Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Strategieën evalueren om de overdracht van hiv-infectie van moeder op kind in landen met beperkte middelen te verminderen (PROMISE)

9 februari 2022 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Borstvoedingsversie van de PROMISE-studie (Promoting Maternal and Infant Survival Everywhere)

Het doel van deze studie was om op een geïntegreerde en alomvattende manier drie kritische vragen te onderzoeken waarmee HIV-geïnfecteerde zwangere en postpartumvrouwen en hun baby's momenteel worden geconfronteerd:

  1. Wat is de optimale interventie voor de preventie van antepartum en intrapartum transmissie van HIV?
  2. Wat is de optimale interventie voor het voorkomen van postpartumoverdracht bij zuigelingen die borstvoeding krijgen?
  3. Wat is de optimale interventie voor het behoud van de gezondheid van de moeder nadat de risicoperiode voor het voorkomen van overdracht van moeder op kind is geëindigd (hetzij bij de bevalling, hetzij bij het stoppen van BF)?

Het algemene PROMISE-protocol had drie afzonderlijke interventiecomponenten om elk van deze drie vragen aan te pakken en werd uitgevoerd op locaties in Afrika en andere delen van de wereld. Vanwege variaties in de zorgstandaard voor hiv-geïnfecteerde zwangere en postpartumvrouwen en hun baby's op verschillende locaties, waren niet al deze vragen relevant. Daarom zijn er twee afzonderlijke versies van het PROMISE-protocol ontwikkeld, die elk alleen de relevante componenten bevatten. Het 1077BF-protocol werd gebruikt op locaties waar borstvoeding de standaardmethode voor zuigelingenvoeding was, terwijl het 1077FF-protocol werd gebruikt op locaties waar flesvoeding de standaardmethode voor zuigelingenvoeding was. De analyses zijn samengevouwen over de twee protocolversies en daarom bevatten de samenvattingen de resultaten van de 1077BF- en/of de 1077FF-protocollen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De incidentie van overdracht van HIV van moeder op kind (MTCT) is de afgelopen jaren afgenomen in de Verenigde Staten, Europa en andere landen met een groot voordeel. Verschillende factoren hebben bijgedragen aan deze afname, waaronder de toediening van HAART tijdens de zwangerschap, bevallingsmethoden via een keizersnede en het gebruik van flesvoeding in plaats van borstvoeding om zuigelingen te voeden. In landen met beperkte middelen blijft de incidentie van hiv-infectie bij kinderen echter hoog. Veel zwangere vrouwen in deze landen krijgen geen adequate HAART-kuur en de meerderheid geeft hun kinderen borstvoeding.

Deze studie was verdeeld in drie componenten (Antepartum, Postpartum en Maternal Health Components). Het volgende is een beschrijving van elk van de drie open-label sequentiële randomisatiecomponenten, elk ontworpen om een ​​van de volgende drie hoofddoelstellingen aan te pakken:

  1. Antepartum-component: deze PROMISE-component vergeleek de veiligheid en werkzaamheid van verschillende HAART-regimes voor het voorkomen van de overdracht van HIV tijdens zwangerschap, bevalling en bevalling.

    • Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan een van de volgende drie armen:

    • Maternale regimes:

      • Arm A: 1) Zidovudine (ZDV) vanaf het begin van de studie tot aan de bevalling, 2) enkelvoudige dosis nevirapine (sdNVP) en emtricitabine-tenofovirdisoproxil (TRV) intrapartum, en 3) TRV postpartum gedurende maximaal 14 dagen postpartum. Arm A wordt ook aangeduid als ZDV+sdNVP+TRV-staart.
      • Arm B: Lamivudine (3TC)-zidovudine (ZDV) + lopinavir (LPV)-ritonavir (RTV) vanaf het begin van de studie tot 14 dagen postpartum. Arm B wordt ook aangeduid als 3TC-ZDV/LPV-RTV.
      • Arm C: TRV/LPV-RTV vanaf het begin van de studie tot 14 dagen postpartum. Arm C wordt ook aangeduid als FTC-TDF/LPV-RTV.
    • Alle baby's van vrouwen die deelnamen aan dit onderzoek, moesten eenmaal daags NVP krijgen, zo snel mogelijk na de geboorte tot en met de leeftijd van 42 dagen, of tot het studiebezoek in week 6, afhankelijk van wat later was. Vrouwen stapten over of startten met HAART als het voor hun eigen gezondheid nodig was.
    • Tijdens de zwangerschap woonden deelnemers studiebezoeken bij bij aanvang van de studie, 2 en 4 weken na binnenkomst, en vervolgens elke 4 weken tot aan de bevalling en bevalling. Vrouwen en baby's werden gecontroleerd tijdens de bevalling en de bevalling en woonden 6 tot 14 dagen na de bevalling een studiebezoek bij. Na de bevalling werden geschiktheidscriteria beoordeeld voor daaropvolgende randomisaties (Postpartum of Maternal Health). Als ze niet voldeden aan de toelatingscriteria voor de daaropvolgende randomisatie, bleven de moeders in follow-up voor veiligheidsbeoordelingen en werden de baby's gevolgd tot het bezoek van 104 weken; anders werden ze gevolgd onder de volgende component.
    • Alle drie de antepartum-armen waren niet beschikbaar voor alle vrouwen tijdens het PROMISE-onderzoek. Toen het onderzoek begon, waren er beperkte veiligheidsgegevens over tenofovir tijdens de zwangerschap, en randomisatie naar op tenofovir gebaseerde ART was beperkt tot vrouwen met een gelijktijdige infectie met hiv en HBV, omdat men vond dat de voordelen in die groep opwogen tegen de risico's. Tijdens periode 1 (PROMISE-protocol versie 2.0 - april 2011 tot en met september 2012) werden vrouwen zonder HBV-co-infectie gerandomiseerd naar arm A of arm B; en Hepatitis B (HBV) mede-geïnfecteerde vrouwen werden gerandomiseerd naar arm A, arm B of arm C. Echter, in oktober 2012, met meer gegevens over tenofovir tijdens de zwangerschap, werd het protocol gewijzigd om vrouwen ongeacht hun HBV-status toe te staan ​​om tijdens periode 2 aan een van de drie regimes te worden toegewezen (PROMISE protocol versie 3.0 - oktober 2012 tot het einde van antepartum inschrijving op 1 oktober 2014). Door arm vergelijkingen werden beperkt tot tijden waarin er gelijktijdige randomisaties waren.
    • Late Presenters: Naast de Antepartum Component konden deelnemers PROMISE invoeren via de Late Presenters Registration (LP). Late presentatoren werden geïdentificeerd in vroege of actieve bevalling of in de onmiddellijke postpartumperiode (tot 5 dagen postpartum). De Registratie Late Presentatoren faciliteerde een structuur om vrouwen en baby's te screenen voor randomisatie in de Postpartum Component. Vrouwen en baby's die niet gerandomiseerd waren in de postpartumcomponent van PROMISE werden gevolgd tijdens het bezoek in week 6.
    • Er waren 3543 moeders en 3407 levend geboren baby's die deelnamen aan de Antepartum Component. Er waren 204 moeders en 204 levend geboren baby's in de Late Presenters Registration.

  2. Postpartum-component: Deze PROMISE-component vergeleek de veiligheid en werkzaamheid van drievoudige ARV-profylaxe bij de moeder versus dagelijkse NVP-profylaxe bij zuigelingen voor de preventie van overdracht van moeder op kind (PMTCT) via borstvoeding. De Postpartum Component bestond uit moeders en baby's uit de Antepartum Component en de Late Presenters Registration die voldeden aan de toelatingscriteria voor de Postpartum Component.

    • Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan een van de twee armen:

      • Arm A: Vrouwen kregen LPV-RTV plus TRV vanaf het bezoek na de bevalling in week 1 tot en met het einde van de follow-up van de moeder (2 tot 5 jaar). Baby's kregen eenmaal daags NVP tot en met de leeftijd van 42 dagen of tot het studiebezoek in week 6, afhankelijk van wat later was.
      • Arm B: Baby's kregen NVP eenmaal per dag vanaf het postpartumbezoek in week 1 tot het einde van het risico op MTCT of tot 18 maanden postpartum (104 weken). Vrouwen kregen geen antiretrovirale middelen voor MTCT-profylaxe.
    • De maternale studiebezoeken waren bij binnenkomst, in de weken 6, 14, 26 na de bevalling en daarna elke 12 weken. Bezoeken aan de zuigelingenstudie waren bij aanvang, elke 4 weken tussen postpartumweek 6-26, elke 12 weken tussen postpartumweek 38-98 en postpartumweek 104. Aan het einde van het risico voor MTCT of 18 maanden na de bevalling werden de geschiktheidscriteria van de moeders beoordeeld voor een daaropvolgende randomisatie in de Maternal Health Component. Als ze niet voldeden aan de toelatingscriteria voor de maternale gezondheidsrandomisatie, bleven ze in follow-up voor veiligheidsbeoordelingen; anders werden ze gevolgd onder de Maternal Health Component. Baby's werden gevolgd tot het bezoek van 104 weken.
    • Vrouwen stapten over of startten met HAART als het voor hun eigen gezondheid nodig was. Als een vrouw in arm B HAART startte, stopte haar baby met NVP na 12 weken HAART of nadat haar virale last was onderdrukt, wat zich het eerst voordeed.
    • Er waren 2431 moeders en 2444 baby's gerandomiseerd als onderdeel van de Postpartum Component.

  3. Maternal Health Component: Deze PROMISE-component randomiseerde vrouwen om HAART voort te zetten of te stoppen na het einde van het risico op MTCT, hetzij na de bevalling, hetzij na borstvoeding. Tot de deelnemers behoorden vrouwen die het drievoudige ARV-regime kregen in de postpartumcomponent; of het drievoudige ARV-regime in de Antepartum-component kregen en niet in aanmerking kwamen voor de Postpartum-component.

    • Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan een van de twee studiearmen:

      • Arm A: Deelnemers bleven het drievoudige ARV-regime ontvangen (het voorkeursregime was LPV-RTV plus TRV).
      • Arm B: Deelnemers stopten met het drievoudige ARV-regime.
    • Studiebezoeken vonden plaats in week 4 en 12 en daarna elke 3 maanden. Studiebezoeken omvatten een beoordeling van de medische geschiedenis, vragenlijsten, lichamelijk onderzoek en bloedafname. Vrouwen schakelden over of startten een drievoudig ARV-regime als dit nodig was voor hun eigen gezondheid.
    • Er waren 875 moeders gerandomiseerd als onderdeel van de Maternal Health Component.

    • De analyses voor de Maternal Health Component zijn niet alleen gebaseerd op de Maternal Health Randomization. In plaats daarvan waren er vier vooraf gespecificeerde vergelijkingsgroepen voor de Maternal Health Component. De vier vergelijkingsgroepen gebruikten de drie randomisaties waar nodig om de volgende vragen te beantwoorden:

      • Vraag 1: Wat is het effect op vrouwen van het gebruik van een drievoudig ARV-regime van de moeder om MTCT tijdens de zwangerschap te voorkomen, vergeleken met het gebruik van ZDV + sdNVP + TRV-staart om MTCT tijdens de zwangerschap te voorkomen?
      • Vraag 2: Wat is het effect op vrouwen van het gebruik van een drievoudig ARV-regime van de moeder om MTCT tijdens borstvoeding te voorkomen, vergeleken met het gebruik van NVP voor baby's om MTCT tijdens borstvoeding te voorkomen?
      • Vraag 3: Wat is het effect op vrouwen van verlenging versus stopzetting van het antepartum/intrapartum maternale drievoudige ARV-regime op het moment van de geboorte?
      • Vraag 4: Wat is het effect op vrouwen van verlenging versus stopzetting van het postpartum maternale triple ARV-regime nadat het risico op MTCT tijdens borstvoeding is verdwenen?
    • Er waren 1602 moeders opgenomen in de analyses voor vraag 2.

PROMISE-moeders werden gedurende 2 tot 5 jaar gevolgd, afhankelijk van wanneer ze zich inschreven. Baby's werden gevolgd tot een leeftijd van 104 weken. De follow-up van zuigelingen en moeders eindigde in september 2016. PROMISE-randomisaties werden in de zomer van 2014 stopgezet vanwege de trage opbouw van de Later Presenters Registration en het Formula Feeding-protocol. Als gevolg van de resultaten van een externe studie werden op 7 juli 2015 de PROMISE-interventies stopgezet en werd ART aangeboden aan alle deelnemers. Per aanbeveling van de Data and Safety and Monitoring Board op 4 november 2014 omvatten de primaire analyses voor de antepartumcomponent follow-up tot en met 10 september 2014. Volgens de aanbeveling van de Data and Safety and Monitoring Board op 12 november 2015 omvatten de primaire analyses voor de postpartumcomponent de follow-up tot en met 7 juli 2015. De bijwerkingen in het gedeelte Gerapporteerde ongewenste voorvallen omvatten alle follow-up van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3747

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indië
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indië, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS
  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • George CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Zuid-Afrika, 4001
        • Umlazi CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Zuid-Afrika, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Criteria voor opname van antepartumcomponenten:

  • Bevestigde hiv-1-infectie, gedefinieerd als gedocumenteerde positieve resultaten van twee monsters die op verschillende tijdstippen zijn verzameld voorafgaand aan het begin van het onderzoek. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Momenteel zwanger en langer dan of gelijk aan 14 weken zwangerschap op basis van klinische of andere verloskundige metingen
  • CD4-telling groter dan of gelijk aan 350 cellen/mm^3, of groter dan of gelijk aan de landspecifieke drempel voor het starten van de behandeling (als die drempel groter is dan 350 cellen/mm^3), op een monster verkregen binnen 30 dagen voor aanvang van de studie
  • Resultaten van HBV-screening (HBsAg-test) beschikbaar van monsters verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan onderzoek

  • De volgende laboratoriumwaarden van een monster verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek:

    1. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 7,5 g/dl
    2. Aantal witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 1.500 cellen/mm^3
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 750 cellen/mm^3
    4. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000 cellen/mm^3
    5. Alanine-aminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    6. Geschatte creatinineklaring van meer dan of gelijk aan 60 ml/min met behulp van de Cockroft-Gault-vergelijking voor vrouwen
  • Plannen om te bevallen in de aan de studie gelieerde kliniek of het ziekenhuis
  • Heeft geen plannen om buiten het studiegebied te verhuizen gedurende de 24 maanden na de bevalling
  • Meerderjarigheid voor het betreffende land en bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Criteria voor uitsluiting van antepartumcomponenten:

  • Deelname aan PROMISE bij een eerdere zwangerschap
  • Inname van een antiretroviraal (ARV)-regime met drie of meer geneesmiddelen (ongeacht de duur) of meer dan 30 dagen van een enkel of dubbel ARV-regime tijdens de huidige zwangerschap, volgens zelfrapportage of beschikbare medische dossiers
  • Vereist drievoudige ARV-therapie (HAART) voor eigen gezondheid op basis van lokale standaardrichtlijnen
  • Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) stadium 4 ziekte
  • Voorafgaande ontvangst van HAART voor maternale behandelingsindicaties (bijv. CD4 minder dan 350 cellen/mm^3 of klinische indicaties); had echter ARV's kunnen krijgen met als enig doel moeder-op-kind-overdracht (PMTCT) te voorkomen bij eerdere zwangerschappen (eerdere PMTCT-regimes hadden een drievoudig ARV-regime, ZDV, 3TC-ZDV en/of sdNVP voor PMTCT kunnen omvatten, evenals het gebruik van een korte dubbele nucleoside reverse transcriptaseremmer [NRTI] "staart" om het risico op NVP-resistentie te verminderen.)
  • Tijdens de bevalling - bij aanvang of daarna (komt mogelijk in aanmerking voor de Late Presenter-registratie)
  • Klinisch significante ziekte of aandoening die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Huidige of voorgeschiedenis van de ziekte van tuberculose (tbc) (positieve PPD zonder tbc-ziekte is geen uitsluiting)
  • Gebruik van verboden medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (raadpleeg het protocol voor een lijst met verboden medicijnen)
  • Bij foetus is vastgesteld dat hij een ernstige aangeboren afwijking heeft (echografie is niet vereist om deze aandoening uit te sluiten)
  • Huidige gedocumenteerde geleidingshartafwijking (gespecialiseerde beoordelingen om deze aandoening uit te sluiten zijn niet vereist; een hartgeruis alleen en/of type 1 tweedegraads atrioventriculair blok [ook bekend als Mobitz I of Wenckebach] wordt niet als uitsluitend beschouwd)
  • Bekend om te voldoen aan de lokale standaardcriteria voor de behandeling van HBV (Opmerking: HBV-DNA-testen of andere gespecialiseerde beoordelingen zullen naar verwachting niet worden uitgevoerd als onderdeel van deze studie. Een vrouw wordt alleen uitgesloten als deze informatie uit andere bronnen is gedocumenteerd en ze voldoet aan de lokale standaardcriteria voor HBV-behandeling op basis van die beoordelingen.)
  • Sociale of andere omstandigheden die naar het oordeel van de locatieonderzoeker langdurige follow-up in de weg zouden staan
  • Momenteel opgesloten

Criteria voor opname late presentator:

  • Meerderjarigheid voor het betreffende land
  • HIV-1-infectie, gedefinieerd als gedocumenteerde positieve resultaten van tests uitgevoerd op één monster op enig moment voorafgaand aan Late Presenter-registratie
  • Tijdens de bevalling (vanaf begin/vroege bevalling of daarna) of binnen 5 dagen na de bevalling (waarbij de dag van bevalling wordt beschouwd als dag 0)
  • Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
  • Heeft geen plannen om buiten het studiegebied te verhuizen gedurende de 24 maanden na de bevalling
  • Indien afgeleverd, baby levend en gezond (In het geval van een meerling wordt een moeder-kind-paar alleen opgenomen in de Late Presenter-registratie als beide/alle baby's en de moeder voldoen aan de geschiktheidscriteria. Als er slechts één baby van een meerling in leven is, kan het M-I-paar worden geregistreerd als de baby en de moeder verder aan alle toelatingscriteria voldoen.)

Criteria voor uitsluiting van late presentator:

  • Deelname aan PROMISE tijdens een eerdere zwangerschap
  • Inname van een antiretroviraal regime tijdens de huidige zwangerschap (inclusief alleen voor PMTCT), volgens zelfrapportage en beschikbare medische dossiers (Opmerking: het gebruik van ARV's die worden geleverd als standaardzorg voor PMTCT tijdens bevalling/bevalling of postpartum voorafgaand aan Late Presenter-registratie is niet uitsluiting.)
  • Indien bekend: CD4-telling < 350 cellen/mm3 of onder de landspecifieke drempel voor het starten van de behandeling, als die drempel > 350 cellen/mm3 is, op een monster verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (resultaat niet vereist voorafgaand aan registratie)
  • Vereist drievoudige ARV-therapie (HAART) voor eigen gezondheid volgens lokale standaardrichtlijnen
  • WHO stadium 4 ziekte
  • Voorafgaande ontvangst van HAART voor behandelingsindicaties van de moeder (bijv. CD4 < 350 cellen/mm3 of klinische indicaties); bij eerdere zwangerschappen echter ARV's hadden kunnen krijgen met als enig doel PMTCT. (Eerdere PMTCT-regimes hadden een drievoudig ARV-regime, ZDV, 3TCZDV en/of sdNVP voor PMTCT kunnen omvatten, evenals het gebruik van een korte dubbele NRTI-"staart" om het risico op NVP-resistentie te verminderen.)
  • Huidige of voorgeschiedenis van tbc-ziekte (positieve PPD zonder tbc-ziekte is geen uitsluiting)
  • Bekend positief resultaat van de HIV-nucleïnezuurtest (NAT) voor baby's (resultaat niet vereist voorafgaand aan registratie)
  • Foetale dood of vroege neonatale dood (voorafgaand aan inschrijving/registratie)
  • Foetus gedetecteerd met ernstige aangeboren misvorming (echografie niet vereist om deze aandoening uit te sluiten)
  • Levensbedreigende kinderziekte of geboorteaandoening die onverenigbaar is met het leven
  • Bij bevalling geboortegewicht baby < 2,0 kg
  • Sociale of andere omstandigheden die naar het oordeel van de locatieonderzoeker langdurige follow-up in de weg zouden staan
  • Huidige gedocumenteerde geleidingshartafwijking (gespecialiseerde beoordelingen om deze aandoening uit te sluiten zijn niet vereist; een hartgeruis alleen en/of type 1 tweedegraads atrioventriculair blok (ook bekend als Mobitz I of Wenckebach) wordt niet als uitsluitend beschouwd)

Criteria voor opname van postpartumcomponenten:

  • Deelname aan de Antepartum Component of geregistreerd als Late Presenter
  • Mits schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Heeft geen plannen om buiten het studiegebied te verhuizen gedurende de 24 maanden na de bevalling
  • Maternale CD4-telling groter dan of gelijk aan 350 cellen/mm^3, of groter dan of gelijk aan de landspecifieke drempel voor het starten van de behandeling (als die drempel groter is dan 350 cellen/mm^3), van een monster verkregen binnen 30 dagen voor aanvang van de studie. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.

  • De volgende maternale laboratoriumwaarden binnen 30 dagen voor binnenkomst:

    1. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 7,0 g/dl
    2. WBC groter dan of gelijk aan 1.500 cellen/mm^3
    3. ANC groter dan of gelijk aan 750 cellen/mm^3
    4. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000 cellen/mm^3
    5. ALT minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    6. Geschatte creatinineklaring van meer dan of gelijk aan 60 ml/min met behulp van de Cockroft-Gault-vergelijking voor vrouwen
  • Zuigeling levend, gezond, jonger dan of gelijk aan 14 dagen en niet-geïnfecteerd (negatief hiv-NAT-resultaat op monster genomen voorafgaand aan deelname aan onderzoek)

  • De volgende laboratoriumwaarden voor baby's op monsters die zijn verkregen voorafgaand aan het begin van de studie (binnen 14 dagen na de geboorte):

    1. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 g/dL
    2. WBC groter dan of gelijk aan 1.500 cellen/mm^3
    3. ANC groter dan of gelijk aan 750 cellen/mm^3
    4. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000 cellen/mm^3
    5. ALAT kleiner dan of gelijk aan 2,5 keer de ULN
  • Voor geregistreerde late presentatoren: bevestigde maternale hiv-1-infectie, gedefinieerd als gedocumenteerde positieve resultaten van twee monsters die op verschillende tijdstippen zijn verzameld op enig moment voorafgaand aan binnenkomst. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.

Criteria voor uitsluiting van postpartum-componenten:

  • Positief hiv-NAT-resultaat voor baby's op een monster dat voor binnenkomst is afgenomen of geen HIV-NAT-resultaat voor baby's op een monster dat voor binnenkomst is afgenomen
  • Levensbedreigende kinderziekte of geboorteaandoening die onverenigbaar is met het leven
  • Geboortegewicht baby minder dan 2,0 kg
  • Sociale of andere omstandigheden die langdurige follow-up zouden belemmeren, zoals beoordeeld door de locatie-onderzoeker
  • Huidige of voorgeschiedenis van tbc-ziekte (positieve PPD zonder tbc-ziekte is geen uitsluiting)
  • Huidige gedocumenteerde geleidingshartafwijking (gespecialiseerde beoordelingen om deze aandoening uit te sluiten zijn niet vereist; een hartgeruis alleen en/of type 1 tweedegraads atrioventriculair blok [ook bekend als Mobitz I of Wenckebach] wordt niet als uitsluitend beschouwd)
  • Vereist drievoudige ARV-therapie (HAART) voor eigen gezondheid

Criteria voor opname van de gezondheidscomponent van de moeder:

  • Willekeurig toegewezen aan drievoudige ARV-profylaxe als onderdeel van de Postpartum-component en heeft drievoudige ARV-profylaxe voortgezet tot de huidige randomisatie zonder onderbreking van de behandeling (gedefinieerd als meer dan 14 opeenvolgende dagen van gemiste dosering) binnen de voorgaande 30 dagen; OF willekeurig toegewezen aan drievoudige ARV-profylaxe in de antepartumcomponent, maar komt niet in aanmerking voor de postpartumcomponent en is doorgegaan met drievoudige ARV-profylaxe tot de huidige randomisatie zonder onderbreking van de behandeling (gedefinieerd als meer dan 7 opeenvolgende dagen van gemiste dosering) binnen de voorgaande 30 dagen
  • Binnen twee weken nadat volledige stopzetting van de borstvoeding is bereikt (gedefinieerd als het volledig stoppen van alle blootstelling aan moedermelk gedurende meer dan of gelijk aan 28 dagen); d.w.z. binnen 29 tot 42 dagen na de laatste blootstelling aan moedermelk, of bereikte 18 maanden postpartum (wat het eerst komt). Vrouwen die 18 maanden postpartum bereiken terwijl ze nog borstvoeding geven, komen in aanmerking voor deelname binnen 2 weken voor en 4 weken na het bezoek in week 74 (week 72-78); OF als de vrouw gerandomiseerd was voor drievoudige ARV-profylaxe in de postpartumcomponent en haar baby is geïnfecteerd en geeft nog steeds borstvoeding, dan komt ze in aanmerking voor de maternale gezondheidscomponent binnen 42 dagen na monsterafname voor de bevestigende baby HIV NAT; OF als de vrouw was gerandomiseerd naar drievoudige ARV-profylaxe in de antepartumcomponent, maar het moeder-kind-paar niet in aanmerking kwam voor de postpartumcomponent, komt ze in aanmerking voor de maternale gezondheidscomponent vanaf het bezoek in week 1 (6-14 dagen postpartum) tot en met 28 dagen nalevering; deze vrouwen moeten zo snel mogelijk worden gerandomiseerd, idealiter binnen 6-14 dagen na de bevalling; OF als de vrouw werd gerandomiseerd naar drievoudige ARV-profylaxe in de postpartumcomponent en het borstvoedingsrisico voor MTCT stopt om andere redenen (bijv. overlijden van het kind of permanente verwijdering uit huis door juridische diensten of adoptie) binnen 28 dagen na de gebeurtenis. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Mits schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Aantal CD4-cellen groter dan of gelijk aan 350 cellen/mm^3, of groter dan of gelijk aan de landspecifieke drempel voor het starten van de behandeling (als die drempel groter is dan 350 cellen/mm^3), op een monster verkregen binnen 30 dagen voor aanvang van de studie

  • De volgende laboratoriumwaarden op een monster verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek:

    1. ANC groter dan of gelijk aan 750 cellen/mm^3
    2. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 7,0 gm/dL
    3. Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000 cellen/mm^3
    4. ALT (SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 keer de ULN
    5. Geschatte creatinineklaring van meer dan of gelijk aan 60 ml/min met behulp van de Cockroft-Gault-vergelijking voor vrouwen
  • Van plan zijn om tijdens de studie in het huidige geografische verblijfsgebied te blijven

Uitsluitingscriteria voor de gezondheidscomponent van de moeder:

  • WHO stadium 4 ziekte
  • Klinisch significante ziekte of aandoening die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Huidige of voorgeschiedenis van tbc-ziekte (positieve PPD zonder tbc-ziekte is geen uitsluiting)
  • Gebruik van verboden medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Sociale of andere omstandigheden die follow-up op lange termijn zouden belemmeren, zoals beoordeeld door de locatie-onderzoeker
  • Huidige gedocumenteerde geleidingshartafwijking (gespecialiseerde beoordelingen om deze aandoening uit te sluiten zijn niet vereist; een hartgeruis alleen en/of type 1 tweedegraads atrioventriculair blok [ook bekend als Mobitz I of Wenckebach] wordt niet als uitsluitend beschouwd)
  • Vereist een drievoudig ARV-regime voor de eigen gezondheid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Antepartum-arm A
Moeders kregen ZDV + sdNVP + TRV Tail
Geneesmiddel: Zidovudine (ZDV)
300 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Nevirapine (NVP): Antepartum-moeders
200 mg bij aanvang van de bevalling
Geneesmiddel: Emtricitabine-tenofovirdisoproxilfumaraat (Truvada [TRV]) staart
200 mg/300 mg x 2 tabletten bij aanvang van de bevalling of zo snel mogelijk daarna; 200 mg/300 mg oraal elke dag na de bevalling gedurende 7 dagen of de datum van het bezoek in week 1 (tot 14 dagen), afhankelijk van wat later is.
Geneesmiddel: Nevirapine (NVP): Korte cursus voor zuigelingen
Orale suspensie (dosering volgens geboortegewicht) eenmaal per dag tot en met de leeftijd van 42 dagen of gedurende het bezoek van week 6, afhankelijk van wat later is.
Experimenteel: Antepartum-arm B
Moeders kregen Triple ARV (3TC-ZDV + LPV-RTV)
Geneesmiddel: Nevirapine (NVP): Korte cursus voor zuigelingen
Orale suspensie (dosering volgens geboortegewicht) eenmaal per dag tot en met de leeftijd van 42 dagen of gedurende het bezoek van week 6, afhankelijk van wat later is.
Geneesmiddel: Lamivudine-Zidovudine (3TC-ZDV)
150 mg/300 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg tweemaal daags vanaf >= 14 weken zwangerschap; 600 mg/150 mg tweemaal daags vanaf >= 28 weken zwangerschap of bij het volgende bezoek (tijdens het derde trimester) tot aan de bevalling; 400 mg/100 mg tweemaal daags na de bevalling tot 14 dagen postpartum.
Experimenteel: Antepartum-arm C
Moeders kregen Triple ARV (TRV + LPV-RTV)
Geneesmiddel: Nevirapine (NVP): Korte cursus voor zuigelingen
Orale suspensie (dosering volgens geboortegewicht) eenmaal per dag tot en met de leeftijd van 42 dagen of gedurende het bezoek van week 6, afhankelijk van wat later is.
Geneesmiddel: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg tweemaal daags vanaf >= 14 weken zwangerschap; 600 mg/150 mg tweemaal daags vanaf >= 28 weken zwangerschap of bij het volgende bezoek (tijdens het derde trimester) tot aan de bevalling; 400 mg/100 mg tweemaal daags na de bevalling tot 14 dagen postpartum.
Geneesmiddel: Emtricitabine-tenofovirdisoproxilfumaraat (Truvada [TRV])
200mg/300mg
Ander: Late presentatoren
Registratie om een ​​structuur te faciliteren om vrouwen en baby's te screenen voor randomisatie in de Postpartum Component.
Ander: Geen tussenkomst

Vrouwen die vóór/tijdens de bevalling waren geregistreerd, kregen het volledige Antepartum Arm A-regime.

Vrouwen die zich na de bevalling registreerden en die buiten het onderzoek nevirapine kregen, kregen de staart van Emtricitabine-tenofovirdisoproxilfumaraat (Truvada [TRV]).
Experimenteel: Postpartum arm A (maternale profylaxe)
Moeders kregen profylaxe [voorkeursregime: TRV + LPV-RTV]. Baby's kregen een korte cursus NVP.
Geneesmiddel: Nevirapine (NVP): Korte cursus voor zuigelingen
Orale suspensie (dosering volgens geboortegewicht) eenmaal per dag tot en met de leeftijd van 42 dagen of gedurende het bezoek van week 6, afhankelijk van wat later is.
Geneesmiddel: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg tweemaal daags vanaf >= 14 weken zwangerschap; 600 mg/150 mg tweemaal daags vanaf >= 28 weken zwangerschap of bij het volgende bezoek (tijdens het derde trimester) tot aan de bevalling; 400 mg/100 mg tweemaal daags na de bevalling tot 14 dagen postpartum.
Geneesmiddel: Emtricitabine-tenofovirdisoproxilfumaraat (Truvada [TRV])
200mg/300mg
Experimenteel: Postpartumarm B (profylaxe bij zuigelingen)
Baby's kregen uitgebreide NVP.
Geneesmiddel: Nevirapine (NVP): verlengde baby
Orale suspensie (dosering volgens geboortegewicht) eenmaal daags vanaf een leeftijd van 6 (tot 14) dagen totdat er geen risico meer was op MTCT of tot het einde van de follow-up (104 weken), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Experimenteel: Maternal Health Arm A (ga door met drievoudige ARV's)
Moeders bleven het drievoudige ARV-regime ontvangen [voorkeursregime: TRV + LPV-RTV].
Ander: Ga door met driedubbele ARV's
Aan moeders kon elke goedgekeurde antiretrovirale medicatie worden voorgeschreven, zolang de behandeling voldeed aan de definitie van HAART (drie ARV-geneesmiddelen uit twee of meer geneesmiddelenklassen).
Actieve vergelijker: Maternal Health Arm B (Stop drievoudige ARV's)
Moeders stopten met het drievoudige ARV-regime.
Ander: Stop met drievoudige ARV's
ARV's werden stopgezet. Wanneer aan de in het protocol gespecificeerde criteria was voldaan, konden moeders elke goedgekeurde antiretrovirale medicatie worden voorgeschreven, zolang de behandeling voldeed aan de definitie van HAART (drie ARV-geneesmiddelen uit twee of meer geneesmiddelenklassen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antepartum-component: aantal bevestigde hiv-infecties bij baby's
Tijdsspanne: Gemeten bij geboorte of studiebezoek in week 1
Gedefinieerd als HIV-nucleïnezuurtest (NAT)-positiviteit van het monster dat bij de geboorte (dag 0-5) of week 1 (dag 6-14) is afgenomen, bevestigd door HIV-NAT-positiviteit van een tweede monster dat op een ander tijdstip is afgenomen
Gemeten bij geboorte of studiebezoek in week 1
Antepartum-component: aantal moeders met graad 3 of hogere toxiciteiten en geselecteerde graad 2 hematologische, nier- en leverbijwerkingen
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het postpartum studiebezoek in week 1
Deze gebeurtenissen werden beoordeeld met behulp van de Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table, versie 1.0, december 2004, verduidelijking augustus 2009, die beschikbaar is op de RSC-website (http://rsc.tech-res.com).
Gemeten tijdens het postpartum studiebezoek in week 1
Antepartumcomponent: aantal moeders met verloskundige complicaties
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het postpartum studiebezoek in week 1
Complicaties waren sterfgevallen, diagnoses, tekenen/symptomen, chemische laboratoriumtests of hematologische laboratoriumtests, met graden van 3 (ernstig) of slechter. Verloskundige complicaties waren complicaties die door het MedDra-coderingssysteem werden geclassificeerd als "Zwangerschap, puerperium en perinatale aandoeningen", behalve als de aandoening de dood van de foetus was: "Abortussen niet gespecificeerd als geïnduceerd of spontaan", "Abortussen spontaan" of "Doodgeboorte en foetale dood."
Gemeten tijdens het postpartum studiebezoek in week 1
Antepartumcomponent: aantal moeders met nadelige zwangerschapsuitkomsten (bijv. Doodgeboorte, vroeggeboorte (< 37 weken), laag geboortegewicht (< 2500 gram) en aangeboren afwijkingen)
Tijdsspanne: Gemeten bij de geboorte
Samengestelde uitkomst
Gemeten bij de geboorte
Postpartumcomponent: incidentie van bevestigde HIV-infectie bij baby's
Tijdsspanne: Gemeten via de op de plaats aanbevolen duur van borstvoeding, volledige stopzetting van de borstvoeding of leeftijd van 18 maanden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Gedefinieerd als hiv-NAT-positiviteit bij baby's van een monster dat is afgenomen bij een postrandomisatiebezoek (d.w.z. elk bezoek na het bezoek in week 1 [dag 6-14]), bevestigd door hiv-NAT-positiviteit van een tweede monster dat op een ander tijdstip is afgenomen. Analyses werden uitgevoerd op moeder-kind (M-I) paarniveau, vandaar dat de slechtste uitkomst voor meerlinggeboorten als een enkele gebeurtenis werd geteld.
Gemeten via de op de plaats aanbevolen duur van borstvoeding, volledige stopzetting van de borstvoeding of leeftijd van 18 maanden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Postpartumcomponent: Incidentie van bijwerkingen van graad 3 of hoger en geselecteerde hematologische, nier- en leverbijwerkingen van graad 2
Tijdsspanne: Gemeten via de op de plaats aanbevolen duur van borstvoeding, volledige stopzetting van de borstvoeding of leeftijd van 18 maanden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Deze gebeurtenissen werden beoordeeld met behulp van de Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table, versie 1.0, december 2004, verduidelijking augustus 2009, die beschikbaar is op de RSC-website (http://rsc.tech-res.com).
Gemeten via de op de plaats aanbevolen duur van borstvoeding, volledige stopzetting van de borstvoeding of leeftijd van 18 maanden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Maternale gezondheidscomponent: incidentie van progressie tot AIDS-definiërende ziekte of dood
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
AIDS-definiërende ziekte verwijst naar de WHO klinische stadium 4-ziekten in bijlage IV van het protocol. Deze gebeurtenissen zijn beoordeeld en bevestigd door een Endpoint-beoordelingsgroep.
Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antepartum-component: aantal HIV-infecties bij baby's
Tijdsspanne: Gemeten bij het geboortebezoek (<= 3 dagen postpartum).
Gedetecteerd door HIV NAT-positiviteit
Gemeten bij het geboortebezoek (<= 3 dagen postpartum).
Antepartumcomponent: waarschijnlijkheid van algehele en hiv-vrije overleving van baby's tot 104 weken oud, door antepartumarm (in combinatie met baby's in de postpartumcomponent)
Tijdsspanne: Gemeten vanaf de geboorte tot de leeftijd van 104 weken
Voor algehele overleving werd falen gedefinieerd als overlijden. Voor HIV-vrije overleving werd falen gedefinieerd als overlijden of ontwikkeling van HIV. De kans op leven, of leven zonder HIV-infectie, na 104 weken werd berekend door Kaplan-Meier-schatting van de overlevingsfunctie.
Gemeten vanaf de geboorte tot de leeftijd van 104 weken
Antepartumcomponent: HIV-RNA van de moeder minder dan 400 kopieën/ml bij levering
Tijdsspanne: Gemeten bij levering
Analyse gebruikte het principe van intentie om te behandelen.
Gemeten bij levering
Postpartum-component: percentage moeder-kind-paren zonder overlijden of HIV-diagnose tot 24 maanden na de bevalling
Tijdsspanne: Gemeten tot 24 maanden na levering
Gedefinieerd als HIV-NAT-positiviteit bij baby's van een monster dat is afgenomen tijdens een postrandomisatiebezoek, bevestigd door HIV-NAT-positiviteit van een tweede monster dat op een ander tijdstip is afgenomen, of kindersterfte. Analyses (Kaplan-Meier-waarschijnlijkheden) werden uitgevoerd op het moeder-kind (M-I) paarniveau, vandaar dat de slechtste uitkomst voor meerlinggeboorten als een enkele gebeurtenis werd geteld.
Gemeten tot 24 maanden na levering
Postpartum-component: percentage baby's dat leeft tot 12 en 24 maanden na de bevalling
Tijdsspanne: Gemeten op 12 en 24 maanden na levering
Analyses (Kaplan-Meier-kansen) uitgevoerd voor alle individuele baby's (in plaats van M-I-paar)
Gemeten op 12 en 24 maanden na levering
Maternale gezondheidscomponent: incidentie van overlijden
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
Aantal vrouwen dat is overleden tijdens de maternale gezondheidscomponent; dat wil zeggen, die waren gerandomiseerd om ART voort te zetten of te stoppen nadat het risico op verticale transmissie van HIV via borstvoeding voorbij was.
Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
Maternale gezondheidscomponent: incidentie van AIDS-definiërende ziekte
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
"AIDS-definiërende ziekte" verwijst naar de WHO klinische fase 4-ziekten vermeld in bijlage IV. Stadium 4-ziekten werden beoordeeld en bevestigd door een eindpuntbeoordelingsgroep.
Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
Maternale gezondheidscomponent: incidentie van HIV / AIDS-gerelateerde gebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
"HIV/AIDS-gerelateerd voorval" verwijst naar de WHO klinische fase 4-ziekten, longtuberculose en andere ernstige bacteriële infecties die worden vermeld in bijlage IV van het protocol. Stadium 4-ziekten werden beoordeeld en bevestigd door een eindpuntbeoordelingsgroep.
Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
Maternale gezondheidscomponent: incidentie van cardiovasculaire of andere metabolische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.

Cardiovasculaire of metabole gebeurtenissen die bijzonder zorgwekkend waren, werden in deze analyse opgenomen. Een Poisson-model met de tijd tot het eerste voorval als offset en een over-dispersieparameter werd gebruikt om de incidentiecijfers te schatten.

De beschouwde metabole gebeurtenissen waren diabetes mellitus, lipodystrofie of dyslipidemie. Cardiovasculaire gebeurtenissen die werden overwogen waren hypertensie, congestief hartfalen, beroerte, voorbijgaande ischemie (TIA), longembolie, myocardinfarct (acuut symptomatisch of stil), coronaire hartziekte, diepe veneuze trombose, perifere vasculaire ziekte of symptomatische HIV-geassocieerde cardiomyopathie .
Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
Maternale gezondheidscomponent: andere gerichte medische aandoeningen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
Andere (niet-cardiologische) medische aandoeningen die bijzonder zorgwekkend zijn, werden in deze uitkomst opgenomen. Een Poisson-model met de tijd tot het eerste voorval als offset en een over-dispersieparameter werd gebruikt om de incidentiecijfers te schatten. Inbegrepen gebeurtenissen waren metabole gebeurtenissen, leveraandoeningen, nieraandoeningen, infecties zoals longtuberculose, malaria of andere ernstige bacteriële infecties en andere.
Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
Maternale gezondheidscomponent: incidentie van aan hiv/aids gerelateerde gebeurtenis of overlijden
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
"HIV/AIDS-gerelateerd voorval" verwijst naar de WHO klinische fase 4-ziekten, longtuberculose en andere ernstige bacteriële infecties die worden vermeld in bijlage IV van het protocol. Stadium 4-ziekten werden beoordeeld en bevestigd door een eindpuntbeoordelingsgroep.
Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
Maternale gezondheidscomponent: incidentie van hiv/aids-gerelateerd voorval of klinische stadium 2 of 3 gebeurtenissen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
"HIV/AIDS-gerelateerd voorval" verwijst naar de WHO klinische fase 4-ziekten, longtuberculose en andere ernstige bacteriële infecties die worden vermeld in bijlage IV van het protocol. Stadium 4-ziekten werden beoordeeld en bevestigd door een eindpuntbeoordelingsgroep.
Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
Maternale gezondheidscomponent: incidentie van overlijden of een aandoening van bijzondere zorg
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
Bijzondere gebeurtenissen waren het doelwit als bijzonder zorgwekkend. Deze uitkomst hield rekening met al dergelijke gebeurtenissen: overlijden, gebeurtenissen die WHO-stadia II, III of IV definiëren, gerichte cardiovasculaire bijwerkingen, andere gerichte bijwerkingen of kankers die niet AIDS-bepalend waren. Een volledige lijst is te vinden in Bijlage IV van het Protocol. Een Poisson-model met de tijd tot het eerste voorval als offset en een over-dispersieparameter werd gebruikt om de incidentiecijfers te schatten.
Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
Maternale gezondheidscomponent: incidentie van tuberculose
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
Incidentie van tuberculose.
Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
Maternale gezondheidscomponent: toxiciteit: incidentie van graad 3 of hoger laboratoriumresultaten of tekenen en symptomen en geselecteerde graad 2 hematologische, nier- en leverlaboratoriumresultaten
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
De samengevatte veiligheidseindpunten voor de moeder omvatten graad 2, 3 of 4 hematologieën (hemoglobine (Hb), witte bloedcellen (WBC), absolute neutrofielentelling (ANC), aantal bloedplaatjes), chemieën (Alanine Aminotransferase (ALT of SGPT), serumcreatinine) , en tekenen en symptomen van graad 3 of 4 die optraden na randomisatie. Deze gebeurtenissen werden beoordeeld met behulp van de Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table, versie 1.0, december 2004, verduidelijking augustus 2009, die beschikbaar is op de RSC-website (http://rsc.tech-res.com).
Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
Maternale gezondheidscomponent: incidentie van progressie tot AIDS-definiërende ziekte, overlijden of een ernstige niet-AIDS cardiovasculaire, lever- of niergebeurtenis
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.
Deze uitkomst omvatte AIDS-definiërende ziekten of cardiovasculaire, lever- of nierbijwerkingen die bijzonder zorgwekkend waren en die als ernstig werden beoordeeld. Ernstige uitkomsten waren zowel die welke als ernstig werden gedefinieerd volgens de definitie van de Internationale Conferentie voor Harmonisatie (ICH), of uitkomsten met cijfers gelijk aan of slechter dan 3 ("Ernstig"). Een Poisson-model met de tijd tot het eerste voorval als offset en een over-dispersieparameter werd gebruikt om de incidentiecijfers te schatten. Cardiovasculaire gebeurtenissen die werden overwogen waren hypertensie, congestief hartfalen, beroerte, voorbijgaande ischemie (TIA), longembolie, myocardinfarct (acuut symptomatisch of stil), coronaire hartziekte, diepe veneuze trombose, perifere vasculaire ziekte of symptomatische HIV-geassocieerde cardiomyopathie . Leveraandoeningen die in aanmerking werden genomen waren cirrose en idiopathische scleroserende cholangitis. Niergebeurtenissen die werden overwogen waren nierinsufficiëntie, acuut of chronisch.
Vanaf het begin van de studie tot 7 juli 2015, gemiddeld 94 weken follow-up.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maternale gezondheidscomponent: kosteneffectiviteit
Tijdsspanne: Vanaf studie ingang tot 7 juli 2015.
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomsten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en uitkomsten voor latere publicaties met een lagere prioriteit. Deze uitkomstmaat werd in het protocol als secundair vermeld, maar de bedoeling was een verkennende uitkomst, aangezien kosteneffectiviteit geen focus van het onderzoek was.
Vanaf studie ingang tot 7 juli 2015.
Maternale gezondheidscomponent: veranderingen in plasmaconcentraties van inflammatoire en trombogene markers
Tijdsspanne: Vanaf studie ingang tot 7 juli 2015.
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomsten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en uitkomsten voor latere publicaties met een lagere prioriteit. Deze uitkomstmaat werd in het protocol als secundair vermeld, maar de bedoeling was een verkennende uitkomst, aangezien ontstekings- en trombogene markers geen focus van het onderzoek waren.
Vanaf studie ingang tot 7 juli 2015.
Maternale gezondheidscomponent: kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Vanaf studie ingang tot 7 juli 2015.
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomsten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en uitkomsten voor latere publicaties met een lagere prioriteit. Deze uitkomstmaat werd in het protocol als secundair vermeld, maar de bedoeling was een verkennende uitkomst, aangezien de kwaliteit van leven geen focus van het onderzoek was.
Vanaf studie ingang tot 7 juli 2015.
Maternale gezondheidscomponent: zelfgerapporteerde therapietrouw
Tijdsspanne: Vanaf studie ingang tot 7 juli 2015.
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomsten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en uitkomsten voor latere publicaties met een lagere prioriteit. Deze uitkomstmaat werd in het protocol als secundair vermeld, maar de bedoeling was een verkennende uitkomst, aangezien therapietrouw geen focus van het onderzoek was.
Vanaf studie ingang tot 7 juli 2015.
Maternale gezondheidscomponent: virale resistentie
Tijdsspanne: Vanaf studie ingang tot 7 juli 2015.
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomsten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en uitkomsten voor latere publicaties met een lagere prioriteit. Deze uitkomstmaat werd in het protocol als secundair vermeld, maar de bedoeling was een verkennende uitkomst, aangezien virale resistentie geen focus van het onderzoek was.
Vanaf studie ingang tot 7 juli 2015.
Postpartum-component: functionele maternale antilichaam- en hiv-envelopbindingsreacties in moedermelk en plasma, tot stoppen met borstvoeding of 18 maanden postpartum, wat het eerst komt
Tijdsspanne: Gemeten tot en met het einde van de borstvoeding of 18 maanden postpartum, wat het eerst komt
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomsten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en uitkomsten voor latere publicaties met een lagere prioriteit. Deze uitkomstmaat werd in het protocol als secundair vermeld, maar de bedoeling was een verkennende uitkomst, aangezien functionele maternale antilichaam- en hiv-envelopbindingsreacties geen focus van het onderzoek waren.
Gemeten tot en met het einde van de borstvoeding of 18 maanden postpartum, wat het eerst komt
Postpartum-component: farmacokinetische parameters van ARV-geneesmiddelen gemeten in maternale plasma, haar, moedermelk en babybloed (plasma of gedroogde bloedvlek) Monsters verzameld bij de geboorte; Week 1, 6, 14 en 26; en daaropvolgende bezoeken tijdens borstvoeding
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het laatste studiebezoek tijdens de borstvoeding, of 18 maanden postpartum, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomsten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en uitkomsten voor latere publicaties met een lagere prioriteit. Deze uitkomstmaat werd in het protocol als secundair vermeld, maar de bedoeling was een verkennende uitkomst, aangezien farmacokinetiek geen focus van het onderzoek was.
Gemeten tijdens het laatste studiebezoek tijdens de borstvoeding, of 18 maanden postpartum, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Postpartumcomponent: kosteneffectiviteit en haalbaarheid van de ARV-profylaxeregimes van de studie
Tijdsspanne: Gemeten aan het einde van de studieperiode van 5 jaar
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomsten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en uitkomsten voor latere publicaties met een lagere prioriteit. Deze uitkomstmaat werd in het protocol als secundair vermeld, maar de bedoeling was een verkennende uitkomst, aangezien kosteneffectiviteit geen focus van het onderzoek was.
Gemeten aan het einde van de studieperiode van 5 jaar
Postpartumcomponent: tarieven en patronen van weerstand van moeder en kind tegen de ARV-regimes van moeder en kind
Tijdsspanne: Gemeten aan het einde van de studieperiode van 5 jaar
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomsten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en uitkomsten voor latere publicaties met een lagere prioriteit. Deze uitkomstmaat werd in het protocol als secundair vermeld, maar de bedoeling was een verkennende uitkomst, aangezien virale resistentie geen focus van het onderzoek was.
Gemeten aan het einde van de studieperiode van 5 jaar
Postpartumcomponent: naleving van de ARV-regimes van de moeder en/of baby, zoals gemeten door het rapport van de moeder en haarmetingen
Tijdsspanne: Bezoek in week 6 (14 dagen - 9 weken postpartum); Bezoek in week 14 (10-19 weken postpartum); Bezoek in week 26 (20 tot 31 weken postpartum); Bezoek in week 50 (44 tot 55 weken postpartum); en week 74 bezoek (68 tot 80 weken postpartum).

De naleving is door moederrapport; therapietrouw door middel van haaranalyse valt hier niet onder.

Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomsten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en uitkomsten voor latere publicaties met een lagere prioriteit. Deze uitkomstmaat werd in het protocol als secundair vermeld, maar de bedoeling was een verkennende uitkomst, aangezien therapietrouw geen focus van het onderzoek was.
Bezoek in week 6 (14 dagen - 9 weken postpartum); Bezoek in week 14 (10-19 weken postpartum); Bezoek in week 26 (20 tot 31 weken postpartum); Bezoek in week 50 (44 tot 55 weken postpartum); en week 74 bezoek (68 tot 80 weken postpartum).
Antepartum-component: Antepartum-verandering in HBV DNA-virale belasting tussen week 8 en basislijnniveaus (met behulp van log HBV DNA) bij vrouwen met detecteerbare HBV DNA-virale belasting bij basislijn en andere HBV-uitkomstmaten
Tijdsspanne: Gemeten in week 8
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomsten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en uitkomsten voor latere publicaties met een lagere prioriteit. Deze uitkomstmaat werd in het protocol vermeld als secundair, maar de bedoeling was een verkennende uitkomstmaat, aangezien veranderingen in HBV-DNA-virale belasting geen focus van het onderzoek waren.
Gemeten in week 8
Antepartum-component: kosteneffectiviteit en haalbaarheid van de proef-ARV-regimes
Tijdsspanne: Gemeten aan het einde van de studieperiode van 5 jaar
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomsten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en uitkomsten voor latere publicaties met een lagere prioriteit. Deze uitkomstmaat werd in het protocol als secundair vermeld, maar de bedoeling was een verkennende uitkomstmaat, aangezien kosteneffectiviteit geen focus van het onderzoek was.
Gemeten aan het einde van de studieperiode van 5 jaar
Antepartum-component: virale weerstand van moeder en kind tegen de ARV-strategieën van moeder en kind
Tijdsspanne: Gemeten aan het einde van de studieperiode van 5 jaar
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomsten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en uitkomsten voor latere publicaties met een lagere prioriteit. Deze uitkomstmaat werd in het protocol als secundair vermeld, maar de bedoeling was een verkennende uitkomstmaat, aangezien virale resistentie geen focus van het onderzoek was.
Gemeten aan het einde van de studieperiode van 5 jaar
Antepartum-component: naleving van het antiretrovirale (ARV)-regime van de moeder, zoals gemeten door het rapport van de moeder
Tijdsspanne: Gemeten tijdens het postpartum studiebezoek in week 1
Het protocol maakte geen onderscheid tussen uitkomsten die essentieel zijn voor de primaire publicatie en uitkomsten voor latere publicaties met een lagere prioriteit. Deze uitkomstmaat werd in het protocol als secundair vermeld, maar de bedoeling was een verkennende uitkomstmaat, aangezien therapietrouw geen focus van het onderzoek was.
Gemeten tijdens het postpartum studiebezoek in week 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Mary Glenn Fowler, MD, MPH, Johns Hopkins Medical Institute, Makerere U.-JHU Research Collaboration

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

2 februari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1077BF (PROMISE)
  • 10777 (Register-ID: DAIDS ES)
  • IMPAACT 1077BF

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren