Aktivita chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN): Přenašeč serotoninu (SERT), cytokiny a deprese (studie CASCADE) (CASCADE)

Deprese je vysoce rozšířená u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) a je spojena s nepříznivými klinickými výsledky. Celkovým cílem tohoto návrhu je prozkoumat dopad zánětu a genetických rizikových faktorů na depresi u pacientů s těžkou CHOPN a posoudit kombinované účinky zánětu, genetiky a deprese na změny funkčních výsledků. Přibývá důkazů, že CHOPN je spojena se systémovým zánětem, který postihuje jiné orgánové systémy. Vysoké hladiny systémových zánětlivých markerů jsou také spojovány se zvýšeným rizikem deprese u zdravé i chronicky nemocné populace. Neurotransmiter serotonin, který se podílí na patofyziologii afektivních poruch, je regulován serotoninovým transportérem (SERT), který řídí zpětné vychytávání serotoninu v mozkových synapsích. Nedávné studie uvádějí, že polymorfismy SERT jsou spojeny s depresí, což naznačuje, že varianty tohoto genu mohou být důležité při určování, zda se u pacientů s CHOPN v průběhu jejich onemocnění rozvine deprese. Předběžná data spojující polymorfismy SERT s depresí a data naznačující vztah mezi zánětem, depresí a CHOPN silně argumentují pro rozsáhlou prospektivní studii, která by tyto vztahy kriticky otestovala. Proto cíle této prospektivní studie pacientů se středně těžkou až velmi těžkou CHOPN jsou: 1) Prozkoumat vztah mezi polymorfismy SERT a depresí; 2) Prozkoumat obousměrný longitudinální vztah mezi markery systémového zánětu (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α a IFN-γ) a depresivními symptomy u CHOPN a prozkoumat roli exacerbací a SERT genotyp v tomto vztahu; a 3) Určete vztah deprese, zánětu a genotypu SERT s poklesem funkčních výsledků (testovací vzdálenost šesti minut chůze, fyzická aktivita měřená akcelerometry, závažnost dušnosti a kvalita života související se zdravím) u CHOPN během 2 let. Pacienti s COPD GOLD stadia II-IV (n=350) budou vybráni ze dvou klinických pracovišť po dobu 30 měsíců. Hodnocení na začátku, rok 1 a rok 2 budou zahrnovat: vzorky krve pro genotypizaci (5-HTTLPR, STin2 VNTR a rs25331) a cytokinové testy (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α a IFN-γ), spirometrie, hodnocení deprese, funkční kapacity (test šestiminutové chůze), výkonnost (fyzická aktivita odvozená z akcelerometrie), dušnost a kvalita života související se zdravím (HRQL). Použijeme pokročilé longitudinální statistické techniky, modelování strukturních rovnic a modely latentního růstu, abychom zhodnotili dynamiku změn deprese, zánětu a funkčního stavu, jak předpokládají naše modely, jak se tyto procesy v průběhu času rozvíjejí.