Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) Aktywność: transporter serotoniny (SERT), cytokiny i depresja (badanie CASCADE) (CASCADE)

Depresja jest bardzo rozpowszechniona wśród pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) i wiąże się z niekorzystnymi wynikami klinicznymi. Ogólnym celem tej propozycji jest zbadanie wpływu stanu zapalnego i genetycznych czynników ryzyka na depresję u pacjentów z ciężką POChP oraz ocena łącznego wpływu stanu zapalnego, czynników genetycznych i depresji na zmiany wyników czynnościowych. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że POChP jest związana z ogólnoustrojowym stanem zapalnym, który wpływa na inne układy narządów. Wysokie poziomy ogólnoustrojowych markerów stanu zapalnego zostały również powiązane ze zwiększonym ryzykiem depresji zarówno w populacjach zdrowych, jak i przewlekle chorych. Neuroprzekaźnik serotonina, który bierze udział w patofizjologii zaburzeń afektywnych, jest regulowany przez transporter serotoniny (SERT), który kontroluje wychwyt zwrotny serotoniny w synapsach mózgowych. Ostatnie badania donoszą, że polimorfizmy SERT są związane z depresją, co sugeruje, że warianty tego genu mogą być ważne w określaniu, czy u pacjentów z POChP rozwinie się depresja w trakcie ich choroby. Wstępne dane łączące polimorfizmy SERT z depresją oraz dane sugerujące związek między stanem zapalnym, depresją i POChP zdecydowanie przemawiają za prospektywnym badaniem na dużą skalę w celu krytycznego sprawdzenia tych zależności. Dlatego celem tego prospektywnego badania pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do bardzo ciężkiego jest: 1) Zbadanie związku między polimorfizmami SERT a depresją; 2) Zbadanie dwukierunkowej zależności podłużnej między markerami ogólnoustrojowego stanu zapalnego (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α i IFN-γ) a objawami depresyjnymi w POChP oraz zbadanie roli zaostrzeń i genotyp SERT w tym związku; oraz 3) Określenie związku depresji, stanu zapalnego i genotypu SERT ze spadkiem wyników czynnościowych (dystans w teście 6-minutowego marszu, aktywność fizyczna mierzona akcelerometrami, nasilenie duszności i jakość życia związana ze zdrowiem) w POChP w ciągu 2 lat. Pacjenci z POChP w stadium GOLD II-IV (n=350) będą rekrutowani z dwóch ośrodków klinicznych w ciągu 30 miesięcy. Ocena wyjściowa, rok 1 i rok 2 będzie obejmowała: próbki krwi do genotypowania (5-HTTLPR, STin2 VNTR i rs25331) oraz oznaczenia cytokin (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α i IFN-γ), spirometria, ocena depresji, wydolności funkcjonalnej (6-minutowy test marszu), wydolności (aktywność fizyczna na podstawie akcelerometrii), duszności oraz jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQL). Wykorzystamy zaawansowane podłużne techniki statystyczne, modelowanie równań strukturalnych i modele latentnego wzrostu, aby ocenić dynamikę zmian w depresji, stanach zapalnych i statusie funkcjonalnym, zgodnie z naszymi modelami, w miarę rozwoju tych procesów w czasie.