidän vauvojensa hoitotaso vaihtelee eri paikoissa, kaikki nämä kysymykset eivät olleet relevantteja. Siksi PROMISE-protokollasta kehitettiin kaksi erillistä versiota, joista kukin sisälsi vain asiaankuuluvat komponentit. 1077BF-protokollaa käytettiin paikoissa, joissa pikkulasten vakioruokintamenetelmä oli imetys, kun taas 1077FF-protokollaa käytettiin paikoissa, joissa vakioruokintamenetelmänä oli äidinmaidonkorvike. Analyysit tiivistettiin kahdessa protokollaversiossa, ja siksi yhteenvedot sisältävät 1077BF- ja/tai 1077FF-protokollien tulokset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Äidiltä lapselle tarttuvien HIV-tartuntojen (MTCT) ilmaantuvuus on vähentynyt viime vuosina Yhdysvalloissa, Euroopassa ja muissa resurssiasemassa olevissa maissa. Useat tekijät ovat vaikuttaneet tähän vähenemiseen, mukaan lukien HAART-hoito raskauden aikana, keisarileikkausmenetelmät ja äidinmaidonkorvikkeen käyttö imetyksen sijaan imeväisten ruokinnassa. Kuitenkin maissa, joissa resurssit ovat rajalliset, lasten HIV-infektioiden ilmaantuvuus on edelleen korkea. Monet raskaana olevat naiset näissä maissa eivät saa riittävää HAART-hoitoa, ja suurin osa imettää lapsiaan.

Tämä tutkimus oli jaettu kolmeen osaan (antepartum, postpartum ja Maternal Health Components). Seuraavassa on kuvaus jokaisesta kolmesta avoimen etiketin peräkkäisestä satunnaistamisen komponentista, joista jokainen on suunniteltu vastaamaan yhtä seuraavista kolmesta päätavoitteesta:

  1. Synnytystä edeltävä komponentti: Tämä PROMISE-komponentti vertaili eri HAART-hoito-ohjelmien turvallisuutta ja tehokkuutta HIV-tartunnan ehkäisyssä raskauden, synnytyksen ja synnytyksen aikana.

    • Osallistujat jaettiin satunnaisesti johonkin seuraavista kolmesta haarasta:

    • Äitiyshoito:

      • Käsivarsi A: 1) tsidovudiini (ZDV) tutkimukseen saapumisesta synnytykseen, 2) kerta-annos nevirapiinia (sdNVP) ja emtrisitabiini-tenofoviiridisoproksiilia (TRV) synnytyksen aikana ja 3) TRV synnytyksen jälkeen jopa 14 päivää synnytyksen jälkeen. Varsi A on myös merkitty ZDV+sdNVP+TRV-häntänä.
      • Käsivarsi B: Lamivudiini (3TC)-tsidovudiini (ZDV) + lopinaviiri (LPV)-ritonaviiri (RTV) tutkimuksen aloittamisesta 14 päivään synnytyksen jälkeen. Varsi B on myös merkitty nimellä 3TC-ZDV/LPV-RTV.
      • Käsivarsi C: TRV/LPV-RTV tutkimuksen alkamisesta 14 päivään synnytyksen jälkeen. Varsi C on myös merkitty FTC-TDF/LPV-RTV:ksi.
    • Kaikki tähän tutkimukseen osallistuneille naisille syntyneet vauvat saivat NVP:tä kerran päivässä mahdollisimman pian syntymän jälkeen 42 päivän ikään asti tai viikon 6 tutkimuskäyntiin saakka, sen mukaan, kumpi on myöhempi. Naiset vaihtoivat tai aloittivat HAART-hoidon, jos se oli tarpeen heidän oman terveytensä vuoksi.
    • Raskauden aikana osallistujat osallistuivat opintovierailuille tutkimukseen tulon yhteydessä, 2 ja 4 viikkoa tulon jälkeen ja sitten joka 4. viikko synnytykseen asti. Naisia ​​ja imeväisiä seurattiin synnytyksen ja synnytyksen aikana, ja he osallistuivat opintokäynnille 6–14 päivää synnytyksen jälkeen. Synnytyksen jälkeen kelpoisuuskriteerit arvioitiin myöhempiä satunnaistuksia varten (joko synnytyksen jälkeen tai äidin terveys). Jos he eivät täyttäneet pääsykriteereitä myöhempään satunnaistukseen, äidit pysyivät seurannassa turvallisuusarviointia varten ja vauvoja seurattiin 104 viikon käyntiin asti; muuten niitä seurattiin seuraavan komponentin alla.
    • Kaikki kolme synnytystä edeltävää käsivartta eivät olleet kaikkien naisten saatavilla PROMISE-tutkimuksen ajan. Kun tutkimus aloitettiin, tenofoviirin turvallisuudesta raskauden aikana oli vain vähän tietoa, ja satunnaistaminen tenofoviiripohjaiseen ART-hoitoon rajoittui naisiin, joilla oli samanaikaisesti HIV- ja HBV-tartunta, koska hyödyn katsottiin olevan riskiä suurempi kyseisessä ryhmässä. Jakson 1 aikana (PROMISE-protokollan versio 2.0 - huhtikuu 2011 - syyskuu 2012) naiset, joilla ei ollut HBV-yhteiskuntaa, satunnaistettiin joko käsivarteen A tai käsivarteen B; ja hepatiitti B (HBV) -tartunnan saaneet naiset satunnaistettiin joko käsiin A, käsiin B tai käsiin C. Kuitenkin lokakuussa 2012 tenofoviiria raskauden aikana koskevien tietojen lisääntyessä protokollaa muutettiin niin, että naiset HBV-statuksesta riippumatta voidaan määrittää mihin tahansa kolmesta hoito-ohjelmasta kauden 2 aikana (PROMISE-protokollan versio 3.0 - lokakuu 2012 synnytyksen loppuun asti). Ilmoittautuminen 1.10.2014). Käsivarsien vertailut rajoitettiin aikoihin, jolloin sattui samanaikaisia ​​satunnaistuksia.
    • Myöhäiset esiintyjät: Antepartum-komponentin lisäksi osallistujat voivat osallistua PROMISEEN myöhäisten esiintyjien rekisteröinnin (LP) kautta. Myöhäiset esiintyjät tunnistettiin varhaisessa tai aktiivisessa synnytyksessä tai välittömästi synnytyksen jälkeen (enintään 5 päivää synnytyksen jälkeen). Late Presenters -rekisteröinti mahdollisti rakenteen naisten ja vauvojen seulomiseksi synnytyksen jälkeisessä osassa. Naisia ​​ja vauvoja, joita ei satunnaistettu PROMISEN synnytyksen jälkeiseen osaan, seurattiin viikon 6 vierailun ajan.
    • Synnytystä edeltävään osaan oli ilmoittautunut 3543 äitiä ja 3407 elävänä syntynyttä lasta. Myöhäisten esittäjien rekisteröinnissä oli 204 äitiä ja 204 elävänä syntynyttä lasta.

  2. Synnytyksen jälkeinen komponentti: Tämä PROMISE-komponentti vertaili äidin kolminkertaisen ARV-profylaksin turvallisuutta ja tehokkuutta päivittäiseen imeväisten NVP-profylaksiaan äidin ja lapsen välisen tartunnan (PMTCT) ehkäisyssä imetyksen kautta. Synnytyksen jälkeinen komponentti koostui Antepartum Component -komponentin ja Late Presenters -rekisteröinnin äideistä ja vauvoista, jotka läpäisivät Postpartum Component -kriteerit.

    • Osallistujat jaettiin satunnaisesti toiseen kahdesta haarasta:

      • Käsivarsi A: Naiset saivat LPV-RTV:tä plus TRV:tä viikon 1 synnytyksen jälkeisestä käynnistä äidin seurannan loppuun (2–5 vuotta). Imeväiset saivat NVP:tä kerran päivässä 42 päivän ikään asti tai viikon 6 opintokäyntiin asti sen mukaan, kumpi oli myöhemmin.
      • Käsivarsi B: Imeväiset saivat NVP:tä kerran päivässä viikon 1 synnytyksen jälkeisestä käynnistä MTCT-riskin loppuun asti tai 18 kuukautta synnytyksen jälkeen (104 viikkoa). Naiset eivät saaneet antiretroviraalisia lääkkeitä MTCT-profylaksiaan.
    • Äitien opintokäynnit olivat tulon yhteydessä, synnytyksen jälkeisillä viikoilla 6, 14, 26 ja sen jälkeen 12 viikon välein. Vauvojen opintokäynnit olivat saapumishetkellä, joka 4. viikko synnytyksen jälkeisten viikkojen 6-26 välillä, 12 viikon välein synnytyksen jälkeisellä viikolla 38-98 ja synnytyksen jälkeisellä viikolla 104. MTCT-riskin lopussa tai 18 kuukautta synnytyksen jälkeen äitien kelpoisuuskriteerit arvioitiin myöhempää satunnaistamista varten äitien terveyskomponentissa. Jos he eivät täyttäneet äitien terveyden satunnaistamisen ehtoja, he jäivät turvallisuusarviointien seurantaan; muutoin niitä seurattiin äitien terveyskomponentin alla. Vauvoja seurattiin 104 viikon vierailuun asti.
    • Naiset vaihtoivat tai aloittivat HAART-hoidon, jos se oli tarpeen heidän oman terveytensä vuoksi. Jos nainen käsivarressa B aloitti HAART-hoidon, hänen lapsensa keskeytti NVP:n 12 viikon HAART-hoidon jälkeen tai sen jälkeen, kun hänen viruskuormituksensa oli estetty sen mukaan, kumpi tuli ensin.
    • Synnytyksen jälkeiseen osaan satunnaistettiin 2431 äitiä ja 2444 vauvaa.

  3. Äidin terveyskomponentti: Tämä PROMISE-komponentti satunnaistti naiset jatkamaan tai lopettamaan HAART-hoidon MTCT-riskin päätyttyä joko synnytyksen tai imetyksen jälkeen. Osallistujia oli naisia, jotka saivat kolminkertaista ARV-hoitoa synnytyksen jälkeisessä komponentissa; tai saivat kolminkertaista ARV-hoitoa synnytystä edeltävässä komponentissa eivätkä olleet kelvollisia synnytyksen jälkeiseen komponenttiin.

    • Osallistujat jaettiin satunnaisesti toiseen kahdesta tutkimushaarasta:

      • Käsivarsi A: Osallistujat saivat edelleen kolminkertaista ARV-hoitoa (edullinen hoito-ohjelma oli LPV-RTV plus TRV).
      • Käsivarsi B: Osallistujat lopettivat kolminkertaisen ARV-hoidon.
    • Opintokäyntejä tehtiin viikoilla 4 ja 12 ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Opintokäynnit sisälsivät sairaushistorian tarkastelun, kyselylomakkeet, fyysisen kokeen ja verenoton. Naiset vaihtoivat tai aloittivat kolminkertaisen ARV-hoidon, jos se oli tarpeen heidän oman terveytensä vuoksi.
    • 875 äitiä satunnaistettiin osaksi äitien terveyskomponenttia.

    • Äidin terveyskomponentin analyysit eivät perustu yksinomaan äitien terveyden satunnaistukseen. Sen sijaan äitien terveyskomponentille oli neljä ennalta määritettyä vertailuryhmää. Neljä vertailuryhmää käyttivät kolmea satunnaistusta soveltuvin osin vastatakseen seuraaviin kysymyksiin:

      • Kysymys 1: Mitä vaikutuksia äidin kolminkertaisen ARV-hoidon käyttämisellä MTCT:n ehkäisyyn raskauden aikana on naisiin verrattuna ZDV + sdNVP + TRV hännän käyttöön estämään MTCT raskauden aikana?
      • Kysymys 2: Mikä vaikutus äidin kolminkertaisen ARV-hoidon käytöllä on MTCT:n estämiseksi imetyksen aikana naisiin verrattuna pikkulasten NVP:n käyttöön MTCT:n estämiseksi imetyksen aikana?
      • Kysymys 3: Mikä vaikutus synnytystä edeltävän/synnytyksensisäisen äidin kolminkertaisen ARV-hoidon jatkamisella tai lopettamisella on naisiin syntymän yhteydessä?
      • Kysymys 4: Mitä vaikutuksia synnytyksen jälkeisen äidin kolmois-ARV-hoidon jatkamisella tai lopettamisella on naisiin sen jälkeen, kun MTCT-riski on lakannut imetyksen aikana?
    • Kysymyksen 2 analyyseissä oli mukana 1602 äitiä.

PROMISE-äitejä seurattiin 2–5 vuoden ajan riippuen siitä, milloin he ilmoittautuivat. Vauvoja seurattiin 104 viikon ikään asti. Vauvojen ja äitien seuranta päättyi syyskuussa 2016. PROMISE-satunnaistukset keskeytettiin kesällä 2014, koska Later Presenters -rekisteröinnin ja Formula Feeding -protokollan kertyminen oli hidasta. Ulkopuolisen tutkimuksen tulosten johdosta PROMISE-interventiot keskeytettiin 7.7.2015 ja kaikille osallistujille tarjottiin ART-hoitoa. Tieto-, turvallisuus- ja valvontalautakunnan 4.11.2014 antaman suosituksen mukaan synnytystä edeltävän komponentin ensisijaiset analyysit sisältävät seurantaa 10.9.2014 asti. Tieto- ja turvallisuus- ja valvontalautakunnan 12. marraskuuta 2015 antaman suosituksen mukaan synnytyksen jälkeisen komponentin ensisijaiset analyysit sisältävät seurantaa 7. heinäkuuta 2015 asti. Haittatapahtumat Raportoitu haittatapahtuma -osiossa sisältävät kaiken tutkimuksen seurannan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3747

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4001
        • Umlazi CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • Intia
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Intia, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS
  • Sambia
      • Lusaka, Sambia
        • George CRS
  • Tansania
      • Moshi, Tansania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Synnytystä edeltävien komponenttien sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu HIV-1-infektio, joka määritellään dokumentoiduiksi positiivisiksi tuloksiksi kahdesta näytteestä, jotka on kerätty eri ajankohtina ennen tutkimukseen tuloa. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Tällä hetkellä raskaana ja vähintään 14 raskausviikkoa kliinisten tai muiden synnytysten mittausten perusteella
  • CD4-määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 350 solua/mm^3 tai suurempi tai yhtä suuri kuin maakohtainen kynnys hoidon aloittamiselle (jos kynnys on suurempi kuin 350 solua/mm^3) näytteessä, joka on saatu 30 päivää ennen opiskelua
  • HBV-seulonnan (HBsAg-testi) tulokset saatavilla näytteestä, joka on otettu 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa

  • Seuraavat laboratorioarvot näytteestä, joka on otettu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa:

    1. Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 7,5 g/dl
    2. Valkosolujen määrä (WBC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500 solua/mm^3
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 750 solua/mm^3
    4. Verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000 solua/mm^3
    5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    6. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma yli tai yhtä suuri kuin 60 ml/min käyttämällä Cockroft-Gault-yhtälöä naisille
  • Suunnittelee toimittamista tutkimukseen kuuluvalla klinikalla tai sairaalassa
  • Hän ei aio muuttaa tutkimusalueen ulkopuolelle toimitusta seuraavien 24 kuukauden aikana
  • Kyseisen maan laillinen täysi-ikäisyys ja halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Ennen synnytystä komponenttien poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuminen PROMISE-ohjelmaan aikaisemmasta raskaudesta
  • Minkä tahansa antiretroviraalisen (ARV) hoito-ohjelman nauttiminen kolmella tai useammalla lääkkeellä (kestosta riippumatta) tai yli 30 päivää yksittäistä tai kahta ARV-hoitoa nykyisen raskauden aikana omaraportin tai saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen mukaan
  • Edellyttää kolminkertaista ARV-hoitoa (HAART) oman terveyden vuoksi paikallisten ohjeiden mukaan
  • Maailman terveysjärjestön (WHO) vaiheen 4 sairaus
  • Ennakko HAART:n vastaanottaminen äidin hoito-aiheisiin (esim. CD4 alle 350 solua/mm^3 tai kliiniset indikaatiot); olisi kuitenkin voinut saada ARV-lääkkeitä yksinomaan äidiltä lapselle tapahtuvan tartunnan (PMTCT) ehkäisyyn aiemmissa raskauksissa (aiempiin PMTCT-hoitoihin olisi voinut kuulua kolminkertainen ARV-hoito, ZDV, 3TC-ZDV ja/tai sdNVP PMTCT:tä varten, sekä lyhyen kaksoisnukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän [NRTI] "häntä" käyttö vähentämään NVP-resistenssin riskiä.)
  • Synnytyksen alkaessa tai sen jälkeen (saattaa olla oikeutettu myöhäisen esittelijän rekisteröintiin)
  • Kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Nykyinen tai aiempi tuberkuloosisairaus (positiivinen PPD ilman tuberkuloositautia ei ole poissulkeva)
  • Kiellettyjen lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (katso pöytäkirjasta luettelo kielletyistä lääkkeistä)
  • Sikiöllä on todettu vakava synnynnäinen epämuodostuma (ultraäänitutkimusta ei tarvita tämän tilan sulkemiseksi pois)
  • Nykyinen dokumentoitu johtumissydänvika (erikoisarviointeja tämän tilan sulkemiseksi pois ei vaadita; pelkkä sydämen sivuääni ja/tai tyypin 1 toisen asteen eteiskammiokatkos (tunnetaan myös nimellä Mobitz I tai Wenckebach) ei ole poissulkevaa)
  • Tiedetään täyttävän paikalliset standardikriteerit HBV:n hoidossa (Huomautus: HBV DNA-testausta tai muita erikoistuneita arviointeja ei odoteta suoritettavan osana tätä tutkimusta. Nainen suljettaisiin pois vain, jos nämä tiedot on dokumentoitu muista lähteistä ja hän täyttää paikalliset standardikriteerit HBV-hoidon osalta näiden arvioiden perusteella.)
  • Sosiaaliset tai muut olosuhteet, jotka paikantutkijan mielestä haittaisivat pitkäaikaista seurantaa
  • Tällä hetkellä vangittuna

Myöhäisen esittäjän osallistumiskriteerit:

  • Kyseisen maan laillinen täysi-ikäisyys
  • HIV-1-infektio, joka määritellään dokumentoiduiksi positiivisiksi tuloksiksi yhdestä näytteestä milloin tahansa ennen myöhäisen esittelijän rekisteröintiä suoritetuista testeistä
  • Synnytyksessä (synnytyksen alkamisesta/varhaisesta synnytyksestä tai sen jälkeen) tai 5 päivän sisällä synnytyksestä (synnytyspäivänä 0)
  • On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen
  • Hän ei aio muuttaa tutkimusalueen ulkopuolelle toimitusta seuraavien 24 kuukauden aikana
  • Synnytettynä, vauva elossa ja terve (Musikon syntymän tapauksessa äiti-vauva-pari sisällytetään myöhäisen esittäjän rekisteröintiin vain, jos molemmat/kaikki vauvat ja äiti täyttävät kelpoisuusehdot. Jos vain yksi monisyntyinen lapsi on elossa, M-I-pari voidaan rekisteröidä, jos vauva ja äiti muutoin täyttävät kaikki kelpoisuusvaatimukset.)

Myöhäisen esittäjän poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuminen PROMISE-ohjelmaan aiemman raskauden aikana
  • Minkä tahansa antiretroviraalisen hoito-ohjelman nieleminen nykyisen raskauden aikana (mukaan lukien vain PMTCT:tä varten) oman raportin ja saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen mukaan (Huomautus: ARV-lääkkeiden käyttö PMTCT:n perushoidossa synnytyksen/synnytyksen tai synnytyksen jälkeen ennen myöhäisen esittelijän rekisteröintiä ei ole poissulkeva.)
  • Jos tiedossa: CD4-määrä < 350 solua/mm3 tai alle maakohtaisen hoidon aloituskynnyksen, jos kynnys on > 350 solua/mm3, näytteessä, joka on otettu 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa (tulosta ei vaadita ennen rekisteröintiä)
  • Vaatii kolminkertaista ARV-hoitoa (HAART) oman terveyden vuoksi paikallisten ohjeiden mukaan
  • WHO:n vaiheen 4 tauti
  • Ennakko HAART-tutkimuksen vastaanottaminen äidin hoitoaiheisiin (esim. CD4 < 350 solua/mm3 tai kliiniset indikaatiot); olisi kuitenkin voinut saada ARV-lääkkeitä yksinomaan PMTCT:tä varten aiemmissa raskauksissa. (Aiemmat PMTCT-ohjelmat olisivat voineet sisältää kolminkertaisen ARV-hoidon, ZDV:n, 3TCZDV:n ja/tai sdNVP:n PMTCT:tä varten, sekä lyhyen kaksois-NRTI- "häntän" käytön vähentämään NVP-resistenssin riskiä.)
  • Nykyinen tai aiempi tuberkuloositauti (positiivinen PPD ilman tuberkuloosia ei ole poissulkeva)
  • Tunnettu positiivinen imeväisten HIV-nukleiinihappotestin (NAT) tulos (tulosta ei vaadita ennen rekisteröintiä)
  • Sikiön kuolema tai varhainen vastasyntyneen kuolema (ennen ilmoittautumista/rekisteröintiä)
  • Sikiöllä on havaittu vakava synnynnäinen epämuodostuma (ultraääni ei vaadi tämän tilan sulkemiseksi pois)
  • Henkeä uhkaava vauvan sairaus tai syntymätila, joka on ristiriidassa elämän kanssa
  • Syntyessään vauvan syntymäpaino < 2,0 kg
  • Sosiaaliset tai muut olosuhteet, jotka paikantutkijan mielestä haittaisivat pitkäaikaista seurantaa
  • Nykyinen dokumentoitu johtumissydänvika (erikoisarviointeja tämän tilan sulkemiseksi pois ei vaadita; pelkkä sydämen sivuääni ja/tai tyypin 1 toisen asteen eteiskammiokatkos (tunnetaan myös nimellä Mobitz I tai Wenckebach) ei ole poissulkevaa)

Synnytyksen jälkeisten komponenttien sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistuminen Antepartum-komponenttiin tai rekisteröitynyt myöhäiseksi esiintyjäksi
  • Annettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • Hän ei aio muuttaa tutkimusalueen ulkopuolelle toimitusta seuraavien 24 kuukauden aikana
  • Äidin CD4-määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 350 solua/mm^3 tai suurempi tai yhtä suuri kuin maakohtainen kynnys hoidon aloittamiselle (jos kynnys on suurempi kuin 350 solua/mm^3) näytteestä, joka on otettu 30 päivää ennen opiskelua. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.

  • Seuraavat äidin laboratorioarvot 30 päivän sisällä ennen tuloa:

    1. Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 7,0 g/dl
    2. WBC suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500 solua/mm^3
    3. ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 750 solua/mm^3
    4. Verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000 solua/mm^3
    5. ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    6. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma yli tai yhtä suuri kuin 60 ml/min käyttämällä Cockroft-Gault-yhtälöä naisille
  • Vauva elossa, terve, alle 14 päivän ikäinen ja tartunnan saamaton (negatiivinen HIV NAT -tulos näytteestä, joka on otettu ennen tutkimukseen tuloa)

  • Seuraavat vauvan laboratorioarvot näytteestä, joka on otettu ennen tutkimukseen tuloa (14 päivän sisällä syntymästä):

    1. Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl
    2. WBC suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500 solua/mm^3
    3. ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 750 solua/mm^3
    4. Verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000 solua/mm^3
    5. ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN
  • Rekisteröidyille myöhään esiintyville: Vahvistettu äidin HIV-1-infektio, joka määritellään dokumentoiduiksi positiivisiksi tuloksiksi kahdesta näytteestä, jotka on kerätty eri ajankohtina milloin tahansa ennen tuloa. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.

Synnytyksen jälkeiset komponenttien poissulkemiskriteerit:

  • Positiivinen lapsen HIV NAT-tulos näytteestä, joka on otettu ennen tuloa, tai ei lapsen HIV NAT-tulosta näytteestä, joka on otettu ennen tuloa
  • Henkeä uhkaava vauvan sairaus tai syntymätila, joka ei sovi yhteen elämän kanssa
  • Vauvan syntymäpaino alle 2,0 kg
  • Sosiaaliset tai muut olosuhteet, jotka haittaisivat pitkän aikavälin seurantaa, tutkijan arvioiden mukaan
  • Nykyinen tai aiempi tuberkuloositauti (positiivinen PPD ilman tuberkuloosia ei ole poissulkeva)
  • Nykyinen dokumentoitu johtumissydänvika (erikoisarviointeja tämän tilan sulkemiseksi pois ei vaadita; pelkkä sydämen sivuääni ja/tai tyypin 1 toisen asteen eteiskammiokatkos (tunnetaan myös nimellä Mobitz I tai Wenckebach) ei ole poissulkevaa)
  • Vaatii kolminkertaista ARV-hoitoa (HAART) oman terveyden vuoksi

Äitiysterveyskomponentin sisällyttämiskriteerit:

  • Satunnaisesti määrätty kolminkertaiseen ARV-profylaksiin osana synnytyksen jälkeistä komponenttia ja on jatkanut kolminkertaista ARV-profylaksiaa nykyiseen satunnaistukseen asti ilman hoidon keskeyttämistä (määritelty yli 14 peräkkäisen annoksen väliin jääneenä päivänä) edellisten 30 päivän aikana; TAI määrätty satunnaisesti kolminkertaiseen ARV-profylaksiin synnytystä edeltävässä osassa, mutta ei kelpaa synnytyksen jälkeiseen komponenttiin ja on jatkanut kolminkertaista ARV-profylaksiaa nykyiseen satunnaistukseen asti ilman hoidon keskeyttämistä (määritelty yli 7 peräkkäisen annoksen väliin jääneen vuorokauden aikana) edellisten 30 päivän aikana
  • Kahden viikon kuluessa siitä, kun imetys lopetetaan täydellisesti (määritelty rintamaidolle altistumisen kokonaan lopettamiseksi vähintään 28 päiväksi); eli 29–42 päivän sisällä viimeisestä rintamaitoon altistumisesta tai saavuttanut 18 kuukautta synnytyksen jälkeen (sen mukaan kumpi tulee ensin). Naiset, jotka täyttävät 18 kuukautta synnytyksen jälkeen vielä imettäessään, ovat oikeutettuja osallistumaan 2 viikkoa ennen ja 4 viikkoa viikon 74 käynnin jälkeen (viikko 72-78); TAI jos nainen satunnaistettiin saamaan ARV-profylaksia kolminkertaiseksi synnytyksen jälkeisessä osassa ja hänen vauvansa on saanut tartunnan ja imettää edelleen, hän on oikeutettu äidinterveyskomponenttiin 42 päivän kuluessa näytteen ottamisesta varmistuslapsen HIV NAT -tutkimukseen; TAI jos nainen satunnaistettiin kolminkertaiseen ARV-profylaksiaan synnytystä edeltävässä osassa, mutta äiti-vauva-pari ei ollut kelvollinen synnytyksen jälkeiseen osaan, hän on oikeutettu äitien terveyskomponenttiin viikon 1 käynnistä (6–14 päivää synnytyksen jälkeen) 28 päivään. toimituksen jälkeen; nämä naiset olisi satunnaistettava mahdollisimman pian, mieluiten 6–14 päivän kuluessa synnytyksestä; TAI jos nainen satunnaistettiin käyttämään kolminkertaista ARV-profylaksiaa synnytyksen jälkeisessä osassa ja MTCT:n imetysriski loppuu muista syistä (esim. lapsen kuolema tai pysyvä kotoa poistaminen lakipalveluiden tai adoption kautta) 28 päivän kuluessa tapahtumasta. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Annettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • CD4-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 350 solua/mm^3 tai suurempi tai yhtä suuri kuin maakohtainen kynnys hoidon aloittamiselle (jos kynnys on suurempi kuin 350 solua/mm^3) näytteessä, joka on saatu 30 päivää ennen opiskelua

  • Seuraavat laboratorioarvot näytteestä, joka on saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa:

    1. ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 750 solua/mm^3
    2. Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 7,0 g/dl
    3. Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000 solua/mm^3
    4. ALT (SGPT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN
    5. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma yli tai yhtä suuri kuin 60 ml/min käyttämällä Cockroft-Gault-yhtälöä naisille
  • Aikomuksena on jäädä nykyiselle maantieteelliselle asuinalueelle opintojen ajaksi

Äitiysterveyskomponenttien poissulkemiskriteerit:

  • WHO:n vaiheen 4 tauti
  • Kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Nykyinen tai aiempi tuberkuloositauti (positiivinen PPD ilman tuberkuloosia ei ole poissulkeva)
  • Kiellettyjen lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Sosiaaliset tai muut olosuhteet, jotka haittaisivat pitkän aikavälin seurantaa, kuten tutkija arvioi
  • Nykyinen dokumentoitu johtumissydänvika (erikoisarviointeja tämän tilan sulkemiseksi pois ei vaadita; pelkkä sydämen sivuääni ja/tai tyypin 1 toisen asteen eteiskammiokatkos (tunnetaan myös nimellä Mobitz I tai Wenckebach) ei ole poissulkevaa)
  • Edellyttää kolminkertaista ARV-hoitoa oman terveyden vuoksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Synnytystä edeltävä käsivarsi A
Äidit saivat ZDV + sdNVP + TRV Tail
Lääke: Tsidovudiini (ZDV)
300 mg kahdesti päivässä
Lääke: Nevirapiini (NVP): Synnytystä edeltävät äidit
200 mg synnytyksen alkaessa
Lääke: Emtrisitabiini-tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Truvada [TRV]) häntä
200 mg/300 mg x 2 tablettia synnytyksen alkaessa tai mahdollisimman pian sen jälkeen; 200 mg/300 mg suun kautta joka päivä synnytyksen jälkeen 7 päivän ajan tai viikon 1 käyntipäivän ajan (enintään 14 päivää), sen mukaan, kumpi on myöhempi.
Lääke: Nevirapiini (NVP): Vauvan lyhytkurssi
Oraalisuspensio (annostus syntymäpainon mukaan) kerran vuorokaudessa 42 päivän ikään asti tai viikon 6 käynnin ajan sen mukaan, kumpi on myöhempi.
Kokeellinen: Synnytystä edeltävä käsivarsi B
Äidit saivat Triple ARV:n (3TC-ZDV + LPV-RTV)
Lääke: Nevirapiini (NVP): Vauvan lyhytkurssi
Oraalisuspensio (annostus syntymäpainon mukaan) kerran vuorokaudessa 42 päivän ikään asti tai viikon 6 käynnin ajan sen mukaan, kumpi on myöhempi.
Lääke: Lamivudiini-zidovudiini (3TC-ZDV)
150 mg/300 mg kahdesti päivässä
Lääke: Lopinaviiri-ritonaviiri (LPV-RTV)
400 mg/100 mg kahdesti päivässä alkaen >= 14 raskausviikosta; 600 mg/150 mg kahdesti päivässä alkaen >= 28 raskausviikosta tai seuraavalla käynnillä (kolmannen raskauskolmanneksen aikana) synnytykseen asti; 400 mg/100 mg kahdesti päivässä synnytyksen jälkeen 14 päivään synnytyksen jälkeen.
Kokeellinen: Synnytystä edeltävä käsivarsi C
Äidit saivat Triple ARV:n (TRV + LPV-RTV)
Lääke: Nevirapiini (NVP): Vauvan lyhytkurssi
Oraalisuspensio (annostus syntymäpainon mukaan) kerran vuorokaudessa 42 päivän ikään asti tai viikon 6 käynnin ajan sen mukaan, kumpi on myöhempi.
Lääke: Lopinaviiri-ritonaviiri (LPV-RTV)
400 mg/100 mg kahdesti päivässä alkaen >= 14 raskausviikosta; 600 mg/150 mg kahdesti päivässä alkaen >= 28 raskausviikosta tai seuraavalla käynnillä (kolmannen raskauskolmanneksen aikana) synnytykseen asti; 400 mg/100 mg kahdesti päivässä synnytyksen jälkeen 14 päivään synnytyksen jälkeen.
Lääke: Emtrisitabiini-tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Truvada [TRV])
200 mg/300 mg
Muut: Myöhäiset esiintyjät
Rekisteröityminen helpottaa naisten ja imeväisten seulomista synnytyksen jälkeisessä komponentissa satunnaistamista varten.
Muut: Ei väliintuloa

Ennen synnytystä/synnytyksen aikana rekisteröidyt naiset saivat täyden synnytystä edeltävän käsivarsi A -ohjelman.

Naiset, jotka rekisteröitiin synnytyksen jälkeen ja jotka saivat nevirapiinia tutkimuksen ulkopuolella, saivat emtrisitabiini-tenofoviiridisoproksiilifumaraattia (Truvada [TRV]).
Kokeellinen: Synnytyksen jälkeinen käsivarsi A (äidin ennaltaehkäisy)
Äidit saivat profylaksia [suositeltu hoito-ohjelma: TRV + LPV-RTV]. Pikkulapset saivat lyhyen kurssin NVP:n.
Lääke: Nevirapiini (NVP): Vauvan lyhytkurssi
Oraalisuspensio (annostus syntymäpainon mukaan) kerran vuorokaudessa 42 päivän ikään asti tai viikon 6 käynnin ajan sen mukaan, kumpi on myöhempi.
Lääke: Lopinaviiri-ritonaviiri (LPV-RTV)
400 mg/100 mg kahdesti päivässä alkaen >= 14 raskausviikosta; 600 mg/150 mg kahdesti päivässä alkaen >= 28 raskausviikosta tai seuraavalla käynnillä (kolmannen raskauskolmanneksen aikana) synnytykseen asti; 400 mg/100 mg kahdesti päivässä synnytyksen jälkeen 14 päivään synnytyksen jälkeen.
Lääke: Emtrisitabiini-tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (Truvada [TRV])
200 mg/300 mg
Kokeellinen: Synnytyksen jälkeinen käsivarsi B (vauvan ehkäisy)
Pikkulapset saivat laajennetun NVP:n.
Lääke: Nevirapiini (NVP): Infant pidennetty
Oraalisuspensio (annostus syntymäpainon mukaan) kerran päivässä 6 (jopa 14) päivän iästä, kunnes MTCT-riskiä ei enää ole, tai seurannan loppuun (104 viikkoa), sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Kokeellinen: Äidin terveydenhuoltovarsi A (jatka kolminkertaista ARV-hoitoa)
Äidit jatkoivat kolminkertaista ARV-hoitoa [suositeltu hoito-ohjelma: TRV + LPV-RTV].
Muut: Jatka kolminkertaista ARV:tä
Äideille voitiin määrätä mitä tahansa lisensoitua antiretroviraalista lääkitystä, kunhan hoito vastasi HAART:n määritelmää (kolme ARV-lääkettä kahdesta tai useammasta lääkeryhmästä).
Active Comparator: Äidin terveys käsivarsi B (keskeytä kolminkertaiset ARV-lääkkeet)
Äidit lopettivat kolminkertaisen ARV-hoidon.
Muut: Lopeta kolminkertaiset ARV-lääkkeet
ARV-lääkkeet lopetettiin. Kun protokollan määrittämät kriteerit täyttyivät, äideille voitiin määrätä mitä tahansa lisensoitua antiretroviraalista lääkitystä, kunhan hoito täytti HAART:n määritelmän (kolme ARV-lääkettä kahdesta tai useammasta lääkeryhmästä).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Synnytystä edeltävä osa: vahvistettujen lasten HIV-infektioiden määrä
Aikaikkuna: Mitattu syntymähetkellä tai viikon 1 opintokäynnillä
Määritelty HIV-nukleiinihappotestin (NAT) positiivisuudeksi näytteestä, joka on otettu joko syntymän (päivä 0-5) tai viikon 1 (päivä 6-14) käynnin yhteydessä, vahvistettu toisen eri ajanhetkellä kerätyn näytteen HIV-NAT-positiivisuudella.
Mitattu syntymähetkellä tai viikon 1 opintokäynnillä
Synnytystä edeltävä komponentti: niiden äitien määrä, joilla on 3. asteen tai korkeampi toksisuus ja valikoidut asteen 2 hematologiset, munuais- ja maksahaittatapahtumat
Aikaikkuna: Mitattu viikon 1 synnytyksen jälkeisellä opintokäynnillä
Nämä tapahtumat arvioitiin Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table -taulukon avulla, versio 1.0, joulukuu 2004, selvennys elokuussa 2009, joka on saatavilla RSC:n verkkosivustolla (http://rsc.tech-res.com).
Mitattu viikon 1 synnytyksen jälkeisellä opintokäynnillä
Synnytystä edeltävä komponentti: synnytyskomplikaatioista kärsivien äitien määrä
Aikaikkuna: Mitattu viikon 1 synnytyksen jälkeisellä opintokäynnillä
Komplikaatioita olivat kuolemat, diagnoosit, merkit/oireet, kemialliset laboratoriotutkimukset tai hematologiset laboratoriotestit, joiden arvosana oli 3 (vakava) tai huonompi. Synnytyskomplikaatiot olivat MedDra-koodausjärjestelmän luokittelemia "raskaus-, synnytys- ja perinataalisia tiloja", paitsi jos tila oli sikiön kuolema: "Abortit, joita ei ole määritelty aiheutetuksi tai spontaaniksi", "spontaanit abortit" tai "kuolemasyntyminen ja synnytys. sikiön kuolema."
Mitattu viikon 1 synnytyksen jälkeisellä opintokäynnillä
Synnytystä edeltävä komponentti: niiden äitien määrä, joilla on epäsuotuisat raskausvaikutukset (esim. kuolleena synnytys, ennenaikainen synnytys (< 37 viikkoa), alhainen syntymäpaino (< 2 500 grammaa) ja synnynnäiset poikkeavuudet)
Aikaikkuna: Syntyessä mitattu
Yhdistelmätulos
Syntyessä mitattu
Synnytyksen jälkeinen komponentti: Vahvistetun lapsen HIV-infektion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Mitattu paikan päällä suositellusta imetyksen kestosta, imetyksen täydellisestä lopettamisesta tai 18 kuukauden iästä riippuen siitä kumpi tulee ensin
Määritelty pikkulasten HIV NAT-positiivisuudeksi näytteestä, joka on otettu millä tahansa satunnaistuksen jälkeisellä käynnillä (eli jokaisella käynnillä viikon 1 [päivät 6-14] käynnin jälkeen), joka vahvistetaan toisena eri ajankohtana otetun toisen näytteen HIV NAT-positiivisuudella. Analyysit tehtiin äiti-vauva (M-I) -paritasolla, joten pahin tulos moninkertaisille synnytyksille laskettiin yhdeksi tapahtumaksi.
Mitattu paikan päällä suositellusta imetyksen kestosta, imetyksen täydellisestä lopettamisesta tai 18 kuukauden iästä riippuen siitä kumpi tulee ensin
Synnytyksen jälkeinen komponentti: 3. asteen tai sitä korkeampien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja tietyt asteen 2 hematologiset, munuais- ja maksahaittatapahtumat
Aikaikkuna: Mitattu paikan päällä suositellusta imetyksen kestosta, imetyksen täydellisestä lopettamisesta tai 18 kuukauden iästä riippuen siitä kumpi tulee ensin
Nämä tapahtumat arvioitiin Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table -taulukon avulla, versio 1.0, joulukuu 2004, selvennys elokuussa 2009, joka on saatavilla RSC:n verkkosivustolla (http://rsc.tech-res.com).
Mitattu paikan päällä suositellusta imetyksen kestosta, imetyksen täydellisestä lopettamisesta tai 18 kuukauden iästä riippuen siitä kumpi tulee ensin
Äidin terveyskomponentti: AIDSin määrittelevän sairauden tai kuoleman etenemisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
AIDSin määrittelevä sairaus viittaa WHO:n kliinisen vaiheen 4 sairauksiin pöytäkirjan liitteessä IV. Endpoint-arviointiryhmä tarkasteli ja vahvisti nämä tapahtumat.
Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Synnytystä edeltävä komponentti: Imeväisten HIV-infektioiden määrä
Aikaikkuna: Mitattu synnytyskäynnillä (<= 3 päivää synnytyksen jälkeen).
Havaittu HIV NAT -positiivisuuden perusteella
Mitattu synnytyskäynnillä (<= 3 päivää synnytyksen jälkeen).
Synnytystä edeltävä komponentti: Todennäköisyys, että lapsi selviytyy kokonaisuudessaan ja HIV-vapaan 104 viikon ikään asti, synnytystä edeltävä käsivarsi (yhdessä synnytyksen jälkeisessä osassa olevien imeväisten kanssa)
Aikaikkuna: Mitattu syntymästä 104 viikon ikään
Kokonaiseloonjäämisen kannalta epäonnistuminen määriteltiin kuolemaksi. HIV-vapaan selviytymisen osalta epäonnistumiseksi määriteltiin joko kuolema tai HIV:n kehittyminen. Todennäköisyys elää tai elää ilman HIV-infektiota viikon 104 kohdalla laskettiin Kaplan-Meier-arviolla eloonjäämisfunktiosta.
Mitattu syntymästä 104 viikon ikään
Synnytystä edeltävä komponentti: äidin HIV-RNA alle 400 kopiota/ml toimituksen yhteydessä
Aikaikkuna: Mitattu toimitushetkellä
Analyysissä käytettiin hoitotarkoituksen periaatetta.
Mitattu toimitushetkellä
Synnytyksen jälkeinen osa: Niiden äiti-vauva-parien osuus, joilla ei ole kuolemaa tai HIV-diagnoosia 24 kuukauden aikana synnytyksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu 24 kuukauden kuluessa toimituksesta
Määritelty millä tahansa satunnaistuksen jälkeisellä käynnillä otetun näytteen lapsen HIV NAT -positiivisuudeksi, joka vahvistetaan eri ajanhetkellä otetun toisen näytteen HIV NAT -positiivisuudella tai lapsen kuolema. Analyysit (Kaplan-Meier-todennäköisyydet) suoritettiin äiti-vauva (M-I) -paritasolla, joten pahin tulos moninkertaisille synnytyksille laskettiin yhdeksi tapahtumaksi.
Mitattu 24 kuukauden kuluessa toimituksesta
Synnytyksen jälkeinen komponentti: 12 ja 24 kuukautta synnytyksen jälkeen elossa olevien imeväisten osuus
Aikaikkuna: Mitattu 12 ja 24 kuukautta toimituksen jälkeen
Analyysit (Kaplan-Meier-todennäköisyydet), jotka on tehty kaikille yksittäisille vauvoille (eikä M-I-parille)
Mitattu 12 ja 24 kuukautta toimituksen jälkeen
Äidin terveyden osatekijä: Kuolemien esiintyvyys
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Äidin terveydenhuollon aikana kuolleiden naisten lukumäärä; eli ketkä oli satunnaistettu joko jatkamaan tai lopettamaan ART-hoitoa sen jälkeen, kun HIV:n vertikaalisen tarttumisen riski imetyksen kautta oli ohi.
Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Äidin terveyden osatekijä: AIDSin määrittelevän sairauden esiintyvyys
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
"AIDSin määrittelevä sairaus" viittaa WHO:n kliinisen vaiheen 4 sairauksiin, jotka on lueteltu liitteessä IV. Vaiheen 4 sairaudet arvioitiin ja vahvistettiin Endpoint-tarkistusryhmässä.
Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Äitien terveyskomponentti: HIV/aidsiin liittyvien tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
"HIV/aidsiin liittyvä tapahtuma" tarkoittaa WHO:n kliinisen vaiheen 4 sairauksia, keuhkotuberkuloosia ja muita vakavia bakteeri-infektioita, jotka on lueteltu pöytäkirjan liitteessä IV. Vaiheen 4 sairaudet arvioitiin ja vahvistettiin Endpoint-tarkistusryhmässä.
Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Äidin terveyskomponentti: sydän- ja verisuonisairauksien tai muiden aineenvaihduntatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.

Erityisen huolestuttavat sydän- ja verisuonitapahtumat tai metaboliset tapahtumat sisällytettiin tähän analyysiin. Poisson-mallia, jossa oli aika ensimmäiseen tapahtumaan siirtymänä ja ylidispersioparametri, käytettiin ilmaantuvuusmäärien arvioimiseen.

Aineenvaihduntatapahtumia olivat diabetes mellitus, lipodystrofia tai dyslipidemia. Kardiovaskulaariset tapahtumat olivat kohonnut verenpaine, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus, ohimenevä iskemiatapahtuma (TIA), keuhkoembolia, sydäninfarkti (joko akuutti oireinen tai hiljainen), sepelvaltimotauti, syvä laskimotukos, perifeerinen verisuonisairaus tai oireinen HIV:hen liittyvä kardiomyopatia .
Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Äidin terveyden osa: Muut kohdistetut sairaudet
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Muut (ei-kardiologiset) sairaudet, jotka aiheuttavat erityistä huolta, sisällytettiin tähän tulokseen. Poisson-mallia, jossa oli aika ensimmäiseen tapahtumaan siirtymänä ja ylidispersioparametri, käytettiin ilmaantuvuusmäärien arvioimiseen. Mukana olivat aineenvaihduntatapahtumat, maksatapahtumat, munuaistapahtumat, infektiot, kuten keuhkotuberkuloosi, malaria tai muut vakavat bakteeri-infektiot ja muut.
Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Äidin terveyskomponentti: HIV:hen/aidsiin liittyvän tapahtuman tai kuoleman ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
"HIV/aidsiin liittyvä tapahtuma" tarkoittaa WHO:n kliinisen vaiheen 4 sairauksia, keuhkotuberkuloosia ja muita vakavia bakteeri-infektioita, jotka on lueteltu pöytäkirjan liitteessä IV. Vaiheen 4 sairaudet arvioitiin ja vahvistettiin Endpoint-tarkistusryhmässä.
Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Äitien terveyden osa: HIV:hen/aidsiin liittyvien tapahtumien ilmaantuvuus tai Maailman terveysjärjestön (WHO) kliinisen vaiheen 2 tai 3 tapahtumat
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
"HIV/aidsiin liittyvä tapahtuma" tarkoittaa WHO:n kliinisen vaiheen 4 sairauksia, keuhkotuberkuloosia ja muita vakavia bakteeri-infektioita, jotka on lueteltu pöytäkirjan liitteessä IV. Vaiheen 4 sairaudet arvioitiin ja vahvistettiin Endpoint-tarkistusryhmässä.
Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Äidin terveyden osatekijä: kuolleisuusaste tai mikä tahansa erityistä huolta aiheuttava tila
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Tietyt tapahtumat kohdistettiin erityistä huolta aiheuttaviksi tapahtumiksi. Tämä tulos huomioi kaikki tällaiset tapahtumat: kuolema, tapahtumat, jotka määrittävät WHO:n vaiheen II, III tai IV, kohdistetut kardiovaskulaariset haittatapahtumat, muut kohdistetut haittatapahtumat tai syövät, jotka eivät olleet AIDSin määrittämiä. Täydellinen luettelo on pöytäkirjan liitteessä IV. Poisson-mallia, jossa oli aika ensimmäiseen tapahtumaan siirtymänä ja ylidispersioparametri, käytettiin ilmaantuvuusmäärien arvioimiseen.
Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Äidin terveyden osa: Tuberkuloosin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Tuberkuloosin ilmaantuvuus.
Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Äidin terveyden komponentti: Myrkyllisyys: 3. asteen tai sitä suurempien laboratoriotulosten esiintyvyys tai merkit ja oireet ja valitut asteen 2 hematologiset, munuais- ja maksalaboratoriotulokset
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Yhteenvetona äidin turvallisuuden päätepisteitä ovat 2., 3. tai 4. asteen hematologiat (hemoglobiini (Hb), valkosolut (WBC), absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC), verihiutaleiden määrä), kemiat (alaniiniaminotransferaasi (ALT tai SGPT), seerumin kreatiniini) ja asteen 3 tai 4 merkit ja oireet, jotka ilmenivät satunnaistamisen jälkeen. Nämä tapahtumat arvioitiin Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table -taulukon avulla, versio 1.0, joulukuu 2004, selvennys elokuussa 2009, joka on saatavilla RSC:n verkkosivustolla (http://rsc.tech-res.com).
Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Äidin terveyskomponentti: AIDSin määrittelevän sairauden, kuoleman tai vakavan ei-AIDS-sydän-, maksa- tai munuaistapahtuman ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.
Tämä tulos sisälsi AIDSin määritteleviä sairauksia tai sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaishaittatapahtumia, jotka olivat erityisen huolestuttavia ja arvioitiin vakaviksi. Vakavia seurauksia olivat sekä ne, jotka määriteltiin vakaviksi Kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) määritelmän mukaan, tai tuloksia, joiden arvosana oli yhtä suuri tai huonompi kuin 3 ("Vakava"). Poisson-mallia, jossa oli aika ensimmäiseen tapahtumaan siirtymänä ja ylidispersioparametri, käytettiin ilmaantuvuusmäärien arvioimiseen. Kardiovaskulaariset tapahtumat olivat kohonnut verenpaine, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus, ohimenevä iskemiatapahtuma (TIA), keuhkoembolia, sydäninfarkti (joko akuutti oireinen tai hiljainen), sepelvaltimotauti, syvä laskimotukos, perifeerinen verisuonisairaus tai oireinen HIV:hen liittyvä kardiomyopatia . Tarkasteltuja maksatapahtumia olivat kirroosi ja idiopaattinen sklerosoiva kolangiitti. Tarkastetuina munuaistapahtumina olivat akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta.
Tutkimuksen aloittamisesta 7.7.2015 asti keskimäärin 94 viikkoa seurantaa.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Äitiysterveyskomponentti: Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: Opintojaksosta 7.7.2015 asti.
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tuloksia ja myöhempien, vähemmän prioriteettien julkaisujen tuloksia. Tämä tulosmitta oli listattu protokollassa toissijaiseksi, mutta tarkoitus oli tutkiva tulos, koska kustannustehokkuus ei ollut tutkimuksen painopiste.
Opintojaksosta 7.7.2015 asti.
Äidin terveyden komponentti: Muutokset tulehdus- ja trombogeenisten merkkiaineiden pitoisuuksissa plasmassa
Aikaikkuna: Opintojaksosta 7.7.2015 asti.
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tuloksia ja myöhempien, vähemmän prioriteettien julkaisujen tuloksia. Tämä tulosmitta mainittiin protokollassa toissijaiseksi, mutta tarkoitus oli tutkiva tulos, koska tulehdus ja trombogeeniset markkerit eivät olleet tutkimuksen painopiste.
Opintojaksosta 7.7.2015 asti.
Äidin terveyden osatekijä: elämänlaatu
Aikaikkuna: Opintojaksosta 7.7.2015 asti.
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tuloksia ja myöhempien, vähemmän prioriteettien julkaisujen tuloksia. Tämä tulosmitta oli listattu protokollassa toissijaiseksi, mutta tarkoitus oli tutkiva tulos, koska elämänlaatu ei ollut tutkimuksen painopiste.
Opintojaksosta 7.7.2015 asti.
Äidin terveyskomponentti: Itseraportoitu hoitoon sitoutuminen
Aikaikkuna: Opintojaksosta 7.7.2015 asti.
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tuloksia ja myöhempien, vähemmän prioriteettien julkaisujen tuloksia. Tämä tulosmittaus oli listattu protokollassa toissijaiseksi, mutta tarkoitus oli tutkiva tulos, koska sitoutuminen ei ollut tutkimuksen painopiste.
Opintojaksosta 7.7.2015 asti.
Äidin terveyden komponentti: Virusresistenssi
Aikaikkuna: Opintojaksosta 7.7.2015 asti.
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tuloksia ja myöhempien, vähemmän prioriteettien julkaisujen tuloksia. Tämä tulosmitta mainittiin protokollassa toissijaiseksi, mutta tarkoitus oli tutkiva tulos, koska virusresistenssi ei ollut tutkimuksen painopiste.
Opintojaksosta 7.7.2015 asti.
Synnytyksen jälkeinen komponentti: toiminnalliset äidin vasta-aineet ja HIV-vaipan sitoutumisvasteet rintamaidossa ja plasmassa, imetyksen lopettamiseen asti tai 18 kuukautta synnytyksen jälkeen, kumpi tulee ensin
Aikaikkuna: Mitattu imetyksen lopettamisen ajan tai 18 kuukautta synnytyksen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tuloksia ja myöhempien, vähemmän prioriteettien julkaisujen tuloksia. Tämä tulosmitta oli listattu protokollassa toissijaiseksi, mutta tarkoitus oli tutkiva tulos, koska toiminnalliset äidin vasta-aineet ja HIV-vaipan sitoutumisvasteet eivät olleet tutkimuksen painopiste.
Mitattu imetyksen lopettamisen ajan tai 18 kuukautta synnytyksen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
Synnytyksen jälkeinen komponentti: ARV-lääkkeiden farmakokineettiset parametrit mitattuna äidin plasmasta, hiuksista, rintamaidosta ja lapsen verestä (plasma tai kuivattu veripiste) syntyessä kerätyistä näytteistä; Viikot 1, 6, 14 ja 26; ja myöhemmät käynnit imetyksen aikana
Aikaikkuna: Mitattu viimeisimmän tutkimuskäynnin aikana imetyksen aikana tai 18 kuukautta synnytyksen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tuloksia ja myöhempien, vähemmän prioriteettien julkaisujen tuloksia. Tämä tulosmitta oli listattu toissijaiseksi tutkimussuunnitelmassa, mutta tarkoitus oli tutkiva tulos, koska farmakokinetiikka ei ollut tutkimuksen painopiste.
Mitattu viimeisimmän tutkimuskäynnin aikana imetyksen aikana tai 18 kuukautta synnytyksen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee ensin
Synnytyksen jälkeinen komponentti: ARV-ennaltaehkäisyohjelmien tutkimuksen kustannustehokkuus ja toteutettavuus
Aikaikkuna: Mitattu 5 vuoden opiskelujakson lopussa
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tuloksia ja myöhempien, vähemmän prioriteettien julkaisujen tuloksia. Tämä tulosmitta oli listattu protokollassa toissijaiseksi, mutta tarkoitus oli tutkiva tulos, koska kustannustehokkuus ei ollut tutkimuksen painopiste.
Mitattu 5 vuoden opiskelujakson lopussa
Synnytyksen jälkeinen komponentti: Äidin ja lapsen vastustuskyky äidin ja lapsen ARV-hoito-ohjelmille
Aikaikkuna: Mitattu 5 vuoden opiskelujakson lopussa
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tuloksia ja myöhempien, vähemmän prioriteettien julkaisujen tuloksia. Tämä tulosmitta mainittiin protokollassa toissijaiseksi, mutta tarkoitus oli tutkiva tulos, koska virusresistenssi ei ollut tutkimuksen painopiste.
Mitattu 5 vuoden opiskelujakson lopussa
Synnytyksen jälkeinen komponentti: äidin ja/tai lapsen ARV-hoito-ohjelmien noudattaminen äidin raportin ja hiusmittausten perusteella mitattuna
Aikaikkuna: Viikon 6 käynti (14 päivää - 9 viikkoa synnytyksen jälkeen); Viikon 14 käynti (10-19 viikkoa synnytyksen jälkeen); Viikon 26 käynti (20-31 viikkoa synnytyksen jälkeen); Viikon 50 käynti (44-55 viikkoa synnytyksen jälkeen); ja viikon 74 käynti (68-80 viikkoa synnytyksen jälkeen).

Sitoutuminen tapahtuu äidin raportin mukaan; hiusten analyysi ei sisälly tähän.

Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tuloksia ja myöhempien, vähemmän prioriteettien julkaisujen tuloksia. Tämä tulosmittaus oli listattu protokollassa toissijaiseksi, mutta tarkoitus oli tutkiva tulos, koska sitoutuminen ei ollut tutkimuksen painopiste.
Viikon 6 käynti (14 päivää - 9 viikkoa synnytyksen jälkeen); Viikon 14 käynti (10-19 viikkoa synnytyksen jälkeen); Viikon 26 käynti (20-31 viikkoa synnytyksen jälkeen); Viikon 50 käynti (44-55 viikkoa synnytyksen jälkeen); ja viikon 74 käynti (68-80 viikkoa synnytyksen jälkeen).
Synnytystä edeltävä komponentti: HBV DNA:n viruskuormituksen muutos ennen synnytystä viikon 8 ja lähtötason välillä (käyttämällä log HBV DNA:ta) naisilla, joilla on havaittavissa oleva HBV DNA -viruskuormitus lähtötilanteessa ja muut HBV-tulosmittaukset
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 8
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tuloksia ja myöhempien, vähemmän prioriteettien julkaisujen tuloksia. Tämä tulosmittaus oli listattu protokollassa toissijaiseksi, mutta tarkoitus oli tutkiva tulosmitta, koska muutokset HBV DNA:n viruskuormassa eivät olleet tutkimuksen kohteena.
Mitattu viikolla 8
Synnytystä edeltävä komponentti: ARV-kokeiluhoitojen kustannustehokkuus ja toteutettavuus
Aikaikkuna: Mitattu 5 vuoden opiskelujakson lopussa
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tuloksia ja myöhempien, vähemmän prioriteettien julkaisujen tuloksia. Tämä tulosmittaus oli listattu pöytäkirjassa toissijaiseksi, mutta tarkoitus oli tutkiva tulosmitta, koska kustannustehokkuus ei ollut tutkimuksen painopiste.
Mitattu 5 vuoden opiskelujakson lopussa
Synnytystä edeltävä komponentti: Äidin ja lapsen virusresistenssi äidin ja lapsen ARV-strategioihin
Aikaikkuna: Mitattu 5 vuoden opiskelujakson lopussa
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tuloksia ja myöhempien, vähemmän prioriteettien julkaisujen tuloksia. Tämä tulosmittaus oli listattu protokollassa toissijaiseksi, mutta tarkoitus oli tutkiva tulosmitta, koska virusresistenssi ei ollut tutkimuksen painopiste.
Mitattu 5 vuoden opiskelujakson lopussa
Synnytystä edeltävä komponentti: äidin antiretroviraalisen (ARV) hoito-ohjelman noudattaminen äidin raportin mukaan
Aikaikkuna: Mitattu viikon 1 synnytyksen jälkeisellä opintokäynnillä
Pöytäkirjassa ei eroteltu ensisijaisen julkaisun kannalta olennaisia ​​tuloksia ja myöhempien, vähemmän prioriteettien julkaisujen tuloksia. Tämä tulosmitta oli listattu protokollassa toissijaiseksi, mutta tarkoitus oli tutkiva tulosmitta, koska sitoutuminen ei ollut tutkimuksen painopiste.
Mitattu viikon 1 synnytyksen jälkeisellä opintokäynnillä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Mary Glenn Fowler, MD, MPH, Johns Hopkins Medical Institute, Makerere U.-JHU Research Collaboration

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. syyskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. syyskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 2. helmikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1077BF (PROMISE)
  • 10777 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES)
  • IMPAACT 1077BF

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa