Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af strategier til at reducere mor-til-barn-overførsel af hiv-infektion i ressourcebegrænsede lande (PROMISE)

9. februar 2022 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Amningsversion af PROMISE-undersøgelsen (fremme af mødres og spædbørns overlevelse overalt)

Formålet med denne undersøgelse var at undersøge, på en integreret og omfattende måde, tre kritiske spørgsmål, som hiv-inficerede gravide og postpartum kvinder og deres spædbørn står over for i øjeblikket:

  1. Hvad er den optimale intervention til forebyggelse af antepartum og intrapartum transmission af HIV?
  2. Hvad er den optimale intervention til forebyggelse af postpartum transmission hos ammende (BF) spædbørn?
  3. Hvad er den optimale indsats for at bevare mødres sundhed, efter at risikoperioden for forebyggelse af mor-til-barn-overførsel ophører (enten ved fødslen eller ophør af BF)?

Den overordnede PROMISE-protokol havde tre separate interventionskomponenter til at løse hvert af disse tre spørgsmål og blev udført på lokationer i Afrika og andre dele af verden. På grund af variationer i standarden for pleje for HIV-smittede gravide og postpartum kvinder og deres spædbørn på forskellige steder, var ikke alle disse spørgsmål relevante. Derfor blev der udviklet to separate versioner af PROMISE-protokollen, som hver kun indeholder de relevante komponenter. 1077BF-protokollen blev brugt på steder, hvor standardmetoden til spædbørnsfodring var amning, hvorimod 1077FF-protokollen blev brugt på steder, hvor standardmetoden til spædbørnsfodring var modermælkserstatning. Analyserne blev kollapset på tværs af de to protokolversioner, og derfor indeholder resuméerne resultaterne af 1077BF- og/eller 1077FF-protokollerne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forekomsten af ​​mor-til-barn-overførsel (MTCT) af HIV er faldet i de senere år i USA, Europa og andre ressourcebegunstigede lande. Flere faktorer har bidraget til dette fald, herunder administration af HAART under graviditet, leveringsmetoder med kejsersnit og brug af modermælkserstatning i stedet for at amme til at fodre spædbørn. I lande med begrænset ressource er forekomsten af ​​pædiatrisk HIV-infektion dog fortsat høj. Mange gravide kvinder i disse lande får ikke et tilstrækkeligt HAART-forløb, og størstedelen ammer deres børn.

Denne undersøgelse var opdelt i tre komponenter (Førstefødsel, Efterfødsel og Maternal Health Components). Det følgende er en beskrivelse af hver af de tre åbne sekventielle randomiseringskomponenter, der hver er designet til at løse et af følgende tre hovedmål:

  1. Antepartum-komponent: Denne PROMISE-komponent sammenlignede sikkerheden og effektiviteten af ​​forskellige HAART-kure til at forhindre overførsel af HIV under graviditet, fødsel og fødsel.

    • Deltagerne blev tilfældigt tildelt en af ​​følgende tre arme:

    • Moderens regimer:

      • Arm A: 1) Zidovudin (ZDV) fra studiestart til fødslen, 2) enkeltdosis nevirapin (sdNVP) og emtricitabin-tenofovir disoproxil (TRV) intrapartum og 3) TRV postpartum i op til 14 dage efter fødslen. Arm A er også mærket som ZDV+sdNVP+TRV-hale.
      • Arm B: Lamivudin (3TC)-zidovudin (ZDV) + lopinavir (LPV)-ritonavir (RTV) fra studiestart op til 14 dage efter fødslen. Arm B er også mærket som 3TC-ZDV/LPV-RTV.
      • Arm C: TRV/LPV-RTV fra studiestart op til 14 dage efter fødslen. Arm C er også mærket som FTC-TDF/LPV-RTV.
    • Alle spædbørn født af kvinder, der var tilmeldt denne undersøgelse, skulle modtage NVP én gang dagligt så hurtigt som muligt efter fødslen gennem 42 dages alderen eller indtil uge 6 studiebesøget, alt efter hvad der var senere. Kvinder skiftede eller påbegyndte HAART, hvis det var nødvendigt for deres eget helbred.
    • Under graviditeten deltog deltagerne i studiebesøg ved studiestart, 2 og 4 uger efter start, og derefter hver 4. uge indtil veer og fødslen. Kvinder og spædbørn blev overvåget under fødslen og fødslen og deltog i et studiebesøg 6 til 14 dage efter fødslen. Efter fødslen blev berettigelseskriterierne vurderet for efterfølgende randomiseringer (enten Postpartum eller Maternal Health). Hvis de ikke opfyldte adgangskriterierne for den efterfølgende randomisering, forblev mødrene i opfølgning til sikkerhedsvurderinger, og spædbørnene blev fulgt indtil 104 ugers besøget; ellers blev de fulgt under den efterfølgende komponent.
    • Alle tre arme før fødslen var ikke tilgængelige for alle kvinder under PROMISE-undersøgelsen. Da forsøget startede, var der begrænsede sikkerhedsdata om tenofovir under graviditet, og randomisering til tenofovir-baseret ART var begrænset til kvinder co-inficeret med HIV og HBV, fordi fordelene blev anset for at opveje risikoen i denne gruppe. I periode 1 (PROMISE protokol version 2.0 - april 2011 til og med september 2012) blev kvinder uden HBV coinfektion randomiseret til enten arm A eller arm B; og Hepatitis B (HBV) co-inficerede kvinder blev randomiseret til enten Arm A, Arm B eller Arm C. Men i oktober 2012, med øgede data om tenofovir under graviditet, blev protokollen ændret for at tillade kvinder uanset HBV-status at blive tildelt et hvilket som helst af de tre regimer i periode 2 (PROMISE protokol version 3.0 - oktober 2012 til slutningen af ​​antepartum tilmelding den 1. oktober 2014). Ved arm sammenligninger var begrænset til tidspunkter, hvor der var samtidige randomiseringer.
    • Sene præsentationsværter: Ud over Antepartum-komponenten kunne deltagere deltage i PROMISE gennem Sen præsentationsværts registrering (LP). Sene præsentanter blev identificeret i tidlig eller aktiv fødsel eller i den umiddelbare postpartum periode (op til 5 dage postpartum). Den sene præsentationsværts registrering lettede en struktur til at screene kvinder og spædbørn for randomisering i postpartum-komponenten. Kvinder og spædbørn, der ikke var randomiseret i Postpartum-komponenten af ​​PROMISE, blev fulgt gennem uge 6-besøget.
    • Der var 3543 mødre og 3407 levende fødte spædbørn indskrevet i førfødselskomponenten. Der var 204 mødre og 204 levende fødte spædbørn i registreringen af ​​sene oplægsholdere.

  2. Postpartum-komponent: Denne PROMISE-komponent sammenlignede sikkerheden og effektiviteten af ​​trippel ARV-profylakse til moder versus daglig NVP-profylakse til spædbørn til forebyggelse af mor-til-barn-overførsel (PMTCT) gennem amning. Postpartum-komponenten bestod af mødre og spædbørn fra førfødselskomponenten og registreringen af ​​sene præsentationsværter, som bestod postpartum-komponentens adgangskriterier.

    • Deltagerne blev tilfældigt tildelt en af ​​to arme:

      • Arm A: Kvinder modtog LPV-RTV plus TRV fra uge 1 postpartum besøg til slutningen af ​​moderens opfølgning (2 til 5 år). Spædbørn modtog NVP én gang dagligt i alderen 42 dage eller indtil studiebesøget i uge 6, alt efter hvad der var senere.
      • Arm B: Spædbørn modtog NVP én gang dagligt fra uge 1 postpartum besøg indtil slutningen af ​​risikoen for MTCT eller indtil 18 måneder postpartum (104 uger). Kvinder fik ikke antiretrovirale lægemidler til MTCT-profylakse.
    • Moderens studiebesøg var ved indgangen, i postpartum uge 6, 14, 26 og hver 12. uge derefter. Spædbørns studiebesøg var ved indgangen, hver 4. uge mellem postpartum uge 6-26, hver 12. uge mellem postpartum uge 38-98 og ved postpartum uge 104. Ved slutningen af ​​risikoen for MTCT eller 18 måneder efter fødslen blev mødrenes berettigelseskriterier vurderet til en efterfølgende randomisering i Maternal Health Component. Hvis de ikke opfyldte adgangskriterierne for randomiseringen af ​​mødresundhed, forblev de i opfølgningen til sikkerhedsvurderinger; ellers blev de fulgt under Mødresundhedskomponenten. Spædbørn blev fulgt indtil besøget på 104 uger.
    • Kvinder skiftede eller påbegyndte HAART, hvis det var nødvendigt for deres eget helbred. Hvis en kvinde i arm B påbegyndte HAART, afbrød hendes spædbarn NVP efter 12 ugers HAART eller efter at hendes virusmængde var undertrykt, alt efter hvad der kom først.
    • Der var 2431 mødre og 2444 spædbørn randomiseret som en del af postpartum-komponenten.

  3. Maternal Health Component: Denne PROMISE-komponent randomiserede kvinder til at fortsætte eller seponere HAART efter endt risiko for MTCT, enten efter fødslen eller efter amning. Deltagerne inkluderede kvinder, der modtog den tredobbelte ARV-kur i postpartum-komponenten; eller modtog den tredobbelte ARV-kur i førfødselskomponenten og var ikke berettiget til postpartumkomponenten.

    • Deltagerne blev tilfældigt tildelt en af ​​to undersøgelsesarme:

      • Arm A: Deltagerne fortsatte med at modtage den tredobbelte ARV-kur (foretrukken kur var LPV-RTV plus TRV).
      • Arm B: Deltagerne afbrød den tredobbelte ARV-kur.
    • Studiebesøg fandt sted i uge 4 og 12 og derefter hver 3. måned derefter. Studiebesøg omfattede en sygehistoriegennemgang, spørgeskemaer, fysisk undersøgelse og blodindsamling. Kvinder skiftede eller påbegyndte en tredobbelt ARV-kur, hvis det var nødvendigt for deres eget helbred.
    • Der var 875 mødre randomiseret som en del af Maternal Health Component.

    • Analyserne for mødresundhedskomponenten bygger ikke udelukkende på mødresundhedsrandomiseringen. I stedet var der fire forudspecificerede sammenligningsgrupper for mødresundhedskomponenten. De fire sammenligningsgrupper brugte de tre randomiseringer som passende til at besvare følgende spørgsmål:

      • Spørgsmål 1: Hvad er effekten på kvinder af at bruge en maternal triple ARV-kur for at forhindre MTCT under graviditet, i forhold til at bruge ZDV + sdNVP + TRV hale for at forhindre MTCT under graviditet?
      • Spørgsmål 2: Hvad er effekten på kvinder af at bruge et maternal triple ARV-regime for at forhindre MTCT under amning, i forhold til at bruge spædbarns NVP til at forhindre MTCT under amning?
      • Spørgsmål 3: Hvad er effekten på kvinder af at forlænge versus seponering af antepartum/intrapartum maternal triple ARV-regimen på fødslen?
      • Spørgsmål 4: Hvad er effekten på kvinder af at forlænge kontra seponering af postpartum maternal triple ARV-kur efter ophør af risiko for MTCT under amning?
    • Der var 1602 mødre med i analyserne til spørgsmål 2.

PROMISE mødre blev fulgt i 2 til 5 år, afhængigt af hvornår de tilmeldte sig. Spædbørn blev fulgt op til 104 ugers alderen. Spædbørns- og mødreopfølgning sluttede i september 2016. LØFTE-randomiseringer blev standset i sommeren 2014 på grund af langsom optjening til Later Presenters Registration og Formula Feeding-protokollen. På grund af resultaterne af en ekstern undersøgelse blev PROMISE-interventionerne den 7. juli 2015 stoppet, og ART blev tilbudt alle deltagere. Ifølge anbefaling fra Data and Safety and Monitoring Board den 4. november 2014 omfatter de primære analyser for førfødselskomponenten opfølgning frem til den 10. september 2014. I henhold til anbefaling fra Data and Safety and Monitoring Board den 12. november 2015 omfatter de primære analyser for postpartum-komponenten opfølgning frem til den 7. juli 2015. Uønskede hændelser i afsnittet Rapporterede bivirkninger inkluderer al undersøgelsesopfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3747

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4001
        • Umlazi CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • George CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke North CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for førfødselskomponenter:

  • Bekræftet HIV-1-infektion, defineret som dokumenterede positive resultater fra to prøver indsamlet på forskellige tidspunkter før studiestart. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • I øjeblikket gravid og mere end eller lig med 14 ugers graviditet baseret på kliniske eller andre obstetriske målinger
  • CD4-tal større end eller lig med 350 celler/mm^3, eller større end eller lig med den landespecifikke tærskel for påbegyndelse af behandling (hvis denne tærskel er større end 350 celler/mm^3), på en prøve opnået inden for 30 dage før studiestart
  • Resultater af HBV-screening (HBsAg-testning) tilgængelige fra prøve opnået inden for 30 dage før studiestart

  • Følgende laboratorieværdier fra en prøve opnået inden for 30 dage før studiestart:

    1. Hæmoglobin større end eller lig med 7,5 g/dL
    2. Antal hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 1.500 celler/mm^3
    3. Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 750 celler/mm^3
    4. Blodplader større end eller lig med 50.000 celler/mm^3
    5. Alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    6. Estimeret kreatininclearance på mere end eller lig med 60 ml/min ved hjælp af Cockroft-Gault-ligningen for kvinder
  • Planlægger at levere i den studietilknyttede klinik eller hospital
  • Har ingen planer om at flytte uden for undersøgelsesområdet i løbet af de 24 måneder efter levering
  • Myndighedsalder for det respektive land og villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier for komponent før fødslen:

  • Deltagelse i PROMISE for en tidligere graviditet
  • Indtagelse af ethvert antiretroviralt (ARV) regime med tre eller flere lægemidler (uanset varighed) eller mere end 30 dage af et enkelt eller dobbelt ARV regime under nuværende graviditet, i henhold til selvrapportering eller tilgængelige lægejournaler
  • Kræver tredobbelt ARV-terapi (HAART) for eget helbred baseret på lokale standardretningslinjer
  • Verdenssundhedsorganisationen (WHO) fase 4 sygdom
  • Forudgående modtagelse af HAART for moderbehandlingsindikationer (f.eks. CD4 mindre end 350 celler/mm^3 eller kliniske indikationer); kunne dog have modtaget ARV'er med det ene formål at forhindre mor-til-barn-overførsel (PMTCT) i tidligere graviditeter (tidligere PMTCT-regimer kunne have inkluderet et tredobbelt ARV-regime, ZDV, 3TC-ZDV og/eller sdNVP for PMTCT, samt brug af en kort dobbelt nukleosid revers transkriptasehæmmer [NRTI] "hale" for at reducere risikoen for NVP-resistens.)
  • Under fødsel - ved begyndelse eller senere (kan være berettiget til registreringen af ​​Late Presenter)
  • Klinisk signifikant sygdom eller tilstand, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før studiestart
  • Aktuel eller historie med tuberkulose (TB) sygdom (positiv PPD uden TB sygdom er ikke udelukkende)
  • Brug af forbudte lægemidler inden for 14 dage før studiestart (se protokollen for en liste over forbudte lægemidler)
  • Foster opdaget at have alvorlig medfødt misdannelse (ultralyd er ikke påkrævet for at udelukke denne tilstand)
  • Aktuel dokumenteret ledningshjertedefekt (specialiserede vurderinger for at udelukke denne tilstand er ikke påkrævet; en hjertemislyd alene og/eller type 1 andengrads atrioventrikulær blokering [også kendt som Mobitz I eller Wenckebach] betragtes ikke som ekskluderende)
  • Kendt for at opfylde de lokale standardkriterier for behandling af HBV (Bemærk: HBV DNA-test eller andre specialiserede vurderinger forventes ikke at blive udført som en del af denne undersøgelse. En kvinde vil kun blive udelukket, hvis denne information er dokumenteret fra andre kilder, og hun opfylder de lokale standardkriterier for HBV-behandling baseret på disse vurderinger.)
  • Sociale eller andre forhold, der ville hindre langsigtet opfølgning, mener stedets efterforsker
  • I øjeblikket fængslet

Kriterier for inklusion af sen oplægsholder:

  • Myndighedsalder for det respektive land
  • HIV-1-infektion, defineret som dokumenterede positive resultater fra test udført på én prøve på et hvilket som helst tidspunkt forud for sen præsentationsværtsregistrering
  • Under fødslen (fra start/tidlig fødslen eller senere) eller inden for 5 dage efter fødslen (med fødselsdag betragtet som dag 0)
  • Har givet skriftligt informeret samtykke
  • Har ingen planer om at flytte uden for undersøgelsesområdet i løbet af de 24 måneder efter levering
  • Hvis det bliver født, er spædbarnet i live og sundt (I tilfælde af flergangsfødsel vil et mor-spædbarn-par kun blive inkluderet i den sene præsentationsvært, hvis både/alle spædbørn og moderen opfylder berettigelseskriterierne. Hvis kun ét spædbarn af en flerfoldsfødsel er i live, kan M-I-parret registreres, hvis spædbarnet og moderen ellers opfylder alle berettigelseskriterierne.)

Eksklusionskriterier for sent oplægsholder:

  • Deltagelse i PROMISE i forudgående graviditet
  • Indtagelse af ethvert antiretroviralt regime under nuværende graviditet (inklusive udelukkende til PMTCT), i henhold til selvrapportering og tilgængelige lægejournaler (Bemærk: Brug af ARV'er, der leveres som standardbehandling for PMTCT under fødslen/fødsel eller postpartum før registreringen af ​​den sene udbyder er ikke udelukkende.)
  • Hvis kendt: CD4-tal < 350 celler/mm3 eller under den landespecifikke tærskel for påbegyndelse af behandling, hvis denne tærskel er > 350 celler/mm3, på prøve, der er opnået inden for 30 dage før undersøgelsesindtræden (resultat ikke påkrævet før registrering)
  • Kræver tredobbelt ARV-terapi (HAART) for eget helbred i henhold til lokale standardretningslinjer
  • WHO trin 4 sygdom
  • Forudgående modtagelse af HAART til moderbehandlingsindikationer (f.eks. CD4 < 350 celler/mm3 eller kliniske indikationer); kunne dog have modtaget ARV'er udelukkende med det formål at PMTCT i tidligere graviditeter. (Tidligere PMTCT-regimer kunne have inkluderet et tredobbelt ARV-regime, ZDV, 3TCZDV og/eller sdNVP for PMTCT, samt brug af en kort dobbelt NRTI-"hale" for at reducere risikoen for NVP-resistens.)
  • Aktuel eller historie med TB-sygdom (positiv PPD uden TB-sygdom er ikke udelukkende)
  • Kendt positivt resultat af HIV-nukleinsyretest for spædbørn (NAT) (resultat ikke påkrævet før registrering)
  • Fosterdød eller tidlig neonatal død (før tilmelding/registrering)
  • Foster opdaget med alvorlig medfødt misdannelse (ultralyd er ikke påkrævet for at udelukke denne tilstand)
  • Livstruende spædbarnssygdom eller fødselstilstand uforenelig med livet
  • Hvis født, spædbarns fødselsvægt < 2,0 kg
  • Sociale eller andre forhold, som ville hindre langsigtet opfølgning, efter stedets efterforskers opfattelse
  • Aktuel dokumenteret ledningshjertedefekt (specialiserede vurderinger for at udelukke denne tilstand er ikke påkrævet; en hjertemislyd alene og/eller type 1 andengrads atrioventrikulær blokering (også kendt som Mobitz I eller Wenckebach) betragtes ikke som ekskluderende)

Inklusionskriterier for postpartum komponent:

  • Deltagelse i førfødselskomponenten eller registreret som en sen oplægsholder
  • Afgivet skriftligt informeret samtykke
  • Har ingen planer om at flytte uden for undersøgelsesområdet i løbet af de 24 måneder efter levering
  • Maternal CD4-tal større end eller lig med 350 celler/mm^3, eller større end eller lig med den landespecifikke tærskel for påbegyndelse af behandling (hvis denne tærskel er større end 350 celler/mm^3), fra en prøve opnået inden for 30 dage før studiestart. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.

  • Følgende maternelle laboratorieværdier inden for 30 dage før indrejse:

    1. Hæmoglobin større end eller lig med 7,0 g/dL
    2. WBC større end eller lig med 1.500 celler/mm^3
    3. ANC større end eller lig med 750 celler/mm^3
    4. Blodplader større end eller lig med 50.000 celler/mm^3
    5. ALT mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    6. Estimeret kreatininclearance på mere end eller lig med 60 ml/min ved hjælp af Cockroft-Gault-ligningen for kvinder
  • Spædbarn i live, sundt, under eller lig med 14 dages alderen og uinficeret (negativt HIV NAT-resultat på prøve taget før studiestart)

  • Følgende laboratorieværdier for spædbørn på prøve, der er opnået før studiestart (inden for 14 dage efter fødslen):

    1. Hæmoglobin større end eller lig med 10 g/dL
    2. WBC større end eller lig med 1.500 celler/mm^3
    3. ANC større end eller lig med 750 celler/mm^3
    4. Blodplader større end eller lig med 50.000 celler/mm^3
    5. ALT mindre end eller lig med 2,5 gange ULN
  • For registrerede sene præsentationsværter: Bekræftet maternel HIV-1-infektion, defineret som dokumenterede positive resultater fra to prøver indsamlet på forskellige tidspunkter på et hvilket som helst tidspunkt før indrejse. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.

Udelukkelseskriterier for postpartum komponent:

  • Positivt spædbørns-HIV NAT-resultat på prøve taget før indtastning eller intet spædbarns-HIV NAT-resultat på prøve taget før indtastning
  • Livstruende spædbarnssygdom eller fødselstilstand uforenelig med livet
  • Spædbarns fødselsvægt under 2,0 kg
  • Sociale eller andre omstændigheder, der ville hindre langsigtet opfølgning, som vurderet af stedets efterforsker
  • Aktuel eller historie med TB-sygdom (positiv PPD uden TB-sygdom er ikke udelukkende)
  • Aktuel dokumenteret ledningshjertedefekt (specialiserede vurderinger for at udelukke denne tilstand er ikke påkrævet; en hjertemislyd alene og/eller type 1 andengrads atrioventrikulær blokering [også kendt som Mobitz I eller Wenckebach] betragtes ikke som ekskluderende)
  • Kræver triple ARV-terapi (HAART) for eget helbred

Inklusionskriterier for mødresundhedskomponenter:

  • Tilfældigt tildelt tredobbelt ARV-profylakse som en del af postpartum-komponenten og har fortsat tredobbelt ARV-profylakse indtil den aktuelle randomisering uden behandlingsafbrydelse (defineret som mere end 14 på hinanden følgende dage med glemt dosering) inden for de foregående 30 dage; ELLER tilfældigt tildelt tredobbelt ARV-profylakse i førfødselskomponenten, men ikke berettiget til postpartum-komponenten og har fortsat tredobbelt ARV-profylakse indtil den aktuelle randomisering uden behandlingsafbrydelse (defineret som mere end 7 på hinanden følgende dage med glemt dosering) inden for de foregående 30 dage
  • Inden for to uger efter fuldstændigt ammestop er opnået (defineret som fuldstændig standsning af al eksponering for modermælk i mere end eller lig med 28 dage); dvs. inden for 29 til 42 dage efter sidste eksponering for modermælk eller nået 18 måneder efter fødslen (alt efter hvad der kommer først). Kvinder, der når 18 måneder efter fødslen, mens de stadig ammer, vil være berettiget til adgang inden for 2 uger før og 4 uger efter besøget i uge 74 (uge 72-78); ELLER hvis kvinden blev randomiseret til tripel ARV-profylakse i postpartum-komponenten, og hendes spædbarn er inficeret og stadig ammer, vil hun være berettiget til Maternal Health-komponenten inden for 42 dage efter prøvetagning for det bekræftende spædbarns HIV NAT; ELLER hvis kvinden blev randomiseret til tredobbelt ARV-profylakse i førfødselskomponenten, men mor-barn-par var ikke berettiget til postfødselskomponenten, vil hun være berettiget til mødresundhedskomponenten fra uge 1 besøg (6-14 dage efter fødslen) gennem 28 dage efter levering; disse kvinder bør randomiseres så hurtigt som muligt, ideelt set inden for 6-14 dage efter fødslen; ELLER hvis kvinden blev randomiseret til tredobbelt ARV-profylakse i postpartum-komponenten, og amningsrisikoen for MTCT ophører af andre årsager (f.eks. spædbarnsdød eller permanent fjernelse fra hjemmet gennem juridiske tjenester eller adoption) inden for 28 dage efter hændelsen. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Afgivet skriftligt informeret samtykke
  • CD4-celletal større end eller lig med 350 celler/mm^3, eller større end eller lig med den landespecifikke tærskel for påbegyndelse af behandling (hvis denne tærskel er større end 350 celler/mm^3), på en prøve opnået inden for 30 dage før studiestart

  • Følgende laboratorieværdier på en prøve opnået inden for 30 dage før studiestart:

    1. ANC større end eller lig med 750 celler/mm^3
    2. Hæmoglobin større end eller lig med 7,0 gm/dL
    3. Blodpladeantal større end eller lig med 50.000 celler/mm^3
    4. ALT (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange ULN
    5. Estimeret kreatininclearance på mere end eller lig med 60 ml/min ved hjælp af Cockroft-Gault-ligningen for kvinder
  • Har til hensigt at forblive i det nuværende geografiske bopælsområde under studiets varighed

Eksklusionskriterier for mødresundhedskomponenter:

  • WHO trin 4 sygdom
  • Klinisk signifikant sygdom eller tilstand, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før studiestart
  • Aktuel eller historie med TB-sygdom (positiv PPD uden TB-sygdom er ikke udelukkende)
  • Brug af forbudte medicin inden for 14 dage før studiestart
  • Sociale eller andre omstændigheder, der ville hindre langsigtet opfølgning som vurderet af stedets efterforsker
  • Aktuel dokumenteret ledningshjertedefekt (specialiserede vurderinger for at udelukke denne tilstand er ikke påkrævet; en hjertemislyd alene og/eller type 1 andengrads atrioventrikulær blokering [også kendt som Mobitz I eller Wenckebach] betragtes ikke som ekskluderende)
  • Kræver en tredobbelt ARV-kur for eget helbred

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fødselsarm A
Mødre modtog ZDV + sdNVP + TRV Hale
Medicin: Zidovudin (ZDV)
300 mg to gange dagligt
Medicin: Nevirapin (NVP): Antepartum Mothers
200 mg ved starten af ​​fødslen
Medicin: Emtricitabin-tenofovir disoproxilfumarat (Truvada [TRV]) hale
200 mg/300 mg x 2 tabletter ved fødslens begyndelse eller så hurtigt som muligt derefter; 200 mg/300 mg oralt hver dag efter fødslen i 7 dage eller datoen for besøget i uge 1 (op til 14 dage), alt efter hvad der er senere.
Medicin: Nevirapin (NVP): Spædbørns kortforløb
Oral suspension (dosering i henhold til fødselsvægt) en gang dagligt i alderen 42 dage eller gennem uge 6 besøg, alt efter hvad der er senere.
Eksperimentel: Fødselsarm B
Mødre modtog Triple ARV (3TC-ZDV + LPV-RTV)
Medicin: Nevirapin (NVP): Spædbørns kortforløb
Oral suspension (dosering i henhold til fødselsvægt) en gang dagligt i alderen 42 dage eller gennem uge 6 besøg, alt efter hvad der er senere.
Medicin: Lamivudin-Zidovudin (3TC-ZDV)
150 mg/300 mg to gange dagligt
Medicin: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg to gange dagligt begyndende ved >= 14 ugers svangerskab; 600 mg/150 mg to gange dagligt begyndende ved >= 28 ugers svangerskab eller ved næste besøg (i tredje trimester) gennem fødslen; 400 mg/100 mg to gange dagligt efter fødslen op til 14 dage efter fødslen.
Eksperimentel: Fødselsarm C
Mødre modtog Triple ARV (TRV + LPV-RTV)
Medicin: Nevirapin (NVP): Spædbørns kortforløb
Oral suspension (dosering i henhold til fødselsvægt) en gang dagligt i alderen 42 dage eller gennem uge 6 besøg, alt efter hvad der er senere.
Medicin: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg to gange dagligt begyndende ved >= 14 ugers svangerskab; 600 mg/150 mg to gange dagligt begyndende ved >= 28 ugers svangerskab eller ved næste besøg (i tredje trimester) gennem fødslen; 400 mg/100 mg to gange dagligt efter fødslen op til 14 dage efter fødslen.
Medicin: Emtricitabin-tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada [TRV])
200 mg/300 mg
Andet: Sene oplægsholdere
Registrering for at facilitere en struktur til at screene kvinder og spædbørn for randomisering i Postpartum-komponenten.
Andet: Ingen indgriben

Kvinder, der er registreret før/under fødslen, modtog den fulde regimen med arm A før fødsel.

Kvinder registreret efter fødsel, og som modtog nevirapin uden for undersøgelsen, fik Emtricitabin-tenofovir disoproxilfumarat (Truvada [TRV]) halen.
Eksperimentel: Postpartum arm A (moderprofylakse)
Mødre modtog profylakse [foretrukken regime: TRV + LPV-RTV]. Spædbørn modtog kort-kursus NVP.
Medicin: Nevirapin (NVP): Spædbørns kortforløb
Oral suspension (dosering i henhold til fødselsvægt) en gang dagligt i alderen 42 dage eller gennem uge 6 besøg, alt efter hvad der er senere.
Medicin: Lopinavir-ritonavir (LPV-RTV)
400 mg/100 mg to gange dagligt begyndende ved >= 14 ugers svangerskab; 600 mg/150 mg to gange dagligt begyndende ved >= 28 ugers svangerskab eller ved næste besøg (i tredje trimester) gennem fødslen; 400 mg/100 mg to gange dagligt efter fødslen op til 14 dage efter fødslen.
Medicin: Emtricitabin-tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada [TRV])
200 mg/300 mg
Eksperimentel: Postpartum arm B (spædbarnsprofylakse)
Spædbørn fik udvidet NVP.
Medicin: Nevirapin (NVP): Spædbarn forlænget
Oral suspension (dosering efter fødselsvægt) én gang dagligt fra 6 (op til 14) dages alderen, indtil der ikke længere var nogen risiko for MTCT eller indtil opfølgningens afslutning (104 uger), alt efter hvad der kom først.
Eksperimentel: Maternal Health Arm A (Fortsæt tredobbelte ARV'er)
Mødre fortsatte med at modtage tredobbelt ARV-regime [foretrukken regime: TRV + LPV-RTV].
Andet: Fortsæt tredobbelte ARV'er
Mødre kunne få ordineret enhver godkendt antiretroviral medicin, så længe behandlingen opfyldte definitionen af ​​HAART (tre ARV-lægemidler fra to eller flere lægemiddelklasser).
Aktiv komparator: Maternal Health Arm B (Afbryd triple ARV'er)
Mødre ophørte med tredobbelt ARV-regime.
Andet: Afbryd triple ARV'er
ARV'er blev afbrudt. Når protokolspecifikke kriterier var opfyldt, kunne mødre få ordineret enhver godkendt antiretroviral medicin, så længe behandlingen opfyldte definitionen af ​​HAART (tre ARV-lægemidler fra to eller flere lægemiddelklasser).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antepartum-komponent: Antal bekræftede spædbørns-hiv-infektioner
Tidsramme: Målt ved fødsel eller Uge 1 studiebesøg
Defineret som HIV-nukleinsyretest (NAT) positivitet af prøven udtaget ved enten fødslen (dag 0-5) eller uge 1 (dag 6-14), bekræftet af HIV NAT positivitet af en anden prøve indsamlet på et andet tidspunkt
Målt ved fødsel eller Uge 1 studiebesøg
Førfødselskomponent: Antal mødre med grad 3 eller højere toksicitet og udvalgte grad 2 hæmatologiske, nyre- og leverbivirkninger
Tidsramme: Målt gennem uge 1 postpartum studiebesøg
Disse hændelser blev bedømt ved hjælp af Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table, Version 1.0, december 2004, Clarification August 2009, som er tilgængelig på RSC's websted (http://rsc.tech-res.com).
Målt gennem uge 1 postpartum studiebesøg
Antepartum Komponent: Antal mødre med obstetriske komplikationer
Tidsramme: Målt gennem uge 1 postpartum studiebesøg
Komplikationer omfattede dødsfald, diagnoser, tegn/symptomer, kemiske laboratorietests eller hæmatologiske laboratorietests med karakterer på 3 (alvorlig) eller værre. Obstetriske komplikationer var dem, der blev klassificeret af MedDra-kodesystemet som "Graviditet, barseltid og perinatale tilstande", undtagen hvis tilstanden var fosterets død: "Aborter ikke specificeret som fremkaldte eller spontane", "Spontane aborter" eller "Dødfødsel og fosterdød."
Målt gennem uge 1 postpartum studiebesøg
Antepartum-komponent: Antal mødre med uønskede graviditetsudfald (f.eks. dødfødsel, for tidlig fødsel (< 37 uger), lav fødselsvægt (< 2.500 gram) og medfødte anomalier)
Tidsramme: Målt ved fødslen
Sammensat resultat
Målt ved fødslen
Postpartum-komponent: Forekomst af bekræftet spædbørns HIV-infektion
Tidsramme: Målt gennem stedets anbefalede varighed af amning, fuldstændig ophør med amning eller 18 måneders alder, alt efter hvad der kommer først
Defineret som spædbørns HIV NAT-positivitet af en prøve udtaget ved ethvert post-randomiseringsbesøg (dvs. ethvert besøg efter uge 1 [Dag 6-14] besøget), bekræftet af HIV NAT-positivitet af en anden prøve udtaget på et andet tidspunkt. Analyser blev udført på mor-spædbarn (M-I) par-niveau, hvorfor det værste resultat for flere fødsler blev talt som en enkelt hændelse.
Målt gennem stedets anbefalede varighed af amning, fuldstændig ophør med amning eller 18 måneders alder, alt efter hvad der kommer først
Postpartum-komponent: Forekomst af grad 3 eller højere bivirkninger og udvalgte grad 2 hæmatologiske, renale og hepatiske bivirkninger
Tidsramme: Målt gennem stedets anbefalede varighed af amning, fuldstændig ophør med amning eller 18 måneders alder, alt efter hvad der kommer først
Disse hændelser blev bedømt ved hjælp af Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table, Version 1.0, december 2004, Clarification August 2009, som er tilgængelig på RSC's websted (http://rsc.tech-res.com).
Målt gennem stedets anbefalede varighed af amning, fuldstændig ophør med amning eller 18 måneders alder, alt efter hvad der kommer først
Maternal Health Component: Forekomst af progression til AIDS-definerende sygdom eller død
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
AIDS-definerende sygdom refererer til WHO's kliniske trin 4 sygdomme i bilag IV til protokollen. Disse hændelser blev gennemgået og bekræftet af en Endpoint-gennemgangsgruppe.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antepartum-komponent: Antal spædbørns HIV-infektioner
Tidsramme: Målt ved fødslen (<= 3 dage efter fødslen) besøg
Detekteret ved HIV NAT-positivitet
Målt ved fødslen (<= 3 dage efter fødslen) besøg
Fødselskomponent: Sandsynlighed for generel og hiv-fri spædbarnsoverlevelse indtil 104 ugers alderen, efter fødselsarm (sammen med spædbørn i postpartumkomponenten)
Tidsramme: Målt fra fødslen til og med 104 ugers alderen
For den samlede overlevelse blev svigt defineret som død. For HIV-fri overlevelse blev svigt defineret som enten død eller udvikling af HIV. Sandsynligheden for at leve eller leve uden HIV-infektion efter 104 uger blev beregnet ved Kaplan-Meier-estimering af overlevelsesfunktionen.
Målt fra fødslen til og med 104 ugers alderen
Antepartum-komponent: Maternal HIV RNA mindre end 400 kopier/ml ved levering
Tidsramme: Målt på leveringstidspunktet
Analyse brugte princippet om hensigt at behandle.
Målt på leveringstidspunktet
Postpartum-komponent: Andel af mor-spædbarn-par uden død eller HIV-diagnose gennem 24 måneder efter fødslen
Tidsramme: Målt gennem 24 måneder efter levering
Defineret som spædbørns HIV NAT-positivitet af en prøve udtaget ved ethvert post-randomiseringsbesøg, bekræftet af HIV NAT-positivitet af en anden prøve taget på et andet tidspunkt, eller spædbarnsdød. Analyser (Kaplan-Meier-sandsynligheder) blev udført på Mother-Infant (M-I) parniveau, hvorfor det værste resultat for flere fødsler blev talt som en enkelt hændelse.
Målt gennem 24 måneder efter levering
Postpartum-komponent: Andel af spædbørn i live gennem 12 og 24 måneder efter fødslen
Tidsramme: Målt 12 og 24 måneder efter levering
Analyser (Kaplan-Meier-sandsynligheder) udført for alle individuelle spædbørn (i stedet for M-I-par)
Målt 12 og 24 måneder efter levering
Modersundhedskomponent: Dødshyppighed
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
Antal kvinder, der døde under mødresundhedskomponenten; det vil sige, hvem der var blevet randomiseret til enten at fortsætte eller afbryde ART efter risikoen for hiv vertikal overførsel gennem amning var overstået.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
Maternal Health Component: Forekomst af AIDS-definerende sygdom
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
"AIDS-definerende sygdom" refererer til WHO's kliniske trin 4 sygdomme, der er opført i bilag IV. Fase 4-sygdomme blev gennemgået og bekræftet af en Endpoint-gennemgangsgruppe.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
Maternal Health Component: Forekomst af HIV/AIDS-relaterede hændelser
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
"HIV/AIDS-relateret hændelse" refererer til WHO's kliniske trin 4-sygdomme, lungetuberkulose og andre alvorlige bakterielle infektioner anført i bilag IV til protokollen. Fase 4-sygdomme blev gennemgået og bekræftet af en Endpoint-gennemgangsgruppe.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
Maternal Health Component: Incidensrate af kardiovaskulære eller andre metaboliske hændelser
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.

Kardiovaskulære eller metaboliske hændelser af særlig bekymring var inkluderet i denne analyse. En Poisson-model med tid til første hændelse som offset og en overspredningsparameter blev brugt til at estimere incidensrater.

Metaboliske hændelser, der blev overvejet, var diabetes mellitus, lipodystrofi eller dyslipidæmi. Kardiovaskulære hændelser var hypertension, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde, forbigående iskæmihændelse (TIA), lungeemboli, myokardieinfarkt (uanset om det er akut symptomatisk eller stille), koronararteriesygdom, dyb venetrombose, perifer vaskulær sygdom eller symptomatisk HIV-associeret kardiomyopati .
Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
Maternal Health Component: Andre målrettede medicinske tilstande
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
Andre (ikke-kardiologiske) medicinske tilstande af særlig bekymring var inkluderet i dette resultat. En Poisson-model med tid til første hændelse som offset og en overspredningsparameter blev brugt til at estimere incidensrater. Hændelser inkluderet var metaboliske hændelser, leverhændelser, nyrehændelser, infektioner såsom lungetuberkulose, malaria eller andre alvorlige bakterielle infektioner og andre.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
Maternal Health Component: Forekomst af HIV/AIDS-relateret hændelse eller død
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
"HIV/AIDS-relateret hændelse" refererer til WHO's kliniske trin 4-sygdomme, lungetuberkulose og andre alvorlige bakterielle infektioner anført i bilag IV til protokollen. Fase 4-sygdomme blev gennemgået og bekræftet af en Endpoint-gennemgangsgruppe.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
Maternal Health Component: Incidensen af ​​HIV/AIDS-relateret hændelse eller Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kliniske trin 2 eller 3 hændelser
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
"HIV/AIDS-relateret hændelse" refererer til WHO's kliniske trin 4-sygdomme, lungetuberkulose og andre alvorlige bakterielle infektioner anført i bilag IV til protokollen. Fase 4-sygdomme blev gennemgået og bekræftet af en Endpoint-gennemgangsgruppe.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
Maternal Health Component: Incidensrate af dødsfald eller enhver tilstand, der giver anledning til særlig bekymring
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
Særlige begivenheder blev målrettet som dem, der gav anledning til særlig bekymring. Dette resultat tog hensyn til alle sådanne hændelser: død, hændelser, der definerer WHO-stadier II, III eller IV, målrettede kardiovaskulære hændelser, andre målrettede bivirkninger eller cancere, der ikke var AIDS-definerende. En komplet liste kan findes i bilag IV til protokollen. En Poisson-model med tid til første hændelse som offset og en overspredningsparameter blev brugt til at estimere incidensrater.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
Modersundhedskomponent: Forekomst af tuberkulose
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
Forekomst af tuberkulose.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
Modersundhedskomponent: Toksicitet: Forekomst af grad 3 eller højere laboratorieresultater eller tegn og symptomer og udvalgte grad 2 hæmatologiske, renale og hepatiske laboratorieresultater
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
De opsummerede maternelle sikkerhedsendepunkter inkluderer grad 2, 3 eller 4 hæmatologier (hæmoglobin (Hb), hvide blodlegemer (WBC), absolut neutrofiltal (ANC), trombocyttal), kemi (alaninaminotransferase (ALT eller SGPT), serumkreatinin) , og grad 3 eller 4 tegn og symptomer, der opstod efter randomisering. Disse hændelser blev bedømt ved hjælp af Division of AIDS (DAIDS) AE Grading Table, Version 1.0, december 2004, Clarification August 2009, som er tilgængelig på RSC's websted (http://rsc.tech-res.com).
Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
Maternal Health Component: Incidensrate af progression til AIDS-definerende sygdom, død eller en alvorlig ikke-AIDS kardiovaskulær, lever- eller nyrehændelse
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.
Dette resultat omfattede AIDS-definerende sygdomme eller kardiovaskulære, lever- eller nyrebivirkninger af særlig bekymring, som blev vurderet som alvorlige. Alvorlige resultater var både dem, der blev defineret som alvorlige i henhold til definitionen af ​​International Conference on Harmonization (ICH), eller resultater med karakterer lig med eller dårligere end 3 ("Svære"). En Poisson-model med tid til første hændelse som offset og en overspredningsparameter blev brugt til at estimere incidensrater. Kardiovaskulære hændelser var hypertension, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde, forbigående iskæmihændelse (TIA), lungeemboli, myokardieinfarkt (uanset om det er akut symptomatisk eller stille), koronararteriesygdom, dyb venetrombose, perifer vaskulær sygdom eller symptomatisk HIV-associeret kardiomyopati . Leverhændelser, der blev overvejet, var cirrose og idiopatisk skleroserende kolangitis. Nyrehændelser, der blev overvejet, var nyreinsufficiens, akutte eller kroniske.
Fra studiestart til 7. juli 2015 i gennemsnit 94 ugers opfølgning.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maternal Health Component: Omkostningseffektivitet
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015.
Protokollen skelnede ikke mellem resultater væsentlige for den primære publikation og resultater for efterfølgende publikationer af mindre prioritet. Dette resultatmål blev opført som sekundært i protokollen, men hensigten var som et undersøgende resultat, da omkostningseffektivitet ikke var et fokus for undersøgelsen.
Fra studiestart til 7. juli 2015.
Maternal Health Component: Ændringer i plasmakoncentrationer af inflammatoriske og trombogene markører
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015.
Protokollen skelnede ikke mellem resultater væsentlige for den primære publikation og resultater for efterfølgende publikationer af mindre prioritet. Dette resultatmål blev opført som sekundært i protokollen, men hensigten var som et udforskende resultat, da inflammation og trombogene markører ikke var i fokus for undersøgelsen.
Fra studiestart til 7. juli 2015.
Maternal Health Component: Livskvalitet
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015.
Protokollen skelnede ikke mellem resultater væsentlige for den primære publikation og resultater for efterfølgende publikationer af mindre prioritet. Dette resultatmål blev opført som sekundært i protokollen, men hensigten var som et undersøgende resultat, da livskvalitet ikke var et fokus for undersøgelsen.
Fra studiestart til 7. juli 2015.
Maternal Health Component: Selvrapporteret overholdelse
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015.
Protokollen skelnede ikke mellem resultater væsentlige for den primære publikation og resultater for efterfølgende publikationer af mindre prioritet. Dette resultatmål blev opført som sekundært i protokollen, men hensigten var som et undersøgende resultat, da overholdelse ikke var et fokus for undersøgelsen.
Fra studiestart til 7. juli 2015.
Modersundhedskomponent: Viral resistens
Tidsramme: Fra studiestart til 7. juli 2015.
Protokollen skelnede ikke mellem resultater væsentlige for den primære publikation og resultater for efterfølgende publikationer af mindre prioritet. Dette resultatmål blev opført som sekundært i protokollen, men hensigten var som et undersøgende resultat, da virusresistens ikke var et fokus for undersøgelsen.
Fra studiestart til 7. juli 2015.
Postpartum-komponent: Funktionelt moderantistof og HIV-kappebindingsreaktioner i modermælk og plasma, indtil ophør med amning eller 18 måneder efter fødslen, alt efter hvad der kommer først
Tidsramme: Målt gennem tidspunktet for ophør af amning eller 18 måneder efter fødslen, alt efter hvad der kommer først
Protokollen skelnede ikke mellem resultater væsentlige for den primære publikation og resultater for efterfølgende publikationer af mindre prioritet. Dette resultatmål blev angivet som sekundært i protokollen, men hensigten var som et udforskende resultat, da funktionelle moderantistof- og HIV-kappebindingsresponser ikke var i fokus for undersøgelsen.
Målt gennem tidspunktet for ophør af amning eller 18 måneder efter fødslen, alt efter hvad der kommer først
Postpartum-komponent: Farmakokinetiske parametre for ARV-lægemidler målt i prøver fra moderplasma, hår, modermælk og spædbarnsblod (plasma eller tørret blodplet) indsamlet ved fødslen; Uge 1, 6, 14 og 26; og efterfølgende besøg under amning
Tidsramme: Målt gennem det sidste studiebesøg under amning, eller 18 måneder efter fødslen, alt efter hvad der kommer først
Protokollen skelnede ikke mellem resultater væsentlige for den primære publikation og resultater for efterfølgende publikationer af mindre prioritet. Dette resultatmål blev opført som sekundært i protokollen, men hensigten var som et undersøgende resultat, da farmakokinetik ikke var i fokus for undersøgelsen.
Målt gennem det sidste studiebesøg under amning, eller 18 måneder efter fødslen, alt efter hvad der kommer først
Postpartum-komponent: Omkostningseffektivitet og gennemførlighed af undersøgelsen ARV-profylakseregimer
Tidsramme: Målt ved afslutningen af ​​den 5-årige studieperiode
Protokollen skelnede ikke mellem resultater væsentlige for den primære publikation og resultater for efterfølgende publikationer af mindre prioritet. Dette resultatmål blev opført som sekundært i protokollen, men hensigten var som et undersøgende resultat, da omkostningseffektivitet ikke var et fokus for undersøgelsen.
Målt ved afslutningen af ​​den 5-årige studieperiode
Postpartum-komponent: rater og mønstre for moder- og spædbørnsmodstand mod moder- og spædbarns ARV-regimer
Tidsramme: Målt ved afslutningen af ​​den 5-årige studieperiode
Protokollen skelnede ikke mellem resultater væsentlige for den primære publikation og resultater for efterfølgende publikationer af mindre prioritet. Dette resultatmål blev opført som sekundært i protokollen, men hensigten var som et undersøgende resultat, da virusresistens ikke var et fokus for undersøgelsen.
Målt ved afslutningen af ​​den 5-årige studieperiode
Postpartum-komponent: Overholdelse af moder- og/eller spædbarns ARV-regimer, målt ved moderrapport og hårmål
Tidsramme: Uge 6 besøg (14 dage - 9 uger efter fødslen); Uge 14 besøg (10-19 uger efter fødslen); Uge 26 besøg (20 til 31 uger efter fødslen); Uge 50 besøg (44 til 55 uger efter fødslen); og uge 74 besøg (68 til 80 uger efter fødslen).

Overholdelse sker ved moderrapport; vedhæftning gennem håranalyse er ikke inkluderet her.

Protokollen skelnede ikke mellem resultater væsentlige for den primære publikation og resultater for efterfølgende publikationer af mindre prioritet. Dette resultatmål blev opført som sekundært i protokollen, men hensigten var som et undersøgende resultat, da overholdelse ikke var et fokus for undersøgelsen.
Uge 6 besøg (14 dage - 9 uger efter fødslen); Uge 14 besøg (10-19 uger efter fødslen); Uge 26 besøg (20 til 31 uger efter fødslen); Uge 50 besøg (44 til 55 uger efter fødslen); og uge 74 besøg (68 til 80 uger efter fødslen).
Førfødselskomponent: Ændring i HBV-DNA-virusbelastning før fødslen mellem uge 8 og baseline-niveauer (ved brug af log-HBV-DNA) blandt kvinder med påviselig HBV-DNA-virusbelastning ved baseline og andre HBV-resultatmål
Tidsramme: Målt i uge 8
Protokollen skelnede ikke mellem resultater væsentlige for den primære publikation og resultater for efterfølgende publikationer af mindre prioritet. Dette resultatmål blev opført som sekundært i protokollen, men hensigten var som et eksplorativt resultatmål, da ændringer i HBV DNA Viral Load ikke var fokus for undersøgelsen.
Målt i uge 8
Antepartum-komponent: Omkostningseffektivitet og gennemførlighed af forsøgets ARV-regimer
Tidsramme: Målt ved afslutningen af ​​den 5-årige studieperiode
Protokollen skelnede ikke mellem resultater væsentlige for den primære publikation og resultater for efterfølgende publikationer af mindre prioritet. Dette resultatmål blev opført som sekundært i protokollen, men hensigten var som et undersøgende resultatmål, da omkostningseffektivitet ikke var et fokus for undersøgelsen.
Målt ved afslutningen af ​​den 5-årige studieperiode
Antepartum-komponent: Moder- og spædbarns viral modstand mod moder- og spædbarns ARV-strategier
Tidsramme: Målt ved afslutningen af ​​den 5-årige studieperiode
Protokollen skelnede ikke mellem resultater væsentlige for den primære publikation og resultater for efterfølgende publikationer af mindre prioritet. Dette resultatmål blev opført som sekundært i protokollen, men hensigten var som et eksplorativt resultatmål, da virusresistens ikke var i fokus for undersøgelsen.
Målt ved afslutningen af ​​den 5-årige studieperiode
Førfødselskomponent: Overholdelse af moderens antiretrovirale (ARV) regime, som målt ved maternal rapport
Tidsramme: Målt gennem uge 1 postpartum studiebesøg
Protokollen skelnede ikke mellem resultater væsentlige for den primære publikation og resultater for efterfølgende publikationer af mindre prioritet. Dette resultatmål blev opført som sekundært i protokollen, men hensigten var som et undersøgende resultatmål, da overholdelse ikke var et fokus for undersøgelsen.
Målt gennem uge 1 postpartum studiebesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Mary Glenn Fowler, MD, MPH, Johns Hopkins Medical Institute, Makerere U.-JHU Research Collaboration

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2010

Først opslået (Skøn)

2. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1077BF (PROMISE)
  • 10777 (Registry Identifier: DAIDS ES)
  • IMPAACT 1077BF

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner