Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av strategier for å redusere mor-til-barn-overføring av HIV-infeksjon i land med begrensede ressurser (PROMISE)

9. februar 2022 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ammingsversjon av PROMISE-studien (fremme mødre- og spedbarnsoverlevelse overalt)

Hensikten med denne studien var å undersøke, på en integrert og omfattende måte, tre kritiske spørsmål som for tiden står overfor HIV-infiserte gravide og postpartum kvinner og deres spedbarn:

  1. Hva er den optimale intervensjonen for å forebygge antepartum og intrapartum overføring av HIV?
  2. Hva er den optimale intervensjonen for å forhindre postpartum overføring hos ammende (BF) spedbarn?
  3. Hva er den optimale intervensjonen for å bevare mødrehelsen etter at risikoperioden for forebygging av mor-til-barn-overføring avsluttes (enten ved fødsel eller opphør av BF)?

Den overordnede PROMISE-protokollen hadde tre separate intervensjonskomponenter for å løse hvert av disse tre spørsmålene og ble utført på steder i Afrika og andre deler av verden. På grunn av variasjoner i standarden for omsorg for HIV-infiserte gravide og postpartum kvinner og deres spedbarn på forskjellige steder, var ikke alle disse spørsmålene relevante. Derfor ble det utviklet to separate versjoner av PROMISE-protokollen, som hver bare inneholder de relevante komponentene. 1077BF-protokollen ble brukt på steder der standardmetoden for spedbarnsmating var amming, mens 1077FF-protokollen ble brukt på steder der standardmetoden for spedbarnsmating var morsmelkerstatning. Analysene ble kollapset på tvers av de to protokollversjonene, og derfor inneholder sammendragene resultatene av 1077BF- og/eller 1077FF-protokollene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forekomsten av mor-til-barn-overføring (MTCT) av HIV har gått ned de siste årene i USA, Europa og andre ressursgunstige land. Flere faktorer har bidratt til denne nedgangen, inkludert administrering av HAART under graviditet, leveringsmetoder ved keisersnitt og bruk av morsmelkerstatning i stedet for amming for å mate spedbarn. I land med begrensede ressurser er imidlertid forekomsten av pediatrisk HIV-infeksjon fortsatt høy. Mange gravide kvinner i disse landene får ikke en tilstrekkelig kur med HAART, og de fleste ammer barna sine.

Denne studien ble delt inn i tre komponenter (Førstepartum, Postpartum og Maternal Health Components). Følgende er en beskrivelse av hver av de tre åpne sekvensielle randomiseringskomponentene, hver utformet for å adressere ett av følgende tre hovedmål:

  1. Antepartum-komponent: Denne PROMISE-komponenten sammenlignet sikkerheten og effekten til forskjellige HAART-regimer for å forhindre overføring av HIV under graviditet, fødsel og fødsel.

    • Deltakerne ble tilfeldig tildelt en av følgende tre armer:

    • Mors regimer:

      • Arm A: 1) Zidovudin (ZDV) fra studiestart til fødsel, 2) enkeltdose nevirapin (sdNVP) og emtricitabin-tenofovirdisoproxil (TRV) intrapartum, og 3) TRV postpartum i opptil 14 dager etter fødsel. Arm A er også merket som ZDV+sdNVP+TRV-hale.
      • Arm B: Lamivudin (3TC)-zidovudin (ZDV) + lopinavir (LPV)-ritonavir (RTV) fra studiestart opp til 14 dager etter fødsel. Arm B er også merket som 3TC-ZDV/LPV-RTV.
      • Arm C: TRV/LPV-RTV fra studiestart opp til 14 dager etter fødsel. Arm C er også merket som FTC-TDF/LPV-RTV.
    • Alle spedbarn født av kvinner som ble registrert i denne studien, skulle motta NVP en gang daglig så snart som mulig etter fødselen gjennom 42 dagers alder eller frem til uke 6 studiebesøket, avhengig av hva som var senere. Kvinner byttet eller startet HAART hvis det var nødvendig for deres egen helse.
    • Under svangerskapet deltok deltakerne på studiebesøk ved studiestart, 2 og 4 uker etter start, og deretter hver 4. uke frem til fødsel og fødsel. Kvinner og spedbarn ble overvåket under fødsel og fødsel og deltok på et studiebesøk 6 til 14 dager etter fødselen. Etter fødselen ble kvalifikasjonskriteriene vurdert for påfølgende randomiseringer (enten Postpartum eller Maternal Health). Hvis de mislyktes i inngangskriteriene for den påfølgende randomiseringen, forble mødrene i oppfølging for sikkerhetsvurderinger og spedbarnene ble fulgt frem til 104 ukers besøk; ellers ble de fulgt under den påfølgende komponenten.
    • Alle tre armene før fødsel var ikke tilgjengelige for alle kvinner gjennom PROMISE-studien. Da studien startet, var det begrensede sikkerhetsdata for tenofovir under graviditet, og randomisering til tenofovir-basert ART var begrenset til kvinner som samtidig var infisert med HIV og HBV, fordi fordelen ble ansett å oppveie risikoen i den gruppen. I løpet av periode 1 (PROMISE-protokoll versjon 2.0 – april 2011 til og med september 2012), ble kvinner uten HBV-saminfeksjon randomisert til enten arm A eller arm B; og hepatitt B (HBV) co-infiserte kvinner ble randomisert til enten arm A, arm B eller arm C. I oktober 2012, med økte data om tenofovir under graviditet, ble imidlertid protokollen modifisert for å tillate kvinner uavhengig av HBV-status å bli tildelt noen av de tre regimene i løpet av periode 2 (PROMISE protokoll versjon 3.0 - oktober 2012 til slutten av antepartum påmelding 1. oktober 2014). Ved arm sammenligninger var begrenset til tider der det var samtidige randomiseringer.
    • Sene presentatører: I tillegg til førfødselskomponenten, kunne deltakerne gå inn i PROMISE gjennom registreringen av sene presentatører (LP). Sene presentatører ble identifisert i tidlig eller aktiv fødsel eller i den umiddelbare postpartum perioden (opptil 5 dager etter fødselen). Registreringen av sene presentatører la til rette for en struktur for å screene kvinner og spedbarn for randomisering i postpartum-komponenten. Kvinner og spedbarn som ikke var randomisert i Postpartum-komponenten av PROMISE ble fulgt gjennom besøket i uke 6.
    • Det var 3543 mødre og 3407 levendefødte spedbarn registrert i førfødselskomponenten. Det var 204 mødre og 204 levendefødte spedbarn i registreringen for sene presentatører.

  2. Postpartum-komponent: Denne PROMISE-komponenten sammenlignet sikkerheten og effekten av trippel ARV-profylakse hos mor med daglig NVP-profylakse for spedbarn for forebygging av mor-til-barn-overføring (PMTCT) gjennom amming. Postpartum-komponenten besto av mødre og spedbarn fra førfødselskomponenten og registreringen av sene presentatører som besto kriteriene for postpartum-komponenten.

    • Deltakerne ble tilfeldig tildelt en av to armer:

      • Arm A: Kvinner mottok LPV-RTV pluss TRV fra uke 1 postpartum besøk til slutten av mødreoppfølgingen (2 til 5 år). Spedbarn fikk NVP en gang om dagen gjennom 42 dagers alder eller frem til uke 6 studiebesøket, avhengig av hva som var senere.
      • Arm B: Spedbarn fikk NVP én gang daglig fra uke 1 postpartum besøk til slutten av risikoen for MTCT eller til 18 måneder postpartum (104 uker). Kvinner fikk ikke antiretrovirale legemidler for MTCT-profylakse.
    • Mors studiebesøk var ved innreise, i postpartum uke 6, 14, 26 og hver 12. uke deretter. Studiebesøk for spedbarn var ved inngangen, hver 4. uke mellom postpartum uke 6-26, hver 12. uke mellom postpartum uke 38-98, og ved postpartum uke 104. Ved slutten av risikoen for MTCT eller 18 måneder postpartum, ble mødrenes kvalifikasjonskriterier vurdert for en påfølgende randomisering i mødrehelsekomponenten. Hvis de ikke oppfylte inngangskriteriene for mødrehelse-randomiseringen, forble de i oppfølging for sikkerhetsvurderinger; ellers ble de fulgt under mødrehelsekomponenten. Spedbarn ble fulgt frem til besøket på 104 uker.
    • Kvinner byttet eller startet HAART hvis det var nødvendig for deres egen helse. Hvis en kvinne i arm B startet HAART, så avbrøt spedbarnet NVP etter 12 uker med HAART eller etter at virusmengden hennes ble undertrykt, avhengig av hva som kom først.
    • Det var 2431 mødre og 2444 spedbarn randomisert som en del av postpartum-komponenten.

  3. Maternal Health Component: Denne PROMISE-komponenten randomiserte kvinner til å fortsette eller avbryte HAART etter endt risiko for MTCT, enten etter fødsel eller etter amming. Deltakerne inkluderte kvinner som fikk trippel ARV-kuren i postpartum-komponenten; eller mottok trippel ARV-regimet i førfødselskomponenten og var ikke kvalifisert for postpartumkomponenten.

    • Deltakerne ble tilfeldig tildelt en av to studiearmer:

      • Arm A: Deltakerne fortsatte å motta trippel ARV-regimet (foretrukket regime var LPV-RTV pluss TRV).
      • Arm B: Deltakerne avbrøt trippel ARV-kuren.
    • Studiebesøk fant sted i uke 4 og 12 og deretter hver tredje måned. Studiebesøk inkluderte en medisinsk historiegjennomgang, spørreskjemaer, fysisk undersøkelse og blodprøvetaking. Kvinner byttet eller startet en trippel ARV-kur hvis det var nødvendig for deres egen helse.
    • Det var 875 mødre randomisert som en del av mødrehelsekomponenten.

    • Analysene for mødrehelsekomponenten baserer vi ikke utelukkende på mødrehelserandomiseringen. I stedet var det fire forhåndsdefinerte sammenligningsgrupper for mødrehelsekomponenten. De fire sammenligningsgruppene brukte de tre randomiseringene etter behov for å svare på følgende spørsmål:

      • Spørsmål 1: Hva er effekten på kvinner av å bruke et trippel ARV-regime for mor for å forhindre MTCT under graviditet, i forhold til å bruke ZDV + sdNVP + TRV hale for å forhindre MTCT under graviditet?
      • Spørsmål 2: Hva er effekten på kvinner av å bruke et trippel ARV-regime for mor for å forhindre MTCT under amming, i forhold til å bruke NVP for spedbarn for å forhindre MTCT under amming?
      • Spørsmål 3: Hva er effekten på kvinner av å forlenge versus seponering av antepartum/intrapartum maternal trippel ARV-regime på fødselstidspunktet?
      • Spørsmål 4: Hva er effekten på kvinner av å forlenge kontra seponering av postpartum maternal trippel ARV-kur etter opphør av risikoen for MTCT under amming?
    • Det var 1602 mødre inkludert i analysene for spørsmål 2.

PROMISE-mødre ble fulgt i 2 til 5 år, avhengig av når de meldte seg inn. Spedbarn ble fulgt opp til 104 ukers alder. Spedbarns- og mødreoppfølging ble avsluttet i september 2016. LØFTE-randomiseringer ble stoppet sommeren 2014 på grunn av sakte opptjening til Senere presentatørers registrering og formelfôringsprotokollen. På grunn av resultatene fra en ekstern studie ble PROMISE-intervensjonene stoppet 7. juli 2015 og ART ble tilbudt alle deltakerne. I henhold til anbefaling fra Data and Safety and Monitoring Board 4. november 2014 inkluderer de primære analysene for førfødselkomponenten oppfølging til og med 10. september 2014. I henhold til anbefaling fra Data and Safety and Monitoring Board 12. november 2015 inkluderer de primære analysene for postpartum-komponenten oppfølging til og med 7. juli 2015. Uønskede hendelser i delen Rapportert uønsket hendelse inkluderer all studieoppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3747

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4001
        • Umlazi CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • George CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for komponent før fødsel:

  • Bekreftet HIV-1-infeksjon, definert som dokumenterte positive resultater fra to prøver samlet på forskjellige tidspunkt før studiestart. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • For øyeblikket gravid og mer enn eller lik 14 ukers svangerskap basert på kliniske eller andre obstetriske målinger
  • CD4-tall større enn eller lik 350 celler/mm^3, eller større enn eller lik den landsspesifikke terskelen for oppstart av behandling (hvis denne terskelen er større enn 350 celler/mm^3), på en prøve oppnådd innen 30 dager før studiestart
  • Resultater av HBV-screening (HBsAg-testing) tilgjengelig fra prøve innhentet innen 30 dager før studiestart

  • Følgende laboratorieverdier fra en prøve innhentet innen 30 dager før studiestart:

    1. Hemoglobin større enn eller lik 7,5 g/dL
    2. Antall hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 1500 celler/mm^3
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 750 celler/mm^3
    4. Blodplater større enn eller lik 50 000 celler/mm^3
    5. Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    6. Estimert kreatininclearance på mer enn eller lik 60 ml/min ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen for kvinner
  • Planlegger å levere i studietilknyttet klinikk eller sykehus
  • Har ingen planer om å flytte utenfor studieområdet i løpet av de 24 månedene etter levering
  • Myndighetsalder for det respektive landet og villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier for komponent før fødsel:

  • Deltakelse i PROMISE for et tidligere svangerskap
  • Svelging av ethvert antiretroviralt (ARV) regime med tre eller flere legemidler (uavhengig av varighet) eller mer enn 30 dager av et enkelt eller dobbelt ARV-regime under nåværende graviditet, i henhold til egenrapport eller tilgjengelige medisinske journaler
  • Krever trippel ARV-terapi (HAART) for egen helse basert på lokale standard retningslinjer
  • Verdens helseorganisasjon (WHO) stadium 4 sykdom
  • Forutgående mottak av HAART for indikasjoner på mors behandling (f.eks. CD4 mindre enn 350 celler/mm^3 eller kliniske indikasjoner); kunne imidlertid ha mottatt ARV-er med det eneste formål å forhindre mor-til-barn-overføring (PMTCT) i tidligere graviditeter (tidligere PMTCT-regimer kunne ha inkludert et trippel ARV-regime, ZDV, 3TC-ZDV og/eller sdNVP for PMTCT, samt bruk av en kort dobbel nukleosid revers transkriptasehemmer [NRTI] "hale" for å redusere risikoen for NVP-resistens.)
  • I fødsel - ved oppstart eller utover (kan være kvalifisert for registreringen av sen presentatør)
  • Klinisk signifikant sykdom eller tilstand som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før studiestart
  • Nåværende eller historie med tuberkulose (TB) sykdom (positiv PPD uten TB-sykdom er ikke ekskluderende)
  • Bruk av forbudte medisiner innen 14 dager før studiestart (se protokollen for en liste over forbudte medisiner)
  • Foster oppdaget å ha alvorlig medfødt misdannelse (ultralyd er ikke nødvendig for å utelukke denne tilstanden)
  • Gjeldende dokumentert ledningshjertedefekt (spesialiserte vurderinger for å utelukke denne tilstanden er ikke nødvendig; en bilyd alene og/eller type 1 andregrads atrioventrikulær blokkering [også kjent som Mobitz I eller Wenckebach] anses ikke som ekskluderende)
  • Kjent for å oppfylle de lokale standardkriteriene for behandling av HBV (Merk: HBV DNA-testing eller andre spesialiserte vurderinger forventes ikke å bli utført som en del av denne studien. En kvinne vil bare bli ekskludert hvis denne informasjonen er dokumentert fra andre kilder og hun oppfyller de lokale standardkriteriene for HBV-behandling basert på disse vurderingene.)
  • Sosiale eller andre forhold som vil hindre langsiktig oppfølging, mener stedsetterforskeren
  • For tiden fengslet

Kriterier for inkludering av sen presentatør:

  • Myndighetsalder for det respektive landet
  • HIV-1-infeksjon, definert som dokumenterte positive resultater fra tester utført på én prøve til enhver tid før sen presentatørregistrering
  • Under fødsel (fra begynnelse/tidlig fødsel eller utover) eller innen 5 dager etter fødsel (med fødselsdag regnet som dag 0)
  • Har gitt skriftlig informert samtykke
  • Har ingen planer om å flytte utenfor studieområdet i løpet av de 24 månedene etter levering
  • Hvis det fødes, spedbarn i live og sunt (i tilfelle av en flerbarnsfødsel, vil et mor-spedbarn-par bare inkluderes i registreringen for sen presentatør hvis både/alle spedbarn og mor oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Hvis bare ett spedbarn av en flerbarnsfødsel er i live, kan M-I-paret registreres hvis spedbarnet og moren ellers oppfyller alle kvalifikasjonskriteriene.)

Ekskluderingskriterier for sen presentatør:

  • Deltakelse i PROMISE i tidligere svangerskap
  • Svelging av ethvert antiretroviralt regime under nåværende graviditet (inkludert kun for PMTCT), i henhold til egenrapport og tilgjengelige medisinske journaler (Merk: Bruk av ARV-er gitt som standardbehandling for PMTCT under fødsel/fødsel eller postpartum før registrering av sen presentatør er ikke ekskluderende.)
  • Hvis kjent: CD4-tall < 350 celler/mm3 eller under den landsspesifikke terskelen for initiering av behandling, hvis denne terskelen er > 350 celler/mm3, på prøve tatt innen 30 dager før studiestart (resultat ikke nødvendig før registrering)
  • Krever trippel ARV-terapi (HAART) for egen helse i henhold til lokale standard retningslinjer
  • WHO stadium 4 sykdom
  • Forutgående mottak av HAART for mors behandlingsindikasjoner (f.eks. CD4 < 350 celler/mm3 eller kliniske indikasjoner); kunne imidlertid ha mottatt ARVs utelukkende for PMTCT i tidligere graviditeter. (Tidligere PMTCT-regimer kunne ha inkludert et trippel ARV-regime, ZDV, 3TCZDV og/eller sdNVP for PMTCT, samt bruk av en kort dobbel NRTI-"hale" for å redusere risikoen for NVP-resistens.)
  • Nåværende eller historie med TB-sykdom (positiv PPD uten TB-sykdom er ikke ekskluderende)
  • Kjent positivt resultat av HIV-nukleinsyretest for spedbarn (NAT) (resultat ikke nødvendig før registrering)
  • Fosterdød eller tidlig neonatal død (før påmelding/registrering)
  • Foster oppdaget med alvorlig medfødt misdannelse (ultralyd er ikke nødvendig for å utelukke denne tilstanden)
  • Livstruende spedbarnssykdom eller fødselstilstand uforenlig med livet
  • Ved fødsel, spedbarns fødselsvekt < 2,0 kg
  • Sosiale eller andre forhold som vil hindre langsiktig oppfølging, mener stedsetterforskeren
  • Gjeldende dokumentert ledningshjertedefekt (spesialiserte vurderinger for å utelukke denne tilstanden er ikke nødvendig; en bilyd alene og/eller type 1 andregrads atrioventrikulær blokkering (også kjent som Mobitz I eller Wenckebach) anses ikke som ekskluderende)

Inkluderingskriterier for postpartumkomponent:

  • Deltakelse i antepartum-komponenten eller registrert som en sen presentatør
  • Forutsatt skriftlig informert samtykke
  • Har ingen planer om å flytte utenfor studieområdet i løpet av de 24 månedene etter levering
  • Maternalt CD4-tall større enn eller lik 350 celler/mm^3, eller større enn eller lik den landsspesifikke terskelen for oppstart av behandling (hvis denne terskelen er større enn 350 celler/mm^3), fra en prøve oppnådd innen 30 dager før studiestart. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.

  • Følgende mors laboratorieverdier innen 30 dager før innreise:

    1. Hemoglobin større enn eller lik 7,0 g/dL
    2. WBC større enn eller lik 1500 celler/mm^3
    3. ANC større enn eller lik 750 celler/mm^3
    4. Blodplater større enn eller lik 50 000 celler/mm^3
    5. ALT mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    6. Estimert kreatininclearance på mer enn eller lik 60 ml/min ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen for kvinner
  • Spedbarn i live, friskt, under eller lik 14 dager gammelt og uinfisert (negativt HIV NAT-resultat på prøve tatt før studiestart)

  • Følgende spedbarnslaboratorieverdier på prøve tatt før studiestart (innen 14 dager etter fødsel):

    1. Hemoglobin større enn eller lik 10 g/dL
    2. WBC større enn eller lik 1500 celler/mm^3
    3. ANC større enn eller lik 750 celler/mm^3
    4. Blodplater større enn eller lik 50 000 celler/mm^3
    5. ALT mindre enn eller lik 2,5 ganger ULN
  • For registrerte sene presentatører: Bekreftet mors HIV-1-infeksjon, definert som dokumenterte positive resultater fra to prøver samlet på forskjellige tidspunkter til enhver tid før innreise. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.

Ekskluderingskriterier for postpartumkomponent:

  • Positivt spedbarn HIV NAT resultat på prøve tatt før innreise eller ingen spedbarn HIV NAT resultat på prøve tatt før innreise
  • Livstruende spedbarnssykdom eller fødselstilstand uforenlig med livet
  • Spedbarns fødselsvekt mindre enn 2,0 kg
  • Sosiale eller andre omstendigheter som vil hindre langsiktig oppfølging, som bedømt av stedsetterforskeren
  • Nåværende eller historie med TB-sykdom (positiv PPD uten TB-sykdom er ikke ekskluderende)
  • Gjeldende dokumentert ledningshjertedefekt (spesialiserte vurderinger for å utelukke denne tilstanden er ikke nødvendig; en bilyd alene og/eller type 1 andregrads atrioventrikulær blokkering [også kjent som Mobitz I eller Wenckebach] anses ikke som ekskluderende)
  • Krever trippel ARV-terapi (HAART) for egen helse

Inkluderingskriterier for mødrehelsekomponenter:

  • Tilfeldig tilordnet trippel ARV-profylakse som en del av postpartum-komponenten og har fortsatt trippel ARV-profylakse til den nåværende randomiseringen uten behandlingsavbrudd (definert som mer enn 14 påfølgende dager med ubesvart dosering) innen de foregående 30 dagene; ELLER tildelt tilfeldig trippel ARV-profylakse i førfødselskomponenten, men ikke kvalifisert for postpartum-komponenten og har fortsatt trippel ARV-profylakse inntil den nåværende randomiseringen uten behandlingsavbrudd (definert som mer enn 7 påfølgende dager med ubesvart dosering) i løpet av de siste 30 dagene
  • Innen to uker etter at fullstendig amming er oppnådd (definert som fullstendig stopp av all eksponering for morsmelk i mer enn eller lik 28 dager); dvs. innen 29 til 42 dager etter siste eksponering for morsmelk, eller nådd 18 måneder etter fødselen (avhengig av hva som kommer først). Kvinner som når 18 måneder etter fødselen mens de fortsatt ammer vil være kvalifisert for innreise innen 2 uker før og 4 uker etter besøket i uke 74 (uke 72-78); ELLER hvis kvinnen ble randomisert til trippel ARV-profylakse i postpartumkomponenten og spedbarnet hennes er infisert og fortsatt ammer, vil hun være kvalifisert for mødrehelsekomponenten innen 42 dager etter prøvetaking for bekreftende spedbarns HIV NAT; ELLER hvis kvinnen ble randomisert til trippel ARV-profylakse i førfødselskomponenten, men mor-spedbarnparet ikke var kvalifisert for postfødselskomponenten, vil hun være kvalifisert for mødrehelsekomponenten fra og med uke 1 besøk (6-14 dager postpartum) til og med 28 dager etter levering; disse kvinnene bør randomiseres så snart som mulig, ideelt sett innen 6-14 dager etter fødselen; ELLER hvis kvinnen ble randomisert til trippel ARV-profylakse i postpartum-komponenten og ammerisikoen for MTCT opphører av andre årsaker (f.eks. spedbarnsdød eller permanent fjerning fra hjemmet gjennom juridiske tjenester eller adopsjon) innen 28 dager etter hendelsen. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Forutsatt skriftlig informert samtykke
  • CD4-celletall større enn eller lik 350 celler/mm^3, eller større enn eller lik den landsspesifikke terskelen for initiering av behandling (hvis denne terskelen er større enn 350 celler/mm^3), på en prøve oppnådd innen 30 dager før studiestart

  • Følgende laboratorieverdier på en prøve oppnådd innen 30 dager før studiestart:

    1. ANC større enn eller lik 750 celler/mm^3
    2. Hemoglobin større enn eller lik 7,0 g/dL
    3. Blodplateantall større enn eller lik 50 000 celler/mm^3
    4. ALT (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger ULN
    5. Estimert kreatininclearance på mer enn eller lik 60 ml/min ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen for kvinner
  • Har til hensikt å forbli i gjeldende geografiske bosted under studietiden

Ekskluderingskriterier for mødrehelsekomponenter:

  • WHO stadium 4 sykdom
  • Klinisk signifikant sykdom eller tilstand som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før studiestart
  • Nåværende eller historie med TB-sykdom (positiv PPD uten TB-sykdom er ikke ekskluderende)
  • Bruk av forbudte medisiner innen 14 dager før studiestart
  • Sosiale eller andre omstendigheter som ville hindre langsiktig oppfølging som bedømt av stedsetterforskeren
  • Gjeldende dokumentert ledningshjertedefekt (spesialiserte vurderinger for å utelukke denne tilstanden er ikke nødvendig; en bilyd alene og/eller type 1 andregrads atrioventrikulær blokkering [også kjent som Mobitz I eller Wenckebach] anses ikke som ekskluderende)
  • Krever en trippel ARV-kur for egen helse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Fødselsarm A
Mødre fikk ZDV + sdNVP + TRV Tail
Legemiddel: Zidovudine (ZDV)
300 mg to ganger daglig
Legemiddel: Nevirapin (NVP): Antepartum-mødre
200 mg ved start av fødsel
Legemiddel: Emtricitabin-tenofovirdisoproksilfumarat (Truvada [TRV]) hale
200 mg/300 mg x 2 tabletter ved starten av fødselen eller så snart som mulig etterpå; 200 mg/300 mg oralt hver dag etter fødsel i 7 dager eller datoen for besøket uke 1 (opptil 14 dager), avhengig av hva som er senere.
Legemiddel: Nevirapin (NVP): Kortkurs for spedbarn
Oral suspensjon (dosering i henhold til fødselsvekt) en gang daglig i alderen 42 dager eller gjennom besøket uke 6, avhengig av hva som er senere.
Eksperimentell: Førfødselarm B
Mødre mottok trippel ARV (3TC-ZDV + LPV-RTV)
Legemiddel: Nevirapin (NVP): Kortkurs for spedbarn
Oral suspensjon (dosering i henhold til fødselsvekt) en gang daglig i alderen 42 dager eller gjennom besøket uke 6, avhengig av hva som er senere.
Legemiddel: Lamivudine-Zidovudine (3TC-ZDV)
150 mg/300 mg to ganger daglig
Legemiddel: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg to ganger daglig fra >= 14 ukers svangerskap; 600 mg/150 mg to ganger daglig fra >= 28 ukers svangerskap eller ved neste besøk (i tredje trimester) gjennom fødsel; 400 mg/100 mg to ganger daglig etter fødsel inntil 14 dager etter fødsel.
Eksperimentell: Før fødselsarm C
Mødre mottok trippel ARV (TRV + LPV-RTV)
Legemiddel: Nevirapin (NVP): Kortkurs for spedbarn
Oral suspensjon (dosering i henhold til fødselsvekt) en gang daglig i alderen 42 dager eller gjennom besøket uke 6, avhengig av hva som er senere.
Legemiddel: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg to ganger daglig fra >= 14 ukers svangerskap; 600 mg/150 mg to ganger daglig fra >= 28 ukers svangerskap eller ved neste besøk (i tredje trimester) gjennom fødsel; 400 mg/100 mg to ganger daglig etter fødsel inntil 14 dager etter fødsel.
Legemiddel: Emtricitabin-tenofovirdisoproksilfumarat (Truvada [TRV])
200 mg/300 mg
Annen: Sene presentatører
Registrering for å legge til rette for en struktur for å screene kvinner og spedbarn for randomisering i Postpartum-komponenten.
Annen: Ingen inngrep

Kvinner registrert før/under fødselen fikk hele regimet før fødsel.

Kvinner registrert etter fødsel, og som fikk nevirapin utenfor studien, fikk Emtricitabin-tenofovirdisoproksilfumarat (Truvada [TRV]) halen.
Eksperimentell: Postpartum arm A (morprofylakse)
Mødre fikk profylakse [foretrukket regime: TRV + LPV-RTV]. Spedbarn fikk kortkurs NVP.
Legemiddel: Nevirapin (NVP): Kortkurs for spedbarn
Oral suspensjon (dosering i henhold til fødselsvekt) en gang daglig i alderen 42 dager eller gjennom besøket uke 6, avhengig av hva som er senere.
Legemiddel: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg to ganger daglig fra >= 14 ukers svangerskap; 600 mg/150 mg to ganger daglig fra >= 28 ukers svangerskap eller ved neste besøk (i tredje trimester) gjennom fødsel; 400 mg/100 mg to ganger daglig etter fødsel inntil 14 dager etter fødsel.
Legemiddel: Emtricitabin-tenofovirdisoproksilfumarat (Truvada [TRV])
200 mg/300 mg
Eksperimentell: Postpartum arm B (spedbarnsprofylakse)
Spedbarn fikk utvidet NVP.
Legemiddel: Nevirapin (NVP): Spedbarn forlenget
Oral suspensjon (dosering i henhold til fødselsvekt) en gang daglig fra 6 (opp til 14) dagers alder til det ikke lenger var noen risiko for MTCT eller til slutten av oppfølgingen (104 uker), avhengig av hva som kom først.
Eksperimentell: Mødrehelsearm A (Fortsett trippel ARV)
Mødre fortsatte å få trippel ARV-kur [foretrukket diett: TRV + LPV-RTV].
Annen: Fortsett trippel ARVs
Mødre kan bli foreskrevet hvilken som helst lisensiert antiretroviral medisin, så lenge behandlingen oppfyller definisjonen av HAART (tre ARV-legemidler fra to eller flere medikamentklasser).
Aktiv komparator: Mødrehelsearm B (avbryt trippel ARV)
Mødre avbrøt trippel ARV-kur.
Annen: Avbryt trippel ARV
ARV ble seponert. Når protokollspesifiserte kriterier var oppfylt, kunne mødre bli foreskrevet hvilken som helst lisensiert antiretroviral medisin, så lenge behandlingen oppfylte definisjonen av HAART (tre ARV-legemidler fra to eller flere medikamentklasser).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komponent før fødsel: Antall bekreftede spedbarns HIV-infeksjoner
Tidsramme: Målt ved fødsel eller uke 1 studiebesøk
Definert som HIV-nukleinsyretest (NAT) positivitet for prøven tatt ved enten fødselen (dag 0-5) eller uke 1 (dag 6-14), bekreftet av HIV NAT positivitet av en andre prøve tatt på et annet tidspunkt
Målt ved fødsel eller uke 1 studiebesøk
Førfødselskomponent: Antall mødre med grad 3 eller høyere toksisitet og utvalgte grad 2 hematologiske, nyre- og leverbivirkninger
Tidsramme: Målt gjennom uke 1 postpartum studiebesøk
Disse hendelsene ble gradert ved hjelp av Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabell, versjon 1.0, desember 2004, klargjøring august 2009, som er tilgjengelig på RSC-nettstedet (http://rsc.tech-res.com).
Målt gjennom uke 1 postpartum studiebesøk
Førfødselskomponent: Antall mødre med obstetriske komplikasjoner
Tidsramme: Målt gjennom uke 1 postpartum studiebesøk
Komplikasjoner inkluderte dødsfall, diagnoser, tegn/symptomer, kjemiske laboratorietester eller hematologiske laboratorietester, med karakterer 3 (alvorlig) eller verre. Obstetriske komplikasjoner var de som ble klassifisert av MedDra-kodesystemet som "Graviditet, barseltid og perinatale tilstander", bortsett fra hvis tilstanden var fosterets død: "Aborter ikke spesifisert som induserte eller spontane", "Spontane abort" eller "Dødfødsel og fosterdød."
Målt gjennom uke 1 postpartum studiebesøk
Komponent før fødsel: Antall mødre med uønskede graviditetsutfall (f.eks. dødfødsel, for tidlig fødsel (< 37 uker), lav fødselsvekt (< 2500 gram) og medfødte anomalier)
Tidsramme: Målt ved fødselen
Sammensatt resultat
Målt ved fødselen
Komponent etter fødsel: Forekomst av bekreftet spedbarns HIV-infeksjon
Tidsramme: Målt gjennom steds anbefalt varighet av amming, fullstendig opphør av amming eller 18 måneders alder, avhengig av hva som kommer først
Definert som spedbarns HIV NAT-positivitet av en prøve tatt ved ethvert besøk etter randomisering (dvs. ethvert besøk etter besøket i uke 1 [Dag 6-14]), bekreftet av HIV NAT-positiviteten til en andre prøve tatt på et annet tidspunkt. Analyser ble utført på mor-spedbarn (M-I) parnivå, og derfor ble det verste utfallet for flere fødsler regnet som en enkelt hendelse.
Målt gjennom steds anbefalt varighet av amming, fullstendig opphør av amming eller 18 måneders alder, avhengig av hva som kommer først
Postpartumkomponent: Forekomst av grad 3 eller høyere bivirkninger og utvalgte grad 2 hematologiske, nyre- og leverbivirkninger
Tidsramme: Målt gjennom steds anbefalt varighet av amming, fullstendig opphør av amming eller 18 måneders alder, avhengig av hva som kommer først
Disse hendelsene ble gradert ved hjelp av Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabell, versjon 1.0, desember 2004, klargjøring august 2009, som er tilgjengelig på RSC-nettstedet (http://rsc.tech-res.com).
Målt gjennom steds anbefalt varighet av amming, fullstendig opphør av amming eller 18 måneders alder, avhengig av hva som kommer først
Mødrehelsekomponent: Forekomst av progresjon til AIDS-definerende sykdom eller død
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
AIDS-definerende sykdom refererer til WHOs kliniske stadium 4 sykdommer i vedlegg IV til protokollen. Disse hendelsene ble gjennomgått og bekreftet av en endepunktgjennomgangsgruppe.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komponent før fødsel: Antall HIV-infeksjoner hos spedbarn
Tidsramme: Målt ved fødselsbesøket (<= 3 dager etter fødsel).
Oppdaget av HIV NAT-positivitet
Målt ved fødselsbesøket (<= 3 dager etter fødsel).
Førfødselkomponent: sannsynlighet for total og HIV-fri spedbarnsoverlevelse frem til 104 ukers alder, av førfødselsarm (sammen med spedbarn i postpartumkomponenten)
Tidsramme: Målt fra fødsel til 104 ukers alder
For total overlevelse ble svikt definert som død. For HIV-fri overlevelse ble svikt definert som enten død eller utvikling av HIV. Sannsynligheten for å leve, eller leve uten HIV-infeksjon, ved 104 uker ble beregnet ved Kaplan-Meier-estimering av overlevelsesfunksjonen.
Målt fra fødsel til 104 ukers alder
Komponent før fødsel: Mors HIV RNA mindre enn 400 kopier/ml ved levering
Tidsramme: Målt på leveringstidspunktet
Analyse brukte prinsippet om intensjon å behandle.
Målt på leveringstidspunktet
Postpartum-komponent: Andel mor-spedbarn-par uten død eller HIV-diagnose gjennom 24 måneder etter fødsel
Tidsramme: Målt gjennom 24 måneder etter levering
Definert som spedbarns HIV NAT-positivitet av en prøve tatt ved ethvert besøk etter randomisering, bekreftet av HIV NAT-positivitet til en andre prøve tatt på et annet tidspunkt, eller spedbarnsdød. Analyser (Kaplan-Meier-sannsynligheter) ble utført på mor-spedbarn (M-I) parnivå, og derfor ble det verste utfallet for flere fødsler regnet som en enkelt hendelse.
Målt gjennom 24 måneder etter levering
Komponent etter fødsel: Andel spedbarn i live gjennom 12 og 24 måneder etter fødsel
Tidsramme: Målt 12 og 24 måneder etter levering
Analyser (Kaplan-Meier-sannsynligheter) utført for alle individuelle spedbarn (i stedet for M-I-par)
Målt 12 og 24 måneder etter levering
Mødrehelsekomponent: Forekomst av død
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
Antall kvinner som døde under mødrehelsekomponenten; det vil si som hadde blitt randomisert til enten å fortsette eller avbryte ART etter at risikoen for vertikal HIV-overføring gjennom amming var over.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
Mødrehelsekomponent: Forekomst av AIDS-definerende sykdom
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
"AIDS-definerende sykdom" refererer til WHOs kliniske stadium 4 sykdommer oppført i vedlegg IV. Trinn 4 sykdommer ble gjennomgått og bekreftet av en endepunktgjennomgangsgruppe.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
Mødrehelsekomponent: Forekomst av HIV/AIDS-relaterte hendelser
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
"HIV/AIDS-relatert hendelse" refererer til WHOs kliniske stadium 4 sykdommer, lungetuberkulose og andre alvorlige bakterielle infeksjoner oppført i vedlegg IV til protokollen. Trinn 4 sykdommer ble gjennomgått og bekreftet av en endepunktgjennomgangsgruppe.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
Mødrehelsekomponent: Forekomst av kardiovaskulære eller andre metabolske hendelser
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.

Kardiovaskulære eller metabolske hendelser av spesiell bekymring ble inkludert i denne analysen. En Poisson-modell med tid til første hendelse som offset og en overspredningsparameter ble brukt for å estimere forekomstrater.

Metabolske hendelser som ble vurdert var diabetes mellitus, lipodystrofi eller dyslipidemi. Kardiovaskulære hendelser som ble vurdert var hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag, forbigående iskemihendelse (TIA), lungeemboli, hjerteinfarkt (enten akutt symptomatisk eller stille), koronararteriesykdom, dyp venetrombose, perifer vaskulær sykdom eller symptomatisk HIV-assosiert kardiomyopati .
Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
Mødrehelsekomponent: Andre målrettede medisinske tilstander
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
Andre (ikke-kardiologiske) medisinske tilstander av spesiell bekymring ble inkludert i dette resultatet. En Poisson-modell med tid til første hendelse som offset og en overspredningsparameter ble brukt for å estimere forekomstrater. Hendelser inkludert var metabolske hendelser, leverhendelser, nyrehendelser, infeksjoner som lungetuberkulose, malaria eller andre alvorlige bakterielle infeksjoner og andre.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
Mødrehelsekomponent: Forekomst av HIV/AIDS-relatert hendelse eller død
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
"HIV/AIDS-relatert hendelse" refererer til WHOs kliniske stadium 4 sykdommer, lungetuberkulose og andre alvorlige bakterielle infeksjoner oppført i vedlegg IV til protokollen. Trinn 4 sykdommer ble gjennomgått og bekreftet av en endepunktgjennomgangsgruppe.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
Mødrehelsekomponent: Forekomst av hiv/aids-relaterte hendelser eller kliniske hendelser i stadium 2 eller 3 fra Verdens helseorganisasjon (WHO)
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
"HIV/AIDS-relatert hendelse" refererer til WHOs kliniske stadium 4 sykdommer, lungetuberkulose og andre alvorlige bakterielle infeksjoner oppført i vedlegg IV til protokollen. Trinn 4 sykdommer ble gjennomgått og bekreftet av en endepunktgjennomgangsgruppe.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
Mødrehelsekomponent: Insidensrate av dødsfall eller enhver tilstand av spesiell bekymring
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
Spesielle hendelser ble målrettet som de av spesiell bekymring. Dette utfallet tok for seg alle slike hendelser: død, hendelser som definerer WHOs stadier II, III eller IV, målrettede kardiovaskulære bivirkninger, andre målrettede bivirkninger eller kreft som ikke var AIDS-definerende. En fullstendig liste finnes i vedlegg IV til protokollen. En Poisson-modell med tid til første hendelse som offset og en overspredningsparameter ble brukt for å estimere forekomstrater.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
Mødrehelsekomponent: Forekomst av tuberkulose
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
Forekomst av tuberkulose.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
Morshelsekomponent: toksisitet: forekomst av grad 3 eller høyere laboratorieresultater eller tegn og symptomer og utvalgte grad 2 hematologiske, renale og hepatiske laboratorieresultater
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
De oppsummerte endepunktene for mors sikkerhet inkluderer grad 2, 3 eller 4 hematologier (hemoglobin (Hb), hvite blodlegemer (WBC), absolutt antall nøytrofiler (ANC), antall blodplater), kjemi (Alanine Aminotransferase (ALT eller SGPT), serumkreatinin) , og grad 3 eller 4 tegn og symptomer som oppstod etter randomisering. Disse hendelsene ble gradert ved hjelp av Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabell, versjon 1.0, desember 2004, klargjøring august 2009, som er tilgjengelig på RSC-nettstedet (http://rsc.tech-res.com).
Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
Mødrehelsekomponent: Forekomstrate av progresjon til AIDS-definerende sykdom, død eller en alvorlig ikke-AIDS kardiovaskulær, lever- eller nyrehendelse
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.
Dette resultatet inkluderte AIDS-definerende sykdommer eller kardiovaskulære, lever- eller nyrebivirkninger av spesiell bekymring som ble vurdert som alvorlige. Alvorlige utfall var både de som ble definert som alvorlige i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) definisjon, eller utfall med karakterer lik eller dårligere enn 3 ("Alvorlig"). En Poisson-modell med tid til første hendelse som offset og en overspredningsparameter ble brukt for å estimere forekomstrater. Kardiovaskulære hendelser som ble vurdert var hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag, forbigående iskemihendelse (TIA), lungeemboli, hjerteinfarkt (enten akutt symptomatisk eller stille), koronararteriesykdom, dyp venetrombose, perifer vaskulær sykdom eller symptomatisk HIV-assosiert kardiomyopati . Leverhendelser som ble vurdert var cirrhose og idiopatisk skleroserende kolangitt. Nyrehendelser som ble vurdert var nyreinsuffisiens, akutte eller kroniske.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i snitt 94 ukers oppfølging.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mødrehelsekomponent: Kostnadseffektivitet
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015.
Protokollen skilte ikke mellom utfall som var avgjørende for den primære publikasjonen og utfall for påfølgende publikasjoner med mindre prioritet. Dette utfallsmålet ble oppført som sekundært i protokollen, men intensjonen var som et utforskende resultat siden kostnadseffektivitet ikke var et fokus for studien.
Fra studiestart til 7. juli 2015.
Maternal Health Component: Endringer i plasmakonsentrasjoner av inflammatoriske og trombogene markører
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015.
Protokollen skilte ikke mellom utfall som var avgjørende for den primære publikasjonen og utfall for påfølgende publikasjoner med mindre prioritet. Dette utfallsmålet ble oppført som sekundært i protokollen, men intensjonen var som et utforskende resultat siden betennelse og trombogene markører ikke var fokus for studien.
Fra studiestart til 7. juli 2015.
Mødrehelsekomponent: Livskvalitet
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015.
Protokollen skilte ikke mellom utfall som var avgjørende for den primære publikasjonen og utfall for påfølgende publikasjoner med mindre prioritet. Dette utfallsmålet ble oppført som sekundært i protokollen, men intensjonen var som et utforskende resultat siden livskvalitet ikke var et fokus for studien.
Fra studiestart til 7. juli 2015.
Mødrehelsekomponent: Selvrapportert overholdelse
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015.
Protokollen skilte ikke mellom utfall som var avgjørende for den primære publikasjonen og utfall for påfølgende publikasjoner med mindre prioritet. Dette utfallsmålet ble oppført som sekundært i protokollen, men intensjonen var som et utforskende resultat siden etterlevelse ikke var et fokus for studien.
Fra studiestart til 7. juli 2015.
Mødrehelsekomponent: Viral motstand
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015.
Protokollen skilte ikke mellom utfall som var avgjørende for den primære publikasjonen og utfall for påfølgende publikasjoner med mindre prioritet. Dette utfallsmålet ble oppført som sekundært i protokollen, men intensjonen var som et utforskende resultat siden virusresistens ikke var et fokus for studien.
Fra studiestart til 7. juli 2015.
Postpartum-komponent: Funksjonelt maternalt antistoff og HIV-konvoluttbindende responser i morsmelk og plasma, inntil opphør av amming eller 18 måneder postpartum, avhengig av hva som kommer først
Tidsramme: Målt gjennom tidspunktet for opphør av amming eller 18 måneder etter fødsel, avhengig av hva som kommer først
Protokollen skilte ikke mellom utfall som var avgjørende for den primære publikasjonen og utfall for påfølgende publikasjoner med mindre prioritet. Dette utfallsmålet ble oppført som sekundært i protokollen, men intensjonen var som et utforskende resultat siden funksjonelle mors antistoff og HIV-konvoluttbindingsresponser ikke var fokus for studien.
Målt gjennom tidspunktet for opphør av amming eller 18 måneder etter fødsel, avhengig av hva som kommer først
Postpartumkomponent: Farmakokinetiske parametere for ARV-legemidler målt i mors plasma, hår, morsmelk og spedbarnsblod (plasma eller tørket blodflekk) prøver samlet ved fødsel; Uke 1, 6, 14 og 26; og påfølgende besøk under amming
Tidsramme: Målt gjennom siste studiebesøk under amming, eller 18 måneder etter fødsel, avhengig av hva som kommer først
Protokollen skilte ikke mellom utfall som var avgjørende for den primære publikasjonen og utfall for påfølgende publikasjoner med mindre prioritet. Dette utfallsmålet ble oppført som sekundært i protokollen, men intensjonen var som et utforskende resultat siden farmakokinetikk ikke var et fokus for studien.
Målt gjennom siste studiebesøk under amming, eller 18 måneder etter fødsel, avhengig av hva som kommer først
Postpartum-komponent: kostnadseffektivitet og gjennomførbarhet av studien ARV-profylakseregimer
Tidsramme: Målt ved slutten av den 5-årige studieperioden
Protokollen skilte ikke mellom utfall som var avgjørende for den primære publikasjonen og utfall for påfølgende publikasjoner med mindre prioritet. Dette utfallsmålet ble oppført som sekundært i protokollen, men intensjonen var som et utforskende resultat siden kostnadseffektivitet ikke var et fokus for studien.
Målt ved slutten av den 5-årige studieperioden
Postpartum-komponent: rater og mønstre for mors- og spedbarnsresistens mot mors- og spedbarns ARV-regimer
Tidsramme: Målt ved slutten av den 5-årige studieperioden
Protokollen skilte ikke mellom utfall som var avgjørende for den primære publikasjonen og utfall for påfølgende publikasjoner med mindre prioritet. Dette utfallsmålet ble oppført som sekundært i protokollen, men intensjonen var som et utforskende resultat siden virusresistens ikke var et fokus for studien.
Målt ved slutten av den 5-årige studieperioden
Postpartumkomponent: Overholdelse av mors og/eller spedbarns ARV-regimer, målt ved morsrapport og hårmål
Tidsramme: Uke 6 besøk (14 dager - 9 uker etter fødselen); Uke 14 besøk (10-19 uker postpartum); Uke 26 besøk (20 til 31 uker postpartum); Uke 50 besøk (44 til 55 uker postpartum); og uke 74 besøk (68 til 80 uker postpartum).

Overholdelse er av mors rapport; etterlevelse gjennom håranalyse er ikke inkludert her.

Protokollen skilte ikke mellom utfall som var avgjørende for den primære publikasjonen og utfall for påfølgende publikasjoner med mindre prioritet. Dette utfallsmålet ble oppført som sekundært i protokollen, men intensjonen var som et utforskende resultat siden etterlevelse ikke var et fokus for studien.
Uke 6 besøk (14 dager - 9 uker etter fødselen); Uke 14 besøk (10-19 uker postpartum); Uke 26 besøk (20 til 31 uker postpartum); Uke 50 besøk (44 til 55 uker postpartum); og uke 74 besøk (68 til 80 uker postpartum).
Førfødselkomponent: Endring i HBV-DNA-virusbelastning før fødsel mellom uke 8 og baseline-nivåer (ved bruk av logg-HBV-DNA) blant kvinner med påviselig HBV-DNA-virusbelastning ved baseline og andre HBV-utfallsmål
Tidsramme: Målt i uke 8
Protokollen skilte ikke mellom utfall som var avgjørende for den primære publikasjonen og utfall for påfølgende publikasjoner med mindre prioritet. Dette utfallsmålet ble oppført som sekundært i protokollen, men intensjonen var som et utforskende utfallsmål siden endringer i HBV DNA-viral belastning ikke var et fokus for studien.
Målt i uke 8
Før fødselskomponent: kostnadseffektivitet og gjennomførbarhet av ARV-forsøksregimene
Tidsramme: Målt ved slutten av den 5-årige studieperioden
Protokollen skilte ikke mellom utfall som var avgjørende for den primære publikasjonen og utfall for påfølgende publikasjoner med mindre prioritet. Dette utfallsmålet ble oppført som sekundært i protokollen, men intensjonen var som et utforskende utfallsmål siden kostnadseffektivitet ikke var et fokus for studien.
Målt ved slutten av den 5-årige studieperioden
Antepartum-komponent: Viral motstand hos mor og spedbarn mot ARV-strategier for mor og spedbarn
Tidsramme: Målt ved slutten av den 5-årige studieperioden
Protokollen skilte ikke mellom utfall som var avgjørende for den primære publikasjonen og utfall for påfølgende publikasjoner med mindre prioritet. Dette utfallsmålet ble oppført som sekundært i protokollen, men intensjonen var som et utforskende utfallsmål siden virusresistens ikke var et fokus for studien.
Målt ved slutten av den 5-årige studieperioden
Førfødselskomponent: Overholdelse av mors antiretrovirale (ARV) regime, målt ved morsrapport
Tidsramme: Målt gjennom uke 1 postpartum studiebesøk
Protokollen skilte ikke mellom utfall som var avgjørende for den primære publikasjonen og utfall for påfølgende publikasjoner med mindre prioritet. Dette utfallsmålet ble oppført som sekundært i protokollen, men intensjonen var som et utforskende utfallsmål siden etterlevelse ikke var et fokus for studien.
Målt gjennom uke 1 postpartum studiebesøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Mary Glenn Fowler, MD, MPH, Johns Hopkins Medical Institute, Makerere U.-JHU Research Collaboration

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2010

Først lagt ut (Anslag)

2. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1077BF (PROMISE)
  • 10777 (Registeridentifikator: DAIDS ES)
  • IMPAACT 1077BF

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Zidovudine (ZDV)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere