此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

在资源有限的国家评估减少 HIV 母婴传播的策略 (PROMISE)

2022年2月9日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

PROMISE 研究的母乳喂养版本（促进母婴生存）

本研究的目的是以综合和全面的方式检查感染艾滋病毒的孕妇和产后妇女及其婴儿目前面临的三个关键问题：

  1. 预防产前和产时 HIV 传播的最佳干预措施是什么？
  2. 预防母乳喂养 (BF) 婴儿产后传播的最佳干预措施是什么？
  3. 在预防母婴传播的风险期结束后（分娩时或 BF 停止时），保护孕产妇健康的最佳干预措施是什么？

整个 PROMISE 协议包含三个独立的干预部分来解决这三个问题中的每一个问题，并在非洲和世界其他地区的地点进行。 由于不同地点对感染 HIV 的孕妇和产后妇女及其婴儿的护理标准存在差异，因此并非所有这些问题都是相关的。 因此，开发了两个独立版本的 PROMISE 协议，每个版本仅包含相关组件。 1077BF 方案用于婴儿喂养标准方法为母乳喂养的场所，而 1077FF 方案用于婴儿喂养标准方法为配方奶喂养的场所。 分析在两个协议版本中被折叠，因此摘要包含 1077BF 和/或 1077FF 协议的结果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

近年来，在美国、欧洲和其他资源优势国家，HIV 母婴传播 (MTCT) 的发生率有所下降。 有几个因素导致了这种下降，包括怀孕期间 HAART 的管理、剖腹产分娩方法以及使用配方代替母乳喂养来喂养婴儿。 然而，在资源有限的国家，儿童 HIV 感染的发生率仍然很高。 这些国家的许多孕妇没有接受足够的 HAART 疗程，并且大多数人母乳喂养她们的孩子。

本研究分为三个部分（产前、产后和孕产妇健康部分）。 以下是对三个开放标签序贯随机化组件中每一个组件的描述，每个组件旨在解决以下三个主要目标之一：

  1. 产前部分：该 PROMISE 部分比较了不同 HAART 方案在怀孕、分娩和分娩期间预防 HIV 传播的安全性和有效性。

    • 参与者被随机分配到以下三个组之一：

    • 产妇养生法：

      • A 组：1) 从研究开始到分娩的齐多夫定 (ZDV)，2) 产时单剂量奈韦拉平 (sdNVP) 和恩曲他滨-替诺福韦酯 (TRV)，以及 3) 产后长达 14 天的 TRV。 Arm A 也被标记为 ZDV+sdNVP+TRV tail。
      • B 组：拉米夫定 (3TC)-齐多夫定 (ZDV) + 洛匹那韦 (LPV)-利托那韦 (RTV)，从研究开始到产后 14 天。 B 臂也标记为 3TC-ZDV/LPV-RTV。
      • C 组：从研究开始到产后 14 天的 TRV/LPV-RTV。 Arm C 也被标记为 FTC-TDF/LPV-RTV。
    • 参加本研究的女性所生的所有婴儿在出生后到 42 天大或直到第 6 周研究访视（以较晚者为准）后每天尽快接受一次 NVP。 如果为了自身健康需要，女性会转换或启动 HAART。
    • 在怀孕期间，参与者在研究开始时、进入后 2 周和 4 周以及之后每 4 周参加一次研究访问，直到分娩和分娩。 在分娩和分娩期间对妇女和婴儿进行监测，并在分娩后 6 至 14 天进行研究访问。 分娩后，评估了后续随机化（产后或孕产妇健康）的资格标准。 如果她们没有达到随后随机化的进入标准，母亲们将继续接受安全性评估的随访，婴儿将被随访至第 104 周访视；否则，它们将在随后的组成部分下进行。
    • 在整个 PROMISE 研究中，并非所有女性都可以使用所有三个产前臂。 试验开始时，妊娠期替诺福韦的安全性数据有限，并且随机分配给以替诺福韦为基础的 ART 仅限于同时感染 HIV 和 HBV 的女性，因为该组认为获益大于风险。 在第 1 阶段（PROMISE 协议版本 2.0 - 2011 年 4 月至 2012 年 9 月），未同时感染 HBV 的女性被随机分配到 A 组或 B 组；和乙型肝炎 (HBV) 合并感染的女性被随机分配到 A 组、B 组或 C 组。 然而，在 2012 年 10 月，随着妊娠期替诺福韦数据的增加，该方案被修改为允许女性在第 2 期（PROMISE 方案 3.0 版 - 2012 年 10 月至产前结束时，无论 HBV 状态如何）分配至三种方案中的任何一种2014 年 10 月 1 日入学）。 通过手臂比较仅限于同时进行随机化的时间。
    • Late Presenters：除了产前组件，参与者还可以通过 Late Presenters Registration (LP) 进入 PROMISE。 迟到者是在早产或活跃分娩或产后即刻（最多产后 5 天）中发现的。 Late Presenters Registration 促进了在产后组件中筛选妇女和婴儿以进行随机化的结构。 在 PROMISE 的产后部分中未随机分配的妇女和婴儿在第 6 周的访视中得到随访。
    • 有 3543 名母亲和 3407 名活产婴儿参加了产前部分。 Late Presenter Registration中有204名母亲和204名活产婴儿。

  2. 产后部分：该 PROMISE 部分比较了母亲三重 ARV 预防与每日婴儿 NVP 预防通过母乳喂养预防母婴传播 (PMTCT) 的安全性和有效性。 产后部分由来自产前部分和通过产后部分准入标准的迟到者登记的母亲和婴儿组成。

    • 参与者被随机分配到两个臂之一：

      • A 组：女性从产后第 1 周到产妇随访结束（2 至 5 年）接受 LPV-RTV 加 TRV。 婴儿在 42 天大或直到第 6 周研究访视之前每天接受一次 NVP，以较晚者为准。
      • B 组：从产后第 1 周到母婴传播风险结束或产后 18 个月（104 周），婴儿每天接受一次 NVP。 妇女未接受用于预防母婴传播的抗逆转录病毒药物。
    • 产妇研究访问在入组时、产后第 6、14、26 周以及此后每 12 周进行。 婴儿研究访问在入组时、产后第 6-26 周之间每 4 周一次、产后第 38-98 周之间每 12 周一次以及产后第 104 周期间进行一次。 在 MTCT 风险结束或产后 18 个月时，评估母亲的资格标准，以便在孕产妇健康部分进行后续随机化。 如果她们不符合孕产妇健康随机化的入选标准，她们将继续接受安全评估的随访；否则，他们将在孕产妇保健部分进行跟踪。 跟踪婴儿直至 104 周访视。
    • 如果为了自身健康需要，女性会转换或启动 HAART。 如果 B 组中的一名妇女开始 HAART，那么她的婴儿在 HAART 12 周后或病毒载量被抑制后停止使用 NVP，以先到者为准。
    • 作为产后部分的一部分，有 2431 名母亲和 2444 名婴儿被随机分配。

  3. 孕产妇健康部分：该 PROMISE 部分随机分配妇女在 MTCT 风险结束后继续或停止 HAART，分娩后或母乳喂养后。 参与者包括在产后部分接受三联 ARV 方案的妇女；或在产前部分接受三联 ARV 方案，但不符合产后部分的资格。

    • 参与者被随机分配到两个研究组之一：

      • A 组：参与者继续接受三联 ARV 方案（首选方案是 LPV-RTV 加 TRV）。
      • B 组：参与者停止了三联 ARV 方案。
    • 研究访问发生在第 4 周和第 12 周，之后每 3 个月进行一次。 研究访问包括病史回顾、问卷调查、身体检查和血液采集。 如果为了自身健康需要，女性会转换或启动三联抗逆转录病毒疗法。
    • 有 875 名母亲被随机分配为孕产妇健康部分的一部分。

    • 我们对孕产妇健康成分的分析不仅仅基于孕产妇健康随机化。 相反，有四个预先指定的孕产妇健康部分比较组。 四个比较组酌情使用三个随机分组来回答以下问题：

      • 问题 1：相对于在妊娠期间使用 ZDV + sdNVP + TRV 尾预防 MTCT，使用母体三联 ARV 方案预防 MTCT 对女性有何影响？
      • 问题 2：相对于在母乳喂养期间使用婴儿 NVP 预防母婴传播，使用母体三联 ARV 方案预防母乳喂养期间的母婴传播对妇女有何影响？
      • 问题 3：在分娩时延长与停止产前/产时产妇三联 ARV 方案对妇女有何影响？
      • 问题 4：母乳喂养期间 MTCT 风险停止后，延长与停止产后产妇三联 ARV 方案对妇女有何影响？
    • 问题 2 的分析中包括 1602 名母亲。

对 PROMISE 母亲进行了 2 至 5 年的随访，具体时间取决于她们入组的时间。 婴儿随访至 104 周龄。 婴儿和母亲的随访于 2016 年 9 月结束。 PROMISE 随机化在 2014 年夏季停止，原因是后期演示者注册和配方奶喂养方案的累积速度缓慢。 由于外部研究的结果，2015 年 7 月 7 日停止了 PROMISE 干预，并向所有参与者提供了 ART。 根据数据和安全与监测委员会 2014 年 11 月 4 日的建议，产前成分的主要分析包括随访至 2014 年 9 月 10 日。 根据数据和安全与监测委员会于 2015 年 11 月 12 日提出的建议，产后部分的主要分析包括随访至 2015 年 7 月 7 日。 报告的不良事件部分中的不良事件包括所有研究随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3747

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌干达
      • Kampala、乌干达
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • 南非
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南非、1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban、KwaZulu-Natal、南非、4001
        • Umlazi CRS
      • Durban、KwaZulu-Natal、南非、4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape
      • Cape Town、Western Cape、南非、7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • 印度
    • Maharashtra
      • Pune、Maharashtra、印度、411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • 坦桑尼亚
      • Moshi、坦桑尼亚
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • 津巴布韦
      • Chitungwiza、津巴布韦
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza、津巴布韦
        • Seke North CRS
      • Harare、津巴布韦
        • Harare Family Care CRS
  • 赞比亚
      • Lusaka、赞比亚
        • George CRS
  • 马拉维
      • Blantyre、马拉维
        • Blantyre CRS
      • Lilongwe、马拉维
        • Malawi CRS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

产前成分纳入标准：

  • 确认的 HIV-1 感染，定义为在研究​​开始前的不同时间点收集的两个样本的记录阳性结果。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
  • 根据临床或其他产科测量结果，目前怀孕且妊娠大于或等于 14 周
  • CD4 计数大于或等于 350 个细胞/mm^3，或大于或等于国家特定的开始治疗阈值（如果该阈值大于 350 个细胞/mm^3），在 30 内获得的标本入学前几天
  • 从研究开始前 30 天内获得的标本中获得的 HBV 筛查结果（HBsAg 检测）

  • 研究开始前 30 天内获得的标本的以下实验室值：

    1. 血红蛋白大于或等于 7.5 g/dL
    2. 白细胞计数 (WBC) 大于或等于 1,500 个细胞/mm^3
    3. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 750 个细胞/mm^3
    4. 血小板大于或等于 50,000 个细胞/mm^3
    5. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
    6. 使用 Cockroft-Gault 方程估计的女性肌酐清​​除率大于或等于 60 mL/min
  • 计划在研究附属诊所或医院分娩
  • 在分娩后的 24 个月内没有搬出研究地点区域的计划
  • 各自国家的法定成年年龄，愿意并能够提供书面知情同意书

产前成分排除标准：

  • 参加 PROMISE 之前怀孕
  • 根据自我报告或可用的医疗记录，在当前怀孕期间摄入任何抗逆转录病毒 (ARV) 方案和三种或更多药物（无论持续时间如何）或超过 30 天的单一或双重 ARV 方案
  • 需要根据当地标准指南为自己的健康进行三联抗逆转录病毒疗法 (HAART)
  • 世界卫生组织 (WHO) 4 期疾病
  • 事先收到 HAART 的产妇治疗适应症（例如，CD4 小于 350 个细胞/mm^3 或临床适应症）；然而，在之前的怀孕中可能已经接受了 ARV 以预防母婴传播 (PMTCT)（之前的 PMTCT 方案可能包括三联 ARV 方案、ZDV、3TC-ZDV 和/或用于 PMTCT 的 sdNVP，以及使用短双核苷逆转录酶抑制剂 [NRTI]“尾巴”来降低 NVP 抗性的风险。）
  • 分娩中 - 开始时或之后（可能有资格进行 Late Presenter 注册）
  • 进入研究前 30 天内需要全身治疗和/或住院治疗的临床重大疾病或病症
  • 结核病 (TB) 疾病的当前或病史（不排除没有结核病的 PPD 阳性）
  • 在进入研究前 14 天内使用禁用药物（请参阅方案以获取禁用药物列表）
  • 检测出胎儿有严重的先天畸形（不需要超声波排除这种情况）
  • 当前记录的传导性心脏缺陷（不需要专门评估来排除这种情况；单独的心脏杂音和/或 1 型二度房室传导阻滞 [也称为 Mobitz I 或 Wenckebach] 不被视为排除性）
  • 已知符合当地治疗 HBV 的标准标准（注：HBV DNA 检测或其他专业评估预计不会作为本研究的一部分进行。 只有当该信息从其他来源得到记录并且她符合当地基于这些评估的 HBV 治疗标准时，该女性才会被排除在外。）
  • 研究中心调查员认为会阻碍长期随访的社会或其他情况
  • 目前被监禁

迟到的演讲者入选标准：

  • 各自国家的法定成年年龄
  • HIV-1 感染，定义为在迟到的演示者注册之前的任何时间对一个样本进行的测试的记录阳性结果
  • 分娩中（从开始/早产或以后）或分娩后 5 天内（分娩日视为第 0 天）
  • 已提供书面知情同意书
  • 在分娩后的 24 个月内没有搬出研究地点区域的计划
  • 如果分娩，婴儿活着并且健康（如果是多胞胎，只有当所有婴儿和母亲都符合资格标准时，母婴对才会被包括在迟到者登记中。 如果多胞胎中只有一个婴儿还活着，如果婴儿和母亲在其他方面都符合所有资格标准，则可以登记 M-I 对。）

迟到的主持人排除标准：

  • 怀孕前参加 PROMISE
  • 根据自我报告和可用的医疗记录，在当前怀孕期间摄入任何抗逆转录病毒疗法（包括仅针对 PMTCT）排他性的。）
  • 如果已知：CD4 计数 < 350 个细胞/mm3 或低于开始治疗的国家特定阈值，如果该阈值 > 350 个细胞/mm3，在研究开始前 30 天内获得的标本（注册前不需要结果）
  • 根据当地标准指南，为了自己的健康需要三重抗逆转录病毒疗法 (HAART)
  • 世界卫生组织 4 期疾病
  • 事先收到 HAART 的母体治疗适应症（例如，CD4 < 350 个细胞/mm3 或临床适应症）；但是，在以前的怀孕中可能已经接受了 ARV 的唯一目的是预防母婴传播。 （之前的 PMTCT 方案可能包括用于 PMTCT 的三重 ARV 方案、ZDV、3TCZDV 和/或 sdNVP，以及使用短的双 NRTI“尾巴”来降低 NVP 耐药性的风险。）
  • 结核病的当前或病史（不排除没有结核病的 PPD 阳性）
  • 已知阳性婴儿 HIV 核酸检测 (NAT) 结果（注册前不需要结果）
  • 胎儿死亡或早期新生儿死亡（登记/登记前）
  • 检测到胎儿有严重的先天畸形（不需要超声波来排除这种情况）
  • 危及生命的婴儿疾病或与生命不相容的出生状况
  • 如果分娩，婴儿出生体重 < 2.0 公斤
  • 现场调查员认为会阻碍长期随访的社会或其他情况
  • 当前记录的传导性心脏缺陷（不需要专门评估来排除这种情况；单独的心脏杂音和/或 1 型二度房室传导阻滞（也称为 Mobitz I 或 Wenckebach）不被视为排除性）

产后成分纳入标准：

  • 参加产前活动或注册为迟到者
  • 提供书面知情同意书
  • 在分娩后的 24 个月内没有搬出研究地点区域的计划
  • 母体 CD4 计数大于或等于 350 个细胞/mm^3，或大于或等于国家特定的开始治疗阈值（如果该阈值大于 350 个细胞/mm^3）研究开始前 30 天。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。

  • 进入前 30 天内的以下母体实验室值：

    1. 血红蛋白大于或等于 7.0 g/dL
    2. WBC 大于或等于 1,500 个细胞/mm^3
    3. ANC 大于或等于 750 个细胞/mm^3
    4. 血小板大于或等于 50,000 个细胞/mm^3
    5. ALT 小于或等于正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
    6. 使用 Cockroft-Gault 方程估计的女性肌酐清​​除率大于或等于 60 mL/min
  • 婴儿存活、健康、小于或等于 14 天大且未感染（研究开始前抽取的标本呈阴性 HIV NAT 结果）

  • 在进入研究之前（出生后 14 天内）获得的标本的以下婴儿实验室值：

    1. 血红蛋白大于或等于 10 g/dL
    2. WBC 大于或等于 1,500 个细胞/mm^3
    3. ANC 大于或等于 750 个细胞/mm^3
    4. 血小板大于或等于 50,000 个细胞/mm^3
    5. ALT 小于或等于 ULN 的 2.5 倍
  • 对于已注册的迟到者：确认的母体 HIV-1 感染，定义为在进入前的任何时间在不同时间点收集的两个样本的记录阳性结果。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。

产后成分排除标准：

  • 入境前抽取的样本的婴儿 HIV NAT 结果呈阳性或入境前抽取的样本没有婴儿 HIV NAT 结果
  • 危及生命的婴儿疾病或与生命不相容的出生状况
  • 婴儿出生体重小于 2.0 公斤
  • 根据研究中心调查员的判断，会阻碍长期随访的社会或其他情况
  • 结核病的当前或病史（不排除没有结核病的 PPD 阳性）
  • 当前记录的传导性心脏缺陷（不需要专门评估来排除这种情况；单独的心脏杂音和/或 1 型二度房室传导阻滞 [也称为 Mobitz I 或 Wenckebach] 不被视为排除性）
  • 为了自己的健康需要三联抗逆转录病毒疗法 (HAART)

孕产妇保健成分纳入标准：

  • 作为产后部分的一部分被随机分配到三联 ARV 预防组，并且在之前的 30 天内继续进行三联 ARV 预防直到当前随机化且没有治疗中断（定义为连续 14 天以上的错过给药）；或在产前部分随机分配到三联抗逆转录病毒药物预防组，但不符合产后部分的条件，并且在之前的 30 天内继续进行三联抗逆转录病毒药物预防，直至当前随机化且没有治疗中断（定义为连续 7 天以上错过给药）
  • 在完全停止母乳喂养后两周内（定义为完全停止接触母乳大于或等于 28 天）；即，在最后一次接触母乳后 29 至 42 天内，或达到产后 18 个月（以先到者为准）。 产后 18 个月但仍在母乳喂养的妇女将有资格在第 74 周访问（第 72-78 周）之前 2 周和之后 4 周内进入；或者，如果该妇女在产后部分被随机分配接受三重 ARV 预防，并且她的婴儿被感染并且仍在母乳喂养，则她将有资格在为确认的婴儿 HIV NAT 采集标本后 42 天内参加孕产妇健康部分；或者，如果该妇女在产前部分被随机分配接受三重 ARV 预防，但母婴对不符合产后部分的条件，则她将有资格在第 1 周访视（产后 6-14 天）至 28 天内接受孕产妇健康部分交货后；这些妇女应尽快随机分组，最好是在分娩后 6-14 天内；或者，如果该妇女在产后部分中随机接受三倍 ARV 预防，并且在事件发生后 28 天内因其他原因（例如，婴儿死亡或通过法律服务或领养而永久离开家）停止母乳喂养的母婴传播风险。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
  • 提供书面知情同意书
  • CD4 细胞计数大于或等于 350 个细胞/mm^3，或大于或等于国家特定的开始治疗阈值（如果该阈值大于 350 个细胞/mm^3），在入学前 30 天

  • 在进入研究前 30 天内获得的标本的以下实验室值：

    1. ANC 大于或等于 750 个细胞/mm^3
    2. 血红蛋白大于或等于 7.0 gm/dL
    3. 血小板计数大于或等于 50,000 个细胞/mm^3
    4. ALT (SGPT) 小于或等于 ULN 的 2.5 倍
    5. 使用 Cockroft-Gault 方程估计的女性肌酐清​​除率大于或等于 60 mL/min
  • 打算在学习期间留在当前居住的地理区域

孕产妇健康成分排除标准：

  • 世界卫生组织 4 期疾病
  • 进入研究前 30 天内需要全身治疗和/或住院治疗的临床重大疾病或病症
  • 结核病的当前或病史（不排除没有结核病的 PPD 阳性）
  • 进入研究前 14 天内使用违禁药物
  • 根据研究中心调查员的判断，会阻碍长期随访的社会或其他情况
  • 当前记录的传导性心脏缺陷（不需要专门评估来排除这种情况；单独的心脏杂音和/或 1 型二度房室传导阻滞 [也称为 Mobitz I 或 Wenckebach] 不被视为排除性）
  • 为了自己的健康需要三重抗逆转录病毒疗法

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：产前臂 A
母亲接受 ZDV + sdNVP + TRV Tail
药品：齐多夫定 (ZDV)
每天两次 300 毫克
药品：奈韦拉平 (NVP)：产前母亲
分娩开始时 200 毫克
药品：恩曲他滨替诺福韦地索普西富马酸盐（特鲁瓦达 [TRV]）尾
分娩开始时或分娩后尽快服用 200 毫克/300 毫克 x 2 片；分娩后每天口服 200 mg/300 mg，持续 7 天或第 1 周就诊日期（最多 14 天），以较晚者为准。
药品：奈韦拉平 (NVP)：婴儿短期课程
口服混悬剂（根据出生体重给药）每天一次，直至 42 日龄或第 6 周就诊，以较晚者为准。
实验性的：产前臂 B
母亲接受三重 ARV (3TC-ZDV + LPV-RTV)
药品：奈韦拉平 (NVP)：婴儿短期课程
口服混悬剂（根据出生体重给药）每天一次，直至 42 日龄或第 6 周就诊，以较晚者为准。
药品：拉米夫定-齐多夫定 (3TC-ZDV)
150 毫克/300 毫克，每天两次
药品：洛匹那韦-利托那韦 (LPV-RTV)
400 mg/100 mg，每天两次，从妊娠 >= 14 周开始； 600 mg/150 mg 每天两次，从妊娠 >= 28 周开始或下次就诊（妊娠晚期）直至分娩；分娩后至产后 14 天，每天两次 400 毫克/100 毫克。
实验性的：产前手臂 C
母亲接受三重 ARV（TRV + LPV-RTV）
药品：奈韦拉平 (NVP)：婴儿短期课程
口服混悬剂（根据出生体重给药）每天一次，直至 42 日龄或第 6 周就诊，以较晚者为准。
药品：洛匹那韦-利托那韦 (LPV-RTV)
400 mg/100 mg，每天两次，从妊娠 >= 14 周开始； 600 mg/150 mg 每天两次，从妊娠 >= 28 周开始或下次就诊（妊娠晚期）直至分娩；分娩后至产后 14 天，每天两次 400 毫克/100 毫克。
药品：恩曲他滨-替诺福韦地索普西富马酸盐 (Truvada [TRV])
200 毫克/300 毫克
其他：迟到的演讲者
注册以促进在产后组件中筛选妇女和婴儿以进行随机化的结构。
其他：无干预

在分娩前/分娩期间登记的妇女接受了完整的产前 A 组方案。

分娩后登记并在研究之外接受奈韦拉平治疗的妇女接受了恩曲他滨-替诺福韦富马酸二吡呋酯（Truvada [TRV]）尾巴治疗。
实验性的：产后组 A（产妇预防）
母亲接受预防[首选方案：TRV + LPV-RTV]。 婴儿接受短期 NVP。
药品：奈韦拉平 (NVP)：婴儿短期课程
口服混悬剂（根据出生体重给药）每天一次，直至 42 日龄或第 6 周就诊，以较晚者为准。
药品：洛匹那韦-利托那韦 (LPV-RTV)
400 mg/100 mg，每天两次，从妊娠 >= 14 周开始； 600 mg/150 mg 每天两次，从妊娠 >= 28 周开始或下次就诊（妊娠晚期）直至分娩；分娩后至产后 14 天，每天两次 400 毫克/100 毫克。
药品：恩曲他滨-替诺福韦地索普西富马酸盐 (Truvada [TRV])
200 毫克/300 毫克
实验性的：产后 B 组（婴儿预防）
婴儿接受延长的 NVP。
药品：奈韦拉平 (NVP)：婴儿延长
口服混悬液（根据出生体重给药）从 6 天（最多 14 天）开始每天一次，直到不再有任何 MTCT 风险或直到随访结束（104 周），以先到者为准。
实验性的：孕产妇保健 A 组（继续三联抗逆转录病毒药物）
母亲们继续接受三联 ARV 方案 [首选方案：TRV + LPV-RTV]。
其他：继续三联抗逆转录病毒药物
只要治疗符合 HAART 的定义（来自两个或更多药物类别的三种抗逆转录病毒药物），母亲们就可以开任何经许可的抗逆转录病毒药物。
有源比较器：孕产妇保健 B 组（停用三联抗逆转录病毒药物）
母亲们停止了三联抗逆转录病毒疗法。
其他：停止三联抗逆转录病毒药物
抗逆转录病毒药物已停产。 当满足协议规定的标准时，只要治疗符合 HAART 的定义（来自两种或多种药物类别的三种 ARV 药物），就可以为母亲开出任何经许可的抗逆转录病毒药物。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
产前组成部分：已确认的婴儿 HIV 感染人数
大体时间：在出生或第 1 周研究访问时测量
定义为在出生（第 0-5 天）或第 1 周（第 6-14 天）访问时抽取的标本的 HIV 核酸检测 (NAT) 阳性，由在不同时间点收集的第二个标本的 HIV NAT 阳性证实
在出生或第 1 周研究访问时测量
产前组成部分：具有 3 级或更高毒性和选定的 2 级血液学、肾脏和肝脏不良事件的母亲人数
大体时间：通过第 1 周的产后研究访问进行测量
这些事件使用艾滋病部门 (DAIDS) AE 分级表，1.0 版，2004 年 12 月，2009 年 8 月澄清，可在 RSC 网站 (http://rsc.tech-res.com) 上获得。
通过第 1 周的产后研究访问进行测量
产前组成部分：有产科并发症的母亲人数
大体时间：通过第 1 周的产后研究访问进行测量
并发症包括死亡、诊断、体征/症状、化学实验室测试或血液学实验室测试，级别为 3（严重）或更差。 产科并发症是指那些被 MedDra 编码系统分类为“妊娠、产褥期和围产期病症”的并发症，除非该病症是胎儿死亡：“未指定为人工流产或自发性流产”、“自发性流产”或“死产和胎儿死亡。”
通过第 1 周的产后研究访问进行测量
产前组成部分：有不良妊娠结局（例如，死产、早产（< 37 周）、低出生体重（< 2,500 克）和先天性异常的母亲人数）
大体时间：出生时测量
复合结果
出生时测量
产后部分：确诊婴儿 HIV 感染的发生率
大体时间：通过现场推荐的母乳喂养持续时间、完全停止母乳喂养或 18 个月大（以先到者为准）进行测量
定义为在任何随机化后访问（即第 1 周 [第 6-14 天] 访问之后的任何访问）抽取的样本的婴儿 HIV NAT 阳性，由在不同时间点抽取的第二个样本的 HIV NAT 阳性证实。 分析是在母婴 (M-I) 对水平上进行的，因此多胞胎的最坏结果被视为单一事件。
通过现场推荐的母乳喂养持续时间、完全停止母乳喂养或 18 个月大（以先到者为准）进行测量
产后部分：3 级或更高级别不良事件和选定的 2 级血液、肾脏和肝脏不良事件的发生率
大体时间：通过现场推荐的母乳喂养持续时间、完全停止母乳喂养或 18 个月大（以先到者为准）进行测量
这些事件使用艾滋病部门 (DAIDS) AE 分级表，1.0 版，2004 年 12 月，2009 年 8 月澄清，可在 RSC 网站 (http://rsc.tech-res.com) 上获得。
通过现场推荐的母乳喂养持续时间、完全停止母乳喂养或 18 个月大（以先到者为准）进行测量
孕产妇健康部分：发展为定义为艾滋病的疾病或死亡的发生率
大体时间：从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
定义为艾滋病的疾病是指议定书附录 IV 中的 WHO 临床 4 期疾病。 这些事件由 Endpoint 审查小组审查和确认。
从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
产前组成部分：婴儿 HIV 感染人数
大体时间：在出生时测量（<= 产后 3 天）访问
通过 HIV NAT 阳性检测
在出生时测量（<= 产后 3 天）访问
产前部分：104 周龄前婴儿总体存活率和未感染 HIV 的概率，由 Antepartum Arm 提供（结合产后部分中的婴儿）
大体时间：测量从出生到 104 周龄
对于总生存期，失败被定义为死亡。 对于无 HIV 存活，失败被定义为死亡或感染 HIV。 在 104 周时存活或未感染 HIV 的概率是通过 Kaplan-Meier 对生存函数的估计来计算的。
测量从出生到 104 周龄
产前成分：分娩时母体 HIV RNA 低于 400 拷贝/mL
大体时间：交货时测量
分析采用意向治疗原则。
交货时测量
产后部分：在分娩后 24 个月内没有死亡或 HIV 诊断的母婴对的比例
大体时间：在分娩后 24 个月内测量
定义为在任何随机化后访问时抽取的样本的婴儿 HIV NAT 阳性，由在不同时间点抽取的第二个样本的 HIV NAT 阳性证实，或婴儿死亡。 分析（Kaplan-Meier 概率）是在母婴 (M-I) 对水平上进行的，因此多胞胎的最坏结果被视为单一事件。
在分娩后 24 个月内测量
产后部分：产后 12 个月和 24 个月存活的婴儿比例
大体时间：在分娩后 12 个月和 24 个月测量
对所有婴儿个体（而不是 M-I 对）进行的分析（Kaplan-Meier 概率）
在分娩后 12 个月和 24 个月测量
孕产妇健康部分：死亡发生率
大体时间：从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
在产妇保健部分死亡的妇女人数；也就是说，在通过母乳喂养的 HIV 垂直传播风险结束后，谁被随机分配继续或停止 ART。
从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
孕产妇健康部分：艾滋病相关疾病的发病率
大体时间：从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
“定义为艾滋病的疾病”是指附录 IV 中列出的 WHO 临床 4 期疾病。 第 4 阶段疾病由终点审查小组审查和确认。
从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
孕产妇保健部分：艾滋病毒/艾滋病相关事件的发生率
大体时间：从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
“HIV/AIDS 相关事件”是指 WHO 临床 4 期疾病、肺结核和方案附录 IV 中列出的其他严重细菌感染。 第 4 阶段疾病由终点审查小组审查和确认。
从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
孕产妇健康部分：心血管或其他代谢事件的发生率
大体时间：从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。

该分析包括特别关注的心血管或代谢事件。 使用以首次事件发生时间作为偏移量和过度离散参数的泊松模型来估计发病率。

考虑的代谢事件是糖尿病、脂肪营养不良或血脂异常。 考虑的心血管事件包括高血压、充血性心力衰竭、中风、短暂性脑缺血事件 (TIA)、肺栓塞、心肌梗塞（无论是急性症状性还是无症状性）、冠状动脉疾病、深静脉血栓形成、外周血管疾病或症状性 HIV 相关心肌病.
从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
孕产妇保健部分：其他有针对性的医疗条件
大体时间：从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
该结果包括其他（非心脏病）特别关注的医疗状况。 使用以首次事件发生时间作为偏移量和过度离散参数的泊松模型来估计发病率。 事件包括代谢事件、肝脏事件、肾脏事件、肺结核、疟疾或其他严重细菌感染等感染。
从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
孕产妇健康部分：HIV/AIDS 相关事件或死亡的发生率
大体时间：从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
“HIV/AIDS 相关事件”是指 WHO 临床 4 期疾病、肺结核和方案附录 IV 中列出的其他严重细菌感染。 第 4 阶段疾病由终点审查小组审查和确认。
从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
孕产妇健康部分：HIV/AIDS 相关事件或世界卫生组织 (WHO) 临床 2 期或 3 期事件的发生率
大体时间：从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
“HIV/AIDS 相关事件”是指 WHO 临床 4 期疾病、肺结核和方案附录 IV 中列出的其他严重细菌感染。 第 4 阶段疾病由终点审查小组审查和确认。
从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
孕产妇健康部分：死亡或任何需要特别关注的情况的发生率
大体时间：从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
特定事件被视为特别关注的事件。 该结果考虑了所有此类事件：死亡、定义为 WHO II、III 或 IV 期的事件、靶向心血管不良事件、其他靶向不良事件或非艾滋病定义的癌症。 完整的清单可以在议定书的附录 IV 中找到。 使用以首次事件发生时间作为偏移量和过度离散参数的泊松模型来估计发病率。
从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
孕产妇健康部分：结核病发病率
大体时间：从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
结核病的发病率。
从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
孕产妇健康部分：毒性：3 级或更高实验室结果或体征和症状以及选定的 2 级血液学、肾脏和肝脏实验室结果的发生率
大体时间：从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
总结的孕产妇安全终点包括 2、3 或 4 级血液学（血红蛋白 (Hb)、白细胞 (WBC)、中性粒细胞绝对计数 (ANC)、血小板计数）、化学（谷丙转氨酶（ALT 或 SGPT）、血清肌酐） ，以及随机化后发生的 3 级或 4 级体征和症状。 这些事件使用艾滋病部门 (DAIDS) AE 分级表，1.0 版，2004 年 12 月，2009 年 8 月澄清，可在 RSC 网站 (http://rsc.tech-res.com) 上获得。
从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
孕产妇健康部分：发展为艾滋病相关疾病、死亡或严重的非艾滋病心血管、肝脏或肾脏事件的发生率
大体时间：从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。
该结果包括定义为 AIDS 的疾病或心血管、肝脏或肾脏不良事件，这些不良事件被评估为严重。 严重结果是根据国际协调会议 (ICH) 定义定义为严重的结果，或等级等于或低于 3（“严重”）的结果。 使用以首次事件发生时间作为偏移量和过度离散参数的泊松模型来估计发病率。 考虑的心血管事件包括高血压、充血性心力衰竭、中风、短暂性脑缺血事件 (TIA)、肺栓塞、心肌梗塞（无论是急性症状性还是无症状性）、冠状动脉疾病、深静脉血栓形成、外周血管疾病或症状性 HIV 相关心肌病. 考虑的肝脏事件是肝硬化和特发性硬化性胆管炎。 考虑的肾脏事件是肾功能不全，急性或慢性。
从研究开始到 2015 年 7 月 7 日，平均随访 94 周。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
孕产妇保健部分：成本效益
大体时间：从入学到 2015 年 7 月 7 日。
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果和次要优先级的后续出版物的结果。 该结果指标在方案中被列为次要指标，但其目的是作为探索性结果，因为成本效益不是研究的重点。
从入学到 2015 年 7 月 7 日。
孕产妇健康部分：炎症和血栓形成标志物血浆浓度的变化
大体时间：从入学到 2015 年 7 月 7 日。
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果和次要优先级的后续出版物的结果。 该结果测量在方案中被列为次要测量，但其目的是作为探索性结果，因为炎症和血栓形成标志物不是研究的重点。
从入学到 2015 年 7 月 7 日。
孕产妇保健部分：生活质量
大体时间：从入学到 2015 年 7 月 7 日。
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果和次要优先级的后续出版物的结果。 该结果指标在方案中被列为次要指标，但其目的是作为探索性结果，因为生活质量不是研究的重点。
从入学到 2015 年 7 月 7 日。
孕产妇保健部分：自我报告的依从性
大体时间：从入学到 2015 年 7 月 7 日。
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果和次要优先级的后续出版物的结果。 该结果指标在方案中被列为次要指标，但其目的是作为探索性结果，因为依从性不是研究的重点。
从入学到 2015 年 7 月 7 日。
孕产妇保健部分：病毒耐药性
大体时间：从入学到 2015 年 7 月 7 日。
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果和次要优先级的后续出版物的结果。 该结果测量在方案中被列为次要测量，但其目的是作为探索性结果，因为病毒耐药性不是研究的重点。
从入学到 2015 年 7 月 7 日。
产后成分：母乳和血浆中的功能性母体抗体和 HIV 包膜结合反应，直至停止母乳喂养或产后 18 个月，以先到者为准
大体时间：从停止母乳喂养或产后 18 个月开始计算，以先到者为准
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果和次要优先级的后续出版物的结果。 该结果测量在方案中被列为次要测量，但其目的是作为探索性结果，因为功能性母体抗体和 HIV 包膜结合反应不是研究的重点。
从停止母乳喂养或产后 18 个月开始计算，以先到者为准
产后组成部分：在出生时收集的母体血浆、头发、母乳和婴儿血液（血浆或干血斑）样本中测量的抗逆转录病毒药物的药代动力学参数；第 1、6、14 和 26 周；以及母乳喂养期间的后续访问
大体时间：通过母乳喂养期间或产后 18 个月（以先到者为准）的最后一次研究访问进行测量
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果和次要优先级的后续出版物的结果。 该结果测量在方案中被列为次要测量，但其目的是作为探索性结果，因为药代动力学不是研究的重点。
通过母乳喂养期间或产后 18 个月（以先到者为准）的最后一次研究访问进行测量
产后部分：研究 ARV 预防方案的成本效益和可行性
大体时间：在 5 年学习期结束时测量
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果和次要优先级的后续出版物的结果。 该结果指标在方案中被列为次要指标，但其目的是作为探索性结果，因为成本效益不是研究的重点。
在 5 年学习期结束时测量
产后部分：母婴对母婴抗逆转录病毒治疗方案的耐药率和模式
大体时间：在 5 年学习期结束时测量
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果和次要优先级的后续出版物的结果。 该结果测量在方案中被列为次要测量，但其目的是作为探索性结果，因为病毒耐药性不是研究的重点。
在 5 年学习期结束时测量
产后部分：坚持母体和/或婴儿 ARV 方案，通过母体报告和毛发测量来衡量
大体时间：第 6 周访问（产后 14 天 - 9 周）；第 14 周访问（产后 10-19 周）；第 26 周访问（产后 20 至 31 周）；第 50 周访问（产后 44 至 55 周）；和第 74 周访问（产后 68 至 80 周）。

依从性由产妇报告；这里不包括通过头发分析的依从性。

该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果和次要优先级的后续出版物的结果。 该结果指标在方案中被列为次要指标，但其目的是作为探索性结果，因为依从性不是研究的重点。
第 6 周访问（产后 14 天 - 9 周）；第 14 周访问（产后 10-19 周）；第 26 周访问（产后 20 至 31 周）；第 50 周访问（产后 44 至 55 周）；和第 74 周访问（产后 68 至 80 周）。
产前组成部分：在基线和其他 HBV 结果测量中具有可检测 HBV DNA 病毒载量的女性中，第 8 周和基线水平之间 HBV DNA 病毒载量的产前变化（使用对数 HBV DNA）
大体时间：第 8 周测量
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果和次要优先级的后续出版物的结果。 该结果测量在方案中被列为次要测量，但其目的是作为探索性结果测量，因为 HBV DNA 病毒载量的变化不是研究的重点。
第 8 周测量
产前部分：试行 ARV 方案的成本效益和可行性
大体时间：在 5 年学习期结束时测量
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果和次要优先级的后续出版物的结果。 该结果测量在方案中被列为次要测量，但其目的是作为探索性结果测量，因为成本效益不是研究的重点。
在 5 年学习期结束时测量
产前部分：母婴病毒对母婴 ARV 策略的耐药性
大体时间：在 5 年学习期结束时测量
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果和次要优先级的后续出版物的结果。 该结果测量在方案中被列为次要测量，但其目的是作为探索性结果测量，因为病毒耐药性不是研究的重点。
在 5 年学习期结束时测量
产前组成部分：按照产妇报告衡量的产妇抗逆转录病毒 (ARV) 方案的依从性
大体时间：通过第 1 周的产后研究访问进行测量
该协议没有区分对主要出版物至关重要的结果和次要优先级的后续出版物的结果。 该结果测量在方案中被列为次要测量，但其目的是作为探索性结果测量，因为依从性不是研究的重点。
通过第 1 周的产后研究访问进行测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Mary Glenn Fowler, MD, MPH、Johns Hopkins Medical Institute, Makerere U.-JHU Research Collaboration

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年3月1日

初级完成 (实际的)

2016年9月30日

研究完成 (实际的)

2016年9月30日

研究注册日期

首次提交

2010年2月1日

首先提交符合 QC 标准的

2010年2月1日

首次发布 (估计)

2010年2月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月9日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1077BF (PROMISE)
  • 10777 (注册表标识符：DAIDS ES)
  • IMPAACT 1077BF

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

艾滋病毒感染的临床试验

齐多夫定 (ZDV)的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Saint Lucia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅