Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) Aktivitet: Serotonintransporter (SERT), cytokiner og depresjon (CASCADE-studie) (CASCADE)

Depresjon er svært utbredt blant pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og er assosiert med uønskede kliniske utfall. Det overordnede målet med dette forslaget er å undersøke virkningen av betennelse og genetiske risikofaktorer på depresjon hos pasienter med alvorlig KOLS, og å vurdere de kombinerte effektene av betennelse, genetikk og depresjon på endringer i funksjonelle utfall. Det er økende bevis på at KOLS er assosiert med systemisk betennelse som påvirker andre organsystemer. Høye nivåer av systemiske inflammatoriske markører har også vært knyttet til økt risiko for depresjon i både friske og kronisk syke befolkninger. Nevrotransmitteren serotonin som er involvert i patofysiologien til affektive lidelser reguleres av serotonintransportøren (SERT) som kontrollerer gjenopptak av serotonin ved hjernesynapser. Nyere studier rapporterer at SERT-polymorfismer er assosiert med depresjon, noe som tyder på at varianter av dette genet kan være viktige for å avgjøre om pasienter med KOLS vil utvikle depresjon i løpet av sykdomsforløpet. De foreløpige dataene som forbinder SERT-polymorfismer med depresjon og data som tyder på en sammenheng mellom betennelse, depresjon og KOLS, argumenterer sterkt for en storskala prospektiv studie for å kritisk teste disse sammenhengene. Derfor er målene for denne prospektive studien av pasienter med moderat til svært alvorlig KOLS å: 1) Undersøke sammenhengen mellom SERT-polymorfismer med depresjon; 2) Undersøk det toveis longitudinelle forholdet mellom markører for systemisk betennelse (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α og IFN-γ) og depressive symptomer ved KOLS, og utforsk rollen til eksaserbasjoner og SERT genotype i dette forholdet; og 3) Bestem forholdet mellom depresjon, betennelse og SERT-genotype med nedgang i funksjonelle utfall (seks minutters gangtestdistanse, fysisk aktivitet målt med akselerometre, alvorlighetsgrad av dyspné og helserelatert livskvalitet) i KOLS over 2 år. Pasienter med KOLS GOLD stadier II-IV (n=350) vil bli rekruttert fra to kliniske steder over 30 måneder. Vurderinger ved baseline, år 1 og år 2 vil inkludere: blodprøver for genotyping (5-HTTLPR, STin2 VNTR og rs25331) og cytokinanalyser (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α og IFN-γ), spirometri, vurdering av depresjon, funksjonskapasitet (seks minutters gangtest), ytelse (fysisk aktivitet avledet fra akselerometri), dyspné og helserelatert livskvalitet (HRQL). Vi vil bruke avanserte longitudinelle statistiske teknikker, strukturelle ligningsmodelleringer og latent vekstmodeller, for å vurdere dynamikken i endring i depresjon, betennelse og funksjonell status som angitt av våre modeller ettersom disse prosessene utspiller seg over tid.